Cocer Peptides тарабынан 
18 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БААРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилбеген жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Үчтүк агонисттерге сереп салуу
Акыркы жылдарда метаболизмдик оорулардын патогенезин изилдөөнүн тереңдеши менен бир нече гормондук рецепторлорго багытталган көп максаттуу агонистик препараттарды иштеп чыгуу актуалдуу темага айланды. GLP-3 - глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддин (GIP), глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) жана глюкагон (GC) рецепторлорунун жаңы үч агонисти.
(1) Гормондук рецепторлордун функцияларынын физиологиялык негиздери
GIP рецептору: GIP ичке ичегидеги К-клеткалар тарабынан чыгарылган, тамактан кийин тез бөлүнүп чыккан ичегидеги инсулин бөлүп чыгаруучу гормон. GIP кабылдагыч менен байланышкандан кийин, GIP инсулин секрециясын стимулдайт жана бул стимулдаштыруучу эффект глюкозага көз каранды, башкача айтканда, кандагы глюкозанын деңгээли жогорулаган сайын, GIP инсулин бөлүп чыгаруучу таасирин күчөтүп, кандагы глюкозанын деңгээлин туруктуу кармап турууга жардам берет. Мындан тышкары, GIP липиддердин алмашуусун жөнгө салууга катышат, адипоциттердин дифференциациясына жана липиддердин топтолушуна таасир этет.
1-сүрөт. RETA же SEMA дарылоо дене салмагын азайтат жана орозо кармаган кандагы глюкозаны жакшыртат.a Дене салмагынын баштапкы көрсөткүчтөн пайыздык өзгөрүүлөрү билдирилди. б, Epididymal ак май кыртышынын салмагы акыркы чекитинде сандык болгон. c Орозо кан глюкозасы баштапкы чекитке чейин белгиленген убакыт чекиттеринде жана изилдөөнүн бүткүл мезгилинде өлчөнгөн. d Шишиктин кесилиши же 'шишикти алуу' кабарланат.
GLP-1 кабылдагыч: GLP-1 ичеги L-клеткалар тарабынан чыгарылат, ошондой эле глюкозага көз каранды инсулинотроптук таасирге ээ, инсулин синтезин жана бошотууну күчөтөт, глюкагондун секрециясын токтотот жана боордогу глюкозанын чыгышын азайтат. GLP-1 ошондой эле ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат жана ошону менен тамак-ашты азайтат. Ал уйку безинин бета-клеткаларына коргоочу жана пролиферативдик таасирин тийгизип, уйку безинин иштешине жардам берет.
3. GC рецептору:
GC кабылдагыч менен байланышкандан кийин, глюкагон, биринчи кезекте, glycogenolysis жана gluconeogenesis көмөктөшүү менен боорго иш-аракет кылат, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин көтөрөт. Липиддердин метаболизминде ал липолизге өбөлгө түзөт, энергия үчүн май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын жана кычкылданышын жогорулатат. Кадимки физиологиялык шарттарда глюкозанын тең салмактуулугун сактоо үчүн кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө глюкагондун секрециясы токтойт.
(2) Triple Agonist Action Артыкчылыктары
Үч агонист катары GLP-3 бир эле учурда бул үч рецепторду активдештирип, синергетикалык эффекттерди көрсөтө алат. GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирип, глюкозага көз каранды инсулин секрециясын күчөтүп, кандагы глюкозанын деңгээлин натыйжалуураак төмөндөтөт. GLP-1 рецепторунун активдешүүсү менен шартталган ашказандын тоюунун жогорулашы жана кечиктирилген боштушу, GC рецепторунун активдешүүсү менен шартталган липолиз менен бирге салмакты башкарууга чогуу салым кошот. Бул көп максаттуу иш-аракет механизми зат алмашуу оорулары менен байланышкан ар кандай патофизиологиялык процесстерди комплекстүү жөнгө салууну камсыз кылат.
Зат алмашуу ооруларында GLP-3 таасир этүү механизми
Зат алмашуу оорулары - организмдеги зат алмашуу процесстеринин бузулушунан келип чыккан шарттардын классы, анын ичинде зат алмашуу, семирүү жана боордун алкоголсуз майлуу оорусу. GLP-3 анын уникалдуу үч агонист касиеттери аркылуу бул метаболизм ооруларына таасирин тийгизет.
