Od Cocer Peptides 
před 23 dny
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Stárnutí jako nevyhnutelný přirozený proces v živých organismech je již dlouho středem zájmu vědeckého výzkumu. Jak organismy stárnou, buňky postupně vstupují do senescentního stavu a akumulace těchto senescentních buněk může negativně ovlivnit normální fungování tkání a orgánů, což vede k různým onemocněním souvisejícím s věkem. FOX04 – DRI je prospěšný pro čištění senescentních buněk.
Přehled
DSIP peptid, Delta-Sleep-Inducing Peptide, je neuroregulační peptidový bioregulátor. Podporuje regulaci spánku. Kromě toho ovlivňuje regulaci tělesné teploty, srdeční frekvenci, krevní tlak, práh bolesti a systém lymfatických faktorů, přičemž tyto účinky vykazují závislost na cirkadiánním rytmu.
Mechanismus působení DSIP peptidu na spánek
Regulace neurotransmiterů
5-Hydroxytryptamin (5-HT): 5-HT je důležitý neurotransmiter úzce spojený s regulací spánku. Ve stavech nespavosti, jako je model nespavosti vyvolaný PCPA, jsou hladiny 5-HT významně sníženy. Výzkum ukazuje, že DSIP peptidy mohou zvýšit hladiny 5-HT v hipokampální tkáni, a tím zlepšit spánek. 5-HT může regulovat neuronální excitabilitu působením na různé podtypy receptorů, čímž ovlivňuje cyklus spánku a bdění. Agonisté 5-HT1A receptoru mohou podporovat spánek bez rychlého pohybu očí (NREM), zatímco antagonisté 5-HT2A receptoru mohou zkrátit dobu bdění a prodloužit celkovou dobu spánku. DSIP peptidy mohou uplatňovat své regulační účinky na spánek modulací uvolňování, zpětného vychytávání nebo interakce s receptory 5-HT.
Dopamin (DA): Dopamin také hraje klíčovou roli v regulaci spánku. Za normálních podmínek přispívá aktivita dopaminergních neuronů k udržení bdělosti. Nerovnováha hladin dopaminu může vést k poruchám spánku. V některých modelech nespavosti se hladiny dopaminu snižují a DSIP peptidy mohou částečně obnovit hladiny dopaminu. Dopamin reguluje nervovou signalizaci vazbou na různé dopaminové receptory. DSIP peptidy mohou zlepšit spánek ovlivněním aktivity dopaminergních neuronů, regulací syntézy, uvolňování nebo metabolismu dopaminu. Může působit na klíčové enzymy zapojené do syntézy dopaminu, jako je tyrosinhydroxyláza, ovlivnit rychlost syntézy dopaminu a tím ovlivnit rovnováhu spánku a bdění.
Glutamát (Glu): Glutamát je primární excitační neurotransmiter v centrálním nervovém systému. Během nespavosti mohou být hladiny glutamátu změněny. Vědecké studie zjistily, že DSIP peptidy mohou regulovat hladiny glutamátu v hipokampální tkáni, čímž u některých modelů zvyšují snížené hladiny glutamátu. Glutamát reguluje neuronální excitabilitu vazbou na ionotropní a metabotropní glutamátové receptory. DSIP peptidy mohou udržovat rovnováhu neuronální excitability regulací funkce glutamátového receptoru nebo ovlivňováním mechanismů uvolňování a vychytávání glutamátu, čímž mají pozitivní vliv na spánek. Mohou modulovat aktivitu glutamátových přenašečů, aby kontrolovaly extracelulární koncentrace glutamátu, čímž zabraňují tomu, aby nadměrné nebo nedostatečné hladiny nepříznivě ovlivňovaly spánek.
Melatonin (MT): Melatonin je aminový hormon vylučovaný epifýzou, který hraje klíčovou roli v regulaci cyklu spánku a bdění. Na potkaním modelu nespavosti byly hladiny melatoninu v hippocampu významně sníženy a DSIP peptid byl schopen zvýšit hladiny melatoninu. Melatonin reguluje cirkadiánní rytmus a spánek vazbou na receptory MT1 a MT2. DSIP může uplatňovat své regulační účinky na spánek ovlivněním syntézy a sekrece melatoninu v epifýze nebo modulací exprese a funkce melatoninových receptorů. Může regulovat aktivitu klíčových enzymů zapojených do syntézy melatoninu, jako je aromatáza N-acetyltransferáza (AANAT), a tím ovlivňovat hladiny syntézy melatoninu.
Obrázek 2 Exprese FOXO4 v lidských varlatech detekovaná imunofluorescenčním barvením.
