Le Cocer Peptides 
18 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AMHÁIN.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a l� meicniúla i mbainistíocht chuimsitheach ae sailleacha, gortú ae, agus fiobróis hepatic.
Forbhreathnú ar Agonists Triple
Le blianta beaga anuas, le doimhniú an taighde ar phataigineas na ngalar meitibileach, tá forbairt drugaí agónaithe il-sprioc a dhíríonn ar ghabhdóirí hormóin iolracha ina ábhar te. Is agónaí triple úrscéal é GLP-3 de na gabhdóirí polaipeiptíde inslinotrópacha (GIP), peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1), agus glúcagon (GC).
(1) Bunús Fiseolaíoch Feidhmeanna Glacadóir Hormóin
Glacadóir GIP: Is hormón intestinal a chuireann inslin-rúnda é GIP arna scaoileadh ag cealla K sa stéig bheag, a scaoiltear go tapa tar éis béilí. Tar éis é a cheangal leis an ngabhdóir GIP, spreagann GIP secretion insulin, agus braitheann an éifeacht spreagthach seo ar ghlúcós, rud a chiallaíonn de réir mar a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, go gcuireann GIP a éifeacht rúndachta inslin, ag cuidiú le leibhéil cobhsaí glúcóis fola a choinneáil. Ina theannta sin, glacann GIP páirt i rialáil meitibileacht lipid, ag cur isteach ar dhifreáil adipocyte agus ar charnadh lipidí.
Fíor 1. Laghdaíonn cóireáil RETA nó SEMA meáchan coirp agus feabhsaíonn sé glúcóis fola troscadh.a Tuairiscítear athruithe faoin gcéad ar mheáchan coirp ón mbonnlíne. b, cainníochtaíodh meáchan fíocháin adipose bán epididymal ag an gcríochphointe. c Rinneadh glúcóis fola troscadh a chainníochtú ag an mbunlíne agus ar fud an staidéir ag pointí ama sonraithe go dtí an críochphointe. d Tuairiscítear greanadh meall nó “tógáil meall”.
Gabhdóir GLP-1: Tá GLP-1 secreted ag cealla L intestinal agus freisin tá éifeacht insulinotrópach-spleách ar glúcóis, feabhas a chur ar shintéis agus scaoileadh inslin, bac ar an secretion glucagon, agus laghdú aschur glúcóis hepatic. Cuireann GLP-1 moill freisin ar fholmhú gastrach, méadaítear satiety, agus mar sin laghdaítear iontógáil bia. Tá éifeachtaí cosanta agus iomadaithe aige ar chealla béite pancreatacha, ag cuidiú le feidhm pancreatach a choinneáil.
3. Glacadóir GC:
Tar éis ceangal leis an receptor GC, gníomhaíonn glucagon go príomha ar an ae trí glycogenolysis agus gluconeogenesis a chur chun cinn, rud a ardaíonn leibhéil glúcóis fola. I meitibileacht lipid, cuireann sé lipolysis chun cinn, ag méadú scaoileadh agus ocsaídiú aigéid sailleacha le haghaidh fuinnimh. Faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, cuirtear bac ar an secretion glucagon nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola chun cothromaíocht glúcóis a choinneáil.
(2) Buntáistí a bhaineann le Gníomh Agonist Triple
Mar agónaí triple, is féidir le GLP-3 na trí ghabhdóirí seo a ghníomhachtú ag an am céanna, ag feidhmiú éifeachtaí sineirgisteacha. Trí ghabhdóirí GIP agus GLP-1 a ghníomhachtú, cuireann sé le secretion insulin atá ag brath ar ghlúcós, ag ísliú leibhéil glúcóis fola ar bhealach níos éifeachtaí. Cuireann an tsáithiúlacht mhéadaithe agus an mhoill ar fholmhú gastrach de bharr gníomhachtú gabhdóra GLP-1, mar aon leis an lipolysis a chuireann gníomhachtú gabhdóirí GC chun cinn, le bainistíocht meáchain i dteannta a chéile. Soláthraíonn an mheicníocht gníomhaíochta il-spriocdhírithe seo rialáil níos cuimsithí ar phróisis phaitfhiseolaíocha éagsúla a bhaineann le galair meitibileach.
Meicníocht Gníomhaíochta GLP-3 i nGalar Meitibileach
Is éard atá i ngalar meitibileach ná aicme coinníollacha de bharr cur isteach ar phróisis meitibileach laistigh den chorp, lena n-áirítear coinníollacha coitianta mar meitibileacht, raimhre, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach. Cuireann GLP-3 a éifeachtaí ar na galair meitibileach seo trína n-airíonna uathúla agónaithe triple.
