بذریعہ Cocer Peptides 
1 مہینہ پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
عمر بڑھنا، جانداروں میں ایک ناگزیر قدرتی عمل کے طور پر، طویل عرصے سے سائنسی تحقیق کا ایک مرکزی نقطہ رہا ہے۔ حیاتیات کی عمر کے طور پر، خلیات آہستہ آہستہ سنسنی خیز حالت میں داخل ہوتے ہیں، اور ان سنسنٹ سیلز کا جمع ہونا ٹشوز اور اعضاء کے معمول کے کام کو منفی طور پر متاثر کر سکتا ہے، جس سے عمر سے متعلق مختلف بیماریاں جنم لیتی ہیں۔ FOX04 - DRI سنسینٹ سیلز کو صاف کرنے کے لیے فائدہ مند ہے۔
FOX04 - DRI کا جائزہ
FOX04 - DRI ایک مصنوعی پیپٹائڈ ہے، جس کا پورا نام فورک ہیڈ باکس O ٹرانسکرپشن فیکٹر 4 - D - Retro - Inverso ہے۔ اس کی دریافت حواس باختہ خلیوں کے ریگولیٹری میکانزم میں گہرائی سے تحقیق سے ہوتی ہے۔ سیلولر سنسنی کے دوران، متعدد مالیکیولر میکانزم شامل ہوتے ہیں، اور FOX04 ٹرانسکرپشن فیکٹر اس عمل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ FOX04 مخصوص اظہار کے نمونوں اور سنسنی خلیوں میں فعال تبدیلیوں کی نمائش کرتا ہے۔ اس کے عمل کے طریقہ کار کو واضح کرتے ہوئے، سائنسدانوں نے FOX04-DRI کو خاص طور پر سینسنٹ سیلز کو نشانہ بنانے کے لیے ڈیزائن اور ترکیب کیا، جس کا مقصد عمر سے متعلق مسائل کو حل کرنا تھا۔
تصویر 1 FOXO4 siRNA سے بھری ہوئی DNA نینو پارٹیکلز کا استعمال کرتے ہوئے سگریٹ کے دھوئیں سے پیدا ہونے والے سینسینٹ پھیپھڑوں کے فائبرو بلاسٹس کے خاتمے کی اسکیمیٹک مثال۔
سینسنٹ خلیوں کو صاف کرنے میں FOX04-DRI کا طریقہ کار
FOX04-p53 تعامل میں مداخلت: سنسنی خیز خلیوں میں، FOX04 p53 پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ p53 پروٹین سیلولر تناؤ کے ردعمل، سیل سائیکل ریگولیشن، اور apoptosis میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ عام حالات میں، p53 اپوپٹوسس سے متعلق جینوں کی ایک سیریز کے اظہار کو چالو کرکے تباہ شدہ یا سنسنی خیز خلیوں میں apoptosis کو فروغ دیتا ہے، اس طرح سیل کی آبادی کی صحت کو برقرار رکھتا ہے۔ سینسنٹ سیلز میں، FOX04 p53 سے منسلک ہوتا ہے، سیل نیوکلئس تک اس کی نقل و حمل کو روکتا ہے، p53 کو اپنا اپوپٹوٹک فنکشن انجام دینے سے روکتا ہے، جس کے نتیجے میں سینسنٹ سیلز کی بقا اور جمع ہوتی ہے۔ FOX04-DRI خاص طور پر FOX04 اور p53 کے درمیان اس تعامل میں مداخلت کر سکتا ہے، ان کی بائنڈنگ کو مسدود کر سکتا ہے، p53 کو سیل نیوکلئس میں دوبارہ داخل ہونے، اپوپٹوس سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے، اور سینسنٹ سیلز میں اپوپٹوس کو آمادہ کرنے کی اجازت دیتا ہے، اس طرح سینسینٹ سیلز کی کلیئرنس حاصل کر سکتا ہے۔
انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کا ضابطہ: FOX04-p53 تعامل میں مداخلت کرنے کے علاوہ، FOX04-DRI دوسرے انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرکے سینسنٹ سیلز کی قسمت کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ PI3K/AKT سگنلنگ پاتھ وے سیل کی نشوونما، پھیلاؤ، بقا، اور میٹابولزم کے مختلف پہلوؤں میں کلیدی ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PI3K/AKT سگنلنگ پاتھ وے کی سرگرمی اکثر سنسنی خیز خلیوں میں بدل جاتی ہے، جس سے ان کے معمول کے افعال متاثر ہوتے ہیں۔ FOX04-DRI PI3K/AKT سگنلنگ پاتھ وے کی سرگرمی کو منظم کر سکتا ہے، سینسنٹ سیلز کے اندر سگنل کی منتقلی کے توازن کو تبدیل کر سکتا ہے، اس طرح ان کی بقا کے لیے ایک ناموافق انٹرا سیلولر ماحول پیدا کر سکتا ہے اور اپوپٹوس کو آمادہ کرتا ہے۔ اس سگنلنگ پاتھ وے کا ریگولیشن سیلولر میٹابولک سٹیٹس کو بھی متاثر کر سکتا ہے، مزید سنسنی خلیوں کو اپوپٹوس کی طرف بڑھاتا ہے۔