Účinky na neuronální buňky
V krysím modelu nespavosti vyvolané PCPA barvení HE odhalilo, že krysy modelové skupiny vykazovaly významně zvětšené mezibuněčné prostory, menší velikost buněk, nepravidelnou morfologii a volnou matrici v hipokampální tkáni. Naproti tomu skupina ošetřená DSIP peptidem (jako je spánkový peptid kombinovaný s peptidovou skupinou pronikající do buněk P-DSIP) vykazovala zmenšené mezibuněčné prostory, uspořádanější uspořádání buněk a rovnoměrnější distribuci v hipokampální tkáni. To naznačuje, že DSIP peptid může zlepšit spánkem indukované poškození hipokampálních neuronů, zachovat jejich normální morfologii a strukturu, a tím zajistit jejich normální fyziologické funkce, a usnadnit regulaci spánku. Normální struktura neuronů je základem pro přenos a integraci nervových signálů. Ochranný účinek DSIP peptidu na neuronové buňky může pomoci obnovit normální funkci nervových drah souvisejících s regulací spánku.
DSIP peptidy mohou ovlivnit neuronální elektrofyziologickou aktivitu. Neurony přenášejí informace generováním akčních potenciálů a vzorce elektrické aktivity neuronů se během spánku mění. DSIP peptidy mohou regulovat iontové kanály na membránách neuronových buněk, měnit neuronální excitabilitu a frekvenci spouštění, čímž ovlivňují stavy spánku. Mohou zvýšit aktivitu určitých kanálů draslíkových iontů, díky čemuž jsou neurony náchylnější ke vstupu do klidového stavu a podporují nástup spánku.
Mechanismy související s hematoencefalickou bariérou
Hematoencefalická bariéra (BBB) je důležitou bariérou mezi krví a mozkovou tkání, která omezuje vstup mnoha látek z krve do mozkové tkáně. Metabolismus DSIP peptidů na hematoencefalické bariéře je katalyzován aminopeptidázami. V kultivovaných bovinních mozkových mikrovaskulárních endoteliálních buňkách (BBMEC, model hematoencefalické bariéry) může peptidyldipeptidáza A také metabolizovat DSIP postupnou hydrolýzou dipeptidů nebo tripeptidů z karboxy zakončení tohoto nonapeptidu. Přidáním inhibitorů peptidyldipeptidázy A (jako je kaptopril) a inhibitorů aminopeptidázy (jako je besartan) může být metabolismus DSIP v BBMEC zcela stabilizován, což naznačuje, že regulací aktivity těchto enzymů může více DSIP peptidů překročit hematoencefalickou bariéru a dostat se do mozkové tkáně, aby uplatnily své účinky regulující spánek. Studie se pokusila fúzovat DSIP peptidy s peptidy schopnými procházet hematoencefalickou bariérou (jako je CBBBP) za vzniku DSIP-CBBBP fúzních peptidů. Tyto fúzní peptidy mohou lépe regulovat hladiny neurotransmiterů, jako je 5-HT, glutamát, dopamin a melatonin, což má za následek lepší účinky na zlepšení spánku. Optimalizací schopnosti DSIP peptidů procházet hematoencefalickou bariérou lze zvýšit jejich regulační účinky na spánek.
Role DSIP peptidů při zlepšování spánku
1. Zvýšení celkové doby spánku
V experimentech na zvířatech prokázaly DSIP peptidy schopnost prodloužit celkovou dobu spánku u zvířat, bez ohledu na to, zda byly podávány intravenózní nebo nazální cestou. V experimentech s novozélandskými bílými králíky vedla intravenózní injekce DSIP peptidů k významnému prodloužení celkové doby spánku ve srovnání s kontrolní skupinou s fyziologickým roztokem. Intranazální podání bylo stejně účinné, přičemž intranazální skupina novozélandských bílých králíků vykazovala významně delší celkovou dobu spánku než skupina s fyziologickým roztokem. To ukazuje, že DSIP peptid může účinně podporovat nástup spánku u zvířat a udržovat prodloužené trvání spánku. Prodloužení celkové doby spánku je zásadní pro tělesné zotavení a udržení normálních fyziologických funkcí, protože umožňuje všem orgánům a systémům přiměřeně odpočívat, napomáhá opravě tkání, regulaci endokrinního systému a dalším procesům.
U krysího modelu vystaveného chronické nízkotlaké hypoxii (HH) byla aplikována intervence s fosforylovaným DSIP peptidem (p-DSIP). Podle výsledků p-DSIP zlepšil spánek bez rychlého pohybu očí (NREM) a spánek s rychlým pohybem očí (REM) u potkanů, čímž se prodloužila celková doba spánku. To ukazuje, že DSIP peptid podporuje spánek v různých spánkových stavech, zlepšuje strukturu spánku a zlepšuje kvalitu spánku.