(1) Meicníocht Gníomhaíochta maidir le Diaibéiteas
Rialachán Glúcóis: Gníomhaíonn GLP-3 gabhdóirí GIP agus GLP-1, ag cur le secretion inslin atá ag brath ar ghlúcós. Nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, spreagann sé cealla béite pancreatacha ar bhealach níos éifeachtaí chun inslin a secrete, ag cur chun cinn glacadh agus úsáid glúcóis, rud a íslíonn leibhéil glúcóis fola. Trí chosc a chur ar secretion glucagon agus aschur glúcóis hepatic a laghdú, déanann sé leibhéil glúcóis fola a chobhsú tuilleadh. I dtrialacha cliniciúla a raibh baint ag othair le meitibileacht cineál 2 leo, tháinig laghduithe suntasacha ar leibhéil glúcóis fola fasting agus iarprandial mar thoradh ar chóireáil GLP-3.
Cosaint cealla béite pancreatacha: Ní hamháin go gcuireann gníomhachtú an receptor GLP-1 chun cinn secretion insulin ach tá éifeacht chosanta agus iomadúil aige freisin ar chealla béite pancreatacha. Féadfaidh GLP-3 é seo a bhaint amach tríd an receptor GLP-1 a ghníomhachtú go leanúnach, apoptosis béite-chealla a mhoilliú, a n-uimhir agus a bhfeidhm a mhéadú, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar chumas secretion insulin agus leibhéil cobhsaí glúcóis fola a chothabháil san fhadtéarma.
(2) Meicníocht gníomhaíochta i murtall
Iontógáil fuinnimh a rialáil: Gníomhaíonn GLP-3 gabhdóirí GLP-1, cuireann sé moill ar fholmhú gastrach, fadaíonn sé am coinneála bia sa bholg, méadaítear satiety, agus laghdaítear iontógáil bia. Féadann sé gníomhú ar an néarchóras lárnach chun neurotransmitters a bhaineann le goile a rialáil, mar shampla scaoileadh orexin a chosc, goile a laghdú tuilleadh, agus ar an gcaoi sin iontógáil fuinnimh a rialú.
Caiteachas Méadaithe Fuinnimh: Cuireann gníomhachtú an receptor GC lipolysis chun cinn, ag méadú scaoileadh agus ocsaídiú aigéid sailleacha le haghaidh táirgeadh fuinnimh. Soláthraíonn ocsaídiú aigéid sailleacha fuinneamh don chomhlacht, laghdaíonn sé stóráil saille, agus cuidíonn sé le meáchain caillteanas. Glacann gníomhachtú an receptor GIP páirt freisin i rialáil meitibileachta fuinnimh, ag méadú caiteachas fuinnimh.
Figiúr 2 Laghdaíonn cóireáil RETA meáchan coirp agus adiposity, feabhsaíonn sé glúcóis fola troscadh. a Tuairiscítear faoin gcéad athruithe ar mheáchan coirp ón mbonnlíne. b Rinneadh fíochán bán eipidéimeach gile a mheá ag an gcríochphointe agus normalaíodh é go meáchan iomlán an choirp. c Rinneadh glúcóis fola troscadh a chainníochtú ag an mbunlíne agus ar fud an staidéir ag pointí ama sonraithe go dtí an críochphointe.
(3) Meicníocht gníomhaíochta i ngalar ae sailleacha neamh-mheisciúla
Meitibileacht hepatic lipid feabhsaithe: Gníomhaíonn GLP-3 an gabhdóir GC, ag cur chun cinn miondealú agus β-ocsaídiúcháin saille san ae, rud a laghdaíonn carnadh saille san ae. Féadfaidh gníomhachtú na ngabhdóirí GIP agus GLP-1 léiriú na ngéinte a bhaineann le meitibileacht lipid san ae a rialáil, léiriú iompróirí aigéid sailleacha agus ocsaídí aigéad sailleacha a rialáil, ag cur chun cinn iontógáil agus ocsaídiú aigéid shailligh, agus meitibileacht hepatic lipid a fheabhsú tuilleadh.
Íogaireacht insulin feabhsaithe: Cé go bhfeabhsaítear rialáil glúcóis agus méadú ar an secretion insulin, is féidir le GLP-3 íogaireacht hepatic insulin a fheabhsú trí ghabhdóirí GLP-1 a ghníomhachtú. Feabhsaíonn íogaireacht fheabhsaithe inslin freagairt an ae ar inslin, cuireann sé cosc níos fearr ar aschur glúcóis hepatic, laghdaítear sintéis aigéid shailligh de novo, agus mar sin laghdaítear steatosis hepatic.
