Le Cocer Peptides 
23 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Is pointe fócasach taighde eolaíoch é an dul in aois, mar phróiseas nádúrtha dosheachanta in orgánaigh bheo. De réir mar a théann orgánaigh in aois, téann cealla isteach i staid senescent de réir a chéile, agus is féidir le carnadh na gceall sinseach seo tionchar diúltach a imirt ar ghnáthghníomhú fíocháin agus orgáin, rud a fhágann galair éagsúla a bhaineann le haois. FOX04 - Tá DRI tairbheach chun cealla séiseacha a ghlanadh.
Forbhreathnú
Is peptide DSIP, Peptide Delta-Sleep-Inducing, bith-rialtóir peptide neuro-rialála. Cuireann sé rialáil codlata chun cinn. Ina theannta sin, bíonn tionchar aige ar rialáil teocht an choirp, ráta croí, brú fola, tairseach pian, agus an córas fachtóir lymphatic, agus léiríonn na héifeachtaí seo spleáchas ar rithim circadian.
Meicníocht Gníomhaíochta Peiptíd ar Chodladh DSIP
Rialachán Néar-tharchuradóir
5-Hidroxytryptamine (5-HT): Is neurotransmitter tábhachtach é 5-HT a bhaineann go dlúth le rialáil codlata. I stáit insomnia, mar shampla an tsamhail insomnia spreagtha PCPA, laghdaítear leibhéil 5-HT go suntasach. Léiríonn taighde gur féidir le peptídí DSIP leibhéil 5-HT a mhéadú i bhfíochán hippocampal, rud a fheabhsú codlata. Is féidir le 5-HT excitability néarónach a rialáil trí ghníomhú ar fhochineálacha gabhdóirí éagsúla, rud a chuireann isteach ar an timthriall codlata-dúisigh. Is féidir le gníomhaithe receptor 5-HT1A gluaiseacht súl neamh-tapa (NREM) codlata a chur chun cinn, agus féadfaidh frithghníomhaithe receptor 5-HT2A an t-am faireachais a laghdú, agus an t-am codlata iomlán a mhéadú. Féadfaidh peiptídí DSIP a n-éifeachtaí rialála a fheidhmiú ar chodladh trí scaoileadh, athghabháil, nó idirghníomhú le gabhdóirí 5-HT a mhodhnú.
Dopamine (DA): Tá ról ríthábhachtach ag Dopamine freisin i rialáil codlata. Faoi ghnáthchoinníollacha, cuireann gníomhaíocht néaróin dopaminergic le faireachas a choinneáil. D’fhéadfadh neamhoird codlata a bheith mar thoradh ar mhíchothromaíochtaí i leibhéil dopamine. I roinnt samhlacha insomnia, laghdaítear leibhéil dopamine, agus is féidir le peptídí DSIP leibhéil dopamine a athchóiriú go páirteach. Rialaíonn dopamine comharthaíocht néarach trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí dopamine éagsúla. Féadfaidh peptídí DSIP feabhas a chur ar chodladh trí thionchar a imirt ar ghníomhaíocht néaróin dopaminergic, ag rialáil sintéis, scaoileadh nó meitibileacht dopamine. Féadann sé gníomhú ar eochair-einsímí a bhfuil baint acu le sintéis dopamine, mar tyrosine hydroxylase, a dhéanann difear don ráta sintéise dopamine agus ar an gcaoi sin tionchar a imirt ar an gcothromaíocht codlata-dúisigh.
Glútamáit (Glu): Is é glutamate an príomh-néar-tharchuradóir excitatory sa lárchóras na néaróg. Le linn insomnia, féadfar leibhéil glutamáit a athrú. D'aimsigh staidéir eolaíocha gur féidir le peptídí DSIP leibhéil glutamáit a rialáil i bhfíochán hippocampal, ag méadú leibhéil laghdaithe glutamáit i roinnt samhlacha. Rialaíonn glutamate excitability néarónach trí cheangal a dhéanamh le gabhdóirí glutamáit ianotrópacha agus meiteabrópacha. Is féidir le peptídí DSIP cothromaíocht excitability néaróin a choinneáil trí fheidhm an ghabhdóra glutamáit a rialáil nó trí thionchar a imirt ar mheicníochtaí scaoilte agus glactha glutamáit, rud a chuireann éifeacht dhearfach ar chodladh. Is féidir leo gníomhaíocht iompróirí glutamáit a mhodhnú chun tiúchan glutamáit eischeallach a rialú, rud a choscann leibhéil iomarcacha nó neamhleordhóthanacha ó dhrochthionchar codlata.
