Cocer Peptides हांणी 
18 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन म्हायती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसा.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां घालपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
तिगून अगोनिस्टांची नियाळ
हालींच्या वर्सांनी चयापचयाच्या रोगांच्या रोगजंतूविज्ञानाचेर संशोधन खोलायेन वाडत गेल्ल्यान जायत्या हार्मोन ग्राहीक लक्ष्य करून बहु-लक्ष्य एगॉनिस्ट वखदां तयार करप हो एक गरम विशय जाला. जीएलपी-३ हो ग्लुकोज-आदारीत इन्सुलिनोट्रोपिक पॉलीपॅप्टायड (GIP), ग्लुकागोन सारके पॅप्टायड-१ (GLP-1) आनी ग्लुकागन (GC) रिसेप्टर्स हांचो एक नवें तिगून एगॉनिस्ट आसा.
(१) हार्मोन ग्राही कार्यांचो शारिरीक आदार
जीआयपी रिसेप्टर: जीआयपी हो आंतकड्यांचो इन्सुलिन स्रावीत करपी हार्मोन ल्हान आंतकड्यांनी के पेशींनी स्रावीत जाता आनी जेवणा उपरांत नेटान सोडटा. जीआयपी रिसेप्टराकडेन बंधन जावन जीआयपी इन्सुलिनाच्या स्रावाक उत्तेजन दिता आनी हो उत्तेजक परिणाम ग्लुकोजाचेर आदारीत आसता, म्हळ्यार रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडत वता तसो जीआयपी आपलो इन्सुलिन स्राव करपी परिणाम वाडयता, जाका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी स्थिर दवरपाक मदत जाता. तेभायर जीआयपी लिपिड चयापचयाच्या नियंत्रणांत वांटो घेता, ताचो परिणाम अॅडिपोसायटीच्या भेदाचेर आनी लिपिड संचयाचेर जाता.
आकृती 1. RETA वा SEMA उपचारा वरवीं कुडीचें वजन उणें जाता आनी उपासांत रगतांतलो ग्लुकोज सुदारता.a मुळाव्या रेशे परस कुडीच्या वजनांत टक्के बदल जाल्ल्याचें सांगलां. ब, एपिडिडायमल धव्या वसामय ऊतकाचे वजन निमाण्या बिंदूचेर प्रमाणीत केलें. c उपासांतल्या रगतांतल्या ग्लुकोजाचें प्रमाण मुळाव्या स्थितींत आनी पुराय अभ्यासांत निमाण्या बिंदूमेरेन दाखयल्ल्या वेळार थारायल्लें. d अर्बुद कलम वा 'अर्बुद घेवप' अशें सांगलां.
जीएलपी-१ ग्राही: जीएलपी-१ आंतकड्यांच्या एल पेशींवरवीं स्रावीत जाता आनी तशेंच ताचो ग्लुकोजाचेर आदारीत इन्सुलिनोट्रोपीक परिणाम जावन इन्सुलिनाचें संश्लेशण आनी सोडप वाडटा, ग्लुकागन स्राव आडायता आनी यकृतांतल्या ग्लुकोजाचें उत्पादन उणें जाता. तशेंच जीएलपी-१ जठराची रिती जावपाक कळाव करता, तृप्ती वाडयता आनी ताका लागून अन्न सेवन उणें करता. स्वादुपिंडांतल्या बीटा पेशींचेर ताचो संरक्षणात्मक आनी प्रसारक परिणाम जातात, जाका लागून स्वादुपिंडाचे कार्य तिगोवन दवरपाक मदत जाता.
3. जीसी रिसेप्टर: 1.1.
जीसी रिसेप्टराकडेन बंधन जाले उपरांत ग्लुकागन मुखेलपणान यकृताचेर ग्लायकोजेनोलिसिस आनी ग्लुकोनियोजेनेसिस हाका चालना दिवन कार्य करता आनी ताका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडटा. लिपिड चयापचयांत ताका लागून लिपोलिसिसाक चालना मेळटा, ताका लागून उर्जेखातीर फॅटी अॅसिडांचें सोडप आनी ऑक्सिडीभवन वाडटा. सामान्य शारिरीक परिस्थितींत ग्लुकोज समतोल दवरपाखातीर रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडल्यार ग्लुकागन स्राव आडावप जाता.
