Автор: Cocer Peptides 
23 дня назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Старение, как неизбежный естественный процесс в живых организмах, уже давно находится в центре внимания научных исследований. По мере старения организмов клетки постепенно переходят в стареющее состояние, и накопление этих стареющих клеток может негативно влиять на нормальное функционирование тканей и органов, приводя к различным возрастным заболеваниям. FOX04 – DRI полезен для очистки стареющих клеток.
Обзор
Пептид DSIP, пептид, индуцирующий дельта-сон, представляет собой нейрорегуляторный пептидный биорегулятор. Он способствует регуляции сна. Кроме того, он влияет на регуляцию температуры тела, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, болевой порог и систему лимфатических факторов, причем эти эффекты зависят от циркадного ритма.
Механизм действия пептида DSIP на сон
Регуляция нейротрансмиттеров
5-Гидрокситриптамин (5-НТ): 5-НТ является важным нейротрансмиттером, тесно связанным с регуляцией сна. В состояниях бессонницы, таких как модель бессонницы, вызванной PCPA, уровни 5-НТ значительно снижаются. Исследования показывают, что пептиды DSIP могут повышать уровень 5-НТ в тканях гиппокампа, тем самым улучшая сон. 5-HT может регулировать возбудимость нейронов, воздействуя на различные подтипы рецепторов, тем самым влияя на цикл сна-бодрствования. Агонисты рецепторов 5-HT1A могут способствовать сну с медленным движением глаз (NREM), тогда как антагонисты рецепторов 5-HT2A могут сокращать время бодрствования и увеличивать общее время сна. Пептиды DSIP могут оказывать регуляторное влияние на сон путем модуляции высвобождения, обратного захвата или взаимодействия с рецепторами 5-HT.
Дофамин (ДА). Дофамин также играет решающую роль в регуляции сна. В нормальных условиях активность дофаминергических нейронов способствует поддержанию бодрствования. Дисбаланс уровня дофамина может привести к нарушениям сна. В некоторых моделях бессонницы уровень дофамина снижается, а пептиды DSIP могут частично восстанавливать уровень дофамина. Дофамин регулирует передачу нервных сигналов путем связывания с различными рецепторами дофамина. Пептиды DSIP могут улучшать сон, влияя на активность дофаминергических нейронов, регулируя синтез, высвобождение или метаболизм дофамина. Он может воздействовать на ключевые ферменты, участвующие в синтезе дофамина, такие как тирозингидроксилаза, влияя на скорость синтеза дофамина и тем самым влияя на баланс сна и бодрствования.
Глутамат (Glu): Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе. Во время бессонницы уровень глутамата может меняться. Научные исследования показали, что пептиды DSIP могут регулировать уровень глютамата в тканях гиппокампа, увеличивая пониженный уровень глютамата в некоторых моделях. Глутамат регулирует возбудимость нейронов путем связывания с ионотропными и метаботропными рецепторами глутамата. Пептиды DSIP могут поддерживать баланс возбудимости нейронов, регулируя функцию рецепторов глутамата или влияя на механизмы высвобождения и поглощения глутамата, тем самым оказывая положительное влияние на сон. Они могут модулировать активность переносчиков глутамата, чтобы контролировать внеклеточные концентрации глутамата, предотвращая негативное влияние чрезмерного или недостаточного уровня на сон.
Мелатонин (МТ): Мелатонин — это аминовый гормон, секретируемый шишковидной железой, который играет решающую роль в регулировании цикла сна и бодрствования. В крысиной модели бессонницы уровни мелатонина в гиппокампе были значительно снижены, а пептид DSIP смог повысить уровень мелатонина. Мелатонин регулирует циркадный ритм и сон, связываясь с рецепторами МТ1 и МТ2. DSIP может оказывать регулирующее влияние на сон, влияя на синтез и секрецию мелатонина в шишковидной железе или модулируя экспрессию и функцию рецепторов мелатонина. Он может регулировать активность ключевых ферментов, участвующих в синтезе мелатонина, таких как ароматаза N-ацетилтрансфераза (AANAT), тем самым влияя на уровень синтеза мелатонина.
Рисунок 2. Экспрессия FOXO4 в семенниках человека, обнаруженная с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания.
