Vun Cocer Peptides 
virun 1 Mount
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Alterung, als inévitabel natierleche Prozess an liewegen Organismen, ass laang e Brennpunkt vun der wëssenschaftlecher Fuerschung. Wéi d'Organismen am Alter ginn, ginn d'Zellen lues a lues an e senescent Zoustand, an d'Akkumulation vun dësen senescent Zellen kann den normale Fonctionnement vu Stoffer an Organer negativ beaflossen, wat zu verschiddenen altersbedéngte Krankheeten féiert. FOX04 - DRI ass gutt fir senescent Zellen ze läschen.
Iwwersiicht vun FOX04 - DRI
FOX04 - DRI ass e synthetescht Peptid, mam ganzen Numm Gabelkopfbox O Transkriptiounsfaktor 4 - D - Retro - Inverso. Seng Entdeckung staamt aus an-Déift Fuerschung an de reglementaresche Mechanismen vun senescent Zellen. Wärend der cellulärer Seneszenz si verschidde molekulare Mechanismen involvéiert, an de FOX04 Transkriptiounsfaktor spillt eng Schlësselroll an dësem Prozess. FOX04 weist spezifesch Ausdrocksmuster a funktionell Ännerungen an senescent Zellen. Andeems hien säi Mechanismus vun der Handlung erklärt huet, hunn d'Wëssenschaftler FOX04-DRI entworf a synthetiséiert fir speziell senescent Zellen ze zielen, mam Zil Alter-relatéiert Themen unzegoen.
Figure 1 Schematesch Illustratioun vun der Eliminatioun vun Zigarettenrauch-induzéierten senescent Lungefibroblasten mat FOXO4 siRNA gelueden DNA Nanopartikelen.
Mechanismus vu FOX04-DRI beim Clearing senescent Zellen
Interferenz mat FOX04-p53 Interaktioun: A senescent Zellen interagéiert FOX04 mam p53 Protein. De p53 Protein spillt eng zentral Roll bei celluläre Stressreaktiounen, Zellzyklusreguléierung an Apoptose. Ënner normalen Bedéngungen fördert p53 Apoptose a beschiedegt oder senescent Zellen andeems d'Ausdrock vun enger Serie vun apoptose-verbonne Genen aktivéiert gëtt, an doduerch d'Gesondheet vun der Zellpopulatioun behalen. A senescent Zellen bindt FOX04 un p53, hemmt säin Transport an den Zellkär, verhënnert datt p53 seng pro-apoptotesch Funktioun ausféiert, wat zu der Iwwerliewe an der Akkumulation vun senescent Zellen resultéiert. FOX04-DRI kann speziell mat dëser Interaktioun tëscht FOX04 an p53 Amëschung, blockéiert hir Bindung, et erlaabt p53 den Zellkäre erëm anzeginn, den Apoptose-Signalwee z'aktivéieren, an d'Apoptose an de senescent Zellen induzéieren, an doduerch d'Entloossung vun senescent Zellen z'erreechen.
Reguléierung vun intrazelluläre Signalweeër: Zousätzlech fir d'FOX04-p53 Interaktioun ze stéieren, kann FOX04-DRI och d'Schicksal vun senescent Zellen beaflossen andeems se aner intrazellulär Signalweeër reguléieren. D'PI3K /AKT Signal Passerelle spillt eng Schlëssel reglementaresche Roll a verschiddenen Aspekter vun Zell Wuesstem, Prolifératioun, Iwwerliewe, a Stoffwiessel. Studien hu gewisen datt d'Aktivitéit vum PI3K /AKT Signalweeër dacks an senescent Zellen geännert gëtt, wat hir normal Funktiounen beaflosst. FOX04-DRI kann d'Aktivitéit vum PI3K / AKT Signalwee reguléieren, d'Gläichgewiicht vun der Signaltransduktioun bannent senescent Zellen änneren, doduerch en onfavorabelt intrazellulärt Ëmfeld fir hir Iwwerliewe erstallt an Apoptose induzéieren. Reguléierung vun dësem Signalwee kann och cellulär metabolesch Staaten beaflossen, weider senescent Zellen a Richtung Apoptose féieren.
Afloss op de Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): Senescent Zellen secrete eng Serie vun Zytokinen, Chemokinen a Proteasen, bilden den senescence-assoziéierten Sekretoresche Phänotyp (SASP). SASP beaflosst net nëmmen negativ Ëmgéigend normal Zellen, stéiert hir normal Funktiounen, awer och chronesch entzündlech Reaktiounen ausléisen, weider den Alterungsprozess vu Stoffer an Organer beschleunegen. FOX04-DRI kann déi negativ Auswierkunge vun senescent Zellen op d'Ëmgéigend Mikroëmfeld reduzéieren andeems se den Ausdrock an d'Sekretioun vu SASP-relatéierte Faktoren an senescent Zellen hemmen. An der Etude gouf festgestallt, datt no der Behandlung vun senescent Zellen mat FOX04-DRI, den Ausdrockniveau vu SASP-verbonne Faktoren wéi IL-1α, IL-1β, Tumornekrosefaktor α (TNFα) an MMP2 an senescent Zellen wesentlech reduzéiert goufen. Dëst weist datt FOX04-DRI effektiv d'SASP vun senescent Zellen reguléiere kann, d'zellulär Mikroëmfeld verbesseren an indirekt d'Entloossung vun senescent Zellen an d'Erhuelung vun der Tissue-Mikro-Ëmfeld förderen.
