Na Cocer Peptides 
18 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga o Triple Agonists
I nga tau tata nei, me te hohonutanga o te rangahau ki te pathogenesis o nga mate metabolic, ko te whakawhanaketanga o nga raau taero agonist maha-whaainga e aro ana ki nga kaiwhakawhiwhi homoni maha kua waiho hei kaupapa wera. Ko te GLP-3 he agonist totoru hou o te insulinotropic polypeptide (GIP), te glucagon-like peptide-1 (GLP-1), me te glucagon (GC).
(1) Te Turanga Aahua o nga Mahi Whakaaetanga Hormone
Kaiwhiwhi GIP: Ko te GIP he homoni huna-taapiri i roto i te intestinal i hunahia e nga pūtau K i roto i te whekau iti, ka tukuna tere i muri i te kai. I runga i te herenga ki te kaiawhina GIP, ka whakaihiihi a GIP i te hunanga o te insulin, a ko tenei awe whakaihiihi e whakawhirinaki ana ki te hukahuka, te tikanga ka piki ake nga taumata huka toto, ka whakanuia e te GIP tana awenga huna o te insulin, ka awhina ki te pupuri i nga taumata huka toto. I tua atu, ka whai waahi te GIP ki te whakahaere i te mate o te lipid, te awe i te rereketanga adipocyte me te whakaemi lipid.
Fig. 1. Ko te maimoatanga RETA, SEMA ranei ka whakaheke te taumaha tinana me te whakapai ake i te huka toto nohopuku. b, Epididymal white adipose weight was quantified at the endpoint. c I inehia te huka toto nohopuku i te waahi tuatahi me te roanga o te ako i nga waahi kua tohua tae noa ki te mutunga. d Ka puta te korero ko te 'tango puku' ranei.
Kaiwhiwhi GLP-1: Ko te GLP-1 he mea huna e nga pūtau L intestinal me te whai hua o te insulinotropic e whakawhirinaki ana ki te glucose, te whakarei ake i te whakahiato me te tuku o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, me te whakaiti i te whakaputanga huka hepatic. Ka whakaroa hoki a GLP-1 i te puhanga o te kopu, ka nui ake te makona, na reira ka whakaiti i te kai kai. Kei a ia nga paanga tiaki me te tipu ki nga pūtau beta pancreatic, e awhina ana ki te pupuri i te mahi pancreatic.
3. Kaituku GC:
Whai muri i te herenga ki te kaikawe GC, ka mahi te glucagon ki te ate ma te whakatairanga i te glycogenolysis me te gluconeogenesis, na reira ka piki ake nga taumata huka toto. I roto i te lipid metabolism, e whakatairanga ana i te lipolysis, te whakanui ake i te tuku me te oxidation o nga waikawa ngako mo te kaha. I raro i nga ahuatanga o te tinana, ka aukatihia te hunanga o te glucagon ina ka piki nga taumata huka toto ki te pupuri i te toenga o te huka.
(2) Nga Painga o te Mahi Toru Agonist
Ka rite ki te agonist takitoru, ka taea e GLP-3 te whakahohe i enei kaikawe e toru, me te mahi i nga paanga mahitahi. Ma te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GIP me te GLP-1, ka whakarei ake i te hunanga o te insulin e whakawhirinaki ana ki te huka, ka pai ake te whakaheke i nga taumata huka toto. Ko te nui ake o te makona me te whakaroa i te putunga o te kopu na te whakahohenga kaiwhakawhiwhi GLP-1, me te lipolysis e whakatairangahia ana e te whakahoahoahoa kaikawe GC, ka uru tahi ki te whakahaere taumaha. Ko tenei tikanga mahi-maha e whakarato ana i te ture whanui mo nga momo tikanga pathophysiological e pa ana ki nga mate metabolic.
Te Mahinga Mahi a GLP-3 i roto i nga mate Metabolic
Ko nga mate metabolic he momo ahuatanga i puta mai i te whakararu i nga tikanga o te tinana i roto i te tinana, tae atu ki nga ahuatanga noa penei i te paopaotanga, te nui, me te mate ate ngako kore-waipiro. Ko te GLP-3 e pa ana ki enei mate mokowhiti na roto i ona taonga agonist tuatoru.
(1) Te Mahinga Mahi mo te mate huka
Te Whakataunga huka: Ka whakahohehia e te GLP-3 nga kaiwhakawhiwhi GIP me te GLP-1, me te whakanui i te hunanga o te insulin e whakawhirinaki ana ki te huka. Ka piki ake nga taumata o te huka toto, ka kaha ake te whakaihiihi i nga pūtau beta pancreatic ki te huna i te insulin, te whakatairanga i te tango me te whakamahi i te huka, na reira ka whakaheke nga taumata huka toto. Ma te aukati i te hangahanga o te glucagon me te whakaheke i te whakaputanga huka ate ate, ka whakapumau tonu i nga taumata huka toto. I roto i nga whakamatautau haumanu e pa ana ki nga turoro me te momo 2 metabolism, na te maimoatanga GLP-3 i tino heke nga taumata huka toto nohopuku me muri i muri i te kai.
Te whakamarumaru o nga pūtau beta pancreatic: Ko te whakahohenga o te kaiwhakawhiwhi GLP-1 ehara i te mea ka whakatairanga noa i te hunanga o te insulin, engari he whakamarumaru me te whakanui i nga pūtau beta pancreatic. Ka taea tenei e te GLP-3 ma te whakahohe tonu i te kaiwhakawhiwhi GLP-1, te whakaheke i te apoptosis pūtau beta, te whakanui ake i te maha me te mahi, na reira ka pai ake te kaha huna o te insulin me te pupuri i nga taumata huka toto mo te wa roa.
(2) Te tikanga mahi i roto i te momona
Whakaritenga mo te tango hiko: Ka whakahohehia e te GLP-3 nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakaroa i te wa pupuri o te kai i roto i te puku, te whakanui ake i te makona, me te whakaiti i te kai kai. Ka taea e ia te mahi i runga i te punaha o te puku ki te whakahaere i nga neurotransmitters e pa ana ki te hiahia, penei i te aukati i te tukunga o te orexin, te whakaheke ake i te hiahia, me te whakahaere i te kai o te kaha.
Te Whakanuia o te Whakaaetanga Pungao: Ko te whakahohenga o te kaiwhakawhiwhi GC e whakatairanga ana i te lipolysis, te whakanui ake i te tukunga me te waiora o nga waikawa ngako mo te hanga kaha. Ko te waiora o nga waikawa ngako e whakarato ana i te kaha ki te tinana, ka whakaiti i te penapena ngako, ka awhina i te whakaheke taumaha. Ko te whakahohenga o te kaiawhina GIP ka whai waahi ano ki te whakahaere i te whakangao i te kaha, te whakanui ake i nga whakapaunga hiko.
Whakaatu 2 Ko te maimoatanga RETA he whakaiti i te taumaha o te tinana me te taumaha, ka whakapai ake i te huka toto nohopuku. Ko te örau huringa o te taumaha o te tinana mai i te pänui ka puta. b I paunatia te kiko kiko ma epididymal i te pito mutunga ka whakataurite ki te taumaha tinana katoa. c I inehia te huka toto nohopuku i te waahi tuatahi me te roanga o te ako i nga waahi kua tohua tae noa ki te mutunga.
(3) Te tikanga o te mahi i roto i te mate ate ngako kore-waipiro
He pai ake te mate o te lipid ate: GLP-3 ka whakahohe i te kaikawe GC, ka whakatairanga i te pakaru me te β-oxidation o te ngako i roto i te ate, na reira ka whakaiti i te kohinga ngako i roto i te ate. Ko te whakahohenga o nga kaiwhakawhiwhi GIP me te GLP-1 ka taea te whakarite i nga korero o nga ira e pa ana ki te lipid metabolism i roto i te ate, ka whakatika ake i te whakapuakitanga o nga kaikawe waikawa ngako me nga oxidases waikawa ngako, na reira ka whakatairanga i te tangohanga o te waikawa ngako me te waiora, me te whakapai ake i te huringa lipid ate.
Whakanuia te tairongo o te insulin: I te whakapai ake i te whakaritenga o te huka me te whakanui ake i te hunanga o te insulin, ka taea e GLP-3 te whakarei ake i te tairongo insulin ate ma te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1. Ko te kaha ake o te taiakitanga o te insulin ka whakarei ake i te urupare a te ate ki te insulin, he pai ake te aukati i te whakaputanga huka ate ate, te whakaiti i te whakahiato waikawa ngako de novo, na reira ka whakaiti i te steatosis ate.
Nga Tono me nga Paanga o te GLP-3 i roto i nga mate Metabolic
(1) Nga tono mo te mate huka
Nga Whakaaetanga lycemic Mana: Ko te GLP-3 e whakaatu ana i nga paanga whakahaere glycemic nui ki nga turoro me te momo 2 metabolism. E ai ki nga raraunga, ko nga turoro e rongoa ana ki te GLP-3 i whakaatu i te whakahekenga nui o nga taumata hemoglobin A1c (HbA1c). I roto i te whakamatautau matapōkeretia e 353 nga turoro me te momo 2 metabolism, ko nga taumata HbA1c i roto i te roopu maimoatanga GLP-3 i heke mai i te 1.64% mai i te raupapa, i te mea kaore he huringa nui i te roopu placebo.
Whakatauritea ki etahi atu Taauau: Ka whakatauritea ki nga raau taero antidiabetic tuku iho penei i te metformin, GLP-1 agonists receptor ranei, ka whakaatu a GLP-3 i nga hua pai ake o te whakahaere huka toto.
(2) Tono i roto i te mōmona
Nga paanga o te mate taimaha: Ko te GLP-3 e whakaatu ana i te kaha nui ki te maimoatanga o te momona. I roto i nga whakamatautau haumanu e aro ana ki nga turoro momoma pakeke, i kitea te mate taimaha nui i muri i te 48 wiki o te maimoatanga me nga pota rereke o te GLP-3. I roto i tetahi whakamatautau, ko nga turoro i tukuna ki te horopeta 12mg o te GLP-3 i kite i te mate taimaha toharite o te 24.2% i muri i nga wiki 48, i whakaritea ki te 2.1% anake i te roopu placebo. I tua atu, 83% o nga kaiuru i roto i te roopu horopeta nui i tutuki i te mate taimaha o te 15% neke atu ranei, nui atu i te reeti 2% i te roopu placebo.
Nga Paanga Waa-roa: Ko te GLP-3 he pai te pupuri i nga paanga whakaheke taumaha puta noa i te waa maimoatanga. E tohu ana tenei ko te whakamahi mo te wa roa ka awhina i te pupuri i te taumaha me te aukati i te hokinga mai o te taumaha, he painga mo te whakahaere mo te wa roa o te momona.
(3) Tono i roto i te mate ate ngako kore-waipiro
Te whakahekenga o te ngako ate: I roto i nga turoro me te mate o te ngako o te ate me te ngako o te ate ≥10%, ko te maimoatanga GLP-3 i hua te whakahekenga nui o te ngako ate. I roto i te whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo-whakahaerehia, i nga wiki 24, ka heke te ngako o te ate i te 81.4% me te 82.4% mai i te raupapa i roto i nga roopu 8 mg me te 12 mg, i te mea ko te roopu placebo i piki ake i te 0.3%.
Nga Painga me te Pumanawa o te Toru Agonist
Ka whakahaerehia e GLP-3 nga huarahi pathophysiological maha o nga mate metabolic ma te whakahohe i te GIP, GLP-1, me nga kaiwhakawhiwhi GC. Mai i te whakahaere o te huka toto, te whakahaere taumaha, tae atu ki te whakapai ake i te mate o te lipid ate, ko tenei tikanga mahi e whaaia ana e te maha o nga mahi e whakarato ana i te whakatikatika matawhānui o nga mate metabolic i whakaritea ki nga raau taero kotahi, e whakaatu ana i te kaha ki te whakatika i te etiology o nga mate metabolic. Ko nga raraunga whakamatautau haumanu o naianei e whakaatu ana kua tutuki nga hua nui o te GLP-3 ki te rongoa i nga mate metabolic penei i te paopaotanga, te nui, me te mate ate ngako kore-waipiro.
Whakamutunga
Ko te GLP-3 he agonist toitoru hou mo te maimoatanga o nga mate mate.
Nga puna
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies for Metabolic Diseases: Nga tumanako me nga wero hou[J]. Drugs, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. He arotake o te tarukino whakatewhatewha GLP-3, he kaihoko agonist tuatoru mo te maimoatanga o te momona [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Te kaha o te GLP-3 mo te whakaheke i te taumaha me ona huanga Cardiometabolic i waenga i nga pakeke: he arotake nahanaha me te tātari-meta[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Toru-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 mo te Momona - He Whakamatau Wāhanga 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Ko te GLP-3 (LY3437943), he GLP-1, GIP, me te glucagon receptor agonist he taahiraa whakamua i roto i te maimoatanga o te paopaotanga me te momona?[J]. Te Whakaaro Tohunga Mo Nga Taauau Tuhura, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
