Bởi Cocer Peptide       23 ngày trước

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.

Lão hóa, như một quá trình tự nhiên không thể tránh khỏi ở các sinh vật sống, từ lâu đã trở thành tâm điểm của nghiên cứu khoa học. Khi cơ thể già đi, các tế bào dần dần chuyển sang trạng thái lão hóa và sự tích tụ của các tế bào lão hóa này có thể tác động tiêu cực đến hoạt động bình thường của các mô và cơ quan, dẫn đến nhiều bệnh liên quan đến tuổi tác. FOX04 – DRI có lợi cho việc làm sạch các tế bào lão hóa.

Tổng quan

DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, là một chất điều hòa sinh học peptide điều hòa thần kinh. Nó thúc đẩy điều hòa giấc ngủ. Ngoài ra, nó ảnh hưởng đến sự điều hòa nhiệt độ cơ thể, nhịp tim, huyết áp, ngưỡng đau và hệ thống yếu tố bạch huyết, với những tác động này thể hiện sự phụ thuộc vào nhịp sinh học.

Cơ chế hoạt động của DSIP Peptide khi ngủ

Điều hòa chất dẫn truyền thần kinh  

5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT là chất dẫn truyền thần kinh quan trọng liên quan chặt chẽ đến việc điều hòa giấc ngủ. Ở trạng thái mất ngủ, chẳng hạn như mô hình mất ngủ do PCPA gây ra, nồng độ 5-HT giảm đáng kể. Nghiên cứu chỉ ra rằng peptide DSIP có thể làm tăng mức 5-HT trong mô vùng đồi thị, từ đó cải thiện giấc ngủ. 5-HT có thể điều chỉnh tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh bằng cách tác động lên các phân nhóm thụ thể khác nhau, do đó ảnh hưởng đến chu kỳ ngủ-thức. Chất chủ vận thụ thể 5-HT1A có thể thúc đẩy giấc ngủ chuyển động mắt không nhanh (NREM), trong khi chất đối kháng thụ thể 5-HT2A có thể làm giảm thời gian tỉnh táo và tăng tổng thời gian ngủ. Các peptide DSIP có thể phát huy tác dụng điều chỉnh giấc ngủ bằng cách điều chỉnh sự giải phóng, tái hấp thu hoặc tương tác với các thụ thể 5-HT.  

Dopamine (DA): Dopamine cũng đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa giấc ngủ. Trong điều kiện bình thường, hoạt động của các tế bào thần kinh dopaminergic góp phần duy trì sự tỉnh táo. Sự mất cân bằng về mức độ dopamine có thể dẫn đến rối loạn giấc ngủ. Trong một số mô hình mất ngủ, nồng độ dopamine giảm và peptide DSIP có thể khôi phục một phần mức độ dopamine. Dopamine điều chỉnh tín hiệu thần kinh bằng cách liên kết với các thụ thể dopamine khác nhau. Các peptide DSIP có thể cải thiện giấc ngủ bằng cách tác động đến hoạt động của các tế bào thần kinh dopaminergic, điều chỉnh quá trình tổng hợp, giải phóng hoặc chuyển hóa dopamine. Nó có thể tác động lên các enzyme chủ chốt liên quan đến tổng hợp dopamine, chẳng hạn như tyrosine hydroxylase, ảnh hưởng đến tốc độ tổng hợp dopamine và do đó ảnh hưởng đến sự cân bằng giữa giấc ngủ và thức.

Glutamate (Glu): Glutamate là chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính trong hệ thần kinh trung ương. Trong thời gian mất ngủ, nồng độ glutamate có thể bị thay đổi. Các nghiên cứu khoa học đã phát hiện ra rằng peptide DSIP có thể điều chỉnh nồng độ glutamate trong mô vùng đồi thị, làm tăng mức glutamate giảm ở một số mô hình. Glutamate điều chỉnh tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh bằng cách liên kết với các thụ thể glutamate ionotropic và metabotropic. Các peptide DSIP có thể duy trì sự cân bằng tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh chức năng thụ thể glutamate hoặc ảnh hưởng đến cơ chế giải phóng và hấp thu glutamate, từ đó tạo ra tác động tích cực đến giấc ngủ. Chúng có thể điều chỉnh hoạt động của các chất vận chuyển glutamate để kiểm soát nồng độ glutamate ngoại bào, ngăn chặn mức quá mức hoặc không đủ ảnh hưởng xấu đến giấc ngủ.

