በCocer Peptides 
ከ18 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
የሶስትዮሽ አግኖኒስቶች አጠቃላይ እይታ
ከቅርብ ዓመታት ወዲህ, የሜታቦሊክ በሽታዎችን መንስኤዎች ወደ ጥልቅ ምርምር በማካሄድ, በርካታ ሆርሞኖችን ተቀባይዎችን የሚያነጣጥሩ የባለብዙ-ዒላማ agonist መድሐኒቶች ልማት ትልቅ ርዕስ ሆኗል. GLP-3 የግሉኮስ-ጥገኛ ኢንሱሊንኦትሮፒክ ፖሊፔፕታይድ (ጂአይፒ)፣ ግሉካጎን-መሰል peptide-1 (GLP-1) እና ግሉካጎን (ጂሲ) ተቀባዮች ልብ ወለድ ባለሶስት እጥፍ አግኖስት ነው።
(1) የሆርሞን ተቀባይ ተግባራት ፊዚዮሎጂያዊ መሠረት
ጂአይፒ ተቀባይ፡- ጂአይፒ በትንሿ አንጀት ውስጥ ባሉ ኬ ሴሎች የሚወጣ የአንጀት ኢንሱሊን የሚስጥር ሆርሞን ሲሆን ከምግብ በኋላ በፍጥነት ይለቀቃል። ከጂአይፒ ተቀባይ ጋር ሲያያዝ ጂአይፒ የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታል እና ይህ አነቃቂ ውጤት በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ ነው ይህም ማለት በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እየጨመረ ሲሄድ ጂአይፒ የኢንሱሊን ሚስጥራዊ ተጽእኖውን ያሻሽላል, የተረጋጋ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲኖር ይረዳል. በተጨማሪም ጂአይፒ በሊፕዲድ ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል ፣ ይህም adipocyte ልዩነት እና የስብ ክምችት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል።
ምስል 1. የ RETA ወይም SEMA ህክምና የሰውነት ክብደትን ይቀንሳል እና የጾም የደም ግሉኮስን ያሻሽላል።ከመነሻ መስመር በሰውነት ክብደት ላይ በመቶኛ የሚደረጉ ለውጦች ተዘግበዋል። ለ፣ ኤፒዲዲማል ነጭ አዲፖዝ ቲሹ ክብደት በመጨረሻው ነጥብ ላይ ተቆጥሯል። ሐ የጾም የደም ግሉኮስ በመነሻ ደረጃ እና በጥናቱ በሙሉ በተጠቀሰው የጊዜ ነጥብ እስከ መጨረሻው ድረስ ተቆጥሯል። d ዕጢ መጨመሪያ ወይም 'ዕጢ መውሰድ' ሪፖርት ተደርጓል።
GLP-1 ተቀባይ ፡ ጂኤልፒ-1 በአንጀት ኤል ሴል የሚወጣ ሲሆን በተጨማሪም በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊንዮትሮፒክ ተጽእኖ አለው፣ የኢንሱሊን ውህደትን እና መለቀቅን ያሻሽላል፣ የግሉካጎን ፈሳሽን ይከላከላል እና የሄፕታይተስ ግሉኮስ ምርትን ይቀንሳል። ጂኤልፒ-1 በተጨማሪም የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግን ያዘገያል, እርካታን ይጨምራል, እና በዚህም የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል. በፓንጀሮ ቤታ ሴሎች ላይ የመከላከያ እና የመራባት ተጽእኖ አለው, የጣፊያ ተግባርን ለመጠበቅ ይረዳል.
3. ጂሲ ተቀባይ፡-
ከጂሲ ተቀባይ ጋር ከተጣመረ በኋላ ግሉካጎን በዋነኛነት በጉበት ላይ የሚሠራው ግላይኮጅኖሊሲስን እና ግሉኮኔጄኔሲስን በማስተዋወቅ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ከፍ ያደርገዋል። በሊፕዲድ ሜታቦሊዝም ውስጥ ፣ የሰባ አሲዶችን መለቀቅ እና ኦክሳይድ ለኃይል መጨመር ፣ lipolysis ን ያበረታታል። በተለመደው የፊዚዮሎጂ ሁኔታዎች ውስጥ የግሉኮስ ሚዛን ለመጠበቅ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ሲጨምር የግሉካጎን ፈሳሽ ይከለከላል.
