Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Is pointe fócasach taighde eolaíoch é an dul in aois, mar phróiseas nádúrtha dosheachanta in orgánaigh bheo. De réir mar a théann orgánaigh in aois, téann cealla isteach i staid senescent de réir a chéile, agus is féidir le carnadh na gceall sinseach seo tionchar diúltach a imirt ar ghnáthghníomhú fíocháin agus orgáin, rud a fhágann galair éagsúla a bhaineann le haois. FOX04 - Tá DRI tairbheach chun cealla séiseacha a ghlanadh.
Forbhreathnú ar FOX04 - DRI
Is peptide sintéiseach é FOX04 - DRI, leis an ainm iomlán forc ceann bosca O fachtóir trascríobh 4 - D - Retro - Inverso. Eascraíonn a fhionnachtain as taighde domhain ar mheicníochtaí rialála na gceall seanaoise. Le linn senescence ceallacha, tá meicníochtaí móilíneacha iolracha i gceist, agus tá ról lárnach ag fachtóir trascríobh FOX04 sa phróiseas seo. Taispeánann FOX04 patrúin slonn ar leith agus athruithe feidhmiúla i gcealla seanaoise. Trí mheicníocht gníomhaíochta a shoiléiriú, dhear agus rinne na heolaithe FOX04-DRI a dhearadh agus a shintéisiú chun díriú go sonrach ar chealla seanaoise, agus é mar aidhm aige aghaidh a thabhairt ar shaincheisteanna a bhaineann le haois.
Figiúr 1 Léiriú scéimreach ar dhíbirt fibroblasts scamhóg senescent deatach-spreagtha ag baint úsáide as nanacháithníní DNA FOXO4-luchtaithe siRNA.
Meicníocht FOX04-DRI chun cealla síneacha a ghlanadh
Cur isteach ar idirghníomhaíocht FOX04-p53: I gcealla senescent, idirghníomhaíonn FOX04 leis an próitéin p53. Tá ról lárnach ag an próitéin p53 i bhfreagraí strus ceallacha, rialáil timthriall cille, agus apoptosis. Faoi ghnáthchoinníollacha, cuireann p53 chun cinn apoptosis i gcealla damáiste nó senescent trí léiriú sraith géinte a bhaineann le apoptosis a ghníomhachtú, rud a chothaíonn sláinte an daonra cille. I gcealla senescent, ceanglaíonn FOX04 le p53, ag cur bac ar a iompar go dtí an núicléas cille, ag cosc ar p53 a fheidhm pro-apoptotic a chomhlíonadh, rud a fhágann go mairfidh agus carnadh cealla séineach. Is féidir le FOX04-DRI cur isteach go sonrach ar an idirghníomhaíocht seo idir FOX04 agus p53, ag cur bac ar a gceangal, ag ligean do p53 dul isteach arís sa núicléas cille, an cosán comharthaíochta apoptosis a ghníomhachtú, agus apoptosis a aslú i gcealla seanaoise, rud a bhainfidh amach imréiteach cealla senescent.
Conairí comharthaíochta intracellular a rialáil: Chomh maith le cur isteach ar an idirghníomhaíocht FOX04-p53, féadfaidh FOX04-DRI tionchar a imirt freisin ar chinniúint na gceall sinseach trí bhealaí comharthaíochta intracellular eile a rialáil. Tá príomhról rialála ag cosán comharthaíochta PI3K/AKT i ngnéithe éagsúla d’fhás cille, iomadú, maireachtáil agus meitibileacht. Tá sé léirithe ag staidéir go n-athraítear gníomhaíocht an chosáin chomharthaíochta PI3K/AKT go minic i gcealla seanaoise, rud a chuireann isteach ar a ngnáthfheidhmeanna. Féadfaidh FOX04-DRI gníomhaíocht an chosáin chomharthaíochta PI3K/AKT a rialáil, ag athrú cothromaíocht trasduchtúcháin chomharthaí laistigh de chealla seanaoise, ag cruthú timpeallacht neamhfhabhrach intracellular dá marthanas agus as apoptosis a spreagadh. D'fhéadfadh tionchar a bheith ag rialú an chosáin chomharthaíochta seo freisin ar stáit mheitibileach cheallacha, ag tiomáint tuilleadh cealla senescent i dtreo apoptosis.
