Bởi Cocer Peptide 
18 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan về chất chủ vận ba
Trong những năm gần đây, với việc nghiên cứu sâu hơn về cơ chế bệnh sinh của các bệnh chuyển hóa, việc phát triển các loại thuốc chủ vận đa mục tiêu nhắm vào nhiều thụ thể hormone đã trở thành một chủ đề nóng. GLP-3 là một chất chủ vận ba mới của các thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP), peptide-1 giống glucagon (GLP-1) và glucagon (GC).
(1) Cơ sở sinh lý của chức năng thụ thể hormone
Thụ thể GIP: GIP là một loại hormone tiết insulin ở ruột do tế bào K ở ruột non tiết ra, giải phóng nhanh chóng sau bữa ăn. Khi liên kết với thụ thể GIP, GIP sẽ kích thích tiết insulin và tác dụng kích thích này phụ thuộc vào glucose, nghĩa là khi lượng đường trong máu tăng lên, GIP sẽ tăng cường tác dụng tiết insulin, giúp duy trì mức đường huyết ổn định. Ngoài ra, GIP còn tham gia vào quá trình điều hòa chuyển hóa lipid, ảnh hưởng đến sự biệt hóa tế bào mỡ và tích lũy lipid.
Hình 1. Điều trị RETA hoặc Sema làm giảm trọng lượng cơ thể và cải thiện đường huyết lúc đói.a Phần trăm thay đổi trọng lượng cơ thể so với ban đầu đã được báo cáo. b, Trọng lượng mô mỡ trắng mào tinh hoàn được định lượng ở điểm cuối. c Đường huyết lúc đói được định lượng lúc ban đầu và trong suốt nghiên cứu tại các thời điểm được chỉ định cho đến điểm cuối. d Đã có báo cáo về việc cấy ghép khối u hay 'lấy khối u'.
Thụ thể GLP-1: GLP-1 được tiết ra bởi tế bào L ở ruột và cũng có tác dụng hướng insulin phụ thuộc glucose, tăng cường tổng hợp và giải phóng insulin, ức chế bài tiết glucagon và giảm sản xuất glucose ở gan. GLP-1 cũng làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và do đó làm giảm lượng thức ăn ăn vào. Nó có tác dụng bảo vệ và tăng sinh tế bào beta tuyến tụy, giúp duy trì chức năng tuyến tụy.
3. Cơ quan thụ cảm GC:
Sau khi liên kết với thụ thể GC, glucagon chủ yếu tác động lên gan bằng cách thúc đẩy quá trình phân giải glycogen và tân tạo glucose, do đó làm tăng mức đường huyết. Trong chuyển hóa lipid, nó thúc đẩy quá trình phân giải lipid, tăng giải phóng và oxy hóa axit béo để lấy năng lượng. Trong điều kiện sinh lý bình thường, sự tiết glucagon bị ức chế khi nồng độ glucose trong máu tăng lên để duy trì cân bằng glucose.
(2) Ưu điểm của tác dụng đồng vận ba lần
Là chất chủ vận ba, GLP-3 có thể kích hoạt đồng thời ba thụ thể này, tạo ra tác dụng hiệp đồng. Bằng cách kích hoạt thụ thể GIP và GLP-1, nó giúp tăng cường tiết insulin phụ thuộc vào glucose, làm giảm lượng đường trong máu hiệu quả hơn. Cảm giác no tăng lên và việc làm rỗng dạ dày bị trì hoãn do kích hoạt thụ thể GLP-1, cùng với quá trình phân giải lipid được thúc đẩy bởi kích hoạt thụ thể GC, góp phần chung vào việc kiểm soát cân nặng. Cơ chế hoạt động đa mục tiêu này cung cấp một quy định toàn diện hơn về các quá trình sinh lý bệnh khác nhau liên quan đến các bệnh chuyển hóa.
Cơ chế tác dụng của GLP-3 trong các bệnh chuyển hóa
Bệnh chuyển hóa là một nhóm bệnh gây ra bởi sự gián đoạn trong quá trình trao đổi chất trong cơ thể, bao gồm các tình trạng phổ biến như trao đổi chất, béo phì và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. GLP-3 phát huy tác dụng đối với các bệnh chuyển hóa này thông qua đặc tính chủ vận ba độc đáo của nó.