(२) तिगून अगोनिस्ट क्रियेचे फायदे
तिगून एगॉनिस्ट म्हूण जीएलपी-३ ह्या तीन ग्राहीक एकाच वेळार सक्रिय करून समन्वयात्मक परिणाम करपाक शकता. जीआयपी आनी जीएलपी-१ रिसेप्टर्स सक्रिय करून ताका लागून ग्लुकोजाचेर आदारीत इन्सुलिनाचो स्राव वाडटा, जाका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी चड प्रभावीपणान उणी जाता. जीएलपी-१ रिसेप्टर सक्रियतायेक लागून जावपी वाडिल्ली तृप्ती आनी कळाव जाल्ली जठराची रिकामी जावप, तशेंच जीसी रिसेप्टर सक्रियतायेवरवीं जावपी लिपोलिसिस हांचेवांगडा वजन वेवस्थापनांत सामुहीकपणान योगदान मेळटा. ही बहुलक्ष्य आशिल्ली क्रियेची यंत्रणा चयापचयाच्या रोगांकडेन संबंदीत आशिल्ल्या वेगवेगळ्या रोगकायरोगविज्ञानीक प्रक्रियांचें चड व्यापक नियंत्रण दिता.
चयापचयाच्या रोगांत जीएलपी-३ ची क्रियेची यंत्रणा
चयापचयाचे रोग म्हळ्यार कुडींतल्या चयापचयाच्या प्रक्रियांनी व्यत्यय येवपाक लागून जावपी परिस्थितीचो एक वर्ग, तातूंत चयापचय, स्थूलताय, सोरो नाशिल्लो चरबीयुक्त यकृत रोग अशो सामान्य परिस्थिती आसतात. जीएलपी-३ ह्या चयापचयाच्या रोगांचेर आपले खाशेले तिगून एगॉनिस्ट गुणधर्मांतल्यान परिणाम करता.
(१) गोडेंमूतांतली क्रियेची यंत्रणा
ग्लुकोजाचें नियंत्रण: जीएलपी-३ जीआयपी आनी जीएलपी-१ रिसेप्टर्स सक्रिय करता, जाका लागून ग्लुकोजाचेर आदारीत इन्सुलिनाचो स्राव वाडटा. जेन्ना रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडटा तेन्ना स्वादुपिंडांतल्या बीटा पेशींक इन्सुलिन स्रावीत करपाक चड प्रभावीपणान उत्तेजन दिता, जाका लागून ग्लुकोजाचो घेवप आनी वापर करपाक मदत जाता आनी ताका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी उणी जाता. ग्लुकागन स्राव आडावन आनी यकृतांतल्या ग्लुकोजाचें उत्पादन उणें करून रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी आनीक स्थीर करता. प्रकार 2 चयापचय आशिल्ल्या दुयेंतींचेर केल्ल्या क्लिनीकल चांचण्यांनी जीएलपी-3 उपचारा वरवीं उपास आनी जेवणा उपरांत रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी खूब उणी जाली.
स्वादुपिंडांतल्या बीटा पेशींची राखण: जीएलपी-१ ग्राही सक्रिय जाल्ल्यान इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना मेळटाच पूण स्वादुपिंडांतल्या बीटा पेशींचेरय संरक्षणात्मक आनी प्रसारक परिणाम जाता. जीएलपी-३ जीएलपी-१ रिसेप्टराक सतत सक्रिय करून, बीटा पेशी अपोप्टोसीस मंद करून, तांची संख्या आनी कार्य वाडोवन, ताका लागून इन्सुलिनाची स्राव क्षमता वाडोवन आनी दीर्घ काळांत रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी स्थिर दवरून हें साध्य करूं येता.
(२) स्थूलतायेंत क्रियेची यंत्रणा
ऊर्जा घेवपाचें नियंत्रण: जीएलपी-३ जीएलपी-१ ग्राही सक्रिय करता, जठराची रिकामी जावपाक कळाव करता, पोटांत अन्न सांठोवपाचो वेळ वाडयता, तृप्ती वाडयता आनी अन्न सेवन उणें करता. तो केंद्रीय तंत्रिका तंत्राचेर कार्य करून भूक संबंदीत तंत्रिका संदेशवाहकांचें नियंत्रण करपाक शकता, जशें ओरेक्सिन सोडप आडावप, भूक आनीक उणी करप आनी ताका लागून उर्जेचें सेवन नियंत्रीत करप.
उर्जेचो खर्च वाडप: जीसी रिसेप्टर सक्रिय जाल्ल्यान लिपोलिसिसाक चालना मेळटा, जाका लागून उर्जा उत्पादन करपाखातीर फॅटी अॅसिडांचें सोडप आनी ऑक्सिडीभवन वाडटा. फॅटी अॅसिडांचें ऑक्सिडीभवन कुडीक उर्जा दिता, चरबी सांठोवप उणें करता आनी वजन उणें करपाक आदार करता. जीआयपी रिसेप्टराची सक्रियता ऊर्जा चयापचयाच्या नियंत्रणांतूय वांटो घेता, जाका लागून उर्जेचो खर्च वाडटा.