Feidhmchláir agus Éifeachtaí GLP-3 i nGalar Meitibileach
(1) Iarratais i Diaibéiteas
Éifeachtaí Rialaithe lycemic: Léiríonn GLP-3 éifeachtaí suntasacha rialaithe glycemic in othair le meitibileacht cineál 2. De réir sonraí, léirigh othair a ndearnadh cóireáil orthu le GLP-3 laghdú suntasach ar leibhéil haemaglóibin A1c (HbA1c). I dtriail rialaithe randamach a raibh baint ag 353 othar le meitibileacht cineál 2, tháinig laghdú 1.64% ar leibhéil HbA1c sa ghrúpa cóireála GLP-3 ón mbunlíne, cé nach raibh aon athrú suntasach ar an ngrúpa phlaicéabó.
Comparáid le Drugaí Eile: I gcomparáid le drugaí frith-diaibéiteacha traidisiúnta mar agónaithe gabhdóirí metformin nó GLP-1, léiríonn GLP-3 éifeachtaí rialaithe glúcóis fola níos fearr.
(2) Feidhm i raimhre
Éifeachtaí meáchain caillteanas: Léiríonn GLP-3 éifeachtúlacht shuntasach i gcóireáil otracht. I dtrialacha cliniciúla a dhíríonn ar othair murtallacha fásta, breathnaíodh meáchain caillteanas suntasach tar éis 48 seachtaine de chóireáil le dáileoga éagsúla de GLP-3. I dtriail amháin, d'fhulaing othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileog 12mg de GLP-3 meáchain caillteanas 24.2% ar an meán tar éis 48 seachtaine, i gcomparáid le 2.1% sa ghrúpa phlaicéabó. Ina theannta sin, bhain 83% de na rannpháirtithe sa ghrúpa ard-dáileog meáchain caillteanas de 15% nó níos mó, i bhfad níos airde ná an ráta 2% sa ghrúpa phlaicéabó.
Éifeachtaí Fadtéarmacha: Coinníonn GLP-3 éifeachtaí meáchain caillteanas go maith ar feadh na tréimhse cóireála. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh úsáid fhadtéarmach cuidiú le meáchan cobhsaí a choinneáil agus meáchan a chosc ar ais, rud atá tairbheach do bhainistiú fadtéarmach an otracht.
(3) Feidhm i ngalar ae sailleacha neamh-alcólach
Laghdú saille ae: In othair a bhfuil galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhmiú meitibileach agus cion saille ae ≥10%, mar thoradh ar chóireáil GLP-3 tháinig laghdú suntasach ar ábhar saille ae. I dtriail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó, ag 24 seachtaine, laghdaigh cion saille ae 81.4% agus 82.4% ón mbunlíne sna grúpaí dáileog 8 mg agus 12 mg, faoi seach, agus níor tháinig méadú ach 0.3% ar an ngrúpa phlaicéabó.
Buntáistí agus Poitéinseal an Agonist Triarach
Déanann GLP-3 rialú cuimsitheach ar ilbhealaí paiteolaíocha de ghalair meitibileach trí ghabhdóirí GIP, GLP-1, agus GC a ghníomhachtú ag an am céanna. Ó rialú glúcóis fola, bainistíocht meáchain, go meitibileacht hepatic lipid feabhsaithe, cuireann an mheicníocht gníomhaíochta il-spriocdhírithe seo go teoiriciúil ceartú níos cuimsithí ar neamhoird meitibileach i gcomparáid le drugaí aon-sprioc, rud a léiríonn an acmhainneacht chun aghaidh a thabhairt ar etiology casta galair meitibileach. Léiríonn sonraí trialach cliniciúla atá ann cheana féin go bhfuil éifeachtaí suntasacha bainte amach ag GLP-3 i gcóireáil galair meitibileach cosúil le meitibileacht, otracht, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach.
Conclúid
Mar agónaí triple úrscéal, tá GLP-3 geallta maidir le cóireáil galair meitibileach.
Foinsí
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Cógasteiripe Polai-Agonist le haghaidh Galair Meitibileach: Dóchais agus Dúshláin Nua[J]. Drugaí, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Athbhreithniú ar dhruga imscrúdaithe GLP-3, gníomhaire agónaíoch triple úrscéal le haghaidh cóireáil otracht[J]. Iris Eorpach na Cógaseolaíochta Cliniciúla, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Éifeachtúlacht GLP-3 chun Meáchain a Laghdú agus a Éifeachtaí Cairdimetabolacha i measc Daoine Fásta: Athbhreithniú Córasach agus Meta-Anailís[J]. Iris an Chumainn Inchríneacha, 2024,8(Forlíonadh_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonist Gabhdóir Triarach-Hormónach GLP-3 le haghaidh Murtall - Triail Céim 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. An bhfuil GLP-3 (LY3437943), gníomhaí receptor GLP-1, GIP, agus glucagon céim chun tosaigh i gcóireáil meitibileachta agus murtall?[J]. Tuairim an tSaineolaí ar Dhrugaí Imscrúdaithe, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