(2) የሶስትዮሽ Agonist ድርጊት ጥቅሞች
እንደ ባለሶስት እጥፍ አግኖን ፣ ጂኤልፒ-3 እነዚህን ሶስት ተቀባዮች በአንድ ጊዜ በማንቃት የተመጣጠነ ተፅእኖዎችን ይፈጥራል። GIP እና GLP-1 ተቀባይዎችን በማንቃት በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፈሳሽን ያሻሽላል, በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን በበለጠ ይቀንሳል. በGLP-1 ተቀባይ ገቢር የሚፈጠረው የጨመረው እርካታ እና የዘገየ የጨጓራ ባዶነት፣ በጂሲ ተቀባይ አግብር ከሚበረታተው የሊፕሊሲስ ጋር በመሆን ለክብደት አስተዳደር በጋራ አስተዋፅኦ ያደርጋሉ። ይህ ባለብዙ-ያነጣጠረ የአሠራር ዘዴ ከሜታቦሊክ በሽታዎች ጋር የተዛመዱ የተለያዩ የስነ-ሕመም ሂደቶችን የበለጠ አጠቃላይ ቁጥጥርን ይሰጣል።
በሜታቦሊክ በሽታዎች ውስጥ የ GLP-3 የድርጊት ዘዴ
የሜታቦሊክ በሽታዎች እንደ ሜታቦሊዝም፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና አልኮሆል ያልሆነ የሰባ የጉበት በሽታ ያሉ የተለመዱ ሁኔታዎችን ጨምሮ በሰውነት ውስጥ ባሉ የሜታብሊክ ሂደቶች መቋረጥ ምክንያት የሚመጡ የሁኔታዎች ምድብ ናቸው። ጂኤልፒ-3 በነዚህ የሜታቦሊክ በሽታዎች ላይ ልዩ በሆነው የሶስትዮሽ agonist ባህሪያቱ ላይ ተጽእኖ ያሳድራል።
(1) በስኳር በሽታ ውስጥ የተግባር ዘዴ
የግሉኮስ ደንብ: GLP-3 GIP እና GLP-1 ተቀባይዎችን ያንቀሳቅሳል, በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፈሳሽ ይጨምራል. በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ሲጨምር የጣፊያ ቤታ ህዋሶችን ኢንሱሊን እንዲያመነጩ በማድረግ የግሉኮስ መጠን እንዲወስዱ እና አጠቃቀሙን በማበረታታት በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ያደርጋል። የግሉካጎን ፈሳሽ በመከልከል እና የሄፕታይተስ ግሉኮስ ምርትን በመቀነስ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን የበለጠ ያረጋጋል። ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ያላቸው ታካሚዎችን በሚያካትቱ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ የጂኤልፒ-3 ሕክምና በሁለቱም የጾም እና የድህረ ወሊድ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ላይ ከፍተኛ ቅነሳ አስከትሏል።
የጣፊያ ቤታ ህዋሶችን መከላከል፡- የ GLP-1 ተቀባይን ማግበር የኢንሱሊን መመንጨትን ከማበረታታት ባለፈ የጣፊያ ቤታ ህዋሶች ላይ የመከላከል እና የመራባት ተጽእኖ ይኖረዋል። ጂኤልፒ-3 ይህንን ሊያሳካ የሚችለው የጂኤልፒ-1 ተቀባይን ያለማቋረጥ በማንቃት፣የቤታ ሴል አፖፕቶሲስን በማዘግየት፣ቁጥራቸውን እና ተግባራቸውን በመጨመር፣በዚህም የኢንሱሊን የመለቀቅ አቅምን በማሻሻል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ለረዥም ጊዜ የተረጋጋ እንዲሆን በማድረግ ነው።
(2) ከመጠን ያለፈ ውፍረት ውስጥ የድርጊት ዘዴ
የኢነርጂ አወሳሰድ ደንብ፡- GLP-3 GLP-1 ተቀባይዎችን ያንቀሳቅሳል፣የጨጓራ መውጣትን ያዘገያል፣በጨጓራ ውስጥ ምግብ የሚቆይበትን ጊዜ ያራዝማል፣ጥጋብን ይጨምራል እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል። እንደ ኦሬክሲን መለቀቅን መከልከል፣ የምግብ ፍላጎትን የበለጠ በመቀነስ እና የኃይል አወሳሰድን መቆጣጠርን የመሳሰሉ ከምግብ ፍላጎት ጋር የተያያዙ የነርቭ አስተላላፊዎችን ለመቆጣጠር በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ላይ ሊሰራ ይችላል።
የኢነርጂ ወጪ መጨመር፡- የጂሲ ተቀባይን ማግበር የሊፕሎሊሲስን ሂደት ያበረታታል፣ የሰባ አሲዶችን መለቀቅ እና ኦክሳይድ ለኃይል ምርት ይጨምራል። የፋቲ አሲድ ኦክሳይድ ለሰውነት ሃይል ይሰጣል፣የስብ ክምችትን ይቀንሳል እና ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል። የጂአይፒ ተቀባይን ማግበር በሃይል ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል ፣ ይህም የኃይል ወጪን ይጨምራል።