Melatonin (MT): Is hormón aimín é melatonin atá secreted ag an fhaireog pineal a bhfuil ról ríthábhachtach aige i rialáil an timthriall codlata-dúisigh. I múnla francach insomnia, laghdaíodh leibhéil melatonin sa hippocampus go suntasach, agus bhí peptide DSIP in ann leibhéil melatonin a mhéadú. Rialaíonn Melatonin an rithim circadian agus codlata trí cheangal le gabhdóirí MT1 agus MT2. Féadfaidh DSIP a éifeachtaí rialála a fheidhmiú ar chodladh trí thionchar a imirt ar shintéis melatonin agus ar secretion sa fhaireog pineal, nó trí léiriú agus feidhm na ngabhdóirí melatonin a mhodhnú. Féadfaidh sé gníomhaíocht na n-einsímí tábhachtacha a bhfuil baint acu le sintéis melatonin a rialáil, mar shampla aromatase N-acetyltransferase (AANAT), agus ar an gcaoi sin tionchar a imirt ar leibhéil sintéise melatonin.
Fíor 2 Léiriú FOXO4 i dtástálacha daonna braite ag staining imdhíonfhluaraiseacha.
Éifeachtaí ar chealla néaróin
I múnla francach insomnia arna spreagadh ag PCPA, léirigh staining HE go raibh méadú suntasach ar spásanna idircheallacha, méid cille níos lú, moirfeolaíocht neamhrialta, agus maitrís scaoilte i bhfíocháin an hippocampal ag francaigh an tsamhailghrúpa. I gcodarsnacht leis sin, léirigh an grúpa cóireáilte peptide DSIP (cosúil leis an peptide codlata in éineacht leis an ngrúpa peptide treáiteach cille P-DSIP) spásanna idircheallacha laghdaithe, socrú cille níos ordaithe, agus dáileadh níos comhionann sa fhíochán hippocampal. Tugann sé seo le tuiscint gur féidir le peiptíd DSIP feabhas a chur ar dhamáiste codlata-spreagtha do néaróin hippocampal, a ngnáth-mhoirfeolaíocht agus struchtúr a chothabháil, agus ar an gcaoi sin a ngnáthfheidhmeanna fiseolaíocha a chinntiú, agus rialáil codlata a éascú. Is é gnáthstruchtúr na néaróin an bunús le haghaidh tarchur agus comhtháthú comharthaí néaracha. Féadfaidh éifeacht chosanta peptide DSIP ar chealla néaróin cuidiú le gnáthfheidhm na gconairí néaracha a bhaineann le rialáil codlata a athbhunú.
Féadfaidh peptídí DSIP tionchar a imirt ar ghníomhaíocht leictreifiseolaíoch néaróin. Tarchuireann néaróin faisnéis trí fhéidearthachtaí gníomhaíochta a ghiniúint, agus athraíonn patrúin gníomhaíochta leictrigh néaróin le linn codlata. Féadfaidh peiptídí DSIP bealaí ian a rialáil ar sheicní cille néaróin, ag athrú excitability néarónach agus minicíocht lámhaigh, rud a chuireann isteach ar stáit codlata. Féadfaidh siad gníomhaíocht bealaí áirithe ian potaisiam a fheabhsú, rud a fhágann go mbeidh néaróin níos mó seans ann dul isteach i staid scíthe agus tosú codlata a chur chun cinn.
Meicníochtaí a bhaineann le bacainn fola-inchinn
Is bacainn thábhachtach é an bacainn fola-inchinn (BBB) idir fuil agus fíochán inchinn, a chuireann srian le hiontráil go leor substaintí ó fhuil isteach i bhfíochán inchinne. Déantar meitibileacht na peptídí DSIP ag an mbacainn fola-inchinn a chatalú ag aminopeptidases. I gcealla endothelial micrea-soithíoch de chuid inchinn bhólachta saothraithe (BBMEC, samhail bhacainn fola-inchinn), is féidir le peptidyl dipeptidase A DSIP a mheitibiú freisin trí dhépeiptíde nó trípeiptíde a hidrealú go seicheamhach ó chríochfort carbocsa an nonapeptide seo. Trí choscóirí peptidyl dipeptidase A (cosúil le captopril) agus coscairí aminopeptidase (cosúil le besartan), is féidir meitibileacht DSIP i BBMECanna a chobhsú go hiomlán, rud a léiríonn, trí ghníomhaíocht na n-einsímí seo a rialáil, gur féidir le níos mó peptídí DSIP an bacainn fola-inchinn a thrasnú agus fíochán inchinn a bhaint amach chun a n-éifeachtaí rialaithe codlata a fheidhmiú. Rinne staidéar iarracht peptides DSIP a chomhleá le peiptídí atá in ann an bacainn fola-inchinn (cosúil le CBBBP) a thrasnú chun peiptídí comhleá DSIP-CBBBP a fhoirmiú. Is féidir leis na peptídí comhleá seo leibhéil neurotransmitter a rialáil níos fearr, mar shampla 5-HT, glutamáit, dopamine, agus melatonin, rud a fhágann go mbeidh éifeachtaí níos fearr ar chodladh a fheabhsú. Trí chumas na peptídí DSIP a bharrfheabhsú chun an bacainn fola-inchinn a thrasnú, is féidir a n-éifeachtaí rialála ar chodladh a fheabhsú.