Tionchar ar an bhFéinitíopa Rúnda a Bhaineann le Senescence (SASP): Déanann cealla Senescent sraith cítocíní, chemokines, agus próitéisí a fholmhú, rud a fhoirmíonn feinitíopa rúnaithe seandálaíochta (SASP). Ní hamháin go mbíonn tionchar diúltach ag SASP ar na gnáthchealla máguaird, ag cur isteach ar a ngnáthfheidhmeanna, ach freisin spreagann sé freagraí athlastacha ainsealacha, ag luasghéarú tuilleadh próiseas aosaithe fíocháin agus orgáin. Féadfaidh FOX04-DRI éifeachtaí díobhálacha na gcealla seanaoise ar an micri-thimpeallacht máguaird a mhaolú trí chosc a chur ar léiriú agus ar secretion fachtóirí a bhaineann le SASP i gcealla senescent. Sa staidéar, fuarthas amach, tar éis cealla senescent a chóireáil le FOX04-DRI, laghdaíodh go mór leibhéil léirithe fachtóirí a bhaineann le SASP mar IL-1α, IL-1β, fachtóir neacróis meall α (TNFα), agus MMP2 i gcealla senescent. Léiríonn sé seo gur féidir le FOX04-DRI rialáil éifeachtach a dhéanamh ar SASP na gcealla senescent, feabhas a chur ar mhicrea-thimpeallacht cheallacha, agus go hindíreach imréiteach cealla senescent agus aisghabháil an microenvironment fíocháin a chur chun cinn.
Ról FOX04-DRI i bhFíocháin agus Galair Éagsúla
Ról sa Chórais Atáirgthe: Is galar a bhaineann le haois é hipogonadachas déanach-tosaithe fireann agus is é a chroí-mheicníocht ná mífheidhmiú na gcealla idirstitial testicular aosta. Cuirtear FOX04 in iúl go sonrach i gcealla interstitial testicular daonna, agus i daoine scothaosta, tá baint ag traslonnú núicléach FOX04 le sintéis laghdaithe testosterone. Trí úsáid a bhaint as cealla idirstitial testicular TM3 d'aois arna spreagadh le sárocsaíd hidrigine mar mhúnla in vitro, tugadh faoi deara gur féidir le FOX04 inmharthanacht na gcealla idirstitial testicular aosta a choinneáil agus a n-apoptosis a chosc. Spreagann FOX04-DRI easpórtáil núicléach p53 agus apoptosis de chealla idir-stitial testicular d'aois go roghnach trí chur isteach ar an idirghníomhaíocht FOX04-p53. I múnla luch aosaithe nádúrtha, d'fheabhsaigh riarachán FOX04-DRI an microthimpeallacht testicular agus laghdaigh sé easnamh secretion testosterone a bhaineann le haois. Mar sin, d'fhéadfadh FOX04-DRI a bheith tairbheach maidir le cóireáil hipogonadachas déanach fireann.
Fíor 2 Léiriú FOXO4 i dtástálacha daonna braite ag staining imdhíonfhluaraiseacha.
Ról sa chóras riospráide
Fiobróis scamhógach: Is galar scamhóg forásach interstitial é fiobróis scamhógach (PF). Méadaíonn a mhinicíocht agus a leitheadúlacht le haois, agus meastar go bhfuil seangacht cheallacha ar cheann de na príomhfhachtóirí tiomána ina phaitigineas. I múnla luch PF spreagtha ag bleomycin (BLM), léirigh FOX04-DRI éifeachtaí cosúil le héifeachtaí an druga ceadaithe pirfenidone. Laghdaíonn sé líon na gceall senescent, laghdaítear léiriú an fheinitíopa rúnaithe a bhaineann le seanaoise (SASP), agus maolaíonn sé athruithe moirfeolaíocha de bharr BLM agus sil-leagan collagen i bhfíochán scamhóg. Ina theannta sin, méadaíonn FOX04-DRI an céatadán de chealla epithelial alveolar cineál 2 (AEC2) agus fibroblasts, agus laghdaítear líon na myofibroblasts. Léirigh turgnaimh In vitro, i gcomparáid le línte cille fibroblasts na scamhóga agus na lucha daonna, go raibh FOX04-DRI níos mó chun miófibroblasts spreagtha fachtóir fáis-β (TGF-β) a chlaochlú a mharú, agus trí chosc a chur ar myofibroblasts, bhí sé mar thoradh ar íosrialáil bealaí idirghníomhaíochta gabhdóra maitrís eischeallach (ECM) i PF spreagtha BLM.
Galar scamhógach bacainn ainsealach (COPD): Tá dlúthbhaint ag an phataigineas agus dul chun cinn COPD le seanchas ceallacha. I fibroblasts scamhógacha senescent de bharr deataigh toitíní, tá léiriú FOX04 ardaithe. Chun FOX04 a dhíbirt i bhfiobrblastaí senescent, dearadh agus sintéisíodh nanafeadáin DNA féin-chóimeála (siFOXO4-NT) atá luchtaithe le siRNA FOX04 aon-shnáithe. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le siFOXO4-NT dul isteach i fibroblasts scamhóg daonna (cealla HFL-1) ar mhodh tiúchan agus am-spleách, rud a laghdódh leibhéil FOX04 in vitro. Cuireann siFOXO4-NT deireadh go roghnach le cealla HFL-1 d’aois trí laghdú a dhéanamh ar an slonn ardaithe BCLXL agus an cóimheas BCL2/BAX i gcealla HFL-1 d’aois de bharr eastóscáin toitíní (CSE).