سنیسینس سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (ایس اے ایس پی) پر اثر: سنیسینٹ سیلز سائٹوکائنز، کیموکائنز اور پروٹیز کی ایک سیریز کو خارج کرتے ہیں، جو سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (SASP) کی تشکیل کرتے ہیں۔ SASP نہ صرف ارد گرد کے عام خلیات کو منفی طور پر متاثر کرتا ہے، ان کے معمول کے افعال میں خلل ڈالتا ہے، بلکہ یہ دائمی سوزشی ردعمل کو بھی متحرک کرتا ہے، جس سے ٹشوز اور اعضاء کی عمر بڑھنے کے عمل میں مزید تیزی آتی ہے۔ FOX04-DRI سنسینٹ سیلز میں SASP سے متعلقہ عوامل کے اظہار اور رطوبت کو روک کر ارد گرد کے مائیکرو ماحولیات پر سینسنٹ سیلز کے منفی اثرات کو کم کر سکتا ہے۔ مطالعہ میں، یہ پایا گیا کہ FOX04-DRI کے ساتھ سینسنٹ سیلز کا علاج کرنے کے بعد، SASP سے متعلقہ عوامل جیسے کہ IL-1α، IL-1β، ٹیومر نیکروسس فیکٹر α (TNFα)، اور سنسنی خلیوں میں MMP2 کے اظہار کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ FOX04-DRI سینسنٹ سیلز کے SASP کو مؤثر طریقے سے ریگولیٹ کر سکتا ہے، سیلولر مائیکرو ماحولیات کو بہتر بنا سکتا ہے، اور بالواسطہ طور پر سینسنٹ سیلز کی کلیئرنس اور ٹشو مائیکرو ماحولیات کی بحالی کو فروغ دے سکتا ہے۔
مختلف ٹشوز اور بیماریوں میں FOX04-DRI کا کردار
تولیدی نظام میں کردار: مردوں میں دیر سے شروع ہونے والا ہائپوگونادیزم ایک عمر سے متعلق بیماری ہے جس کا بنیادی طریقہ کار عمر رسیدہ خصیوں کے بیچوالے خلیات کا ناکارہ ہونا ہے۔ FOX04 خاص طور پر انسانی خصیوں کے درمیانی خلیات میں ظاہر ہوتا ہے، اور بوڑھوں میں، FOX04 کا جوہری نقل مکانی ٹیسٹوسٹیرون کی کم ترکیب سے وابستہ ہے۔ ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ سے متاثرہ عمر والے TM3 ورشن انٹرسٹیشل سیلز کو ان وٹرو ماڈل کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، یہ دیکھا گیا کہ FOX04 عمر رسیدہ ورشن انٹرسٹیشل سیلز کی عملداری کو برقرار رکھ سکتا ہے اور ان کے اپوپٹوسس کو روک سکتا ہے۔ FOX04-DRI منتخب طور پر FOX04-p53 تعامل میں خلل ڈال کر p53 جوہری برآمد اور عمر رسیدہ خصیوں کے بیچوالے خلیوں کے apoptosis کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ قدرتی عمر رسیدہ ماؤس ماڈل میں، FOX04-DRI کی انتظامیہ نے خصیوں کے مائیکرو ماحولیات کو بہتر بنایا اور عمر سے متعلق ٹیسٹوسٹیرون کی رطوبت کی کمی کو دور کیا۔ لہذا، FOX04-DRI مردانہ دیر سے شروع ہونے والے ہائپوگونادیزم کے علاج کے لیے فائدہ مند ہو سکتا ہے۔
شکل 2 انسانی خصیوں میں FOXO4 کا اظہار امیونو فلوروسینٹ سٹیننگ کے ذریعے پتہ چلا۔
نظام تنفس میں کردار