D'Roll vum FOX04-DRI a verschiddene Tissues a Krankheeten
Roll am Fortpflanzungssystem: Männlech spéider Hypogonadismus ass eng altersbedingt Krankheet, där hire Kärmechanismus Dysfunktioun vun alen testikulären interstitielle Zellen ass. FOX04 gëtt speziell a mënschlechen testikuläre interstitielle Zellen ausgedréckt, an an eeler Leit ass d'nuklear Translokatioun vu FOX04 mat reduzéierter Testosteron Synthese verbonnen. Mat Waasserstoffperoxid-induzéiert alen TM3 testikulären interstitielle Zellen als in vitro Modell gouf observéiert datt FOX04 d'Viabilitéit vun alen testikulären interstitielle Zellen erhalen kann an hir Apoptose hemmen. FOX04-DRI induzéiert selektiv p53 nuklear Export an Apoptose vun alen testikulären interstitielle Zellen andeems d'FOX04-p53 Interaktioun stéiert. An engem natierlechen alternd Mausmodell huet d'Verwaltung vu FOX04-DRI d'Testikulär Mikroëmfeld verbessert an den Alter-verbonne Testosteron Sekretiounsmangel erliichtert. Dofir kann FOX04-DRI fir d'Behandlung vu männleche spéiden Hypogonadismus profitéieren.
Figur 2 Ausdrock vun FOXO4 zu Mënsch testes vun immunofluorescent staining fonnt.
Roll am Atmungssystem
Pulmonal Fibrose: Pulmonal Fibrose (PF) ass eng progressiv interstitiell Lungenerkrankung. Seng Heefegkeet a Prävalenz erhéicht mam Alter, a cellulär Seneszenz gëtt als ee vun de Schlësselfaktoren a senger Pathogenese ugesinn. An engem Bleomycin (BLM)-induzéierte PF Mausmodell huet FOX04-DRI Effekter bewisen ähnlech wéi déi vum genehmegt Medikament Pirfenidon. Et reduzéiert d'Zuel vun senescent Zellen, downreguléiert den Ausdrock vum senescence-assoziéierte secretory phenotype (SASP), a lindert BLM-induzéiert morphologesch Verännerungen a Kollagenablagerung am Lungegewebe. Zousätzlech erhéicht FOX04-DRI den Undeel vun Typ 2 Alveolare Epithelzellen (AEC2) a Fibroblasten wärend d'Zuel vu Myofibroblasten reduzéiert gëtt. In vitro Experimenter weisen datt am Verglach mat Maus a mënschlech Lunge Fibroblast Zelllinnen, FOX04-DRI méi geneigt war fir transforméierend Wuesstumsfaktor-β (TGF-β) -induzéiert Myofibroblasten ëmzebréngen, an duerch Inhibitioun vu Myofibroblasten, huet et zu der Downregulatioun vun extrazelluläre Matrixaktiounsweeër (ECM-Rezeptor) gefouert.
Chronesch obstruktiv Lungenerkrankung (COPD): D'Pathogenese an d'Progressioun vu COPD sinn enk mat der cellulärer Seneszenz verbonnen. An Zigarettenrauch-induzéierter senescent pulmonaler Fibroblasten ass FOX04 Ausdrock erhéicht. Fir FOX04 an senescent Fibroblasten ze knockdown, goufen selbstmontéierend DNA Nanotubes (siFOXO4-NT) gelueden mat Single-stranded FOX04 siRNA entworf a synthetiséiert. Studien hu gewisen datt siFOXO4-NT mënschlech Lungefibroblasten (HFL-1 Zellen) op eng Konzentratiouns- an Zäit-ofhängeg Manéier erakommen kann, an doduerch FOX04 Niveauen in vitro reduzéieren. siFOXO4-NT eliminéiert selektiv al HFL-1 Zellen andeems den erhöhten BCLXL Ausdrock an de BCL2 / BAX Verhältnis an Zigarettenrauchextrakt (CSE) induzéiert al HFL-1 Zellen reduzéiert gëtt.