(1) Cơ chế tác dụng trong bệnh tiểu đường
Điều hòa glucose: GLP-3 kích hoạt thụ thể GIP và GLP-1, tăng cường bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose. Khi lượng đường trong máu tăng lên, nó sẽ kích thích tế bào beta tuyến tụy tiết ra insulin hiệu quả hơn, thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose, từ đó làm giảm lượng đường trong máu. Bằng cách ức chế bài tiết glucagon và giảm sản lượng glucose ở gan, nó giúp ổn định lượng đường trong máu hơn nữa. Trong các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến những bệnh nhân chuyển hóa loại 2, điều trị GLP-3 đã làm giảm đáng kể mức đường huyết lúc đói và sau bữa ăn.
Bảo vệ tế bào beta tuyến tụy: Kích hoạt thụ thể GLP-1 không chỉ thúc đẩy tiết insulin mà còn có tác dụng bảo vệ và tăng sinh tế bào beta tuyến tụy. GLP-3 có thể đạt được điều này bằng cách kích hoạt liên tục thụ thể GLP-1, làm chậm quá trình apoptosis của tế bào beta, tăng số lượng và chức năng của chúng, từ đó cải thiện khả năng tiết insulin và duy trì mức đường huyết ổn định trong thời gian dài.
(2) Cơ chế tác dụng trong bệnh béo phì
Điều hòa năng lượng nạp vào: GLP-3 kích hoạt thụ thể GLP-1, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, kéo dài thời gian lưu giữ thức ăn trong dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn đưa vào. Nó có thể tác động lên hệ thần kinh trung ương để điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến cảm giác thèm ăn, chẳng hạn như ức chế giải phóng orexin, làm giảm cảm giác thèm ăn hơn nữa và từ đó kiểm soát lượng năng lượng nạp vào.
Tăng tiêu hao năng lượng: Kích hoạt thụ thể GC thúc đẩy quá trình phân giải lipid, tăng giải phóng và oxy hóa axit béo để sản xuất năng lượng. Quá trình oxy hóa axit béo cung cấp năng lượng cho cơ thể, giảm lưu trữ chất béo và hỗ trợ giảm cân. Kích hoạt thụ thể GIP cũng tham gia điều hòa chuyển hóa năng lượng, làm tăng tiêu hao năng lượng.
Hình 2 Điều trị RETA làm giảm trọng lượng cơ thể và mỡ thừa, cải thiện đường huyết lúc đói. a Phần trăm thay đổi trọng lượng cơ thể so với mức cơ bản được báo cáo. b Mô mỡ trắng mào tinh hoàn được cân ở điểm cuối và được chuẩn hóa theo tổng trọng lượng cơ thể. c Đường huyết lúc đói được định lượng lúc ban đầu và trong suốt nghiên cứu tại các thời điểm được chỉ định cho đến điểm cuối.
(3) Cơ chế tác dụng trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
Cải thiện chuyển hóa lipid ở gan: GLP-3 kích hoạt thụ thể GC, thúc đẩy quá trình phân hủy và oxy hóa β chất béo trong gan, từ đó làm giảm sự tích tụ chất béo trong gan. Kích hoạt thụ thể GIP và GLP-1 có thể điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến chuyển hóa lipid ở gan, điều chỉnh tăng cường biểu hiện của các chất vận chuyển axit béo và oxydase axit béo, từ đó thúc đẩy sự hấp thu và oxy hóa axit béo, đồng thời cải thiện hơn nữa quá trình chuyển hóa lipid ở gan.
Tăng cường độ nhạy insulin: Trong khi cải thiện điều hòa glucose và tăng tiết insulin, GLP-3 có thể tăng cường độ nhạy insulin ở gan bằng cách kích hoạt thụ thể GLP-1. Tăng cường độ nhạy insulin giúp tăng cường phản ứng của gan với insulin, ức chế sản xuất glucose ở gan tốt hơn, giảm tổng hợp axit béo de novo và do đó làm giảm tình trạng gan nhiễm mỡ.