Melatonin (MT): Melatonin là một loại hormone amin do tuyến tùng tiết ra, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chu kỳ ngủ-thức. Trong mô hình chuột bị mất ngủ, nồng độ melatonin ở vùng hải mã đã giảm đáng kể và peptide DSIP có thể làm tăng nồng độ melatonin. Melatonin điều chỉnh nhịp sinh học và giấc ngủ bằng cách liên kết với thụ thể MT1 và MT2. DSIP có thể phát huy tác dụng điều chỉnh giấc ngủ bằng cách ảnh hưởng đến sự tổng hợp và bài tiết melatonin ở tuyến tùng hoặc bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện và chức năng của các thụ thể melatonin. Nó có thể điều chỉnh hoạt động của các enzyme chủ chốt liên quan đến tổng hợp melatonin, chẳng hạn như aromatase N-acetyltransferase (AANAT), do đó ảnh hưởng đến mức độ tổng hợp melatonin.

Hình 2 Biểu hiện FOXO4 trong tinh hoàn người được phát hiện bằng phương pháp nhuộm miễn dịch huỳnh quang.

Tác dụng lên tế bào thần kinh

Trong mô hình chuột mất ngủ do PCPA gây ra, phương pháp nhuộm HE cho thấy chuột trong nhóm mô hình biểu hiện khoảng cách giữa các tế bào tăng lên đáng kể, kích thước tế bào nhỏ hơn, hình thái không đều và ma trận lỏng lẻo ở mô vùng đồi thị. Ngược lại, nhóm được điều trị bằng peptide DSIP (chẳng hạn như peptide ngủ kết hợp với nhóm peptide thâm nhập tế bào P-DSIP) cho thấy khoảng cách giữa các tế bào giảm đi, sắp xếp tế bào có trật tự hơn và phân bố đồng đều hơn trong mô vùng đồi thị. Điều này cho thấy peptide DSIP có thể cải thiện tổn thương do giấc ngủ gây ra đối với các tế bào thần kinh vùng đồi thị, duy trì hình thái và cấu trúc bình thường của chúng, từ đó đảm bảo các chức năng sinh lý bình thường của chúng và tạo điều kiện điều hòa giấc ngủ. Cấu trúc bình thường của tế bào thần kinh là nền tảng cho việc truyền và tích hợp tín hiệu thần kinh. Tác dụng bảo vệ của peptide DSIP đối với tế bào thần kinh có thể giúp khôi phục chức năng bình thường của các đường dẫn thần kinh liên quan đến điều hòa giấc ngủ.

Các peptide DSIP có thể ảnh hưởng đến hoạt động điện sinh lý tế bào thần kinh. Tế bào thần kinh truyền thông tin bằng cách tạo ra điện thế hoạt động và mô hình hoạt động điện của tế bào thần kinh thay đổi trong khi ngủ. Các peptide DSIP có thể điều chỉnh các kênh ion trên màng tế bào thần kinh, làm thay đổi tính dễ bị kích thích và tần số hoạt động của tế bào thần kinh, do đó ảnh hưởng đến trạng thái ngủ. Chúng có thể tăng cường hoạt động của một số kênh ion kali nhất định, khiến tế bào thần kinh dễ chuyển sang trạng thái nghỉ ngơi và thúc đẩy giấc ngủ bắt đầu.

Cơ chế liên quan đến hàng rào máu não  

Hàng rào máu não (BBB) ​​là hàng rào quan trọng giữa máu và mô não, hạn chế sự xâm nhập của nhiều chất từ ​​máu vào mô não. Quá trình chuyển hóa peptide DSIP ở hàng rào máu não được xúc tác bởi aminopeptidase. Trong các tế bào nội mô mạch máu não bò được nuôi cấy (BBMEC, mô hình hàng rào máu não), peptidyl dipeptidase A cũng có thể chuyển hóa DSIP bằng cách thủy phân tuần tự các dipeptide hoặc tripeptide từ đầu carboxy của nonapeptide này. Bằng cách thêm chất ức chế peptidyl dipeptidase A (như captopril) và chất ức chế aminopeptidase (như besartan), quá trình chuyển hóa DSIP trong BBMEC có thể được ổn định hoàn toàn, cho thấy rằng bằng cách điều chỉnh hoạt động của các enzyme này, nhiều peptide DSIP hơn có thể vượt qua hàng rào máu não và đến mô não để phát huy tác dụng điều chỉnh giấc ngủ. Một nghiên cứu đã cố gắng kết hợp các peptide DSIP với các peptide có khả năng vượt qua hàng rào máu não (chẳng hạn như CBBBP) để tạo thành các peptide tổng hợp DSIP-CBBP. Các peptide tổng hợp này có thể điều chỉnh tốt hơn mức độ dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như 5-HT, glutamate, dopamine và melatonin, mang lại hiệu quả tốt hơn trong việc cải thiện giấc ngủ. Bằng cách tối ưu hóa khả năng vượt qua hàng rào máu não của các peptide DSIP, tác dụng điều chỉnh giấc ngủ của chúng có thể được tăng cường.