Воздействие на нейрональные клетки
В модели бессонницы у крыс, вызванной PCPA, окрашивание HE показало, что у крыс модельной группы наблюдалось значительно увеличенное межклеточное пространство, меньший размер клеток, неправильная морфология и рыхлый матрикс в ткани гиппокампа. Напротив, группа, получавшая пептид DSIP (например, пептид сна в сочетании с группой проникающих в клетки пептидов P-DSIP), показала уменьшение межклеточных пространств, более упорядоченное расположение клеток и более равномерное распределение в ткани гиппокампа. Это говорит о том, что пептид DSIP может уменьшить повреждение нейронов гиппокампа, вызванное сном, поддерживать их нормальную морфологию и структуру, обеспечивая тем самым их нормальные физиологические функции, и облегчать регуляцию сна. Нормальная структура нейронов является основой передачи и интеграции нервных сигналов. Защитное действие пептида DSIP на нейрональные клетки может помочь восстановить нормальную функцию нервных путей, связанных с регуляцией сна.
Пептиды DSIP могут влиять на электрофизиологическую активность нейронов. Нейроны передают информацию, генерируя потенциалы действия, а паттерны электрической активности нейронов меняются во время сна. Пептиды DSIP могут регулировать ионные каналы на мембранах нейрональных клеток, изменяя возбудимость нейронов и частоту возбуждения, тем самым влияя на состояния сна. Они могут усиливать активность определенных каналов ионов калия, делая нейроны более склонными к переходу в состояние покоя и способствуя наступлению сна.
Механизмы, связанные с гематоэнцефалическим барьером
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является важным барьером между кровью и тканями головного мозга, ограничивающим поступление многих веществ из крови в ткани головного мозга. Метаболизм пептидов DSIP на гематоэнцефалическом барьере катализируется аминопептидазами. В культивируемых микрососудистых эндотелиальных клетках мозга быка (BBMEC, модель гематоэнцефалического барьера) пептидилдипептидаза А также может метаболизировать DSIP путем последовательного гидролиза дипептидов или трипептидов с карбокси-конца этого нонапептида. Добавляя ингибиторы пептидилдипептидазы А (такие как каптоприл) и ингибиторы аминопептидазы (такие как бесартан), метаболизм DSIP в BBMEC можно полностью стабилизировать, что указывает на то, что регулируя активность этих ферментов, большее количество пептидов DSIP может преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать тканей головного мозга, оказывая свое регулирующее сон действие. В исследовании была предпринята попытка объединить пептиды DSIP с пептидами, способными преодолевать гематоэнцефалический барьер (такими как CBBBP), с образованием слитых пептидов DSIP-CBBBP. Эти слитые пептиды могут лучше регулировать уровни нейромедиаторов, таких как 5-HT, глутамат, дофамин и мелатонин, что приводит к лучшему улучшению сна. Оптимизируя способность пептидов DSIP преодолевать гематоэнцефалический барьер, можно усилить их регуляторное воздействие на сон.
Роль пептидов DSIP в улучшении сна
1. Увеличение общего времени сна
В экспериментах на животных пептиды DSIP продемонстрировали способность увеличивать общее время сна у животных независимо от того, вводились ли они внутривенно или назально. В экспериментах с новозеландскими белыми кроликами внутривенное введение пептидов DSIP привело к значительному увеличению общего времени сна по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор. Интраназальное введение было одинаково эффективным: интраназальная группа новозеландских белых кроликов демонстрировала значительно более длительное общее время сна, чем группа, получавшая физиологический раствор. Это указывает на то, что пептид DSIP может эффективно способствовать наступлению сна у животных и поддерживать пролонгированную продолжительность сна. Увеличение общего времени сна имеет решающее значение для восстановления организма и поддержания нормальных физиологических функций, поскольку оно позволяет всем органам и системам адекватно отдыхать, способствуя восстановлению тканей, регуляции эндокринной системы и другим процессам.
На крысиной модели, подвергшейся хронической гипоксии низкого давления (HH), вводили фосфорилированный пептид DSIP (p-DSIP). Согласно результатам, p-DSIP усиливал сон с медленным движением глаз (NREM) и сон с быстрым движением глаз (REM) у крыс, увеличивая общее время сна. Это демонстрирует, что пептид DSIP способствует засыпанию в различных состояниях сна, улучшая структуру и качество сна.
2. Увеличение продолжительности медленноволнового сна.
Медленноволновой сон (SWS), также известный как глубокий сон, имеет решающее значение для восстановления и восстановления организма. Пептид DSIP значительно увеличивает продолжительность медленноволнового сна у животных. В экспериментах с новозеландскими белыми кроликами как внутривенное, так и интраназальное введение DSIP привело к значительному увеличению продолжительности медленноволнового сна в обработанной группе по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор. Во время фазы медленного сна скорость обмена веществ снижается, а физиологическая активность, такая как частота сердечных сокращений и дыхание, замедляется, что позволяет организму заняться самовосстановлением и накоплением энергии. Пептиды DSIP могут продлить продолжительность медленноволнового сна, тем самым повышая способность организма к восстановлению, снимая усталость и укрепляя иммунитет.
