Ni Cocer Peptides 
18 nga aldaw ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Panangmatmat kadagiti Triple Agonista
Kadagiti nabiit pay a tawen, gapu iti panagun-uneg ti panagsirarak iti patogenesis dagiti sakit ti metaboliko, nagbalin a napudot a topiko ti pannakapataud dagiti multi-target agonist drugs a mangpuntiria iti adu a hormone receptor. Ti GLP-3 ket maysa a nobela a triple nga agonista ti glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido (GIP), kasla glukagon a peptido-1 (GLP-1), ken dagiti glukagon (GC) a reseptor.
(1) Pisiolohikal a Batayan dagiti Aramiden ti Hormone Receptor
GIP Receptor: Ti GIP ket maysa a hormone a mangiruar iti insulin iti bituka nga iruar dagiti selula ti K iti bassit a bituka, a napartak a mairuar kalpasan ti pannangan. Apaman a maisilpo iti GIP receptor, ti GIP ket mangtignay iti panagruar ti insulin, ken daytoy a mangtignay nga epekto ket agpannuray iti glucose, kayatna a sawen a bayat nga umad-adu ti glucose iti dara, pasayaaten ti GIP ti epektona a mangiruar iti insulin, a makatulong a mangtaginayon iti natalged a lebel ti glucose iti dara. Mainayon pay, ti GIP ket makipaset iti panagregulasion ti metabolismo ti lipido, a mangimpluensia ti panaglalasin ti adipocyte ken panagurnong ti lipido.
Fig. 1. Ti panangagas iti RETA wenno SEMA ket mangkissay iti timbang ti bagi ken mangpasayaat iti glucose iti dara iti panagayunar.a Naipadamag ti porsiento a panagbalbaliw ti timbang ti bagi manipud iti baseline. b, Ti epididymal white adipose tissue weight ket nakuantipikar iti endpoint. c Nakuantipikar ti glucose ti dara iti panagayunar iti baseline ken iti intero a panagadal kadagiti naituding a punto ti panawen agingga iti endpoint. d Naipadamag ti tumor engraftment wenno 'tumor take'.
GLP-1 receptor: Ti GLP-1 ket iruar babaen dagiti selula ti L ti bituka ken addaan pay iti glucose-dependent insulinotropic effect, a mangpasayaat iti insulin synthesis ken pannakairuar, manglapped iti panagruar ti glucagon, ken mangkissay iti hepatic glucose output. Ti GLP-1 itantanna met ti panaguksob ti tian, paaduenna ti pannakapnek, ket iti kasta, pabassitenna ti panagtaraon. Addaan dayta kadagiti mangsalaknib ken mangpaadu nga epekto kadagiti beta cell ti pancreas, a makatulong a mangtaginayon iti panagandar ti pancreas.
3. GC nga Reseptor: .
Kalpasan ti pannakaisilpo iti GC a reseptor, ti glucagon ket nangruna nga agtignay iti dalem babaen ti panangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis, iti kasta ket mangingato ti lebel ti glukosa iti dara. Iti metabolismo ti lipido, daytoy ket mangitandudo ti lipolysis, a mangpaadu ti pannakairuar ken panag-oxidation dagiti taba nga asido para iti enerhia. Iti sidong dagiti normal a pisiolohikal a kasasaad, malapdan ti panagruar ti glucagon no ngumato ti glucose iti dara tapno mataginayon ti kinatimbeng ti glucose.
(2) Dagiti Pagimbagan ti Triple Agonist Action
Kas maysa a triple agonist, ti GLP-3 ket mabalin nga aggigiddan a mangpaaktibo kadagitoy a tallo a reseptor, a mangipakat kadagiti sinergistiko nga epekto. Babaen ti panangpaaktibona kadagiti GIP ken GLP-1 a receptor, pasayaatenna ti panagruar ti insulin a nakadepende iti glucose, nga ad-adda nga epektibo a mangpababa iti kaadu ti glucose iti dara. Ti immadu a pannakapnek ken ti nataktak a panaguksob ti tian a naiduron babaen ti GLP-1 a reseptor a panagpaaktibo, a maikuyog ti lipolysis a maitandudo babaen ti GC a reseptor a panagpaaktibo, ket kolektibo a makatulong iti panagtengngel ti timbang. Daytoy a multi-targeted a mekanismo ti panagtignay ket mangipaay ti ad-adu a komprehensibo a panagregulasion kadagiti nadumaduma a patopisiolohiko a proseso a nainaig kadagiti metaboliko a sakit.
Mekanismo ti Panagtignay ti GLP-3 kadagiti Metaboliko a Sakit
Dagiti metaboliko a sakit ket maysa a klase dagiti kasasaad a gapuanan babaen dagiti pannakasinga kadagiti metaboliko a proseso iti uneg ti bagi, a mairaman dagiti gagangay a kasasaad a kas ti metabolismo, kinalukmeg, ken saan nga alkoholiko a taba a sakit ti dalem. Ti GLP-3 ket mangipakat kadagiti epektona kadagitoy a metaboliko a sakit babaen dagiti naisangsangayan a triple agonist a tagikua.
(1) Mekanismo ti Panagtignay iti Diabetes
Regulasion ti Glucose: Ti GLP-3 ket mangpaaktibo kadagiti GIP ken GLP-1 a receptor, a mangpasayaat iti panagruar ti insulin a nakadepende iti glucose. No ngumato ti glucose iti dara, ad-adda nga epektibo a mangtignay dayta kadagiti beta cell ti pancreas a mangiruar iti insulin, a mangitandudo iti pannakaala ken pannakausar ti glucose, iti kasta bumaba ti glucose iti dara. Babaen ti pananglappedna iti panagruar ti glucagon ken panangkissay iti hepatic glucose output, ad-adda a mapatalgedna ti kaadu ti glucose iti dara. Kadagiti klinikal a panagadal a nakairamanan dagiti pasiente nga addaan iti type 2 a metabolismo, ti panangagas iti GLP-3 ket nagresulta iti dakkel a pannakakissay agpadpada iti panagayunar ken kalpasan ti pannangan a lebel ti glucose iti dara.
Panangsalaknib kadagiti beta cells ti pancreas: Ti panangpaaktibo iti GLP-1 receptor ket saan laeng a mangitandudo iti panagruar ti insulin no di ket addaan pay iti mangsalaknib ken mangpaadu nga epekto kadagiti beta cells ti pancreas. Mabalin a maragpat daytoy ti GLP-3 babaen ti agtultuloy a panangpaaktibo iti GLP-1 a reseptor, a mangpabannayat iti beta cell apoptosis, mangpaadu iti bilang ken panagandar dagitoy, iti kasta mapasayaat ti kapasidad ti panagruar ti insulin ken mataginayon ti natalinaay a lebel ti glucose iti dara iti napaut a panawen.
(2) Mekanismo ti panagtignay iti kinalukmeg
Regulasion ti panaginum iti enerhia: Ti GLP-3 ket mangpaaktibo kadagiti GLP-1 receptor, a mangpabayag iti panaguksob ti tian, mangpaatiddog iti panawen ti panagtalinaed ti taraon iti tian, mangpaadu iti pannakapnek, ken mangkissay iti panaginum iti taraon. Mabalin nga agtignay dayta iti sentral a sistema ti nerbio tapno makontrol dagiti neurotransmitter a mainaig iti ganas ti mangan, kas iti pananglapped iti pannakairuar ti orexin, ad-adda a mangkissay iti ganas a mangan, ket iti kasta makontrol ti panaginum iti enerhia.
Naingato a Gastos ti Enerhia: Ti panangpaaktibo iti GC receptor ket mangitandudo iti lipolysis, a mangpaadu iti pannakairuar ken oxidation dagiti fatty acids para iti panagpataud iti enerhia. Ti oxidation dagiti fatty acids ket mangipaay iti enerhia iti bagi, mangkissay iti pannakaidulin ti taba, ken makatulong iti panaglukmeg. Ti panagpaaktibo ti GIP a reseptor ket makipaset pay iti panagregulasion ti metabolismo ti enerhia, a mangpaadu ti panaggasto ti enerhia.
Figure 2 Ti panangagas ti RETA ket mangkissay iti timbang ti bagi ken kinalukmeg, pasayaatenna ti glucose ti dara iti panagayunar. a Naipadamag ti porsiento a panagbalbaliw ti timbang ti bagi manipud iti baseline. b Natimbeng ti epididymal white adipose tissue iti endpoint ken na-normalize iti dagup a timbang ti bagi. c Nakuantipikar ti glucose ti dara iti panagayunar iti baseline ken iti intero a panagadal kadagiti naituding a punto ti panawen agingga iti endpoint.
(3) Mekanismo ti panagtignay iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem
Napasayaat ti hepatic lipid metabolism: Ti GLP-3 ket mangpaaktibo ti GC receptor, a mangitandudo ti pannakadadael ken β-oxidation ti taba iti dalem, iti kasta ket mangkissay ti panagurnong ti taba iti dalem. Ti panagpaaktibo dagiti GIP ken GLP-1 a reseptor ket mabalin a mangregula ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti metabolismo ti lipido iti dalem, nga agpangato ti panagiyebkas kadagiti transportador ti taba nga asido ken dagiti oksidasion ti taba nga asido, iti kasta ket mangitandudo ti panagala ti taba nga asido ken oksidasion, ken ad-adda a mangpasayaat ti metabolismo ti lipido ti dalem.
Naparang-ay ti sensibilidad iti insulin: Bayat a pasayaatenna ti regulasion ti glucose ken paaduenna ti panagruar ti insulin, mabalin a pasayaaten ti GLP-3 ti sensibilidad ti hepatic insulin babaen ti panangpaaktibo kadagiti GLP-1 receptor. Ti naparang-ay a sensibilidad iti insulin pasayaatenna ti sungbat ti dalem iti insulin, a nasaysayaat a manglapped iti hepatic glucose output, mangkissay iti de novo fatty acid synthesis, ket iti kasta mapalag-an ti hepatic steatosis.
Dagiti Aplikasion ken Epekto ti GLP-3 kadagiti Metaboliko a Sakit
(1) Dagiti Aplikasion iti Diabetes
lycemic Control Effects: Ipakita ti GLP-3 dagiti napateg nga epekto ti glycemic control kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 metabolism. Sigun iti datos, dagiti pasiente a naagasan iti GLP-3 ket nangipakita iti dakkel a panagbaba ti hemoglobin A1c (HbA1c) levels. Iti randomized controlled trial a nakairamanan ti 353 a pasiente nga addaan iti type 2 metabolism, bimmaba ti HbA1c levels iti GLP-3 treatment group iti 1.64% manipud iti baseline, bayat nga awan ti dakkel a panagbalbaliw iti placebo group.
Panangidilig kadagiti Dadduma nga Agas: No idilig kadagiti tradisional nga agas a panglapped iti diabetiko a kas iti metformin wenno GLP-1 receptor agonists, ipakita ti GLP-3 ti nangatngato nga epektona iti panangkontrol iti glucose iti dara.
(2) Pannakaipakat iti kinalukmeg
Epekto ti panaglukmeg: Ipakita ti GLP-3 ti dakkel nga epektibo iti panangagas iti kinalukmeg. Kadagiti klinikal a panagadal a mangpuntiria kadagiti nataengan a nalukmeg a pasiente, napaliiw ti dakkel a panaglugi kalpasan ti 48 a lawas a pannakaagas babaen ti nadumaduma a dosis ti GLP-3. Iti maysa a panagsubok, dagiti pasiente a naagasan iti 12mg a dosis ti GLP-3 ket nakapadas iti promedio a panaglugi ti timbang iti 24.2% kalpasan ti 48 a lawas, no idilig iti 2.1% laeng iti grupo ti placebo. Mainayon pay, 83% kadagiti nakipaset iti grupo a nangato ti dosisna ti nakagun-od iti panaglugi ti timbang iti 15% wenno nasursurok pay, nga adayo a nasursurok ngem ti 2% a rate iti grupo ti placebo.
Napapaut nga Epekto: Taginayonen a naimbag ti GLP-3 dagiti epekto ti panaglukmeg iti intero a panawen ti pannakaagas. Isingasing daytoy a ti napaut a panagusar ket mabalin a makatulong a mangtaginayon iti natalged a timbang ken manglapped iti panagsubli ti timbang, a makagunggona iti napaut a panangtaming iti kinalukmeg.
(3) Pannakaipakat iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem
Panagkissay ti taba ti dalem: Kadagiti pasiente nga addaan iti metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ken ti linaon ti taba ti dalem a ≥10%, ti panangagas iti GLP-3 ket nagresulta iti dakkel a pannakakissay ti linaon ti taba ti dalem. Iti randomized, double-blind, placebo-controlled trial, iti 24 a lawas, bimmaba ti linaon ti taba ti dalem iti 81.4% ken 82.4% manipud iti baseline kadagiti grupo ti 8 mg ken 12 mg a dosis, agpada, bayat nga immadu laeng ti grupo ti placebo iti 0.3%.
Bentaha ken Potensial ti Triple Agonist
Ti GLP-3 ket komprehensibo a mangregula kadagiti adu a patopisiolohiko a dalan dagiti metaboliko a sakit babaen ti aggigiddan a panagpaaktibo kadagiti GIP, GLP-1, ken GC a reseptor. Manipud iti panangtengngel ti glukosa ti dara, panagtengngel ti timbang, aginggana ti napasayaat a metabolismo ti lipido ti dalem, daytoy a multi-targeted a mekanismo ti panagtignay ket teoretikal a mangitukon ti ad-adu a komprehensibo a panagkorehir kadagiti metaboliko a saksakit no maidilig kadagiti maymaysa-a-puntiria nga agas, a mangipakpakita ti potensial a mangtaming ti komplikado nga etiolohia dagiti metaboliko a sakit. Ipakita dagiti agdama a datos ti klinikal a panagsubok a ti GLP-3 ket nakagun-od kadagiti dakkel nga epekto iti panangagas kadagiti sakit ti metaboliko a kas ti metabolismo, kinalukmeg, ken saan nga alkoholiko a sakit ti taba a dalem.
Tungpalna
Kas maysa a nobela a triple agonist, ti GLP-3 ket addaan iti kari para iti pannakaagas dagiti sakit ti metaboliko.
Dagiti Gubuayan
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Dagiti Poli-Agonista a Parmakoterapia para kadagiti Metaboliko a Sakit: Dagiti Namnama ken Dagiti Baro a Karit[J]. Droga, 2024, 84 (2): 127-148.DOI: 10.1007 / s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Ti panagrepaso ti maysa nga imbestigasional nga agas a GLP-3, ti nobela a triple agonist nga ahente para iti panangagas ti kinalukmeg[J]. Europeano a Pagmalditan ti Klinikal a Parmakolohia, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., ken dagiti kakaduana. 7792 Epektibo ti GLP-3 para iti Panagpabassit ti Timbang ken dagiti Cardiometaboliko nga Epektona Kadagiti Nataengan: Ti Sistematiko a Panagrepaso ken Meta-Panag-analisar[J]. Pagannurotan ti Kagimongan ti Endokrin, 2024,8 (Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P., ken dagiti dadduma pay. Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 para iti Kinalukmeg - Ti Paset 2 a Panagsubok[J]. Baro nga Inglatera a Pagmalditan ti Medisina, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Ti kadi GLP-3 (LY3437943), ti GLP-1, GIP, ken glucagon receptor agonist ket maysa nga addang nga agturong iti panangagas ti metabolismo ken kinalukmeg?[J]. Opinion ti Eksperto Maipapan kadagiti Imbestigasional nga Agas, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080/13543784.2023.2206560.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