Vai trò của peptide DSIP trong việc cải thiện giấc ngủ

1. Tăng tổng thời gian ngủ

Trong các thí nghiệm trên động vật, peptide DSIP đã chứng minh khả năng tăng tổng thời gian ngủ ở động vật, bất kể được dùng qua đường tiêm tĩnh mạch hay đường mũi. Trong các thí nghiệm với thỏ trắng New Zealand, việc tiêm peptide DSIP vào tĩnh mạch đã làm tăng đáng kể tổng thời gian ngủ so với nhóm đối chứng dùng nước muối. Sử dụng thuốc qua đường mũi cũng có hiệu quả tương đương, với nhóm thỏ trắng New Zealand qua đường mũi có tổng thời gian ngủ dài hơn đáng kể so với nhóm sử dụng nước muối. Điều này chỉ ra rằng peptide DSIP có thể thúc đẩy giấc ngủ bắt đầu ở động vật một cách hiệu quả và duy trì thời gian ngủ kéo dài. Tổng thời gian ngủ tăng lên rất quan trọng để phục hồi cơ thể và duy trì các chức năng sinh lý bình thường, vì nó cho phép tất cả các cơ quan và hệ thống được nghỉ ngơi đầy đủ, hỗ trợ sửa chữa mô, điều hòa hệ thống nội tiết và các quá trình khác.

Trong mô hình chuột tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy áp suất thấp mãn tính (HH), người ta đã thực hiện can thiệp bằng peptide DSIP được phosphoryl hóa (p-DSIP). Theo kết quả, p-DSIP tăng cường giấc ngủ chuyển động mắt không nhanh (NREM) và giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM) ở chuột, tăng tổng thời gian ngủ. Điều này chứng tỏ rằng peptide DSIP thúc đẩy giấc ngủ ở các trạng thái ngủ khác nhau, cải thiện cấu trúc giấc ngủ và nâng cao chất lượng giấc ngủ.

2. Kéo dài thời gian ngủ sóng chậm

Giấc ngủ sóng chậm (SWS), còn được gọi là giấc ngủ sâu, rất quan trọng cho việc phục hồi và sửa chữa cơ thể. DSIP peptide kéo dài đáng kể thời gian ngủ sóng chậm ở động vật. Trong các thí nghiệm với thỏ trắng New Zealand, cả việc sử dụng DSIP qua đường tiêm tĩnh mạch và qua đường mũi đều dẫn đến thời gian ngủ sóng chậm dài hơn đáng kể ở nhóm được điều trị so với nhóm đối chứng bằng nước muối. Trong giai đoạn ngủ sóng chậm, tốc độ trao đổi chất giảm và các hoạt động sinh lý như nhịp tim và nhịp thở chậm lại, cho phép cơ thể tham gia vào quá trình tự sửa chữa và dự trữ năng lượng. Các peptide DSIP có thể kéo dài thời gian ngủ sóng chậm, từ đó nâng cao khả năng phục hồi của cơ thể, giảm bớt mệt mỏi và tăng cường khả năng miễn dịch.

Từ góc độ sinh học thần kinh, peptide DSIP có thể điều chỉnh mức độ dẫn truyền thần kinh, tăng mức 5-HT và melatonin, đồng thời ức chế sự kích thích thần kinh quá mức trong não, từ đó thúc đẩy sự khởi đầu và duy trì giấc ngủ sóng chậm. Tác dụng bảo vệ của nó đối với các tế bào thần kinh, duy trì cấu trúc và chức năng bình thường của chúng, cũng góp phần tạo ra môi trường thần kinh thuận lợi cho giấc ngủ sóng chậm.