ምስል 2 የ RETA ህክምና የሰውነት ክብደትን እና የሰውነት መጨመርን ይቀንሳል, የጾም የደም ግሉኮስን ያሻሽላል. የሰውነት ክብደት ከመነሻ መስመር በመቶኛ ለውጦች ተዘግበዋል። b ኤፒዲዲማል ነጭ አዲፖዝ ቲሹ በመጨረሻው ነጥብ ላይ ተመዘነ እና ወደ አጠቃላይ የሰውነት ክብደት ተስተካክሏል። ሐ የጾም የደም ግሉኮስ በመነሻ ደረጃ እና በጥናቱ በሙሉ በተጠቀሰው የጊዜ ነጥብ እስከ መጨረሻው ድረስ ተቆጥሯል።
(3) አልኮል-ያልሆኑ የሰባ ጉበት በሽታ ውስጥ የድርጊት ዘዴ
የተሻሻለ የሄፕቲክ ሊፒድ ሜታቦሊዝም ፡ GLP-3 የ GC ተቀባይን በማንቀሳቀስ በጉበት ውስጥ ያለውን ስብ ስብራት እና β-oxidation በማስተዋወቅ በጉበት ውስጥ ያለውን የስብ ክምችት ይቀንሳል። የጂአይፒ እና የጂኤልፒ-1 ተቀባይዎችን ማግበር በጉበት ውስጥ ካለው የሊፕድ ሜታቦሊዝም ጋር የተዛመዱ የጂኖችን አገላለጽ ይቆጣጠራሉ ፣የፋቲ አሲድ ማጓጓዣዎችን እና የሰባ አሲድ ኦክሳይዶችን አገላለጽ ይቆጣጠራል ፣በዚህም የሰባ አሲድ አወሳሰድን እና ኦክሳይድን ያበረታታል እንዲሁም የሄፕታይተስ lipid ተፈጭቶ ያሻሽላል።
የተሻሻለ የኢንሱሊን ስሜታዊነት ፡ የግሉኮስ ቁጥጥርን እያሻሻለ እና የኢንሱሊን ፈሳሽ በመጨመር፣ GLP-3 የ GLP-1 ተቀባይዎችን በማንቃት የጉበት ኢንሱሊን ስሜትን ሊያሳድግ ይችላል። የተሻሻለ የኢንሱሊን ስሜታዊነት ጉበት ለኢንሱሊን የሚሰጠውን ምላሽ ያሻሽላል ፣ የሄፕታይተስ ግሉኮስ ምርትን በተሻለ ሁኔታ ይከላከላል ፣ የዴ ኖቮ ፋቲ አሲድ ውህደትን ይቀንሳል እና ሄፓቲክ ስቴቶሲስን ያስወግዳል።
በሜታቦሊክ በሽታዎች ውስጥ የ GLP-3 መተግበሪያዎች እና ውጤቶች
(1) በስኳር በሽታ ውስጥ ያሉ ማመልከቻዎች
የሊኬሚክ የቁጥጥር ውጤቶች፡- GLP-3 ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ባላቸው ታካሚዎች ላይ ጉልህ የሆነ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ውጤቶችን ያሳያል። በመረጃው መሰረት, በ GLP-3 የታከሙ ታካሚዎች የሂሞግሎቢን A1c (HbA1c) መጠን ከፍተኛ ቅናሽ አሳይተዋል. ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ያላቸው 353 ታካሚዎችን ባሳተፈ በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ፣ በ GLP-3 ሕክምና ቡድን ውስጥ ያለው የ HbA1c መጠን ከመነሻው በ1.64% ቀንሷል፣ በፕላሴቦ ቡድን ላይ ምንም አይነት ጉልህ ለውጥ የለም።
ከሌሎች መድሃኒቶች ጋር ማነፃፀር፡- ከባህላዊ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሐኒቶች እንደ metformin ወይም GLP-1 ተቀባይ አግኖንስ ጋር ሲነጻጸር፣ GLP-3 በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር ውጤት የላቀ መሆኑን ያሳያል።
(2) ከመጠን ያለፈ ውፍረት ውስጥ ማመልከቻ
የክብደት መቀነሻ ውጤቶች፡- GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረትን በማከም ረገድ ከፍተኛ ውጤታማነትን ያሳያል። በአዋቂዎች ውፍረት ላይ ያነጣጠሩ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ለ 48 ሳምንታት በተለያየ የ GLP-3 መጠን ህክምና ከተደረገ በኋላ ከፍተኛ ክብደት መቀነስ ተስተውሏል. በአንድ ሙከራ ውስጥ፣ በ12mg የጂኤልፒ-3 መጠን የታከሙ ታካሚዎች ከ48 ሳምንታት በኋላ በአማካይ 24.2% ክብደት መቀነስ አጋጥሟቸዋል፣ በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ 2.1% ብቻ። በተጨማሪም፣ ከፍተኛ መጠን ባለው ቡድን ውስጥ ካሉት 83% ተሳታፊዎች 15% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል፣ይህም በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ካለው የ2% መጠን ይበልጣል።
የረጅም ጊዜ ተፅዕኖዎች ፡ GLP-3 በሕክምናው ጊዜ ሁሉ የክብደት መቀነስ ውጤቶችን በደንብ ያቆያል። ይህ የሚያመለክተው ለረጅም ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውለው የሰውነት ክብደት እንዲረጋጋ እና የሰውነት ክብደት እንዲመለስ ለመከላከል እንደሚረዳ ሲሆን ይህም ለረጅም ጊዜ ውፍረትን ለመቆጣጠር ጠቃሚ ነው.
(3) አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ ማመልከቻ
የጉበት ስብ መቀነስ፡- ከሜታቦሊክ መዛባት ጋር የተገናኘ የሰባ ጉበት በሽታ እና የጉበት ስብ ይዘት ≥10% ባለባቸው ታካሚዎች፣ የጂኤልፒ-3 ህክምና በጉበት ውስጥ ያለው የስብ መጠን በከፍተኛ ሁኔታ እንዲቀንስ አድርጓል። በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ፣ በ24 ሳምንታት፣ የጉበት ስብ ይዘት በ81.4% እና 82.4% ከመነሻ መስመር በ8 mg እና 12 mg ዶዝ ቡድኖች እንደቅደም ተከተላቸው ቀንሷል፣ የፕላሴቦ ቡድን በ0.3% ብቻ ጨምሯል።
የሶስትዮሽ አግኖኒስት ጥቅሞች እና እምቅ ችሎታዎች
GLP-3 ጂአይፒ፣ ጂኤልፒ-1 እና ጂሲ ተቀባይዎችን በአንድ ጊዜ በማንቃት የሜታቦሊክ በሽታዎችን በርካታ የፓቶፊዚዮሎጂ መንገዶችን በአጠቃላይ ይቆጣጠራል። ከደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ፣ የክብደት አያያዝ ፣ የተሻሻለ የሄፕታይተስ ሊፒድ ሜታቦሊዝም ፣ ይህ ባለብዙ ዒላማ የሆነ የአሠራር ዘዴ በንድፈ-ሀሳብ ከአንድ-ታላሚ መድኃኒቶች ጋር ሲነፃፀር የሜታቦሊክ ችግሮች የበለጠ አጠቃላይ እርማትን ይሰጣል ፣ ይህም የሜታቦሊክ በሽታዎችን ውስብስብ etiology የመቆጣጠር እድልን ያሳያል ። አሁን ያለው ክሊኒካዊ ሙከራ መረጃ GLP-3 እንደ ሜታቦሊዝም፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታን በመሳሰሉ የሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና ላይ ከፍተኛ ውጤት እንዳስገኘ ያሳያል።
ማጠቃለያ
እንደ ልብ ወለድ የሶስትዮሽ agonist ፣ GLP-3 ለሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና ቃል ገብቷል።
ምንጮች
[1] አላርድ ሲ፣ ኮታ ዲ፣ ኳታር ሲ. ፖሊ-አጎኒስት ፋርማሲዮቴራፒ ለሜታቦሊክ በሽታዎች፡ ተስፋዎች እና አዳዲስ ተግዳሮቶች[J]። አደንዛዥ ዕፅ, 2024,84 (2): 127-148.DOI: 10.1007 / s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. የምርመራ መድሃኒት GLP-3 ግምገማ፣ ላለው ውፍረት ህክምና ልብ ወለድ የሶስትዮሽ agonist ወኪል [J]። የአውሮፓ ጆርናል ክሊኒካል ፋርማኮሎጂ, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] ሎፔዝ ዲሲ፣ ፓጂምና ጄቲ፣ ሚላን ኤምዲ፣ እና ሌሎችም። 7792 የ GLP-3 ውጤታማነት ለክብደት መቀነስ እና በአዋቂዎች መካከል ያለው የካርዲዮሜታቦሊክ ውጤቶች፡ ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ[J]። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክሪን ሶሳይቲ፣ 2024፣8(ማሟያ_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM፣ Kaplan LM፣ Frías JP፣ እና ሌሎች። ባለሶስት-ሆርሞን-ተቀባይ አጎኒስት GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት - የደረጃ 2 ሙከራ[J]። ሜዲካል ኒው ኢንግላንድ ጆርናል, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. GLP-3 (LY3437943)፣ GLP-1፣ GIP እና glucagon receptor agonist ለሜታቦሊዝም እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና አንድ እርምጃ ወደፊት ነው?[J]። በምርመራ መድኃኒቶች ላይ የባለሙያዎች አስተያየት, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080/13543784.2023.2206560.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
