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GLP-3: Kimsa kuti agonista

red_duotone ukax mä jach’a uñacht’äwiwa Cocer Peptides      red_duotone ukax mä jach’a uñacht’äwiwa 18 urunak saraqataruw qillqt’awayi


TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWI UKATXA YATIQAÑATAKIWA.  

Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Aka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa jan ukax qullañatakis apnaqatäñapäkiti. Kamachi tuqixa wali jark’atawa uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayaña.

 



Triple Agonistas ukanakat mä uñakipäwi


Aka qhipa maranakanxa, metabólico usunakan patogénesis tuqit yatxatäwinakax juk’amp manqhar puritapatxa, walja receptores hormonales ukanakar uñt’ayañatak walja diana qullanak lurañax wali ch’amanchatawa. GLP-3 ukaxa mä novedoso triple agonista ukhamawa aka polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), péptido glucágón uñtasita-1 (GLP-1), ukhamaraki receptores de glucagón (GC).


1) Base Fisiológica de las Funciones Receptoras Hormonas uka tuqita

Receptor GIP: GIP ukaxa hormona intestinal insulina uksa tuqita apsutawa, ukaxa células K uksa tuqita jisk’a intestino uksana mistu, manq’añ tukuyatatxa jank’akiw mistu. Receptor GIP ukampi chikt’ataxa, GIP ukaxa insulina uksa tuqita ch’amancharaki, ukatxa aka ch’amanchawixa glucosa uksa tuqita dependiente ukhamawa, ukaxa sañ muniwa kunjamatixa wilan glucosa uksa tuqita jilxattaski ukhama, GIP ukaxa insulina uksa tuqita ch’amancharaki, ukaxa yanapt’iwa wilan glucosa uksa tuqita suma sayt’ayañataki. Ukhamaraki, GIP ukaxa regulación del metabolismo lípido uksanxa chikañchasi, ukaxa diferenciación adipocitos ukatxa acumulación de lípidos uksa tuqiruxa ch’amancharaki.

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Fig. 1. RETA jan ukaxa SEMA qullañaxa cuerpon pesaje ukarux jisk’acharaki ukatxa ayuno wilan glucosa ukarux sumaptayaraki.a Sapa patakatx mayjt’awinakaw cuerpon pesaje ukanx línea base ukanx yatiyasi. b, Epidídimal janq’u tejido adiposo peso ukaxa jakhthapitawa tukuyañataki. c Glucosa wilan ayuno ukaxa jakhthapitawa línea base ukhamaraki taqpacha yatxatawi pachana uñacht’ayata pachanakanxa tukuyañkama. d Tumor injerto jan ukax 'tumor take' ukax yatiyatawa.


Receptor GLP-1: GLP-1 ukaxa células L intestinales ukanakampiwa mistu ukatxa mä efecto insulinotrópico dependiente de glucosa ukaniwa, ukaxa insulina síntesis ukhamaraki liberación ukanaka ch’amancharaki, glucagón uksa tuqita jark’aqaraki, ukhamaraki glucosa hepática uksa tuqita jisk’acharaki. GLP-1 ukaxa ch’usa gástrico ukarux qhipharuw puriyaraki, saciedad ukarux jilxatayaraki, ukhamatwa manq’añanak jan manq’añax juk’amp jisk’acharaki. Ukaxa jark’aqañataki ukhamaraki proliferativo ukhamawa células beta pancreáticas ukanakaru, ukaxa yanapt’iwa función pancreática ukaru.


3. GC Receptor ukaxa: 1.1. 

Receptor GC ukampi chikt’atatxa, glucagón ukaxa nayraqatax jiq’i tuqiruxa ch’amancharaki glucogenólisis ukatxa gluconeogénesis ukaru ch’amanchasa, ukhamata wilan glucosa ukaxa jilxatayaraki. Metabolismo lípido uksanxa, lipólisis uksa tuqiru ch’amancharaki, ukaxa ácidos grasos uksa tuqita mistuña ukhamaraki oxidación uksa ch’amañchañataki. Condiciones fisiológicas normales ukanxa, secreción de glucagón ukaxa jark’atawa kunapachatixa niveles de glucosa wilanxa jilxati ukhaxa equilibrio glucosa ukaxa utjañapataki.


2) Acción Triple Agonista ukax kuna askinakas utji

Mä kimsa agonista ukhama, GLP-3 ukaxa mä pachana activará aka kimsa receptores, ukaxa efectos sinérgicos ukanakampiwa uñacht’ayi. GIP ukatxa GLP-1 receptores ukanaka activación ukampixa, glucosa ukata dependiente insulina uksa tuqita ch’amancharaki, juk’ampi suma wilan glucosa uksa tuqita jisk’achañataki. Uka jilxatata saciedad ukhamaraki tardiva vacío gástrico ukaxa inducida activación receptora GLP-1 ukampi, ukhamaraki lipólisis promocionada activación receptora GC ukampi, tantachasiwixa yanapt’iwa gestión de peso ukaru. Aka mecanismo de acción multi-dirigido ukaxa mä regulación juk’ampi jach’a uñacht’ayiwa kunaymana procesos fisiopatológicos ukanakaxa metabólicos usunakampi chikt’ata.



 

Mecanismo de Acción de GLP-3 ukaxa Metabólicos usunakata


Metabólicos usunakaxa mä clase de condiciones ukanakawa, ukaxa cuerpo manqhana procesos metabólicos ukanakana jan walt’awinakapata, ukaxa utjarakiwa condiciones comunes ukhama metabolismo, obesidad, ukhamaraki jan alcohólica grasa hepática usunaka. GLP-3 ukaxa aka metabólicos usunakaruxa ch’amancharaki, ukaxa propiedades triple agonistas ukanakampiwa.


1) Mecanismo de Acción ukax Diabetes ukan utji

Regulación de glucosa: GLP-3 ukaxa activa receptores GIP ukatxa GLP-1, ukaxa ch’amancharakiw secreción de insulina dependiente de glucosa. Kunawsatix wilan glucosa ukax jilxatki ukhax juk’amp askiwa células beta pancreáticas ukanakarux insulina uksa apsuñataki, ukax glucosa uksa apsuñataki ukhamarak apnaqañatakiw ch’amancharaki, ukhamat wilan glucosa ukax jisk’acharaki. Glucagón uksa tuqita jark’aqasa ukhamaraki glucosa hepática uksa tuqita jisk’achasa, wilan glucosa uksa tuqita juk’ampi suma sayt’ayaraki. Uka ensayo clínico ukanxa metabolismo tipo 2 uka usutanakaruxa, GLP-3 qullañatakixa wali jisk’achatarakiwa niveles de glucosa wilanxa ayuno ukhamaraki postprandial ukanakana.


Células beta pancreáticas ukanaka jark’aqaña: Activación del receptor GLP-1 ukaxa janiwa insulina uksa tuqita ch’amanchañakikiti jan ukasti mä jark’aqaña ukhamaraki proliferativo ukhamawa células beta pancreáticas ukanakaru. GLP-3 ukaxa ukaxa lurasirakispawa sapa kuti activación receptor GLP-1 ukampi, apoptosis de células beta ukaxa juk’ampi juk’ampi, juk’ampi jakhüwi ukhamaraki lurawipa, ukhamarusa capacidad de secreción de insulina ukaxa suma uñjata ukhamaraki niveles estables de glucosa wilanxa jaya pachana.


2) Mecanismo de acción ukaxa obesidad ukanxa

Regulación de la ingesta de energía: GLP-3 ukaxa receptores GLP-1 uksaruwa activa, ukaxa ch’usa gástrico uksaruwa qhipharxa, manq’axa puraka manqhana katxaruñapatakixa jaya pacharuwa puriyi, saciedad uksa jilxatayaraki, ukatxa manq’a manq’añatakixa jisk’acharaki. Ukax sistema nervioso central uksanx neurotransmisores apetito ukamp chikt’at regulación ukarux irnaqaspawa, sañäni, orexina ukax jan mistuñapataki, juk’amp apetito ukar jisk’achañataki, ukat ukhamat energía ukar controlañataki.


Jiltawi Energía Gasto: Activación del receptor GC ukaxa lipólisis uksa tuqiru ch’amancharaki, ukaxa jilxatiwa liberación ukhamaraki oxidación de ácidos grasos uksa tuqita ch’ama lurañataki. Ácidos grasos ukanakan oxidación ukax cuerporux ch’amañchi, lik’i imañx juk’akiw utji, ukat jan lik’ïñapatakiw yanapt’araki. Ukhamaraki activación del receptor GIP ukaxa regulación del metabolismo energético uksanxa chikañchasirakiwa, ukhamata energía uksa tuqita jilxatañataki.

2Figura 2 RETA qullañax cuerpon peso ukat adiposidad ukanak jisk’acharaki, ayuno wilan glucosa ukax sumaptayi. a Sapa patakatx mayjt’awinakax cuerpon pesaje ukanx línea base ukanx yatiyatawa. b Tejido adiposo blanco epidídimal ukaxa pesadas ukhamawa punto final uksanxa ukatxa normalizado ukhamawa taqpacha peso corporal ukaru. c Glucosa wilan ayuno ukaxa jakhthapitawa línea base ukhamaraki taqpacha yatxatawi pachana uñacht’ayata pachanakanxa tukuyañkama.


(3) Mecanismo de acción ukaxa jan alcohólica grasa hígado usunakanxa

Metabolismo de lípidos hepáticos ukanaka suma uñjata: GLP-3 ukaxa receptor GC uksa tuqiruxa activa, ukaxa ch’amancharaki t’unjañataki ukhamaraki β-oxidación de grasa uksa tuqita, ukhamarusa jisk’acharaki lik’i tantachawi jiphilla tuqina. Aka activación de los receptores GIP ukatxa GLP-1 ukaxa regula la expresión de genes relacionados con el metabolismo lípido en el hígado, ukaxa upregula la expresión de transportadores de ácidos grasos ukatxa oxidasas de ácidos grasos, ukhamarusa ch’amancharakispawa absorción de ácidos grasos ukatxa oxidación, ukhamaraki juk’ampi suma metabolismo de lípidos hepáticos.


Sensibilidad insulina uksa tuqita ch’amanchata: Ukhamaraki, regulación glucosa uksa tuqita suma uñjañataki ukhamaraki secreción insulina uksa tuqita jilxatayasaxa, GLP-3 ukaxa sensibilidad hepática insulina uksa tuqita ch’amanchaspawa receptores GLP-1 uksa activación ukampi. Insulina ukar juk’amp sensibilidad ukax jiphillax insulina ukar jaysañapatakiw ch’amancharaki, glucosa hepática ukar juk’amp sum jark’aqaraki, síntesis de ácidos grasos de novo ukarux jisk’acharaki, ukat ukhamat esteatosis hepática ukarux jan walt’ayañataki.




Aplicaciones ukatxa Efectos de GLP-3 ukaxa Metabólicos usunakata


1) Diabetes sat usunïñ tuqit kunjamsa apnaqasi

Efectos de Control lícémico: GLP-3 ukaxa uñacht’ayiwa wali jach’a efectos de control glucémico uka usutanakaru metabolismo tipo 2 ukampi. Uka yatxatawirjamaxa, GLP-3 ukampi qullatäki uka usutanakaxa, hemoglobina A1c (HbA1c) uksa tuqita wali jisk’achawi uñacht’ayapxäna. Mä ensayo aleatorizado controlado ukanxa 353 usutanakawa metabolismo tipo 2 ukampi, niveles de HbA1c ukaxa GLP-3 tratamiento qututxa 1,64% ukjawa jilxattawayi línea base ukatxa, ukampirusa janiwa mä jach’a mayjt’awixa utjkiti placebo qututxa.

Yaqha qullanakampi chikachasiña: Nayra pacha antidiabéticos qullanakampi chikachasiñaxa metformina jan ukaxa agonistas receptores GLP-1 ukanakampi chikachasiñatakixa, GLP-3 ukaxa uñacht’ayiwa juk’ampi suma control de glucosa wilanxa.


2) Aplicación ukaxa obesidad ukanxa

Uka pesaje uksa tuqita: GLP-3 ukaxa uñacht’ayiwa wali askiwa obesidad uksa tuqita qullañataki. Ensayos clínicos ukanx jilïr obesos usutanakaruw uñt’ayasi, 48 semanas ukjatx kunayman dosis GLP-3 ukamp qullatäsax wali jach’a pesaje ukaw uñjasi. Mä yant’awina, usutanakax 12mg dosis GLP-3 ukampiw qullatäpxäna, ukatx 48 semanas ukjatx 24,2% ukjaw jilxattawayi, ukatx placebo uksanx 2,1% ukjakiw jilxattawayi. Ukhamaraki, 83% ukja jach’a dosis ukan chikancht’asirinakaw 15% jan ukax juk’amp pesaje ukar puripxäna, ukax placebo qutu 2% ukjat sipanx juk’ampiwa.

Jaya pachataki: GLP-3 ukaxa suma uñji pesaje uksa tuqita suma uñjañataki taqi qullaña pachana. Ukax uñacht’ayiwa, jaya pacha apnaqañax yanapt’aspawa peso estable ukat jan pesaje ukar kutt’ayañataki, ukax wali askiwa jaya pacha obesidad ukar apnaqañataki.


(3) Jani alcohólico lik’i jiphilla usunakaru apnaqaña

Jiphilla lik’i jisk’achawi: Usutanakaxa disfunción metabólica asociada ukampi lip’ichimpi usuntata ukhamaraki ≥10% ukja lip’ichi hepática ukampi, GLP-3 qullampi qullañaxa wali jisk’achatarakiwa lip’ichi hepática ukampi. Mä ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado placebo, 24 semanas ukjaxa, contenido de grasa hepática ukaxa 81,4% ukhamaraki 82,4% ukjawa línea base ukatxa 8 mg ukhamaraki 12 mg dosis qututxa, ukatxa placebo qutuxa 0,3% ukjakiwa jilxattawayi.




Ventajas ukat Potencial ukax Triple Agonista ukankiwa


GLP-3 ukaxa taqpachaniwa walja thakhi fisiopatológicos metabólicos usunakata uñakipi, mä pachana activación GIP, GLP-1 ukatxa GC receptores ukanakampi. Control de glucosa wilanxa, gestión de peso, metabolismo de lípidos hepáticos ukanaka suma uñjañataki, aka mecanismo de acción multidirigido ukaxa teóricamente uñacht’ayiwa mä corrección juk’ampi jach’a trastornos metabólicos ukanakatxa mä diana qullanakampi chikachasiñataki, uñacht’ayiwa potencial uñakipañataki etiología compleja de enfermedades metabólicas. Jichha utjki uka ensayo clínico ukan yatiyawinakapax uñacht’ayiwa GLP-3 ukax wali jach’a askinak jikxatawayi metabólicos usunak qullañataki, metabolismo, obesidad ukat jan alcohólica grasa hepática usunaka.




Tukuyawi


Mä novedoso triple agonista ukhama, GLP-3 ukaxa promesa ukaniwa metabólico usunaka qullañataki.




Uñakipt’atanaka


[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Farmacoterapias Poli-agonistas ukaxa usunaka metabólicas ukanakataki: Suyt’awinaka ukhamaraki machaq jan walt’awinaka[J]. Droga, 2024,84 (2): 127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.Ukaxa mä juk’a yatxatatawa.


[2] Kaur M, Misra S. Mä uñakipaña mä yatxataña qulla GLP-3, mä novedoso agente triple agonista ukaxa qullañataki obesidad[J]. Revista Europea de Farmacología Clínica, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0.


[3] López D. C., Pajimna JT, Milán MD, ukat yaqhanakampi. 7792 Eficacia de GLP-3 para la Reducción de Peso ukatxa Efectos Cardiometabólicos ukaxa jilïri jaqinakaru: Mä Revisión Sistemática ukhamaraki Meta-Análisis[J]. Revista de la Sociedad Endocrina, 2024,8(Suplemento_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi.


[4] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P., ukat yaqhanakampi. Triple-Hormona-Receptor Agonista GLP-3 ukaxa Obesidad ukataki - Mä Fase 2 Yant’awi[J]. Revista de Medicina Nueva Inglaterra, 2023,389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.


[5] Doggrell S A. ¿GLP-3 (LY3437943), mä agonista receptor GLP-1, GIP ukatxa glucagón ukaxa mä thakhi nayraru sartawi metabolismo ukatxa obesidad uka qullañataki?[J]. Yatxatirinakan amuyt’awipaxa yatxatawi qullanaka tuqita, 2023,32 (5): 355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.

 

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