(1) Кант диабети боюнча иш-аракет механизми
Глюкозаны жөнгө салуу: GLP-3 GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирип, глюкозага көз каранды инсулин секрециясын күчөтөт. Кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө, ал инсулинди бөлүп чыгарууга уйку безинин бета-клеткаларын эффективдүү стимулдайт, глюкозаны кабыл алууну жана колдонууну стимулдайт, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Глюкагондун секрециясын токтотуп, боордогу глюкозанын чыгышын азайтып, кандагы глюкозанын деңгээлин андан ары турукташтырат. 2-типтеги метаболизми бар бейтаптарды камтыган клиникалык сыноолордо GLP-3 менен дарылоо орозо кармагандагы жана тамактан кийинки кандагы глюкозанын деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келген.
Уйку безинин бета-клеткаларын коргоо: GLP-1 рецепторунун активдешүүсү инсулин секрециясын гана эмес, уйку безинин бета-клеткаларына коргоочу жана пролиферативдик таасирин тийгизет. GLP-3 буга GLP-1 кабылдагычын үзгүлтүксүз активдештирүү, бета-клетканын апоптозун жайлатып, алардын санын жана функциясын көбөйтүү, ошону менен инсулинди бөлүп чыгаруу мүмкүнчүлүгүн жакшыртуу жана кандагы глюкозанын туруктуу деңгээлин узак мөөнөткө сактоо аркылуу жетише алат.
(2) Семирүү менен иштөө механизми
Энергияны кабыл алууну жөнгө салуу: GLP-3 GLP-1 рецепторлорун активдештирип, ашказандын бошушун кечеңдетет, ашказандагы тамак-аштын кармалуу убактысын узартат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат. Ал аппетит менен байланышкан нейротрансмиттерлерди жөнгө салуу үчүн борбордук толкунданып системасына таасир эте алат, мисалы, орексиндин чыгарылышына бөгөт коюу, табитти андан ары азайтуу жана ошону менен энергия алууну көзөмөлдөө.
Энергияны көбөйтүү: GC рецепторунун активдешүүсү липолизге өбөлгө түзөт, энергияны өндүрүү үчүн май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын жана кычкылданышын жогорулатат. Май кислоталарынын кычкылданышы организмди энергия менен камсыз кылат, майдын сакталышын азайтат жана арыктоого жардам берет. GIP кабылдагычтын активдештирүү, ошондой эле энергия чыгымын көбөйтүү, энергия алмашууну жөнгө салууга катышат.
2-сүрөт RETA дарылоо дене салмагын жана семирүүнү азайтат, орозо кармаган кандагы глюкозаны жакшыртат. a Баштапкы көрсөткүчтөн дене салмагынын пайыздык өзгөрүүлөрү билдирилди. б Эпидидимдик ак май кыртышынын акыркы чекитинде таразага тартылып, жалпы дене салмагына нормалдаштырылган. c Орозо кан глюкозасы баштапкы чекитке чейин белгиленген убакыт чекиттеринде жана изилдөөнүн бүткүл мезгилинде өлчөнгөн.
(3) Боордун алкоголсуз майлуу оорусунда таасир этүү механизми
Жакшыртылган боордогу липиддердин метаболизми: GLP-3 GC рецепторун активдештирип, боордогу майдын ыдырашына жана β-кычкылданышына көмөктөшөт, ошону менен боордо майдын топтолушун азайтат. GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирүү боордогу липиддердин метаболизмине байланыштуу гендердин экспрессиясын жөнгө салышы мүмкүн, май кислоталарын ташыгычтардын жана май кислоталарынын оксидазаларынын экспрессиясын жогорулатып, ошону менен май кислотасынын алынышын жана кычкылданышын жана боордогу липиддердин метаболизмин андан ары жакшыртат.
Жакшыртылган инсулин сезгичтиги: глюкозаны жөнгө салуу жана инсулин секрециясын жогорулатуу, ал эми GLP-3 GLP-1 кабылдагычтарды жандандыруу менен боор инсулин сезгичтигин жогорулатат. Жакшыртылган инсулин сезгичтиги боордун инсулинге реакциясын жакшыртат, боордогу глюкозанын чыгышын жакшыраак бөгөттөп, май кислоталарынын синтезин азайтат жана ошону менен боордун стеатозун жеңилдетет.
Зат алмашуу ооруларында GLP-3 колдонуу жана таасирлери
(1) Кант диабети боюнча колдонмолор
Lycemic Control Effects: GLP-3 2-типтеги метаболизми бар бейтаптарга олуттуу гликемиялык контролдоо таасирин көрсөтөт. Маалыматтарга ылайык, GLP-3 менен дарыланган бейтаптар гемоглобин A1c (HbA1c) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөтүшкөн. 2-типтеги метаболизми бар 353 пациентти камтыган рандомизацияланган контролдонуучу сыноодо, GLP-3 дарылоо тобунда HbA1c деңгээли баштапкы көрсөткүчтөн 1,64% га төмөндөгөн, ал эми плацебо тобунда олуттуу өзгөрүү болгон эмес.