Ról na peptides DSIP i feabhas a chur ar codlata
1. Am codlata iomlán a mhéadú
I dturgnaimh ainmhithe, léirigh peptídí DSIP an cumas chun am codlata iomlán in ainmhithe a mhéadú, is cuma cé acu a riartar iad trí bhealaí infhéitheacha nó sróine. I dturgnaimh le coiníní bána na Nua-Shéalainne, tháinig méadú suntasach ar am codlata iomlán mar thoradh ar instealladh infhéitheach de pheptídí DSIP i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe saline. Bhí an riarachán intranasal chomh héifeachtach céanna, agus léirigh an grúpa infhéitheach de choiníní bána na Nua-Shéalainne am codlata iomlán i bhfad níos faide ná an grúpa salanda. Léiríonn sé seo gur féidir le peptide DSIP tosú codlata ainmhithe a chur chun cinn go héifeachtach agus fad codlata a choinneáil. Tá an t-am codlata iomlán méadaithe ríthábhachtach d'athshlánú an choirp agus do chothabháil gnáthfheidhmeanna fiseolaíocha, toisc go gceadaíonn sé do gach orgán agus córas scíth a ligean go leordhóthanach, ag cabhrú le deisiú fíocháin, rialáil an chórais inchríneach, agus próisis eile.
I múnla francach a bhí faoi lé hipoxia ísealbhrú ainsealach (HH), riaradh idirghabháil le peiptíde DSIP fosfarlaithe (p-DSIP). De réir na dtorthaí, chuir p-DSIP feabhas ar chodladh gluaiseachta súl neamh-tapa (NREM) agus codladh tapa gluaiseacht súl (REM) i bhfrancaigh, ag méadú am codlata iomlán. Léiríonn sé seo go gcuireann peptide DSIP codlata chun cinn ar fud stáit éagsúla codlata, ag feabhsú struchtúr codlata agus ag cur le cáilíocht codlata.
2. Fad codlata mall-thonn a shíneadh
Tá codladh mall-thonn (SWS), ar a dtugtar codladh domhain freisin, ríthábhachtach le haghaidh aisghabháil agus deisiú coirp. Síneann peptíde DSIP go suntasach ré codlata mall-thonn in ainmhithe. I dturgnaimh le coiníní bána na Nua-Shéalainne, ba é an toradh a bhí ar riaradh infhéitheach agus infhéitheach DSIP ná go raibh ré codlata mall-thonn i bhfad níos faide sa ghrúpa cóireáilte i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe salanda. Le linn na céime codlata mall-tonn, laghduithe ar an ráta meitibileach, agus gníomhaíochtaí fiseolaíocha cosúil le ráta croí agus análaithe mall síos, rud a ligeann don chomhlacht dul i mbun féin-dheisiú agus stóráil fuinnimh. Is féidir le peptídí DSIP fad codlata mall-thonn a shíneadh, rud a chuireann le cumas aisghabhála an chomhlachta, ag maolú tuirse, agus ag neartú díolúine.
Ó thaobh néar-bhitheolaíoch de, féadfaidh peiptídí DSIP leibhéil néar-tharchuradóirí a rialáil, leibhéil 5-HT agus melatonin a mhéadú, agus bac a chur ar excitation néarónach iomarcach san inchinn, rud a chuireann tús agus cothabháil codlata mall-thonn chun cinn. Cuidíonn a éifeachtaí cosanta ar chealla néarónacha, ag cothabháil a ngnáthstruchtúr agus a bhfeidhme, le timpeallacht néarúil a chruthú a chuidíonn le codladh mall-thonn.