پلمونری فائبروسس: پلمونری فائبروسس (PF) پھیپھڑوں کی ایک ترقی پسند بیچوالا بیماری ہے۔ اس کے واقعات اور پھیلاؤ عمر کے ساتھ بڑھتا ہے، اور سیلولر سنسنی اس کے روگجنن میں اہم محرک عوامل میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ بلیومائسن (BLM) کی حوصلہ افزائی شدہ PF ماؤس ماڈل میں، FOX04-DRI نے منظور شدہ دوائی پیرفینیڈون کی طرح کے اثرات کا مظاہرہ کیا۔ یہ حواس باختہ خلیوں کی تعداد کو کم کرتا ہے، سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (SASP) کے اظہار کو کم کرتا ہے، اور BLM سے متاثر مورفولوجیکل تبدیلیوں اور پھیپھڑوں کے بافتوں میں کولیجن کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، FOX04-DRI myofibroblasts کی تعداد کو کم کرتے ہوئے قسم 2 alveolar epithelial خلیات (AEC2) اور fibroblasts کے تناسب کو بڑھاتا ہے۔ ان وٹرو تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ماؤس اور انسانی پھیپھڑوں کے فائبروبلاسٹ سیل لائنوں کے مقابلے میں، FOX04-DRI ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-β (TGF-β) حوصلہ افزائی والے myofibroblasts کو مارنے کی طرف زیادہ مائل تھا، اور myofibroblasts کو روک کر، اس نے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECMLM) میں انٹرایکشن پاتھ وے میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی کمی کا باعث بنا۔
دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (COPD): سی او پی ڈی کے روگجنن اور بڑھنے کا سیلولر سنسنی سے گہرا تعلق ہے۔ سگریٹ کے دھوئیں سے پیدا ہونے والے سینسنٹ پلمونری فائبرو بلاسٹس میں، FOX04 اظہار بلند ہوتا ہے۔ سینسنٹ فائبرو بلاسٹس میں FOX04 کو ناک آؤٹ کرنے کے لیے، سنگل پھنسے ہوئے FOX04 siRNA سے لدے خود سے جمع ہونے والے DNA نانوٹوبس (siFOXO4-NT) کو ڈیزائن اور ترکیب کیا گیا تھا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ siFOXO4-NT انسانی پھیپھڑوں کے فائبرو بلاسٹس (HFL-1 خلیات) میں ارتکاز اور وقت پر منحصر انداز میں داخل ہو سکتا ہے، اس طرح وٹرو میں FOX04 کی سطح کو کم کر دیتا ہے۔ siFOXO4-NT سگریٹ کے دھوئیں کے نچوڑ (CSE) سے حوصلہ افزائی شدہ عمر رسیدہ HFL-1 خلیوں میں BCLXL اظہار اور BCL2/BAX تناسب کو کم کر کے منتخب طور پر عمر رسیدہ HFL-1 خلیوں کو ختم کرتا ہے۔
کارٹلیج ٹشو میں کردار: آٹولوگس کونڈروسائٹ امپلانٹیشن (ACI) جوڑوں کے کارٹلیج کو پہنچنے والے نقصان کے علاج اور پوسٹ ٹرامیٹک آسٹیوآرتھرائٹس کو روکنے کا ایک طریقہ ہے۔ chondrocytes کی وٹرو توسیع کے دوران، ACI میں ایک ضروری قدم، سینسنٹ سیلز پیدا ہوتے ہیں، جو نئے بننے والے کارٹلیج کے معیار اور مقدار پر منفی اثر ڈالتے ہیں۔ محققین نے یہ قیاس کیا کہ FOX04-DRI علاج توسیع شدہ chondrocytes سے سنسنی خلیوں کو ہٹا سکتا ہے، اس طرح اعلی معیار کی کارٹلیج پیدا کرنے کی ان کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے۔ ACI میں ان وٹرو توسیعی عمل کی تقلید کرنے کے لیے، صحت مند عطیہ دہندگان سے الگ تھلگ کونڈروسائٹس کو آبادی کو دگنا کرنے کی سطح (PDL) 9 تک بڑھا دیا گیا، جو امپلانٹیشن کے لیے تیار کونڈروسیٹس کی نمائندگی کرتے ہیں، جبکہ PDL3 کے خلیات کم سے کم توسیعی کنٹرول کے طور پر کام کرتے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ FOX04-DRI علاج نے PDL9 میں نصف سے زیادہ خلیات کو ہٹا دیا لیکن PDL3 کونڈروسائٹس کی تعداد پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا۔ FOX04-DRI کے ساتھ علاج کیے جانے والے PDL9 chondrocytes کی سنسنی کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی۔ معیاری مائیکرو کلسٹر کلچر کے نتائج کی بنیاد پر، FOX04-DRI pretreatment نے PDL9 chondrocytes کی کونڈروجینک صلاحیت میں اضافہ نہیں کیا، لیکن FOX04-DRI-pretreated PDL9 خلیات سے حاصل ہونے والے chondroid ٹشو نے عمر بڑھنے سے وابستہ فیکٹریٹری کے کم اظہار کو ظاہر کیا۔ FOX04-DRI نے مؤثر طریقے سے PDL9 chondrocytes سے سنسنی خلیوں کو ہٹا دیا۔
