Nga Cocer Peptides 
23 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Plakja, si një proces i pashmangshëm natyror në organizmat e gjallë, ka qenë prej kohësh një pikë qendrore e kërkimit shkencor. Ndërsa organizmat plaken, qelizat gradualisht hyjnë në një gjendje të plakur dhe akumulimi i këtyre qelizave të plakura mund të ndikojë negativisht në funksionimin normal të indeve dhe organeve, duke çuar në sëmundje të ndryshme të lidhura me moshën. FOX04 - DRI është i dobishëm për pastrimin e qelizave të plakura.
Vështrim i përgjithshëm
Peptidi DSIP, Peptidi që nxit gjumin delta, është një biorregullator peptid neuro-rregullator. Promovon rregullimin e gjumit. Për më tepër, ai ndikon në rregullimin e temperaturës së trupit, rrahjet e zemrës, presionin e gjakut, pragun e dhimbjes dhe sistemin e faktorit limfatik, me këto efekte që shfaqin varësi nga ritmi cirkadian.
Mekanizmi i Veprimit të Peptidit DSIP në Gjumë
Rregullimi i neurotransmetuesit
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT është një neurotransmetues i rëndësishëm i lidhur ngushtë me rregullimin e gjumit. Në gjendjet e pagjumësisë, siç është modeli i pagjumësisë së shkaktuar nga PCPA, nivelet e 5-HT janë ulur ndjeshëm. Hulumtimet tregojnë se peptidet DSIP mund të rrisin nivelet e 5-HT në indin hipokampal, duke përmirësuar kështu gjumin. 5-HT mund të rregullojë ngacmueshmërinë e neuroneve duke vepruar në nëntipe të ndryshme të receptorëve, duke ndikuar kështu në ciklin gjumë-zgjim. Agonistët e receptorit 5-HT1A mund të nxisin gjumin me lëvizje jo të shpejtë të syve (NREM), ndërsa antagonistët e receptorit 5-HT2A mund të zvogëlojnë kohën e zgjimit dhe të rrisin kohën totale të gjumit. Peptidet DSIP mund të ushtrojnë efektet e tyre rregullatore në gjumë duke moduluar çlirimin, rimarrjen ose ndërveprimin me receptorët e 5-HT.
Dopamina (DA): Dopamina gjithashtu luan një rol vendimtar në rregullimin e gjumit. Në kushte normale, aktiviteti i neuroneve dopaminergjike kontribuon në ruajtjen e zgjimit. Pabarazitë në nivelet e dopaminës mund të çojnë në çrregullime të gjumit. Në disa modele të pagjumësisë, nivelet e dopaminës ulen dhe peptidet DSIP mund të rivendosin pjesërisht nivelet e dopaminës. Dopamina rregullon sinjalizimin nervor duke u lidhur me receptorët e ndryshëm të dopaminës. Peptidet DSIP mund të përmirësojnë gjumin duke ndikuar në aktivitetin e neuroneve dopaminergjike, duke rregulluar sintezën, çlirimin ose metabolizmin e dopaminës. Mund të veprojë në enzimat kryesore të përfshira në sintezën e dopaminës, të tilla si tirozina hidroksilaza, duke ndikuar në shkallën e sintezës së dopaminës dhe duke ndikuar kështu në ekuilibrin gjumë-zgjim.
Glutamat (Glu): Glutamati është neurotransmetuesi kryesor ngacmues në sistemin nervor qendror. Gjatë pagjumësisë, nivelet e glutamatit mund të ndryshojnë. Studimet shkencore kanë zbuluar se peptidet DSIP mund të rregullojnë nivelet e glutamatit në indin hipokampal, duke rritur nivelet e reduktuara të glutamatit në disa modele. Glutamati rregullon ngacmueshmërinë e neuroneve duke u lidhur me receptorët jonotropikë dhe metabotropikë të glutamatit. Peptidet DSIP mund të ruajnë ekuilibrin e ngacmueshmërisë së neuroneve duke rregulluar funksionin e receptorit të glutamatit ose duke ndikuar në mekanizmat e çlirimit dhe marrjes së glutamatit, duke ushtruar kështu një efekt pozitiv në gjumë. Ato mund të modulojnë aktivitetin e transportuesve të glutamatit për të kontrolluar përqendrimet jashtëqelizore të glutamatit, duke parandaluar që nivelet e tepërta ose të pamjaftueshme të ndikojnë negativisht në gjumin.
Melatonin (MT): Melatonin është një hormon amin i sekretuar nga gjëndra pineale që luan një rol vendimtar në rregullimin e ciklit gjumë-zgjim. Në një model të pagjumësisë së minjve, nivelet e melatoninës në hipokampus u reduktuan ndjeshëm dhe peptidi DSIP ishte në gjendje të rriste nivelet e melatoninës. Melatonina rregullon ritmin cirkadian dhe gjumin duke u lidhur me receptorët MT1 dhe MT2. DSIP mund të ushtrojë efektet e tij rregullatore në gjumë duke ndikuar në sintezën dhe sekretimin e melatoninës në gjëndrën pineale, ose duke modifikuar shprehjen dhe funksionin e receptorëve të melatoninës. Mund të rregullojë aktivitetin e enzimave kyçe të përfshira në sintezën e melatoninës, siç është aromataza N-acetiltransferaza (AANAT), duke ndikuar kështu në nivelet e sintezës së melatoninës.
Figura 2 Shprehja e FOXO4 në testikujt e njeriut të zbuluar nga ngjyrosja imunofluoreshente.
Efektet në qelizat neuronale
Në një model miu me pagjumësi të shkaktuar nga PCPA, ngjyrosja e HE zbuloi se minjtë e grupit model shfaqën hapësira ndërqelizore të rritura ndjeshëm, madhësi më të vogël të qelizave, morfologji të parregullt dhe matricë të lirshme në indin hipokampal. Në të kundërt, grupi i trajtuar me peptide DSIP (si peptidi i gjumit i kombinuar me grupin peptid depërtues të qelizave P-DSIP) tregoi hapësira të reduktuara ndërqelizore, rregullim më të rregulluar të qelizave dhe shpërndarje më uniforme në indin hipokampal. Kjo sugjeron që peptidi DSIP mund të përmirësojë dëmtimin e shkaktuar nga gjumi në neuronet e hipokampalit, të ruajë morfologjinë dhe strukturën e tyre normale, duke siguruar kështu funksionet e tyre normale fiziologjike dhe të lehtësojë rregullimin e gjumit. Struktura normale e neuroneve është baza për transmetimin dhe integrimin e sinjalit nervor. Efekti mbrojtës i peptidit DSIP në qelizat neuronale mund të ndihmojë në rivendosjen e funksionit normal të rrugëve nervore që lidhen me rregullimin e gjumit.
Peptidet DSIP mund të ndikojnë në aktivitetin elektrofiziologjik neuronal. Neuronet transmetojnë informacion duke gjeneruar potenciale veprimi dhe modelet e aktivitetit elektrik të neuroneve ndryshojnë gjatë gjumit. Peptidet DSIP mund të rregullojnë kanalet jonike në membranat qelizore neuronale, duke ndryshuar ngacmueshmërinë e neuroneve dhe frekuencën e ndezjes, duke ndikuar kështu në gjendjet e gjumit. Ato mund të rrisin aktivitetin e disa kanaleve të joneve të kaliumit, duke i bërë neuronet më të prirur për të hyrë në një gjendje pushimi dhe duke nxitur fillimin e gjumit.
Mekanizmat e lidhur me pengesën gjaku-tru
Barriera gjaku-tru (BBB) është një pengesë e rëndësishme midis gjakut dhe indit të trurit, duke kufizuar hyrjen e shumë substancave nga gjaku në indin e trurit. Metabolizmi i peptideve DSIP në barrierën gjaku-truri katalizohet nga aminopeptidazat. Në qelizat endoteliale mikrovaskulare të trurit të gjedhit të kultivuara (BBMEC, një model i barrierës gjaku-truri), peptidil dipeptidaza A mund të metabolizojë gjithashtu DSIP duke hidrolizuar në mënyrë sekuenciale dipeptide ose tripeptide nga terminali karboksi i këtij joapeptidi. Duke shtuar frenuesit e peptidil dipeptidazës A (siç është kaptoprili) dhe frenuesit e aminopeptidazës (siç është besartani), metabolizmi DSIP në BBMEC mund të stabilizohet plotësisht, duke treguar se duke rregulluar aktivitetin e këtyre enzimave, më shumë peptide DSIP mund të kalojnë pengesën e rregullimit të indeve gjaku-truri dhe të arrijnë efektet e tyre të rregullimit të gjumit gjaku-tru. Një studim u përpoq të bashkonte peptidet DSIP me peptide të afta për të kapërcyer pengesën gjaku-tru (siç është CBBBP) për të formuar peptide të shkrirjes DSIP-CBBBP. Këto peptide të shkrirjes mund të rregullojnë më mirë nivelet e neurotransmetuesve, si 5-HT, glutamat, dopamina dhe melatonin, duke rezultuar në efekte më të mira në përmirësimin e gjumit. Duke optimizuar aftësinë e peptideve DSIP për të kapërcyer barrierën gjak-tru, mund të përmirësohen efektet e tyre rregullatore në gjumë.
Roli i peptideve DSIP në përmirësimin e gjumit
1. Rritja e kohës totale të gjumit
Në eksperimentet e kafshëve, peptidet DSIP demonstruan aftësinë për të rritur kohën totale të gjumit te kafshët, pavarësisht nëse administrohen nëpërmjet rrugëve intravenoze ose hundës. Në eksperimentet me lepujt e bardhë të Zelandës së Re, injektimi intravenoz i peptideve DSIP rezultoi në një rritje të konsiderueshme në kohën totale të gjumit në krahasim me grupin e kontrollit të kripës. Administrimi intranazal ishte po aq efektiv, me grupin intranazal të lepujve të bardhë të Zelandës së Re që shfaqi kohë totale të gjumit dukshëm më të gjatë se grupi me kripë. Kjo tregon se peptidi DSIP mund të nxisë në mënyrë efektive fillimin e gjumit tek kafshët dhe të mbajë një kohëzgjatje të zgjatur të gjumit. Rritja e kohës totale të gjumit është thelbësore për rikuperimin trupor dhe ruajtjen e funksioneve normale fiziologjike, pasi lejon që të gjitha organet dhe sistemet të pushojnë në mënyrë adekuate, duke ndihmuar në riparimin e indeve, rregullimin e sistemit endokrin dhe procese të tjera.
Në një model miu të ekspozuar ndaj hipoksisë kronike me presion të ulët (HH), u administrua ndërhyrja me peptid DSIP të fosforiluar (p-DSIP). Sipas rezultateve, p-DSIP përmirësoi gjumin me lëvizje jo të shpejtë të syve (NREM) dhe gjumin me lëvizje të shpejtë të syve (REM) te minjtë, duke rritur kohën totale të gjumit. Kjo tregon se peptidi DSIP promovon gjumin në gjendje të ndryshme gjumi, duke përmirësuar strukturën e gjumit dhe duke përmirësuar cilësinë e gjumit.
2. Zgjatja e kohëzgjatjes së gjumit me valë të ngadalta
Gjumi me valë të ngadalta (SWS), i njohur gjithashtu si gjumë i thellë, është vendimtar për rikuperimin dhe riparimin trupor. Peptidi DSIP zgjat ndjeshëm kohëzgjatjen e gjumit me valë të ngadaltë te kafshët. Në eksperimentet me lepujt e bardhë të Zelandës së Re, administrimi intravenoz dhe intranazal i DSIP rezultoi në kohëzgjatje dukshëm më të gjatë të gjumit me valë të ngadalta në grupin e trajtuar në krahasim me grupin e kontrollit me kripë. Gjatë fazës së gjumit me valë të ngadalta, shkalla metabolike zvogëlohet dhe aktivitetet fiziologjike si rrahjet e zemrës dhe frymëmarrja ngadalësohen, duke lejuar trupin të angazhohet në vetë-riparimin dhe ruajtjen e energjisë. Peptidet DSIP mund të zgjasin kohëzgjatjen e gjumit me valë të ngadalta, duke rritur kështu kapacitetin e rikuperimit të trupit, duke lehtësuar lodhjen dhe duke forcuar imunitetin.
Nga një këndvështrim neurobiologjik, peptidet DSIP mund të rregullojnë nivelet e neurotransmetuesve, të rrisin nivelet e 5-HT dhe melatoninës dhe të pengojnë ngacmimin e tepërt neuronal në tru, duke nxitur kështu fillimin dhe mirëmbajtjen e gjumit me valë të ngadalta. Efektet e tij mbrojtëse në qelizat neuronale, duke ruajtur strukturën dhe funksionin e tyre normal, kontribuojnë gjithashtu në krijimin e një mjedisi nervor të favorshëm për gjumin me valë të ngadalta.
3. Përmirësimi i sjelljeve të lidhura me gjumin
Në eksperimentet e sjelljes, të tilla si testi në fushë të hapur, testi i labirintit të ngritur dhe testi i pezullimit të bishtit, peptidet DSIP demonstruan përmirësime të rëndësishme në performancën e sjelljes së kafshëve pa gjumë. Në testin në terren të hapur, minjtë e grupit model treguan distancë të reduktuar ndjeshëm të lëvizjes dhe kohën e aktivitetit, ndërsa minjtë e trajtuar me peptid DSIP (p.sh., grupi P-DSIP) shfaqën rritje të konsiderueshme të distancës së lëvizjes dhe kohës së aktivitetit, duke treguar se peptidi DSIP mund të përmirësojë kapacitetin e aktivitetit të minjve pagjumësi dhe të lehtësojë frenimin e aktivitetit të shkaktuar nga inomnia. Në testin e labirintit të ngritur plus, numri i herëve që minjtë e grupit model hynë në krahun e hapur dhe koha e kaluar në krahun e hapur u reduktuan ndjeshëm. Megjithatë, pas administrimit të peptidit DSIP, si në grupin P-DSIP, numri i herëve që minjtë hynë në krahun e hapur dhe koha e kaluar në krahun e hapur u rrit ndjeshëm, duke treguar se peptidi DSIP mund të përmirësojë sjelljen e ngjashme me ankthin tek minjtë pagjumësi. Në testin e pezullimit të bishtit, minjtë e grupit model treguan një rritje të konsiderueshme në kohën e palëvizshmërisë dhe një rënie të konsiderueshme në kohën e luftës. Megjithatë, pas administrimit të peptidit DSIP (si grupi GABA, grupi P-DSIP dhe grupi DSIP), minjtë treguan një rënie të konsiderueshme në kohën e palëvizshmërisë dhe një rritje të konsiderueshme në kohën e luftës, duke treguar se peptidi DSIP mund të përmirësojë sjelljen e ngjashme me depresionin tek minjtë pagjumësi. Peptidi DSIP mund të përmirësojë problemet emocionale dhe të sjelljes të shkaktuara nga pagjumësia.
Aplikimet e Peptidit DSIP në rregullimin e gjumit
Në kërkimet klinike, në disa vëzhgime klinike në shkallë të vogël, pas administrimit të formulimeve të lidhura me peptidet DSIP te pacientët me pagjumësi, cilësia e gjumit të disa pacientëve u përmirësua në shkallë të ndryshme, si koha më e shkurtër e fillimit të gjumit, rritja e thellësisë së gjumit dhe zvogëlimi i zgjimeve gjatë natës. Për më tepër, peptidi DSIP mund të përdoret vetëm për trajtimin e pagjumësisë ose në kombinim me medikamente të tjera tradicionale të gjumit. Hulumtimet tregojnë se kur kombinohen me medikamente të caktuara anksiolitike ose antidepresive, peptidet DSIP shfaqin efekte sinergjike, duke përmirësuar në mënyrë efektive cilësinë e gjumit dhe gjendjen emocionale të pacientëve. Kur përdoren në kombinim me benzodiazepinat, peptidet DSIP mund të zvogëlojnë dozën e benzodiazepinave, të ulin rrezikun e reaksioneve anësore dhe të rrisin efikasitetin terapeutik.
konkluzioni
Si një rregullator natyral i gjumit, peptidi DSIP demonstron efikasitet në mekanizmat e rregullimit të gjumit, efektet e përmirësimit të gjumit dhe aspektet e aplikimit.
Burimet
[1] Mu X, Qu L, Yin L, etj. Pichia pastoris sekretoi peptide që kalojnë barrierën gjak-tru dhe efikasitetin e peptideve të shkrirjes DSIP në modelet e miut të pagjumësisë të shkaktuara nga PCPA [J]. Kufijtë në Farmakologji, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, etj. Peptidi i fosforiluar që nxit gjumin delta rikthen kujtesën hapësinore dhe shprehjen e p-CREB duke përmirësuar arkitekturën e gjumit në lartësi të mëdha [J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Metabolizmi i katalizuar nga peptidil dipeptidaza A i peptidit që nxit gjumin delta në qelizat endoteliale të mikrovazeve të trurit të gjedhit: një model i kulturës qelizore të barrierës së trurit të gjakut [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - një mjet për hetimin e mekanizmit të fillimit të gjumit: një rishikim[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, etj. Marrëdhënia strukturë-aktivitet në efektet e peptidit që nxit gjumin delta (DSIP) në gjumin e minjve [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