आकृती 2 RETA उपचारा वरवीं कुडीचें वजन आनी चरबी उणी जाता, उपासांत रगतांतलो ग्लुकोज सुदारता. a मुळाव्या रेशेपरस कुडीच्या वजनांत टक्के बदल जाल्ल्याचें सांगलां. b निमाण्या बिंदूचेर एपिडिडायमल धव्या वसामय ऊतकाचे वजन करून कुडीच्या वट्ट वजनाक सामान्य केलें. c उपासांतल्या रगतांतल्या ग्लुकोजाचें प्रमाण मुळाव्या स्थितींत आनी पुराय अभ्यासांत निमाण्या बिंदूमेरेन दाखयल्ल्या वेळार थारायल्लें.
(३) सोरो नाशिल्ल्या चरबीयुक्त यकृताच्या रोगांत क्रियेची यंत्रणा
यकृतांतल्या लिपिड चयापचयांत सुदारणा: जीएलपी-३ जीसी रिसेप्टराक सक्रिय करता, ताका लागून यकृतांतल्या चरबीचें विघटन आनी β-ऑक्सिडीभवन जावपाक मदत जाता, जाका लागून यकृतांत चरबीचें संचय उणें जाता. जीआयपी आनी जीएलपी-१ ग्राही सक्रिय जाल्ल्यान यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जीनांच्या अभिव्यक्तीचें नियंत्रण करूं येता, फॅटी अॅसिड ट्रान्सपोर्टर आनी फॅटी अॅसिड ऑक्सिडेज हांची अभिव्यक्ती वयर नियंत्रीत करूं येता, जाका लागून फॅटी अॅसिड घेवप आनी ऑक्सिडीभवन वाडटा आनी यकृतांतल्या लिपिड चयापचयांत आनीक सुदारणा जावंक शकता.
इन्सुलिनाची संवेदनशीलता वाडप: ग्लुकोजाचें नियंत्रण सुदारतना आनी इन्सुलिनाचो स्राव वाडयतना जीएलपी-३ जीएलपी-१ ग्राही सक्रिय करून यकृतांतली इन्सुलिनाची संवेदनशीलताय वाडोवंक शकता. इन्सुलिनाची संवेदनशीलताय वाडल्यार यकृताची इन्सुलिनाक प्रतिसाद वाडटा, यकृतांतल्या ग्लुकोज उत्पादनाक चड बरे तरेन आडमेळीं हाडटा, डी नोव्हो फॅटी अॅसिड संश्लेशण उणें जाता आनी ताका लागून यकृतांतल्या स्टीटोसिसाक उणो जाता.
चयापचयाच्या रोगांत जीएलपी-३ चो उपेग आनी परिणाम
(१) गोडेंमूतांत उपेग
lycemic नियंत्रण परिणाम: जीएलपी-३ प्रकार 2 चयापचयाच्या दुयेंतीचेर ग्लायसीमिक नियंत्रणाचे म्हत्वाचे परिणाम दाखयता. डेटा प्रमाण जीएलपी-3 उपचार घेतिल्ल्या दुयेंतींक हिमोग्लोबीन ए 1 सी (HbA1c) पातळेंत खूब उणाव दिसून आयलो. प्रकार 2 चयापचय आशिल्ल्या 353 दुयेंतींचेर केल्ल्या यादीक नियंत्रीत चांचणेंत जीएलपी-3 उपचार गटांतली एचबीए1सी पातळी मुळाव्या रेशे परस 1.64% उणी जाली, जाल्यार प्लेसीबो गटांत व्हडलोसो बदल जालो ना.
हेर वखदांकडेन तुळा: मेटफॉर्मिन वा जीएलपी-१ रिसेप्टर एगॉनिस्ट ह्या पारंपारीक गोडेंमूत विरोधी वखदांकडेन तुळा केल्यार जीएलपी-३ रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणाचेर चड बरे परिणाम दाखयता.
(२) स्थूलतायेंत उपेग
वजन उणें करपाचे परिणाम: जीएलपी-३ हें स्थूलतायेचेर उपचार करपाक म्हत्वाची कार्यक्षमताय दाखयता. प्रौढ स्थूल दुयेंतींक लक्ष्य करून केल्ल्या क्लिनीकल चांचण्यांनी जीएलपी-3 च्या वेगवेगळ्या डोसांनी उपचार केल्या उपरांत 48 सप्तकां उपरांत वजनांत म्हत्वाचें उणेंपण दिसून आयलें. एके चांचणेंत जीएलपी-३ च्या १२ मिग्रॅ डोसान उपचार केल्ल्या दुयेंतींक ४८ सप्तकां उपरांत सरासरी २४.२% वजन उणें जालें, जाल्यार प्लेसीबो गटांत फकत २.१% वजन उणें जालें. ते भायर चड डोस गटांतल्या ८३% भाग घेवप्यांक १५% वा चड वजन उणें जालें, जें प्लेसीबो गटांतल्या २% प्रमाणापरस खूब चड आशिल्लें.