Roll am Knorpelgewebe: Autolog Chondrocytimplantatioun (ACI) ass eng Method fir Gelenkknorpelschued ze behandelen an posttraumatesch Osteoarthritis ze verhënneren. Wärend der In vitro Expansioun vu Chondrocyten, e noutwendege Schrëtt an ACI, ginn senescent Zellen generéiert, déi negativ Auswierkungen op d'Qualitéit an d'Quantitéit vum nei geformte Knorpel. D'Fuerscher hunn hypothetiséiert datt d'FOX04-DRI Behandlung senescent Zellen aus erweiderten Chondrocyten entfernt, an doduerch hir Potenzial fir qualitativ héichwäerteg Knorpel ze generéieren. Fir den in vitro Expansiounsprozess an ACI ze simuléieren, goufen Chondrocyten isoléiert vu gesonde Spender op Bevëlkerungsverdueblungsniveau (PDL) 9 erweidert, representéiert Chondrocyten prett fir Implantatioun, während Zellen bei PDL3 als minimal Expansiounskontroll gedéngt hunn. D'Resultater weisen datt d'FOX04-DRI Behandlung iwwer d'Halschent vun den Zellen bei PDL9 ewechgeholl huet awer kee signifikanten Effekt op d'Zuel vu PDL3 Chondrocyten hat. D'Seneszenzniveau vu PDL9 Chondrozyten, déi mat FOX04-DRI behandelt goufen, gouf wesentlech reduzéiert. Baséierend op Standard Mikro-Cluster Kulturresultater, huet d'FOX04-DRI Virbehandlung net de chondrogenesche Potenzial vu PDL9 Chondrozyten verbessert, awer Chondroidgewebe ofgeleet vu FOX04-DRI-pretreated PDL9 Zellen huet e méi nidderegen Ausdrock vun alternd-assoziéierten Sekretoresch Faktoren gewisen. FOX04-DRI effektiv senescent Zellen aus PDL9 Chondrocyten ewechgeholl.
Roll an der Stralung-induzéierter Pulmonaler Fibrose (RIPF): RIPF ass eng allgemeng a schwéier Komplikatioun no der thoracesch Tumor Radiotherapie. C57BL /6 Mais goufen zoufälleg an Bestrahlung an Bestrahlung + FOX04-DRI Gruppen ënnerdeelt, mat der rietser hemithorax vun all Grupp feieren 17 Gy X-Ray Bestrahlung. FOX04-DRI Grupp a Bestrahlung + FOX04-DRI Grupp Mais goufen FOX04-DRI iwwer intraperitoneal Injektioun bei Wochen 16 an 20 Post-Bestralung verwalt. D'Resultater weisen datt FOX04-DRI d'Kollagenablagerung am Lungegewebe vu RIPF Mais reduzéiert huet, d'Ausdrock vu col1α1 an α-SMA reduzéiert an d'Zuel vun β-Galaktosidase (β-gal) positiven Zellen (e Marker vun senescent Zellen) am Lungegewebe reduzéiert huet. FOX04-DRI konnt den Ausdrock vu P21 a P16 ^ (Ink4a) Genen a Proteinen am Lungegewebe vun RIPF Mais hemmen, souwéi den Ausdrock vun SASP Genen IL-1α, IL-1β, Tumornekrosefaktor α (TNFα), an MMP2. FOX04-DRI reduzéiert och reaktiv Sauerstoffaarten (ROS) Niveauen am Lungegewebe vu RIPF Mais a fördert d'Aktivatioun vu p-AKT a p-PI3K Proteinen. Dëst hindeit datt FOX04-DRI den oxidativen Stress reduzéiert an d'zellulär Seneszenz hemmt andeems de PI3K / AKT Signaliséierungswee aktivéiert, an doduerch RIPF ëmgedréit.
Figur 3 FOXO4-DRI erliichtert myofibroblast Differenzéierung an BLM-entschlof PF Mais.
Conclusioun
Zesummegefaasst, FOX04-DRI, als revolutionärt Medikament dat fäeg ass senescent Zellen speziell ze eliminéieren, spillt eng wichteg Roll bei der Behandlung vun altersbedéngte Krankheeten an Alterungsinterventioun.
Quellen
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. DNA Nanopartikel, déi FOXO4 zielen, eliminéieren selektiv Zigarettenrauch-induzéiert senescent Lungefibroblasten [J]. Nanoscale Fortschrëtter, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 Peptid zielt Myofibroblast verbessert bleomycin-induzéiert pulmonaler Fibrose bei Mais duerch ECM-Rezeptor Interaktiounswee [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al. Senolytesch Peptid FOXO4-DRI selektiv läscht senescent Zellen aus in vitro erweiderten mënschleche Chondrocyten [J]. Grenzen an Bioengineering a Biotechnologie, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI erliichtert Alter-verbonne Testosteron Sekretiounsinsuffizienz andeems se senescent Leydig Zellen an alen Mais zielen [J]. Aging (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.
[5] Baar MP P. DNA Schued induzéiert Zell Schicksaler während Alterung, 2019 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Produkt verfügbar nëmme fir Fuerschungsnotzung:
