Nga Cocer Peptides 
18 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutikë, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Përmbledhje e Agonistëve të Trefishtë
Vitet e fundit, me thellimin e kërkimeve mbi patogjenezën e sëmundjeve metabolike, zhvillimi i barnave agoniste me shumë synime që synojnë receptorët e shumtë të hormoneve është bërë një temë e nxehtë. GLP-3 është një agonist i ri i trefishtë i receptorëve të polipeptidit insulinotropik të varur nga glukoza (GIP), peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe receptorëve të glukagonit (GC).
(1) Baza fiziologjike e funksioneve të receptorit hormonal
Receptori GIP: GIP është një hormon intestinal sekretues i insulinës i sekretuar nga qelizat K në zorrën e hollë, i lëshuar me shpejtësi pas ngrënies. Pas lidhjes me receptorin GIP, GIP stimulon sekretimin e insulinës dhe ky efekt stimulues është i varur nga glukoza, që do të thotë se ndërsa nivelet e glukozës në gjak rriten, GIP rrit efektin e tij sekretues të insulinës, duke ndihmuar në ruajtjen e niveleve të qëndrueshme të glukozës në gjak. Për më tepër, GIP merr pjesë në rregullimin e metabolizmit të lipideve, duke ndikuar në diferencimin e adipociteve dhe akumulimin e lipideve.
Fig. 1. Trajtimi RETA ose SEMA zvogëlon peshën trupore dhe përmirëson glukozën në gjak të agjërimit.a Raportohen për qind ndryshime në peshën trupore nga ajo bazë. b, pesha e indit dhjamor të bardhë epididymal u mat në pikën përfundimtare. c. d Raportohet transplantimi i tumorit ose 'marrja e tumorit'.
Receptori GLP-1: GLP-1 sekretohet nga qelizat L të zorrëve dhe gjithashtu ka një efekt insulinotropik të varur nga glukoza, duke rritur sintezën dhe çlirimin e insulinës, duke penguar sekretimin e glukagonit dhe duke reduktuar prodhimin hepatik të glukozës. GLP-1 gjithashtu vonon zbrazjen e stomakut, rrit ngopjen dhe në këtë mënyrë redukton marrjen e ushqimit. Ka efekte mbrojtëse dhe proliferative në qelizat beta të pankreasit, duke ndihmuar në ruajtjen e funksionit të pankreasit.
3. Receptori GC:
Pas lidhjes me receptorin GC, glukagoni kryesisht vepron në mëlçi duke nxitur glikogjenolizën dhe glukoneogjenezën, duke rritur kështu nivelet e glukozës në gjak. Në metabolizmin e lipideve, ajo nxit lipolizën, duke rritur lirimin dhe oksidimin e acideve yndyrore për energji. Në kushte normale fiziologjike, sekretimi i glukagonit frenohet kur nivelet e glukozës në gjak rriten për të ruajtur ekuilibrin e glukozës.
(2) Përparësitë e Veprimit Triple Agonist
Si një agonist i trefishtë, GLP-3 mund të aktivizojë njëkohësisht këta tre receptorë, duke ushtruar efekte sinergjike. Duke aktivizuar receptorët GIP dhe GLP-1, ai rrit sekretimin e insulinës të varur nga glukoza, duke ulur në mënyrë më efektive nivelet e glukozës në gjak. Rritja e ngopjes dhe zbrazja e vonuar e stomakut të shkaktuar nga aktivizimi i receptorit GLP-1, së bashku me lipolizën e nxitur nga aktivizimi i receptorit GC, kontribuojnë kolektivisht në menaxhimin e peshës. Ky mekanizëm veprimi me shumë synime siguron një rregullim më të plotë të proceseve të ndryshme patofiziologjike që lidhen me sëmundjet metabolike.
Mekanizmi i Veprimit të GLP-3 në Sëmundjet Metabolike
Sëmundjet metabolike janë një klasë e kushteve të shkaktuara nga ndërprerjet në proceset metabolike brenda trupit, duke përfshirë kushte të zakonshme si metabolizmi, obeziteti dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike. GLP-3 ushtron efektet e tij në këto sëmundje metabolike përmes vetive unike të agonistëve të trefishtë.
(1) Mekanizmi i Veprimit në Diabet
Rregullimi i glukozës: GLP-3 aktivizon receptorët GIP dhe GLP-1, duke rritur sekretimin e insulinës të varur nga glukoza. Kur nivelet e glukozës në gjak rriten, ajo stimulon në mënyrë më efektive qelizat beta të pankreasit për të sekretuar insulinë, duke nxitur marrjen dhe përdorimin e glukozës, duke ulur kështu nivelet e glukozës në gjak. Duke penguar sekretimin e glukagonit dhe duke reduktuar prodhimin hepatik të glukozës, ai stabilizon më tej nivelet e glukozës në gjak. Në provat klinike që përfshijnë pacientë me metabolizëm të tipit 2, trajtimi GLP-3 rezultoi në reduktime të konsiderueshme në nivelet e glukozës në gjak si në agjërim ashtu edhe në atë pas ngrënies.
Mbrojtja e qelizave beta të pankreasit: Aktivizimi i receptorit GLP-1 jo vetëm që nxit sekretimin e insulinës, por gjithashtu ka një efekt mbrojtës dhe proliferativ në qelizat beta të pankreasit. GLP-3 mund ta arrijë këtë duke aktivizuar vazhdimisht receptorin GLP-1, duke ngadalësuar apoptozën e qelizave beta, duke rritur numrin dhe funksionin e tyre, duke përmirësuar kështu kapacitetin e sekretimit të insulinës dhe duke mbajtur nivele të qëndrueshme të glukozës në gjak për një kohë të gjatë.
(2) Mekanizmi i veprimit në obezitet
Rregullimi i marrjes së energjisë: GLP-3 aktivizon receptorët GLP-1, duke vonuar zbrazjen e stomakut, duke zgjatur kohën e mbajtjes së ushqimit në stomak, duke rritur ngopjen dhe duke reduktuar marrjen e ushqimit. Ai mund të veprojë në sistemin nervor qendror për të rregulluar neurotransmetuesit e lidhur me oreksin, të tilla si frenimi i çlirimit të oreksinës, zvogëlimi i mëtejshëm i oreksit dhe rrjedhimisht kontrollimi i marrjes së energjisë.
Rritja e shpenzimeve të energjisë: Aktivizimi i receptorit GC nxit lipolizën, duke rritur çlirimin dhe oksidimin e acideve yndyrore për prodhimin e energjisë. Oksidimi i acideve yndyrore i siguron trupit energji, zvogëlon ruajtjen e yndyrës dhe ndihmon në humbjen e peshës. Aktivizimi i receptorit GIP gjithashtu merr pjesë në rregullimin e metabolizmit të energjisë, duke rritur shpenzimin e energjisë.
Figura 2 Trajtimi RETA zvogëlon peshën trupore dhe dhjamosjen, përmirëson glukozën në gjak të agjërimit. a Janë raportuar për qind ndryshime në peshën trupore nga ajo bazë. b Indi dhjamor i bardhë epididymal u peshua në pikën përfundimtare dhe u normalizua në peshën totale të trupit. c.
(3) Mekanizmi i veprimit në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike
Përmirësimi i metabolizmit të lipideve hepatike: GLP-3 aktivizon receptorin GC, duke nxitur ndarjen dhe β-oksidimin e yndyrës në mëlçi, duke reduktuar kështu akumulimin e yndyrës në mëlçi. Aktivizimi i receptorëve GIP dhe GLP-1 mund të rregullojë shprehjen e gjeneve që lidhen me metabolizmin e lipideve në mëlçi, duke rregulluar lart shprehjen e transportuesve të acideve yndyrore dhe oksidazave të acideve yndyrore, duke nxitur kështu marrjen dhe oksidimin e acideve yndyrore dhe duke përmirësuar më tej metabolizmin e lipideve hepatike.
Ndjeshmëria e shtuar ndaj insulinës: Ndërsa përmirëson rregullimin e glukozës dhe rrit sekretimin e insulinës, GLP-3 mund të rrisë ndjeshmërinë hepatike ndaj insulinës duke aktivizuar receptorët GLP-1. Ndjeshmëria e shtuar ndaj insulinës rrit përgjigjen e mëlçisë ndaj insulinës, duke frenuar më mirë prodhimin hepatik të glukozës, duke reduktuar sintezën de novo të acideve yndyrore dhe duke lehtësuar steatozën hepatike.
Aplikimet dhe efektet e GLP-3 në sëmundjet metabolike
(1) Aplikimet në Diabet
Efektet e kontrollit licemik: GLP-3 demonstron efekte të rëndësishme të kontrollit të glicemisë në pacientët me metabolizëm të tipit 2. Sipas të dhënave, pacientët e trajtuar me GLP-3 shfaqën një ulje të ndjeshme të niveleve të hemoglobinës A1c (HbA1c). Në një provë të kontrolluar të rastësishme që përfshin 353 pacientë me metabolizëm të tipit 2, nivelet e HbA1c në grupin e trajtimit me GLP-3 u ulën me 1.64% nga fillimi, ndërkohë që nuk pati asnjë ndryshim të rëndësishëm në grupin e placebo.
Krahasimi me barna të tjera: Krahasuar me barnat tradicionale antidiabetike si metformina ose agonistët e receptorit GLP-1, GLP-3 demonstron efekte superiore të kontrollit të glukozës në gjak.
(2) Aplikimi në obezitet
Efektet e humbjes së peshës: GLP-3 tregon efikasitet të konsiderueshëm në trajtimin e obezitetit. Në provat klinike që synojnë pacientët e rritur obezë, u vu re humbje e konsiderueshme në peshë pas 48 javësh trajtimi me doza të ndryshme të GLP-3. Në një provë, pacientët e trajtuar me një dozë 12 mg GLP-3 pësuan një humbje mesatare të peshës prej 24.2% pas 48 javësh, krahasuar me vetëm 2.1% në grupin e placebo. Për më tepër, 83% e pjesëmarrësve në grupin me dozë të lartë arritën humbje peshe prej 15% ose më shumë, shumë më tepër se norma prej 2% në grupin e placebos.
Efektet afatgjata: GLP-3 ruan mirë efektet e humbjes së peshës gjatë gjithë periudhës së trajtimit. Kjo sugjeron që përdorimi afatgjatë mund të ndihmojë në ruajtjen e peshës së qëndrueshme dhe parandalimin e rifitimit të peshës, gjë që është e dobishme për menaxhimin afatgjatë të obezitetit.
(3) Aplikimi në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike
Reduktimi i yndyrës së mëlçisë: Në pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore të lidhur me mosfunksionim metabolik dhe përmbajtje yndyre të mëlçisë ≥10%, trajtimi me GLP-3 rezultoi në një reduktim të ndjeshëm të përmbajtjes së yndyrës së mëlçisë. Në një provë të rastësishme, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar me placebo, në javën 24, përmbajtja e yndyrës në mëlçi u ul me 81.4% dhe 82.4% nga niveli fillestar në grupet me dozë 8 mg dhe 12 mg, respektivisht, ndërsa grupi i placebo u rrit me vetëm 0.3%.
Avantazhet dhe potenciali i agonistit të trefishtë
GLP-3 rregullon në mënyrë gjithëpërfshirëse rrugë të shumta patofiziologjike të sëmundjeve metabolike duke aktivizuar njëkohësisht receptorët GIP, GLP-1 dhe GC. Nga kontrolli i glukozës në gjak, menaxhimi i peshës, tek përmirësimi i metabolizmit të lipideve hepatike, ky mekanizëm veprimi me shumë synime teorikisht ofron një korrigjim më të plotë të çrregullimeve metabolike në krahasim me barnat me një objektiv, duke demonstruar potencial për të adresuar etiologjinë komplekse të sëmundjeve metabolike. Të dhënat ekzistuese të provave klinike tregojnë se GLP-3 ka arritur efekte të rëndësishme në trajtimin e sëmundjeve metabolike si metabolizmi, obeziteti dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike.
konkluzioni
Si një agonist i ri i trefishtë, GLP-3 premton për trajtimin e sëmundjeve metabolike.
Burimet
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Farmakoterapitë poli-agoniste për sëmundjet metabolike: shpresat dhe sfidat e reja [J]. Droga, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Një përmbledhje e një medikamenti hetimor GLP-3, një agjent i ri agonist i trefishtë për trajtimin e obezitetit [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, etj. 7792 Efikasiteti i GLP-3 për reduktimin e peshës dhe efektet e tij kardiometabolike midis të rriturve: Një rishikim sistematik dhe meta-analizë [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, etj. Agonisti i receptorëve të trefishtë të hormoneve GLP-3 për obezitetin - Një provë e fazës 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. A është GLP-3 (LY3437943), një agonist i receptorit GLP-1, GIP dhe glukagonit një hap përpara në trajtimin e metabolizmit dhe obezitetit?[J]. Opinion i Ekspertit Mbi Drogat Investigative, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