2. Prodloužení délky spánku s pomalými vlnami
Slow-wave spánek (SWS), také známý jako hluboký spánek, je zásadní pro tělesné zotavení a nápravu. DSIP peptid významně prodlužuje délku pomalého spánku u zvířat. V experimentech s novozélandskými bílými králíky vedlo jak intravenózní, tak intranazální podání DSIP k významně delšímu trvání pomalého spánku u léčené skupiny ve srovnání s kontrolní skupinou s fyziologickým roztokem. Během fáze spánku s pomalými vlnami se rychlost metabolismu snižuje a fyziologické aktivity, jako je srdeční frekvence a dýchání, se zpomalují, což umožňuje tělu zapojit se do sebeopravy a ukládání energie. Peptidy DSIP dokážou prodloužit trvání pomalého spánku, a tím zvýšit regenerační kapacitu těla, zmírnit únavu a posílit imunitu.
Z neurobiologického hlediska mohou DSIP peptidy regulovat hladiny neurotransmiterů, zvyšovat hladiny 5-HT a melatoninu a inhibovat nadměrnou neuronální excitaci v mozku, čímž podporují nástup a udržování spánku s pomalými vlnami. Jeho ochranné účinky na neuronální buňky, zachování jejich normální struktury a funkce, rovněž přispívají k vytvoření nervového prostředí příznivého pro spánek s pomalými vlnami.
3. Zlepšení chování souvisejícího se spánkem
V behaviorálních experimentech, jako je test v otevřeném poli, test ve zvýšeném plusovém bludišti a test zavěšení ocasu, prokázaly DSIP peptidy významné zlepšení chování zvířat trpících nespavostí. V testu na otevřeném poli vykazovala modelová skupina potkanů významně sníženou vzdálenost pohybu a dobu aktivity, zatímco potkani léčeni peptidem DSIP (např. skupina P-DSIP) vykazovali významně zvýšenou vzdálenost pohybu a dobu aktivity, což naznačuje, že peptid DSIP může zlepšit kapacitu aktivity u nespavých potkanů a zmírnit inhibici aktivity způsobenou nespavostí. V testu zvýšeného plus bludiště se významně snížil počet, kolikrát modelová skupina krys vstoupila do otevřeného ramene a čas strávený v otevřeném rameni. Po podání DSIP peptidu, jako ve skupině P-DSIP, se však významně zvýšil počet, kolikrát krysy vstoupily do otevřeného ramene, a doba strávená v otevřeném rameni, což ukazuje, že DSIP peptid může zlepšit chování podobné úzkosti u nespavých potkanů. V testu zavěšení ocasu vykazovala modelová skupina potkanů významné zvýšení doby nehybnosti a významné snížení doby boje. Po podání peptidu DSIP (jako je skupina GABA, skupina P-DSIP a skupina DSIP) však potkani vykazovali významné snížení doby nehybnosti a významné prodloužení doby boje, což naznačuje, že peptid DSIP může zlepšit chování podobné depresi u nespavých potkanů. DSIP peptid může zlepšit emocionální a behaviorální problémy způsobené nespavostí.
Aplikace DSIP peptidu v regulaci spánku
V klinickém výzkumu se v některých klinických pozorováních malého rozsahu po podání přípravků souvisejících s DSIP peptidem pacientům s nespavostí zlepšila kvalita spánku některých pacientů v různé míře, jako je kratší doba nástupu spánku, zvýšená hloubka spánku a snížené noční probouzení. Kromě toho může být DSIP peptid použit samostatně pro léčbu nespavosti nebo v kombinaci s jinými tradičními léky na spaní. Výzkum ukazuje, že v kombinaci s určitými anxiolytickými nebo antidepresivními léky vykazují DSIP peptidy synergické účinky, které účinně zlepšují kvalitu spánku a emoční stav pacientů. Při použití v kombinaci s benzodiazepiny mohou DSIP peptidy snížit dávkování benzodiazepinů, snížit riziko nežádoucích reakcí a zvýšit terapeutickou účinnost.
Závěr
Jako přirozený regulátor spánku prokazuje DSIP peptid účinnost v mechanismech regulace spánku, účincích na zlepšení spánku a aplikačních aspektech.
Zdroje
[1] Mu X, Qu L, Yin L a kol. Pichia pastoris secernovala peptidy procházející hematoencefalickou bariérou a účinnost DSIP fúzního peptidu v myších modelech insomnie vyvolané PCPA[J]. Hranice farmakologie, 2024,15. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P a kol. Fosforylovaný peptid indukující spánek delta obnovuje prostorovou paměť a expresi p-CREB zlepšením architektury spánku ve vysoké nadmořské výšce[J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyldipeptidázou A-katalyzovaný metabolismus delta spánek indukujícího peptidu v bovinních mozkových mikrocévních endoteliálních buňkách: model buněčné kultury hematoencefalické bariéry[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995, 210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP – nástroj pro zkoumání mechanismu nástupu spánku: přehled[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Vztah mezi strukturou a aktivitou v účincích peptidu indukujícího delta spánek (DSIP) na spánek krys[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