Ứng dụng và tác dụng của GLP-3 trong các bệnh chuyển hóa
(1) Ứng dụng trong bệnh tiểu đường
Tác dụng kiểm soát đường huyết: GLP-3 thể hiện tác dụng kiểm soát đường huyết đáng kể ở những bệnh nhân chuyển hóa loại 2. Theo dữ liệu, những bệnh nhân được điều trị bằng GLP-3 cho thấy nồng độ hemoglobin A1c (HbA1c) giảm đáng kể. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 353 bệnh nhân chuyển hóa loại 2, nồng độ HbA1c ở nhóm điều trị GLP-3 giảm 1,64% so với ban đầu, trong khi không có thay đổi đáng kể ở nhóm dùng giả dược.
So sánh với các thuốc khác: So với các thuốc trị đái tháo đường truyền thống như metformin hoặc thuốc chủ vận thụ thể GLP-1, GLP-3 cho thấy tác dụng kiểm soát đường huyết vượt trội.
(2) Ứng dụng trong bệnh béo phì
Tác dụng giảm cân: GLP-3 chứng tỏ hiệu quả rõ rệt trong điều trị béo phì. Trong các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào bệnh nhân trưởng thành béo phì, người ta thấy giảm cân đáng kể sau 48 tuần điều trị với các liều GLP-3 khác nhau. Trong một thử nghiệm, những bệnh nhân được điều trị bằng liều GLP-3 12 mg đã giảm cân trung bình 24,2% sau 48 tuần, so với chỉ 2,1% ở nhóm dùng giả dược. Ngoài ra, 83% người tham gia nhóm dùng liều cao đã giảm cân từ 15% trở lên, vượt xa tỷ lệ 2% ở nhóm dùng giả dược.
Tác dụng lâu dài: GLP-3 duy trì hiệu quả giảm cân tốt trong suốt thời gian điều trị. Điều này cho thấy rằng sử dụng lâu dài có thể giúp duy trì cân nặng ổn định và ngăn ngừa tăng cân trở lại, điều này có lợi cho việc kiểm soát béo phì lâu dài.
(3) Ứng dụng trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
Giảm mỡ gan: Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa và hàm lượng mỡ trong gan ≥10%, điều trị bằng GLP-3 giúp giảm đáng kể hàm lượng mỡ trong gan. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược, ở tuần thứ 24, hàm lượng mỡ trong gan giảm lần lượt là 81,4% và 82,4% so với ban đầu ở nhóm dùng liều 8 mg và 12 mg, trong khi nhóm dùng giả dược chỉ tăng 0,3%.
Ưu điểm và tiềm năng của chất chủ vận ba lần
GLP-3 điều chỉnh toàn diện nhiều con đường sinh lý bệnh của các bệnh chuyển hóa bằng cách kích hoạt đồng thời các thụ thể GIP, GLP-1 và GC. Từ kiểm soát đường huyết, kiểm soát cân nặng, đến cải thiện chuyển hóa lipid ở gan, về mặt lý thuyết, cơ chế hoạt động đa mục tiêu này mang lại sự điều chỉnh toàn diện hơn các rối loạn chuyển hóa so với các loại thuốc đơn mục tiêu, chứng tỏ tiềm năng giải quyết nguyên nhân phức tạp của các bệnh chuyển hóa. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hiện tại cho thấy GLP-3 đã đạt được tác dụng đáng kể trong điều trị các bệnh chuyển hóa như chuyển hóa, béo phì và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Phần kết luận
Là một chất chủ vận ba mới, GLP-3 hứa hẹn sẽ điều trị các bệnh chuyển hóa.
Nguồn
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Dược phẩm đa chất chủ vận cho các bệnh chuyển hóa: Hy vọng và thách thức mới[J]. Ma túy, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Đánh giá về một loại thuốc nghiên cứu GLP-3, một chất chủ vận ba chất mới để điều trị bệnh béo phì[J]. Tạp chí Dược lâm sàng Châu Âu, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, và cộng sự. 7792 Hiệu quả của GLP-3 trong việc giảm cân và tác dụng chuyển hóa tim mạch ở người lớn: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp[J]. Tạp chí của Hiệp hội Nội tiết, 2024,8(Bổ sung_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, và cộng sự. Chất chủ vận thụ thể ba hormone GLP-3 dành cho bệnh béo phì - Thử nghiệm giai đoạn 2 [J]. Tạp chí Y học New England, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. GLP-3 (LY3437943), chất chủ vận thụ thể GLP-1, GIP và glucagon có phải là một bước tiến trong điều trị chuyển hóa và béo phì không?[J]. Ý kiến của Chuyên gia về Thuốc điều tra, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