تابکاری سے متاثرہ پلمونری فائبروسس (RIPF) میں کردار: RIPF چھاتی کے ٹیومر ریڈیو تھراپی کے بعد ایک عام اور شدید پیچیدگی ہے۔ C57BL/6 چوہوں کو تصادفی طور پر شعاع ریزی اور شعاع ریزی + FOX04-DRI گروپس میں تقسیم کیا گیا تھا، ہر گروپ کے دائیں ہیمیتھوریکس کے ساتھ 17 Gy ایکس رے شعاع ریزی حاصل کرتے تھے۔ FOX04-DRI گروپ اور شعاع ریزی + FOX04-DRI گروپ کے چوہوں کو 16 اور 20 ہفتوں کے بعد شعاع ریزی کے بعد انٹرا پیریٹونیئل انجیکشن کے ذریعے FOX04-DRI کا انتظام کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ FOX04-DRI نے RIPF چوہوں کے پھیپھڑوں کے بافتوں میں کولیجن کے جمع ہونے کو کم کیا، col1α1 اور α-SMA کے اظہار کو کم کیا، اور پھیپھڑوں کے بافتوں میں β-galactosidase (β-gal) مثبت خلیات (سینسنٹ سیلز کا مارکر) کی تعداد کو کم کیا۔ FOX04-DRI RIPF چوہوں کے پھیپھڑوں کے بافتوں میں P21 اور P16^(Ink4a) جینز اور پروٹین کے اظہار کو روکنے کے ساتھ ساتھ SASP جینز IL-1α، IL-1β، ٹیومر نیکروسس فیکٹر α (TNFα)، اور MMP2 کے اظہار کو روکنے کے قابل تھا۔ FOX04-DRI RIPF چوہوں کے پھیپھڑوں کے بافتوں میں ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی سطح کو بھی کم کرتا ہے اور p-AKT اور p-PI3K پروٹین کو فعال کرنے کو فروغ دیتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ FOX04-DRI آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے اور PI3K/AKT سگنلنگ پاتھ وے کو فعال کرکے سیلولر سنسنی کو روکتا ہے، اس طرح RIPF کو الٹ دیتا ہے۔
شکل 3 FOXO4-DRI BLM حوصلہ افزائی PF چوہوں میں myofibroblast فرق کو کم کرتا ہے۔
نتیجہ
خلاصہ یہ کہ، FOX04-DRI، ایک انقلابی دوا کے طور پر جو کہ خاص طور پر حواس باختہ خلیات کو ختم کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے، عمر سے متعلقہ بیماریوں اور بڑھاپے کی مداخلت کے علاج میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔
ذرائع
[1] ہان وائی، وو وائی، ہی بی، وغیرہ۔ FOXO4 کو نشانہ بنانے والے ڈی این اے نینو پارٹیکلز سگریٹ کے دھوئیں سے پیدا ہونے والے سینسینٹ پھیپھڑوں کے فائبرو بلاسٹس کو منتخب طور پر ختم کرتے ہیں۔ Nanoscale Advances, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j۔
[2] ہان ایکس، یوآن ٹی، ژانگ جے، وغیرہ۔ FOXO4 پیپٹائڈ اہداف myofibroblast ECM-receptor تعامل کے راستے [J] کے ذریعے چوہوں میں بلیومائسن سے متاثرہ پلمونری فائبروسس کو بہتر بناتا ہے۔ جرنل آف سیلولر اینڈ مالیکیولر میڈیسن، 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333۔
[3] ہوانگ Y، He Y، Makarcyzk MJ، et al. سینولیٹک پیپٹائڈ FOXO4-DRI منتخب طور پر وٹرو میں پھیلے ہوئے انسانی کونڈروسائٹس [J] سے سینیسنٹ سیلز کو ہٹاتا ہے۔ بایو انجینئرنگ اور بائیو ٹیکنالوجی میں فرنٹیئرز، 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI بوڑھے چوہوں [J] میں سنسینٹ Leydig خلیات کو نشانہ بنا کر عمر سے متعلق ٹیسٹوسٹیرون کی رطوبت کی کمی کو دور کرتا ہے۔ عمر رسیدہ (Albany Ny)، 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.
[5] بار ایم پی ڈی این اے ڈیمیج انڈسڈ سیل فیٹس کو بڑھاپے کے دوران، 2019[C]۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