दीर्घकाळाचे परिणाम: जीएलपी-३ उपचाराच्या काळांत वजन उणें करपाचे परिणाम बरे तरेन सांबाळटा. हाचेवयल्यान अशें दिसता की दीर्घकाळ वापर केल्यार वजन स्थिर दवरपाक आनी वजन परत वाडपाक आडावपाक मदत जावं येता, जें स्थूलतायेचें दीर्घकाळ वेवस्थापन करपाक फायदेशीर आसा.
(३) सोरो नाशिल्ल्या चरबीयुक्त यकृताच्या रोगांत उपेग
यकृतांतली चरबी उणी जावप: चयापचयाच्या विकृततायेक लागून जावपी चरबीयुक्त यकृत रोग आनी यकृतांत चरबीचें प्रमाण ≥१०% आशिल्ल्या दुयेंतींक जीएलपी-३ उपचारा वरवीं यकृतांतल्या चरबीचें प्रमाण खूब उणें जालें. यादीक, डबल-ब्लायंड, प्लेसीबो नियंत्रीत चांचणेंत, 24 सप्तकांनी, 8 मिग्रॅ आनी 12 मिग्रॅ डोस गटांत यकृतांतलें चरबीचें प्रमाण अनुक्रमान 81.4% आनी 82.4% मुळाव्या रेशे परस उणें जालें, जाल्यार प्लेसीबो गटांत फकत 0.3% वाड जाली.
तिगून अगोनिस्टाचे फायदे आनी क्षमता
जीएलपी-३ जीआयपी, जीएलपी-१ आनी जीसी रिसेप्टर्स एकाच वेळार सक्रिय करून चयापचयाच्या रोगांच्या जायत्या रोगकायरोगविज्ञानीक मार्गांचें व्यापक नियंत्रण करता. रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रण, वजन वेवस्थापन, यकृतांतल्या लिपिड चयापचयांत सुदारणा जावपामेरेन, ही बहुलक्ष्य केल्ली कृती यंत्रणा सैध्दांतिक नदरेन एकेच लक्ष्य वखदांपरस चयापचयाच्या विकारांची चड व्यापक दुरुस्ती दिता, जी चयापचयाच्या रोगांच्या गुंतागुंतीच्या निमित्ताचेर उपाय काडपाची तांक दाखयता. सद्याच्या क्लिनीकल ट्रायल डेटावयल्यान जीएलपी-3 हांणी चयापचय, स्थूलताय, बिगर सोरो चरबीयुक्त यकृत रोग अशा चयापचयाच्या दुयेंसांचेर उपचार करपाक म्हत्वाचो परिणाम केला अशें दिसून येता.
निश्कर्श
एक नवीन तिगून एगॉनिस्ट म्हूण जीएलपी-३ चयापचयाच्या रोगांचेर उपचार करपाखातीर आश्वासन दिता.
स्रोत
[1] एलार्ड सी, कोटा डी, क्वार्टा सी. चयापचय रोगांखातीर पॉली-एगोनिस्ट फार्माकोथेरपी: आशा आनी नवी आव्हानां[जे]. ड्रग्स, 2024,84 (2): 127-148.डीओआय: 10.1007 / एस40265-023-01982-6.
[2] कौर एम, मिसरा एस., स्थूलतायेचेर उपचार करपाखातीर एक नवीन तिगून एगॉनिस्ट एजंट जीएलपी-3 ह्या तपास वखदाचो नियाळ[J]. युरोपीय जर्नल ऑफ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] लोपेज डीसी, पाजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, इ. 7792 वजन उणें करपाखातीर जीएलपी-3 ची कार्यक्षमताय आनी प्रौढांमदीं ताचे हृदय चयापचयाचे परिणाम: एक पद्दतशीर पुनरावलोकन आनी मेटा-विश्लेशण[J]. जर्नल ऑफ द एंडोक्राइन सोसायटी, 2024,8 (पूरक_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.
[4] जॅस्ट्रेबॉफ ए एम, कॅप्लन एल एम, फ्रीयस जे पी, इ. स्थूलताये खातीर ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगॉनिस्ट जीएलपी-3 - एक फेज 2 चांचणी[J]. न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] डॉग्रेल एस ए.जीएलपी-3 (LY3437943), जीएलपी-1, जीआयपी आनी ग्लुकागन रिसेप्टर एगॉनिस्ट चयापचय आनी स्थूलतायेचेर उपचार करपाक एक पावल फुडें आसा काय?[J]. तपास ड्रग्साचेर तज्ञ मत, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080/13543784.2023.2206560.
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
