Cocer Peptides විසිනි 
දින 18 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
Triple Agonists පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය
මෑත වසරවලදී, පරිවෘත්තීය රෝග වල ව්යාධිජනකය පිළිබඳ පර්යේෂණ ගැඹුරු වීමත් සමඟ, බහු හෝමෝන ප්රතිග්රාහක ඉලක්ක කර ගනිමින් බහු-ඉලක්ක ඇගෝනිස්ට් drugs ෂධ සංවර්ධනය කිරීම උණුසුම් මාතෘකාවක් බවට පත්ව ඇත. GLP-3 යනු ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ (GIP), ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) සහ ග්ලූකොජන් (GC) ප්රතිග්රාහකවල නව ත්රිත්ව ඇගෝනිස්ට් වේ.
(1) හෝමෝන ප්රතිග්රාහක ක්රියාකාරිත්වයේ කායික පදනම
GIP ප්රතිග්රාහක: GIP යනු කුඩා අන්ත්රයේ K සෛල මගින් ස්රාවය වන බඩවැල් ඉන්සියුලින් ස්රාවය කරන හෝමෝනයකි, ආහාර ගැනීමෙන් පසු වේගයෙන් නිකුත් වේ. GIP ප්රතිග්රාහකයට බන්ධනය වූ විට, GIP ඉන්සියුලින් ස්රාවය උත්තේජනය කරයි, සහ මෙම උත්තේජක බලපෑම ග්ලූකෝස් මත රඳා පවතී, එනම් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යන විට, GIP එහි ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීමේ බලපෑම වැඩි දියුණු කරයි, ස්ථාවර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ. මීට අමතරව, GIP ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය සඳහා සහභාගී වේ, ඇඩිපොසයිට් අවකලනය සහ ලිපිඩ සමුච්චය කෙරෙහි බලපෑම් කරයි.
Fig. 1. RETA හෝ SEMA ප්රතිකාරය ශරීරයේ බර අඩු කරයි සහ නිරාහාරව රුධිර ග්ලූකෝස් වැඩි දියුණු කරයි. a මූලික මට්ටමේ සිට ශරීර බරෙහි ප්රතිශතයේ වෙනස්කම් වාර්තා වේ. b, එපිඩිඩයිමල් සුදු ඇඩිපෝස් පටක බර අවසාන ලක්ෂ්යයේදී ප්රමාණනය කරන ලදී. c නිරාහාර රුධිර ග්ලූකෝස් මූලික මට්ටමින් සහ අධ්යයනය පුරාවට අවසාන ලක්ෂ්යය දක්වා දක්වා ඇති කාල ලක්ෂ්යවල ප්රමාණනය කරන ලදී. d Tumor engraftment හෝ 'tumor take' වාර්තා වේ.
GLP-1 ප්රතිග්රාහක: GLP-1 ආන්ත්රික L සෛල මගින් ස්රාවය වන අතර ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් බලපෑමක් ඇති කරයි, ඉන්සියුලින් සංශ්ලේෂණය සහ මුදා හැරීම වැඩි දියුණු කරයි, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වීම වළක්වයි, සහ අක්මාවේ ග්ලූකෝස් ප්රතිදානය අඩු කරයි. GLP-1 ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි, සහ එමඟින් ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. එය අග්න්යාශයේ බීටා සෛල වලට ආරක්ෂිත සහ ප්රජනන බලපෑම් ඇති කරයි, අග්න්යාශයේ ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ.
3. GC ප්රතිග්රාහක:
GC ප්රතිග්රාහකයට බන්ධනය වීමෙන් පසුව, glucagon ප්රධාන වශයෙන් අක්මාව මත ක්රියා කරන්නේ glycogenolysis සහ gluconeogenesis ප්රවර්ධනය කිරීමෙන්, එමගින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ නංවයි. ලිපිඩ පරිවෘත්තීය තුළ, එය lipolysis ප්රවර්ධනය කරයි, ශක්තිය සඳහා මේද අම්ල නිදහස් කිරීම සහ ඔක්සිකරණය වැඩි කරයි. සාමාන්ය කායික තත්වයන් යටතේ, ග්ලූකෝස් සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සඳහා රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යන විට ග්ලූකොජන් ස්රාවය වීම වළක්වයි.
(2) Triple Agonist Action හි වාසි
ත්රිත්ව agonist ලෙස, GLP-3 හට මෙම ප්රතිග්රාහක තුන එකවර සක්රිය කළ හැකි අතර, සහජීවනාත්මක බලපෑම් ඇති කරයි. GIP සහ GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන්, එය ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි දියුණු කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම වඩාත් ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි. GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීම මගින් ඇති කරන ලද වැඩි තෘප්තිය සහ ප්රමාද වූ ආමාශයික හිස් කිරීම, GC ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීම මගින් ප්රවර්ධනය කරන ලද lipolysis සමඟ සාමූහිකව බර කළමනාකරණයට දායක වේ. මෙම බහු-ඉලක්ක ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය පරිවෘත්තීය රෝග හා සම්බන්ධ විවිධ ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් වඩාත් පුළුල් නියාමනයක් සපයයි.
පරිවෘත්තීය රෝග වල GLP-3 ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
පරිවෘත්තීය රෝග යනු පරිවෘත්තීය, තරබාරුකම සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග වැනි සාමාන්ය තත්වයන් ඇතුළුව, ශරීරය තුළ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන්ගේ බාධාවන් නිසා ඇති වන තත්වයන් කාණ්ඩයකි. GLP-3 එහි අද්විතීය ත්රිත්ව ඇගෝනිස්ට් ගුණාංග හරහා මෙම පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා එහි බලපෑම් ඇති කරයි.
(1) දියවැඩියා රෝගයේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
ග්ලූකෝස් නියාමනය: GLP-3 GIP සහ GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රීය කරයි, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි දියුණු කරයි. රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යන විට, ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීම සඳහා අග්න්යාශයේ බීටා සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස උත්තේජනය කරයි, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි. ග්ලූකොජන් ස්රාවය වැලැක්වීම සහ රක්තපාත ග්ලූකෝස් ප්රතිදානය අඩු කිරීම මගින් එය රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම තවදුරටත් ස්ථාවර කරයි. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සම්බන්ධ සායනික පරීක්ෂණ වලදී, GLP-3 ප්රතිකාරය නිරාහාරව සිටීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති කළේය.
අග්න්යාශයේ බීටා සෛල ආරක්ෂා කිරීම: GLP-1 ප්රතිග්රාහකය සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරනවා පමණක් නොව අග්න්යාශයේ බීටා සෛල කෙරෙහි ආරක්ෂිත සහ ප්රගුණ කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි. GLP-3 විසින් GLP-1 ප්රතිග්රාහකය අඛණ්ඩව සක්රිය කිරීමෙන්, බීටා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් වේගය අඩු කිරීමෙන්, ඒවායේ සංඛ්යාව සහ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කිරීමෙන්, ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීමෙන් සහ දිගු කාලීනව රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ස්ථාවරව පවත්වා ගැනීමෙන් මෙය සාක්ෂාත් කරගත හැකිය.
(2) තරබාරුකමේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
බලශක්ති පරිභෝජනය නියාමනය කිරීම: GLP-3 GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රීය කරයි, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, ආමාශයේ ආහාර රඳවා තබා ගැනීමේ කාලය දිගු කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. ඔරෙක්සින් මුදා හැරීම වැළැක්වීම, ආහාර රුචිය තවදුරටත් අඩු කිරීම සහ එමඟින් බලශක්ති පරිභෝජනය පාලනය කිරීම වැනි ආහාර රුචිය සම්බන්ධ ස්නායු සම්ප්රේෂක නියාමනය කිරීමට මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ක්රියා කළ හැකිය.
වැඩිවන බලශක්ති වියදම: GC ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීම lipolysis ප්රවර්ධනය කරයි, බලශක්ති නිෂ්පාදනය සඳහා මේද අම්ල මුදා හැරීම සහ ඔක්සිකරණය වැඩි කරයි. මේද අම්ල ඔක්සිකරණය ශරීරයට ශක්තිය සපයයි, මේදය ගබඩා කිරීම අඩු කරයි, සහ බර අඩු කර ගැනීමට උපකාරී වේ. GIP ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීම බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය සඳහා ද සහභාගී වේ, බලශක්ති වියදම් වැඩි කිරීම.
රූප සටහන 2 RETA ප්රතිකාරය ශරීරයේ බර සහ තරබාරු බව අඩු කරයි, වේගවත් රුධිර ග්ලූකෝස් වැඩි දියුණු කරයි. a මූලික මට්ටමේ සිට ශරීර බරෙහි ප්රතිශතයේ වෙනස්කම් වාර්තා වේ. b එපිඩිඩයිමල් සුදු මේද පටක අවසාන ලක්ෂ්යයේ බර කිරා මුළු සිරුරේ බරට සාමාන්යකරණය කරන ලදී. c නිරාහාර රුධිර ග්ලූකෝස් මූලික මට්ටමින් සහ අධ්යයනය පුරාවට අවසන් ලක්ෂ්යය දක්වා දක්වා ඇති කාල ලක්ෂ්යවලදී ප්රමාණනය කරන ලදී.
(3) මද්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝගයේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
වැඩි දියුණු කළ අක්මාව ලිපිඩ පරිවෘත්තීය: GLP-3 GC ප්රතිග්රාහක සක්රීය කරයි, අක්මාව තුළ මේදය බිඳවැටීම සහ β-ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් අක්මාවේ මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි. GIP සහ GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන් අක්මාවේ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට අදාළ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම, මේද අම්ල ප්රවාහක සහ මේද අම්ල ඔක්සිඩේස් ප්රකාශනය ඉහළ නැංවීම, එමඟින් මේද අම්ල අවශෝෂණය සහ ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ අක්මාව ලිපිඩ පරිවෘත්තීය තවදුරටත් වැඩිදියුණු කිරීම.
වැඩි දියුණු කළ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව: ග්ලූකෝස් නියාමනය වැඩි දියුණු කරන අතර ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කරන අතරම, GLP-3 ට GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීමෙන් අක්මාවේ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කළ හැකිය. වැඩි දියුණු කළ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව ඉන්සියුලින් සඳහා අක්මාවේ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කරයි, අක්මාව ග්ලූකෝස් ප්රතිදානය වඩා හොඳින් වළක්වයි, ඩි නොවෝ මේද අම්ල සංස්ලේෂණය අඩු කරයි, සහ එමඟින් අක්මාවේ ස්ටීටෝසිස් සමනය කරයි.
පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා GLP-3 හි යෙදීම් සහ බලපෑම්
(1) දියවැඩියාව සඳහා යෙදුම්
lycemic පාලන බලපෑම්: GLP-3 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් තුළ සැලකිය යුතු ග්ලයිසමික් පාලන බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. දත්ත වලට අනුව, GLP-3 සමඟ ප්රතිකාර කරන රෝගීන් හිමොග්ලොබින් A1c (HbA1c) මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය සහිත රෝගීන් 353 දෙනෙකු සම්බන්ධ වූ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණයකදී, GLP-3 ප්රතිකාර කණ්ඩායමේ HbA1c මට්ටම් මූලික මට්ටමට වඩා 1.64% කින් අඩු වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ සැලකිය යුතු වෙනසක් සිදු නොවීය.
අනෙකුත් ඖෂධ සමඟ සංසන්දනය කිරීම: මෙට්ෆෝමින් හෝ ජීඑල්පී-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වැනි සාම්ප්රදායික දියවැඩියා ඖෂධ සමඟ සසඳන විට, ජීඑල්පී-3 මගින් රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයේ ඉහළ බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි.
(2) තරබාරුකමේ යෙදීම
බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්: GLP-3 තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. වැඩිහිටි තරබාරු රෝගීන් ඉලක්ක කරගත් සායනික අත්හදා බැලීම්වලදී, GLP-3 හි විවිධ මාත්රා සමඟ සති 48 ක ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු සැලකිය යුතු බර අඩුවීමක් නිරීක්ෂණය විය. එක් අත්හදා බැලීමකදී, GLP-3 හි 12mg මාත්රාවක් සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන් සති 48 කට පසු 24.2% ක සාමාන්ය බර අඩුවීමක් අත්විඳ ඇති අතර, එය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 2.1% ට සාපේක්ෂව පමණි. මීට අමතරව, අධි-මාත්රා කාණ්ඩයේ සහභාගී වූවන්ගෙන් 83% ක් 15% හෝ ඊට වැඩි බර අඩු කර ගත් අතර එය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 2% අනුපාතය ඉක්මවා ඇත.
දිගු කාලීන බලපෑම්: GLP-3 ප්රතිකාර කාලය පුරාවටම බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑම් හොඳින් පවත්වාගෙන යයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ දිගු කාලීන භාවිතය ස්ථාවර බර පවත්වා ගැනීමට සහ බර නැවත ලබා ගැනීම වැළැක්වීමට උපකාරී වන අතර එය තරබාරුකමේ දිගුකාලීන කළමනාකරණය සඳහා ප්රයෝජනවත් වේ.
(3) මද්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා යෙදීම
අක්මා මේදය අඩු කිරීම: පරිවෘත්තීය අක්රියතාව ආශ්රිත මේද අක්මා රෝග සහ අක්මාවේ මේද ප්රමාණය ≥10%, GLP-3 ප්රතිකාරය අක්මාවේ මේද ප්රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමට හේතු විය. සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කළ පරීක්ෂණයකදී, සති 24 දී, අක්මාවේ මේද ප්රමාණය 81.4% සහ 82.4% කින් 8 mg සහ 12 mg මාත්රා කාණ්ඩවල මූලික මට්ටමට වඩා අඩු වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩය වැඩි වූයේ 0.3% කින් පමණි.
ත්රිත්ව ඇගෝනිස්ට්ගේ වාසි සහ විභවයන්
GLP-3 GIP, GLP-1 සහ GC ප්රතිග්රාහක එකවර සක්රිය කිරීමෙන් පරිවෘත්තීය රෝගවල බහු ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක මාර්ග පුළුල් ලෙස නියාමනය කරයි. රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය, බර කළමනාකරණය, වැඩිදියුණු කළ අක්මාව ලිපිඩ පරිවෘත්තීය දක්වා, මෙම බහු-ඉලක්කගත ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය න්යායාත්මකව තනි ඉලක්ක ඖෂධවලට සාපේක්ෂව පරිවෘත්තීය ආබාධ වඩාත් පුළුල් නිවැරදි කිරීමක් ලබා දෙයි, පරිවෘත්තීය රෝගවල සංකීර්ණ හේතු විද්යාවට ආමන්ත්රණය කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. පවතින සායනික පරීක්ෂණ දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ GLP-3 පරිවෘත්තීය, තරබාරුකම සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග වැනි පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු බලපෑමක් ලබා ඇති බවයි.
නිගමනය
නව ත්රිත්ව agonist ලෙස, GLP-3 පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පොරොන්දුවක් දරයි.
මූලාශ්ර
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා Poly-agonist ඖෂධ ප්රතිකාර: බලාපොරොත්තු සහ නව අභියෝග[J]. ඖෂධ, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව ත්රිත්ව ඇගෝනිස්ට් නියෝජිතයෙකු වන GLP-3 විමර්ශන ඖෂධයක් පිළිබඳ සමාලෝචනයක්[J]. සායනික ඖෂධවේදය පිළිබඳ යුරෝපීය සඟරාව, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 බර අඩු කිරීම සඳහා GLP-3 හි කාර්යක්ෂමතාව සහ වැඩිහිටියන් අතර එහි හෘද පරිවෘත්තීය බලපෑම්: ක්රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා-විශ්ලේෂණයක්[J]. අන්තරාසර්ග සංගමයේ සඟරාව, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. තරබාරුකම සඳහා Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 - අදියර 2 අත්හදා බැලීම[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. GLP-3 (LY3437943), GLP-1, GIP, සහ glucagon receptor agonist පරිවෘත්තීය හා තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී ඉදිරි පියවරක්ද?[J]. විමර්ශන ඖෂධ පිළිබඳ විශේෂඥ මතය, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