С нейробиологической точки зрения пептиды DSIP могут регулировать уровни нейромедиаторов, повышать уровни 5-НТ и мелатонина и ингибировать чрезмерное возбуждение нейронов в головном мозге, тем самым способствуя наступлению и поддержанию медленноволнового сна. Его защитное воздействие на нейрональные клетки, поддерживая их нормальную структуру и функцию, также способствует созданию нейронной среды, способствующей медленноволновому сну.
3. Улучшение поведения, связанного со сном.
В поведенческих экспериментах, таких как тест открытого поля, тест приподнятого крестообразного лабиринта и тест подвешивания за хвост, пептиды DSIP продемонстрировали значительные улучшения поведенческих показателей животных, страдающих бессонницей. В тесте на открытом поле крысы модельной группы продемонстрировали значительно уменьшенное расстояние перемещения и время активности, в то время как крысы, обработанные пептидом DSIP (например, группа P-DSIP), продемонстрировали значительно увеличенное расстояние перемещения и время активности, что указывает на то, что пептид DSIP может улучшить активность крыс, страдающих бессонницей, и облегчить торможение активности, вызванное бессонницей. В тесте в приподнятом крестообразном лабиринте количество раз, когда крысы модельной группы входили в открытый рукав, и время, проведенное в открытом рукаве, были значительно уменьшены. Однако после введения пептида DSIP, например, в группе P-DSIP, количество раз, когда крысы входили в открытый рукав, и время, проведенное в открытом рукаве, значительно увеличивалось, что указывает на то, что пептид DSIP может улучшить тревожное поведение у крыс, страдающих бессонницей. В тесте подвешивания за хвост у крыс модельной группы наблюдалось значительное увеличение времени неподвижности и значительное уменьшение времени борьбы. Однако после введения пептида DSIP (такого как группа ГАМК, группа P-DSIP и группа DSIP) у крыс наблюдалось значительное уменьшение времени неподвижности и значительное увеличение времени борьбы, что указывает на то, что пептид DSIP может улучшить депрессивно-подобное поведение у крыс, страдающих бессонницей. Пептид DSIP может улучшить эмоциональные и поведенческие проблемы, вызванные бессонницей.
Применение пептида DSIP в регуляции сна
В клинических исследованиях, в некоторых небольших клинических наблюдениях, после введения составов, связанных с пептидом DSIP, пациентам с бессонницей качество сна некоторых пациентов улучшалось в разной степени, например, сокращалось время засыпания, увеличивалась глубина сна и уменьшались ночные пробуждения. Кроме того, пептид DSIP можно использовать отдельно для лечения бессонницы или в сочетании с другими традиционными препаратами для сна. Исследования показывают, что в сочетании с некоторыми анксиолитиками или антидепрессантами пептиды DSIP проявляют синергетический эффект, эффективно улучшая качество сна и эмоциональное состояние пациентов. При использовании в сочетании с бензодиазепинами пептиды DSIP могут снизить дозировку бензодиазепинов, снизить риск побочных реакций и повысить терапевтическую эффективность.
Заключение
В качестве естественного регулятора сна пептид DSIP демонстрирует эффективность в механизмах регуляции сна, эффектах улучшения сна и аспектах применения.
Источники
[1] Му Икс, Цюй Л, Инь Л и др. Pichia Pastoris секретировала пептиды, преодолевающие гематоэнцефалический барьер, и эффективность слитого пептида DSIP на мышиных моделях бессонницы, вызванной PCPA [J]. Границы фармакологии, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рой К., Чаухан Г., Кумари П. и др. Фосфорилированный дельта-пептид, индуцирующий сон, восстанавливает пространственную память и экспрессию p-CREB за счет улучшения архитектуры сна на большой высоте [J]. Науки о жизни, 2018, 209: 282-290. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Августейнс П.Ф., Нг К.Ю., Уильямс Т.М. и др. Катализируемый пептидилдипептидазой А метаболизм дельта-пептида, вызывающего сон, в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга крупного рогатого скота: модель клеточной культуры гематоэнцефалического барьера [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995, 210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Иегуда С., Карассо Р.Л. DSIP — инструмент для исследования механизма засыпания: обзор[J]. Международный журнал неврологии, 1988, 38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Обал Ф.Я., Ковальзон В.М., Калихевич В.Н. и др. Взаимосвязь структура-активность во влиянии пептида, индуцирующего дельта-сон (DSIP), на сон крыс [J]. Фармакология, биохимия и поведение, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