Ról i bhfíochán cartilage: Is modh é ionchlannú chondrocyte uathlógach (ACI) chun damáiste cartilage comhpháirteach a chóireáil agus osteoarthritis iar-thrámach a chosc. Le linn an fhairsingiú in vitro ar chondrocytes, céim riachtanach in ACI, gintear cealla séanacha, a mbíonn tionchar diúltach aige ar cháilíocht agus ar chainníocht cartilage nua-chruthaithe. Rinne taighdeoirí hipitéis go bhféadfadh cóireáil FOX04-DRI cealla seanaoise a bhaint de chondrocytes leathnaithe, rud a chuirfeadh lena gcumas cartilage ardcháilíochta a ghiniúint. Chun an próiseas leathnaithe in vitro in ACI a insamhladh, leathnaíodh chondrocytes scoite ó dheontóirí sláintiúla go leibhéal dúbailt daonra (PDL) 9, ag léiriú chondrocytes réidh le haghaidh ionchlannú, agus d'fheidhmigh cealla ag PDL3 mar rialú leathnaithe íosta. Léirigh na torthaí gur bhain cóireáil FOX04-DRI níos mó ná leath de na cealla ag PDL9 ach nach raibh aon tionchar suntasach aige ar líon na gcondrocytes PDL3. Laghdaíodh go suntasach an leibhéal seanaoise de chondrocytes PDL9 a chóireáiltear le FOX04-DRI. Bunaithe ar thorthaí caighdeánach cultúir micrea-chnuasaigh, níor chuir réamhchóireáil FOX04-DRI feabhas ar acmhainneacht chondroigineach chondrocytes PDL9, ach léirigh fíochán chondroid a dhíorthaítear ó chealla PDL9 réamhchóireáilte FOX04-DRI léiriú níos ísle ar fhachtóirí rúnda a bhaineann le dul in aois. Bhain FOX04-DRI cealla seanaoise go héifeachtach ó chondrocytes PDL9.
Ról i fiobróis scamhógach radaíocht-spreagtha (RIPF): Is casta coiteann agus trom é RIPF tar éis radaiteiripe meall thoracach. Roinneadh lucha C57BL/6 go randamach i ngrúpaí ionradaíochta agus ionradaíochta + FOX04-DRI, agus fuair an hemithorax ceart de gach grúpa 17 ionradaíocht X-gha Gy. Tugadh lucha grúpa FOX04-DRI agus ionradaíocht + FOX04-DRI grúpa FOX04-DRI trí instealladh intraperitoneal ag seachtainí 16 agus 20 iar-ionradaíochta. Léirigh torthaí gur laghdaigh FOX04-DRI sil-leagan collagen i bhfíochán scamhóg lucha RIPF, laghdaigh léiriú col1α1 agus α-SMA, agus laghdaigh líon na gcealla dearfacha β-galactosidase (β-gal) (marcóir cealla senescent) i bhfíochán scamhóg. Bhí FOX04-DRI in ann bac a chur ar léiriú géinte agus próitéiní P21 agus P16 ^ (Ink4a) i bhfíochán scamhóg lucha RIPF, chomh maith le léiriú géinte SASP IL-1α, IL-1β, fachtóir neacróis meall α (TNFα), agus MMP2. Laghdaíonn FOX04-DRI freisin leibhéil speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) i bhfíochán scamhóg lucha RIPF agus cuireann sé gníomhachtú próitéiní p-AKT agus p-PI3K chun cinn. Tugann sé seo le tuiscint go laghdaíonn FOX04-DRI strus ocsaídiúcháin agus go gcuireann sé bac ar sheansacht cheallacha trí chonair chomharthaíochta PI3K/AKT a ghníomhachtú, agus ar an mbealach sin RIPF a aisiompú.
Maolaíonn Fíor 3 FOXO4-DRI difreáil myofibroblast i lucha PF spreagtha BLM.
Conclúid
Go hachomair, tá ról tábhachtach ag FOX04-DRI, mar dhruga réabhlóideach atá in ann cealla senescent a dhíchur go sonrach, i gcóireáil galair a bhaineann le haois agus idirghabháil ag dul in aois.
Foinsí
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. Déanann nanacháithníní DNA a dhíríonn ar FOXO4 deireadh a chur go roghnach le fibreblastaí scamhóige a spreagtar le deatach[J]. Airleacain Nanascála, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. Díríonn peptide FOXO4 ar myofibroblast chun fiobróis scamhógach a tharchuirtear le bleomycin i lucha a mhaolú trí chonair idirghníomhaíochta gabhdóra ECM[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022, 26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al. Peiptíd Sheanilaíoch Déanann FOXO4-DRI Cealla Senescent a Bhaint go Roghnach Ó Chondrocytes Daonna Leathnaithe in vitro[J]. Teorainneacha sa Bhithinnealtóireacht agus sa Bhiteicneolaíocht, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. Maolaíonn FOXO4-DRI neamhdhóthanacht secretion testosterone a bhaineann le haois trí dhíriú ar chealla Leydig seanaoise i lucha aosta[J]. Aosú (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.
[5] Baar BP. Cinntí Ceall a Spreagtar le Damáiste DNA le linn Aosaithe, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