3. Iompar a bhaineann le codlata a fheabhsú
I dturgnaimh iompraíochta, mar shampla an tástáil réimse oscailte, tástáil lúbra ardaithe móide, agus tástáil fionraí eireaball, léirigh peptídí DSIP feabhsuithe suntasacha ar fheidhmíocht iompraíochta ainmhithe insomniac. Sa tástáil allamuigh oscailte, léirigh francaigh an ghrúpa múnla go suntasach achar gluaiseachta agus am gníomhaíochta, agus léirigh francaigh a ndearnadh cóireáil orthu le peptide DSIP (m.sh., an grúpa P-DSIP) méadú suntasach ar achar gluaiseachta agus am gníomhaíochta, rud a léiríonn gur féidir le peptide DSIP feabhas a chur ar chumas gníomhaíochta na bhfrancaigh insomniac agus cosc a chur ar ghníomhaíocht de bharr insomnia a mhaolú. Sa tástáil ardaithe móide gcathair ghríobháin, tháinig laghdú suntasach ar an líon uaireanta a tháinig na francaigh mhúnla-ghrúpa isteach sa lámh oscailte agus an t-am a chaitear sa lámh oscailte. Mar sin féin, tar éis peptide DSIP a riaradh, mar shampla sa ghrúpa P-DSIP, tháinig méadú suntasach ar an líon uaireanta a chuaigh na francaigh isteach sa lámh oscailte agus an t-am a chaitear sa lámh oscailte, rud a léiríonn gur féidir le peptide DSIP feabhas a chur ar iompar imníoch i bhfrancaigh insomniac. Sa tástáil fionraí eireaball, léirigh na francaigh mhúnla-ghrúpa méadú suntasach ar am immobility agus laghdú suntasach ar am streachailt. Mar sin féin, tar éis peptide DSIP a riaradh (cosúil le grúpa GABA, grúpa P-DSIP, agus grúpa DSIP), léirigh na francaigh laghdú suntasach ar am immobility agus méadú suntasach ar am streachailt, rud a léiríonn gur féidir le peptide DSIP feabhas a chur ar iompar dúlagarach i bhfrancaigh insomniac. Is féidir le peptide DSIP feabhas a chur ar shaincheisteanna mothúchánacha agus iompraíochta de bharr insomnia.
Feidhm an Rialacháin DSIP Peptide in Sleep
I dtaighde cliniciúil, i roinnt breathnuithe cliniciúla ar scála beag, tar éis foirmlithe a bhaineann le peiptíde DSIP a riaradh d'othair insomnia, tháinig feabhas ar cháilíocht codlata roinnt othar go céimeanna éagsúla, mar am codlata níos giorra, doimhneacht codlata méadaithe, agus laghduithe ar dhúiseacht oíche. Ina theannta sin, is féidir peptide DSIP a úsáid ina n-aonar le haghaidh cóireáil insomnia nó i gcomhcheangal le cógais codlata traidisiúnta eile. Léiríonn taighde, nuair a chuirtear iad in éineacht le cógais áirithe imníoch nó frithdhúlagráin, go léiríonn peptídí DSIP éifeachtaí sineirgisteacha, rud a fheabhsaíonn cáilíocht codlata agus staid mhothúchánach na n-othar go héifeachtach. Nuair a úsáidtear iad i gcomhcheangal le beinseadé-asaipíní, is féidir le peiptídí DSIP an dáileog de bheinseadé-asaipíní a laghdú, an baol frithghníomhartha díobhálacha a laghdú, agus éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú.
Conclúid
Mar rialtóir codlata nádúrtha, léiríonn peptide DSIP éifeachtúlacht i meicníochtaí rialacháin codlata, éifeachtaí feabhsaithe codlata, agus gnéithe iarratais.
Foinsí
[1] MU X, Qu L, Ceann L, et al. Shínigh Pichia pastoris peptídí ag trasnú an bhacainn fola-inchinn agus éifeachtúlacht peptide comhleá DSIP i múnlaí luiche insomnia spreagtha PCPA[J]. Teorainneacha sa Chógaseolaíocht, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Athchóiríonn peiptíd astaithe codlata deilt fosfarlaithe cuimhne spásúil agus léiriú p-CREB trí fheabhas a chur ar ailtireacht codlata ag airde ard[J]. Eolaíochtaí Beatha, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase Meitibileacht-catalyzed de pheptíde codlata-spreagtha deilt i gcealla endothelial micrea-árthach bólachta inchinne: samhail shaothraithe cille den bhacainn inchinn fola[J]. Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL. DSIP – uirlis chun an mheicníocht um thosú codlata a imscrúdú: athbhreithniú[J]. Iris Idirnáisiúnta na Néareolaíochta, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Caidreamh struchtúr-gníomhaíochta i éifeachtaí peiptíde deilt-codlata (DSIP) ar chodladh francach[J]. Cógaseolaíocht Bithcheimic agus Iompar, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