3. Cải thiện các hành vi liên quan đến giấc ngủ

Trong các thí nghiệm về hành vi, chẳng hạn như thử nghiệm trên cánh đồng mở, thử nghiệm trên độ cao cộng với mê cung và thử nghiệm treo đuôi, peptide DSIP đã chứng minh sự cải thiện đáng kể về hiệu suất hành vi của động vật bị mất ngủ. Trong thử nghiệm ngoài trời, chuột trong nhóm mô hình cho thấy khoảng cách di chuyển và thời gian hoạt động giảm đáng kể, trong khi chuột được điều trị bằng peptide DSIP (ví dụ: nhóm P-DSIP) cho thấy khoảng cách di chuyển và thời gian hoạt động tăng lên đáng kể, cho thấy peptide DSIP có thể cải thiện khả năng hoạt động của chuột mất ngủ và làm giảm sự ức chế hoạt động do mất ngủ. Trong thử nghiệm mê cung cộng với độ cao, số lần chuột trong nhóm mô hình bước vào cánh tay mở và thời gian ở cánh tay mở đã giảm đáng kể. Tuy nhiên, sau khi sử dụng peptide DSIP, chẳng hạn như trong nhóm P-DSIP, số lần chuột bước vào cánh tay mở và thời gian ở cánh tay mở tăng lên đáng kể, cho thấy peptide DSIP có thể cải thiện hành vi giống như lo lắng ở chuột bị mất ngủ. Trong thử nghiệm hệ thống treo đuôi, chuột thuộc nhóm mô hình cho thấy thời gian bất động tăng lên đáng kể và thời gian chống cự giảm đáng kể. Tuy nhiên, sau khi sử dụng peptide DSIP (chẳng hạn như nhóm GABA, nhóm P-DSIP và nhóm DSIP), chuột cho thấy thời gian bất động giảm đáng kể và thời gian vật lộn tăng lên đáng kể, cho thấy rằng peptide DSIP có thể cải thiện hành vi giống trầm cảm ở chuột bị mất ngủ. DSIP peptide có thể cải thiện các vấn đề về cảm xúc và hành vi do mất ngủ.

Ứng dụng của DSIP Peptide trong điều hòa giấc ngủ  

Trong nghiên cứu lâm sàng, trong một số quan sát lâm sàng quy mô nhỏ, sau khi sử dụng các công thức liên quan đến peptide DSIP cho bệnh nhân mất ngủ, chất lượng giấc ngủ của một số bệnh nhân được cải thiện ở các mức độ khác nhau, chẳng hạn như thời gian bắt đầu giấc ngủ ngắn hơn, tăng độ sâu giấc ngủ và giảm tình trạng thức giấc vào ban đêm. Ngoài ra, peptide DSIP có thể được sử dụng riêng lẻ để điều trị chứng mất ngủ hoặc kết hợp với các loại thuốc ngủ truyền thống khác. Nghiên cứu chỉ ra rằng khi kết hợp với một số loại thuốc giải lo âu hoặc thuốc chống trầm cảm, peptide DSIP thể hiện tác dụng hiệp đồng, cải thiện hiệu quả chất lượng giấc ngủ và trạng thái cảm xúc của bệnh nhân. Khi được sử dụng kết hợp với các thuốc benzodiazepin, peptide DSIP có thể làm giảm liều lượng của các thuốc benzodiazepin, giảm nguy cơ phản ứng bất lợi và nâng cao hiệu quả điều trị. 

Phần kết luận

Là chất điều chỉnh giấc ngủ tự nhiên, peptide DSIP thể hiện tính hiệu quả trong cơ chế điều hòa giấc ngủ, tác dụng cải thiện giấc ngủ và các khía cạnh ứng dụng.

Nguồn

[1] Mu X, Qu L, Yin L, và cộng sự. Pichia pastoris tiết ra các peptide vượt qua hàng rào máu não và hiệu quả của peptide tổng hợp DSIP trên mô hình chuột mất ngủ do PCPA gây ra [J]. Biên giới trong Dược lý, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621

[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, và cộng sự. Peptide tạo ra giấc ngủ delta được phosphoryl hóa phục hồi trí nhớ không gian và biểu hiện p-CREB bằng cách cải thiện cấu trúc giấc ngủ ở độ cao [J]. Khoa học Đời sống, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.

[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, và cộng sự. Peptidyl dipeptidase Chuyển hóa xúc tác A của peptide gây ngủ delta trong tế bào nội mô vi mạch não bò: một mô hình nuôi cấy tế bào của hàng rào máu não [J]. Truyền thông Nghiên cứu Sinh hóa và Lý sinh, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.

[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--một công cụ để nghiên cứu cơ chế khởi phát giấc ngủ: một bài đánh giá[J]. Tạp chí Quốc tế về Khoa học Thần kinh, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.

[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Mối quan hệ cấu trúc-hoạt động trong tác động của peptide gây ngủ delta (DSIP) đối với giấc ngủ của chuột [J]. Dược lý Sinh hóa và Hành vi, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.

Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu: