Cocer Peptides کے ذریعے 
18 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
ٹرپل ایگونسٹس کا جائزہ
حالیہ برسوں میں، میٹابولک امراض کے روگجنن پر تحقیق کی گہرائی کے ساتھ، ایک سے زیادہ ہارمون ریسیپٹرز کو نشانہ بنانے والی ملٹی ٹارگٹ ایگونسٹ دوائیوں کی ترقی ایک گرما گرم موضوع بن گیا ہے۔ GLP-3 گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (GIP)، گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1)، اور گلوکاگون (GC) ریسیپٹرز کا ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ہے۔
(1) ہارمون ریسیپٹر کے افعال کی جسمانی بنیاد
جی آئی پی ریسیپٹر: جی آئی پی ایک آنتوں میں انسولین کا اخراج کرنے والا ہارمون ہے جو چھوٹی آنت میں K خلیات سے خارج ہوتا ہے، جو کھانے کے بعد تیزی سے جاری ہوتا ہے۔ GIP ریسیپٹر کے پابند ہونے پر، GIP انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، اور یہ محرک اثر گلوکوز پر منحصر ہوتا ہے، مطلب یہ ہے کہ جیسے جیسے خون میں گلوکوز کی سطح بڑھتی ہے، GIP اپنے انسولین کے اخراج کے اثر کو بڑھاتا ہے، خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ مزید برآں، GIP لپڈ میٹابولزم کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے، ایڈیپوسائٹ تفریق اور لپڈ جمع کو متاثر کرتا ہے۔
تصویر 1. RETA یا SEMA کا علاج جسمانی وزن کو کم کرتا ہے اور روزے سے خون میں گلوکوز کو بہتر بناتا ہے۔ b، اختتامی نقطہ پر ایپیڈیڈیمل وائٹ ایڈیپوز ٹشو وزن کی مقدار درست کردی گئی۔ c روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی مقدار کو بیس لائن پر اور پورے مطالعہ میں اختتامی نقطہ تک اشارہ کردہ وقت کے پوائنٹس پر مقرر کیا گیا تھا۔ d ٹیومر کندہ کاری یا 'ٹیومر لینے' کی اطلاع دی جاتی ہے۔
GLP-1 رسیپٹر: GLP-1 آنتوں کے L خلیات کے ذریعہ خفیہ ہوتا ہے اور اس کا گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک اثر بھی ہوتا ہے، انسولین کی ترکیب اور اخراج کو بڑھاتا ہے، گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 گیسٹرک کے خالی ہونے میں بھی تاخیر کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ اس کے لبلبے کے بیٹا خلیوں پر حفاظتی اور پھیلاؤ والے اثرات ہوتے ہیں، لبلبے کے افعال کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں۔
3. جی سی رسیپٹر:
GC ریسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، گلوکاگن بنیادی طور پر جگر پر گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دے کر کام کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ لپڈ میٹابولزم میں، یہ لیپولائسز کو فروغ دیتا ہے، توانائی کے لیے فیٹی ایسڈ کی رہائی اور آکسیکرن کو بڑھاتا ہے۔ عام جسمانی حالات میں، جب گلوکوز کے توازن کو برقرار رکھنے کے لیے خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے تو گلوکاگن کے اخراج کو روکا جاتا ہے۔
(2) ٹرپل ایگونسٹ ایکشن کے فوائد
ایک ٹرپل ایگونسٹ کے طور پر، GLP-3 بیک وقت ان تینوں ریسیپٹرز کو فعال کر سکتا ہے، ہم آہنگی کے اثرات کو بڑھاتا ہے۔ GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرنے سے، یہ گلوکوز پر منحصر انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، زیادہ مؤثر طریقے سے خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کی وجہ سے بڑھی ہوئی ترپتی اور گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر، GC ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے فروغ پانے والے لیپولائسز کے ساتھ، مجموعی طور پر وزن کے انتظام میں حصہ ڈالتے ہیں۔ عمل کا یہ کثیر ہدفی طریقہ کار میٹابولک امراض سے وابستہ مختلف پیتھو فزیولوجیکل عمل کا زیادہ جامع ضابطہ فراہم کرتا ہے۔
میٹابولک امراض میں GLP-3 کے عمل کا طریقہ کار
میٹابولک امراض جسم کے اندر میٹابولک عمل میں رکاوٹوں کی وجہ سے پیدا ہونے والے حالات کا ایک طبقہ ہے، بشمول عام حالات جیسے میٹابولزم، موٹاپا، اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری۔ GLP-3 اپنی منفرد ٹرپل ایگونسٹ خصوصیات کے ذریعے ان میٹابولک بیماریوں پر اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔
(1) ذیابیطس میں عمل کا طریقہ کار
گلوکوز ریگولیشن: GLP-3 GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کو فعال کرتا ہے، گلوکوز پر منحصر انسولین کی رطوبت کو بڑھاتا ہے۔ جب خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے، تو یہ لبلبے کے بیٹا خلیات کو انسولین کے اخراج کے لیے زیادہ مؤثر طریقے سے تحریک دیتا ہے، گلوکوز کے استعمال اور استعمال کو فروغ دیتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ گلوکاگن کے اخراج کو روک کر اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرکے، یہ خون میں گلوکوز کی سطح کو مزید مستحکم کرتا ہے۔ قسم 2 میٹابولزم کے مریضوں پر مشتمل کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 کے علاج کے نتیجے میں روزے اور بعد ازاں خون میں گلوکوز کی سطح دونوں میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔
لبلبے کے بیٹا خلیوں کا تحفظ: GLP-1 ریسیپٹر کا فعال ہونا نہ صرف انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے بلکہ لبلبے کے بیٹا خلیوں پر حفاظتی اور پھیلاؤ کا اثر بھی رکھتا ہے۔ GLP-3 اسے GLP-1 ریسیپٹر کو مسلسل فعال کر کے، بیٹا سیل اپوپٹوسس کو سست کر کے، ان کی تعداد اور افعال کو بڑھا کر، اس طرح انسولین کے اخراج کی صلاحیت کو بہتر بنا کر اور طویل مدت تک خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو برقرار رکھ کر حاصل کر سکتا ہے۔
(2) موٹاپے میں عمل کا طریقہ کار
توانائی کی مقدار کا ضابطہ: GLP-3 GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، معدے میں کھانے کے برقرار رہنے کے وقت کو طول دیتا ہے، ترپتی بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ یہ مرکزی اعصابی نظام پر بھوک سے متعلق نیورو ٹرانسمیٹر کو منظم کرنے کے لیے کام کر سکتا ہے، جیسے اوریکسن کے اخراج کو روکنا، بھوک کو مزید کم کرنا، اور اس طرح توانائی کی مقدار کو کنٹرول کرنا۔
توانائی کے اخراجات میں اضافہ: جی سی ریسیپٹر کا فعال ہونا لائپولائسز کو فروغ دیتا ہے، توانائی کی پیداوار کے لیے فیٹی ایسڈز کے اخراج اور آکسیڈیشن کو بڑھاتا ہے۔ فیٹی ایسڈ کا آکسیکرن جسم کو توانائی فراہم کرتا ہے، چربی کا ذخیرہ کم کرتا ہے، اور وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ GIP ریسیپٹر کو چالو کرنا توانائی کے میٹابولزم ریگولیشن میں بھی حصہ لیتا ہے، توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرتا ہے۔
شکل 2 RETA کا علاج جسمانی وزن اور بڑھوتری کو کم کرتا ہے، روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کو بہتر بناتا ہے۔ بیس لائن سے جسمانی وزن میں ایک فیصد تبدیلی کی اطلاع دی جاتی ہے۔ b ایپیڈیڈیمل وائٹ ایڈیپوز ٹشو کا وزن اختتامی نقطہ پر کیا گیا تھا اور جسمانی وزن کو معمول پر لایا گیا تھا۔ c روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی مقدار کو بیس لائن پر اور پورے مطالعہ کے دوران اختتامی نقطہ تک اشارہ کردہ ٹائم پوائنٹس پر مقرر کیا گیا تھا۔
(3) غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں کارروائی کا طریقہ کار
بہتر ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم: GLP-3 GC ریسیپٹر کو چالو کرتا ہے، جگر میں چربی کی خرابی اور β-آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے، اس طرح جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن جگر میں لپڈ میٹابولزم سے متعلق جینز کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، فیٹی ایسڈ ٹرانسپورٹرز اور فیٹی ایسڈ آکسیڈیسس کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح فیٹی ایسڈ کے اخراج اور آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے، اور جگر میں لپڈ میٹابولزم کو مزید بہتر بنا سکتا ہے۔
انسولین کی حساسیت میں اضافہ: گلوکوز ریگولیشن کو بہتر بنانے اور انسولین کے اخراج کو بڑھانے کے دوران، GLP-3 GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرکے ہیپاٹک انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتا ہے۔ انسولین کی حساسیت میں اضافہ جگر کے انسولین کے ردعمل کو بڑھاتا ہے، ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو بہتر طور پر روکتا ہے، ڈی نوو فیٹی ایسڈ کی ترکیب کو کم کرتا ہے، اور اس طرح ہیپاٹک سٹیٹوسس کو ختم کرتا ہے۔
میٹابولک امراض میں GLP-3 کے اطلاقات اور اثرات
(1) ذیابیطس میں درخواستیں۔
لائسیمک کنٹرول اثرات: GLP-3 ٹائپ 2 میٹابولزم والے مریضوں میں اہم گلیسیمک کنٹرول اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ اعداد و شمار کے مطابق، GLP-3 کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں میں ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ قسم 2 میٹابولزم کے ساتھ 353 مریضوں پر مشتمل بے ترتیب کنٹرول ٹرائل میں، GLP-3 علاج گروپ میں HbA1c کی سطح بیس لائن سے 1.64 فیصد کم ہوئی، جبکہ پلیسبو گروپ میں کوئی خاص تبدیلی نہیں آئی۔
دیگر ادویات کے ساتھ موازنہ: روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات جیسے میٹفارمین یا GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے مقابلے میں، GLP-3 خون میں گلوکوز پر قابو پانے کے اعلیٰ اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔
(2) موٹاپا میں درخواست
وزن میں کمی کے اثرات: GLP-3 موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔ بالغ موٹے مریضوں کو نشانہ بنانے والے کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 کی مختلف خوراکوں کے ساتھ 48 ہفتوں کے علاج کے بعد وزن میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ ایک آزمائش میں، GLP-3 کی 12mg خوراک کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے 48 ہفتوں کے بعد اوسطاً 24.2% وزن میں کمی کا تجربہ کیا، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ شرح صرف 2.1% تھی۔ مزید برآں، زیادہ خوراک والے گروپ میں 83% شرکاء نے 15% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی، جو کہ پلیسبو گروپ میں 2% کی شرح سے کہیں زیادہ ہے۔
طویل مدتی اثرات: GLP-3 علاج کی پوری مدت میں وزن میں کمی کے اثرات کو اچھی طرح سے برقرار رکھتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ طویل مدتی استعمال مستحکم وزن کو برقرار رکھنے اور وزن کو دوبارہ حاصل کرنے سے روکنے میں مدد کرسکتا ہے، جو موٹاپے کے طویل مدتی انتظام کے لیے فائدہ مند ہے۔
(3) غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں درخواست
جگر کی چربی میں کمی: میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10٪ والے مریضوں میں، GLP-3 علاج کے نتیجے میں جگر کی چربی کے مواد میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں، 24 ہفتوں میں، 8 ملی گرام اور 12 ملی گرام خوراک والے گروپوں میں جگر کی چربی کے مواد میں بیس لائن سے بالترتیب 81.4 فیصد اور 82.4 فیصد کمی واقع ہوئی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف 0.3 فیصد اضافہ ہوا۔
ٹرپل ایگونسٹ کے فوائد اور امکانات
GLP-3 بیک وقت GIP، GLP-1، اور GC ریسیپٹرز کو چالو کرکے میٹابولک امراض کے متعدد پیتھو فزیولوجیکل راستوں کو جامع طور پر منظم کرتا ہے۔ خون میں گلوکوز کنٹرول، وزن کے انتظام سے لے کر ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو بہتر بنانے تک، عمل کا یہ کثیر ہدفی طریقہ کار نظریاتی طور پر واحد ہدف والی دوائیوں کے مقابلے میٹابولک عوارض کی زیادہ جامع اصلاح پیش کرتا ہے، جو میٹابولک امراض کی پیچیدہ ایٹولوجی سے نمٹنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ موجودہ کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ GLP-3 نے میٹابولک بیماریوں جیسے میٹابولزم، موٹاپا، اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے علاج میں اہم اثرات حاصل کیے ہیں۔
نتیجہ
ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ کے طور پر، GLP-3 میٹابولک امراض کے علاج کا وعدہ رکھتا ہے۔
ذرائع
[1] ایلارڈ سی، کوٹا ڈی، کوارٹا سی۔ میٹابولک امراض کے لیے پولی-ایگونسٹ دواسازی: امیدیں اور نئے چیلنجز[جے]۔ منشیات، 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6۔
[2] کور ایم، مصرا ایس. ایک تحقیقاتی دوا GLP-3 کا جائزہ، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ایجنٹ[J]۔ یورپی جرنل آف کلینیکل فارماکولوجی، 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0۔
[3] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے GLP-3 کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(ضمیمہ_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔
[4] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔
[5] Doggrell S A. کیا GLP-3 (LY3437943)، ایک GLP-1، GIP، اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ میٹابولزم اور موٹاپے کے علاج میں ایک قدم آگے ہے؟ تحقیقاتی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