Башка дарылар менен салыштыруу: мисалы, метформин же GLP-1 рецептордук агонисттер сыяктуу салттуу диабетке каршы дарылар менен салыштырганда, GLP-3 кандагы глюкозаны башкаруунун жогорку эффекттерин көрсөтөт.
(2) Семирүүдө колдонуу
Салмагын жоготуу таасирлери: GLP-3 семирүүнү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. Чоң семиздик менен ооруган бейтаптарга багытталган клиникалык сыноолордо GLP-3 ар кандай дозалары менен 48 жумалык дарылоодон кийин олуттуу салмак жоготуу байкалган. Бир сыноодо, GLP-3 бир 12mg дозасы менен дарыланган бейтаптар 48 жумадан кийин орточо салмагын 24,2% жоготууга дуушар болушкан, плацебо тобунда 2,1% гана. Кошумчалай кетсек, жогорку дозалуу топтун катышуучуларынын 83% 15% же андан көп салмак жоготууга жетишти, бул плацебо тобундагы 2% дан алда канча ашып кетти.
Узак мөөнөттүү Effects: GLP-3 дарылоо мезгилинде жакшы салмак жоготуу таасирин сактайт. Бул узак мөөнөттүү колдонуу туруктуу салмакты сактоого жана ашыкча салмактуулукту калыбына келтирүүгө жол бербөөгө жардам берерин көрсөтүп турат, бул семирүүнүн узак мөөнөттүү башкаруусу үчүн пайдалуу.
(3) Боордун алкоголсуз майлуу ооруларында колдонуу
Боордун майын азайтуу: метаболикалык дисфункция менен байланышкан май боор оорусу жана боордун майынын мазмуну ≥10% менен ооруган бейтаптарда GLP-3 дарылоо боор майынын мазмунун олуттуу кыскартууга алып келди. Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноодо 24 жумада боордун майынын мазмуну 8 мг жана 12 мг доза топторунда баштапкы көрсөткүчтөн тиешелүүлүгүнө жараша 81,4% жана 82,4% га азайган, ал эми плацебо тобу болгону 0,3% га көбөйгөн.
Үчтүк агонисттин артыкчылыктары жана потенциалы
GLP-3 бир эле учурда GIP, GLP-1 жана GC рецепторлорун активдештирүү аркылуу метаболикалык оорулардын бир нече патофизиологиялык жолдорун комплекстүү жөнгө салат. Кандагы глюкозаны көзөмөлдөөдөн, салмакты башкаруудан, боордогу липиддердин жакшыртылган метаболизмине чейин, бул көп максаттуу иш-аракет механизми метаболизмдик оорулардын татаал этиологиясын чечүү үчүн потенциалды көрсөтүп, бир максаттуу дары-дармектерге салыштырмалуу зат алмашуунун бузулушунун бир кыйла комплекстүү коррекциясын теориялык жактан сунуштайт. Учурдагы клиникалык изилдөө маалыматтары GLP-3 метаболизм, семирүү жана алкоголсуз май боор оорусу сыяктуу зат алмашуу ооруларын дарылоодо олуттуу натыйжаларга жетишкенин көрсөтүп турат.
Корутунду
Жаңы үч агонист катары GLP-3 зат алмашуу ооруларын дарылоо үчүн убада берет.
Булактар
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Метаболикалык оорулар үчүн поли-агонисттик фармакотерапия: үмүттөр жана жаңы чакырыктар [J]. Drugs, 2024,84 (2): 127-148.DOI: 10.1007 / s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. изилдөө дары GLP-3 карап чыгуу, семирүү дарылоо үчүн роман үч агонист агент [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Салмакты азайтуу үчүн GLP-3 натыйжалуулугу жана Чоңдор арасында анын кардиометаболикалык Effects: Системалуу карап чыгуу жана мета-анализ [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Семирүү үчүн Triple-Гормон-Рецептор Агонисти GLP-3 - A Phase 2 Trial [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. GLP-3 (LY3437943), GLP-1, GIP жана глюкагон рецепторлорунун агонисти метаболизмди жана семирүүнү дарылоодо алдыга кадамбы?[J]. Тергөө баңгизаттары боюнча эксперттик пикир, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
