Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Pe envejecimiento, peteĩ proceso natural inevitable ramo umi organismo oikovévape, ymaite guive ha’e peteĩ punto focal investigación científica-pe. Umi organismo itujavévo ohóvo, umi célula oike mbeguekatúpe peteĩ estado senescente-pe, ha oñembyatývo koʼã célula senescente ikatu oreko impacto negativo umi tejido ha órganokuéra funcionamiento normal rehe, ha upéva ogueru opaichagua mbaʼasy oúva ijedágui. FOX04 – DRI iporã oñembogue haguã células senescentes.
FOX04 rehegua jehechapyrã - DRI
FOX04 - DRI haꞌehína peteĩ péptido sintético, oguerekóva héra tee horquilla iñakã caja O factor de transcripción 4 - D - Retro - Inverso. Ojejuhúva osê investigación pypuku mecanismo regulador células senescentes rehe. Pe senescencia celular aja, oike heta mecanismo molecular, ha pe factor de transcripción FOX04 oguereko peteĩ rol clave ko proceso-pe. FOX04 ohechauka umi patrón de expresión específico ha umi cambio funcional umi célula senescente-pe. Omyesakãvo mecanismo de acción orekóva, umi científico odiseño ha osintetiza FOX04-DRI oapunta haguã específicamente células senescentes, hembipotápe ombohovái umi tema ojoajúva edad rehe.
Figura 1 Ta anga esquemático oñemboyke hagua umi fibroblasto pulmonar senescente cigarrillo tatatĩ rupive ojeporúvo nanopartículas ADN cargada ARNsi FOXO4 rehegua.
Mecanismo FOX04-DRI rehegua omopotîvo células senescentes
Interferencia FOX04-p53 joaju rehe: Umi célula senescente-pe, FOX04 oñembojoaju proteína p53 ndive. Pe proteína p53 oguereko peteĩ tembiapo central umi respuesta estrés celular rehegua, regulación ciclo celular rehegua ha apoptosis-pe. Umi condición normal-pe, p53 omokyre'ÿ apoptosis células oñembyaíva térã senescente-pe omombaretévo expresión peteî serie de genes ojoajúva apoptosis rehe, upéicha omantene salud población celular. Umi célula senescente-pe, FOX04 ojoaju p53 rehe, ombotovéva transporte núcleo celular-pe, ojokóva p53 ojapo haguã función pro-apoptótica, upévagui oikove ha oñembyaty umi célula senescente. FOX04-DRI ikatu ointerferi específicamente ko interacción FOX04 ha p53 apytépe, ojokóvo iñembojoaju, ohejávo p53 oike jey núcleo celular-pe, omomba'apo tape señalización apoptosis-pe, ha omoheñói apoptosis células senescentes-pe, upéicha ohupyty ñemboguejy células senescentes-pe.
Reglamento umi tape señalización intracelular rehegua: Ointerferi rire interacción FOX04-p53 rehe, FOX04-DRI ikatu avei oinflui destino célula senescente rehe omohenda rupi ambue tape señalización intracelular rehegua. Pe tape señalización PI3K/AKT oguereko peteĩ tembiapo regulador clave opaichagua aspecto célula okakuaa, proliferación, sobrevivencia ha metabolismo-pe. Umi estudio ohechauka actividad vía de señalización PI3K/AKT oñemoambue jepi umi célula senescente-pe, ohypýiva función normal. FOX04-DRI ikatu omohenda actividad PI3K/AKT señalización rape, omoambuévo equilibrio transducción señal células senescentes ryepýpe, upéicha omoheñói peteî ambiente intracelular desfavorable oikove haguã ha omoheñói apoptosis. Pe regulación ko ruta señalización rehegua ikatu avei oinflui umi estado metabólico celular rehe, omboguatavévo umi célula senescente apoptosis gotyo.
Influencia Fenotipo Secreto Asociado a Senescencia (SASP) rehe: Umi célula senescente osẽ peteĩ serie de citoquinas, quimioquinas ha proteasas, omoheñóivo fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP). SASP ndaha'éi ohypýiva negativamente umi célula normal ijerére, omoapañuãi funciones normales, sino avei ombohape respuestas inflamatorias crónicas, ombopya'eve proceso de envejecimiento tejidos ha órganos. FOX04-DRI ikatu omomichĩ umi efecto adverso orekóva umi célula senescente microambiente ijerére ombotovévo expresión ha secreción umi factor ojoajúva SASP rehe umi célula senescente-pe. Ko estudio-pe ojejuhu oñepohano rire umi célula senescente FOX04-DRI rupive, tuicha oñemboguejy umi nivel de expresión umi factor ojoajúva SASP rehe ha'eháicha IL-1α, IL-1β, factor de necrosis tumoral α (TNFα), ha MMP2 umi célula senescente-pe. Péva ohechauka FOX04-DRI ikatuha omohenda efectivamente SASP células senescentes, omohenda porãve microambiente celular, ha indirectamente omokyre'ÿ aclaramiento células senescentes ha recuperación microambiente tejido.
FOX04-DRI rembiapo opaichagua Tejido ha Mba’asykuérape
Papel Sistema Reproductivo-pe: Hipogonadismo kuimba'e oñepyrûva tarde ha'e peteî mba'asy ojoajúva edad rehe ha mecanismo núcleo ha'éva disfunción células intersticiales testiculares itujámava. FOX04 ojehechauka específicamente umi célula intersticial testicular yvypóra rehegua, ha umi tapicha ijedámavape, pe translocación nuclear FOX04 rehegua oñembojoaju síntesis testosterona oñemboguejýva rehe. Oipurúvo umi célula intersticial testicular TM3 envejecido inducida peróxido de hidrógeno modelo in vitro ramo, ojehechakuaa FOX04 ikatuha omantene viabilidad células intersticiales testiculares envejedas ha ombotove apoptosis. FOX04-DRI oinduce selectivamente exportación nuclear p53 ha apoptosis umi célula intersticial testicular envejecido omoapañuãivo interacción FOX04-p53. Peteî modelo de ratón envejecimiento natural-pe, administración FOX04-DRI omoporãve microambiente testicular ha omboguejy deficiencia secreción testosterona edad reheguáva. Upévare, FOX04-DRI ikatu iporã oñepohano haguã hipogonadismo kuimba’ekuéra oñepyrũva tarde.
Figura 2 Expresión FOXO4 rehegua yvypóra testículo-pe ojehechakuaáva tinción inmunofluorescente rupive.
Papel sistema respiratorio-pe
Fibrosis pulmonar: Fibrosis pulmonar (PF) ha’e peteĩ mba’asy pulmonar intersticial oñemotenondéva. Ijekuaa ha ojeipysóva ojupi edad reheve, ha pe senescencia celular ojehecha peteĩva umi factor clave impulsor patogénesis-pe. Peteî modelo de ratón PF inducido bleomicina (BLM) rupive, FOX04-DRI ohechauka efecto ojoajúva umi pohã omonéîva pirfenidona. Omboguejy umi célula senescente, omboguejy expresión fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP), ha omboguejy umi cambio morfológico BLM ha deposición de colágeno tejido pulmonar-pe. Avei, FOX04-DRI ombohetave pe proporción células epiteliales alveolares tipo 2 (AEC2) ha fibroblastos rehegua omboguejy aja miofibroblastos. Umi experimento in vitro ohechauka oñembojojávo línea celular fibroblasto pulmonar ratón ha yvypóra rehe, FOX04-DRI oîve inclinado ojuka haguã miofibroblastos inducidos factor de crecimiento transformador-β (TGF-β), ha ombotovévo miofibroblastos, ogueru downregulación umi tape interacción receptor matriz extracelular (ECM) PF inducido BLM-pe.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): EPOC patogénesis ha progresión ojoaju porãiterei senescencia celular rehe. Umi fibroblasto pulmonar senescente cigarrillo tatatĩ rupive, ojehupi expresión FOX04. Ojeity hagua FOX04 umi fibroblasto senescente-pe, ojejapo ha oñesintetiza umi nanotubo ADN automontado (siFOXO4-NT) cargado FOX04 siARN de una sola cadena reheve. Umi estudio ohechauka siFOXO4-NT ikatuha oike umi fibroblasto pulmonar yvypóra (células HFL-1)-pe, peteĩ manera dependiente concentración ha tiempo-gui, upéicha omboguejy niveles FOX04 in vitro. siFOXO4-NT omboyke selectivamente umi célula HFL-1 itujámava omboguejývo expresión BCLXL elevada ha relación BCL2/BAX umi célula HFL-1 envejecido extracto de humo de cigarrillo (CSE)-pe.
Papel tejido cartílago-pe: Implantación condrocito autóloga (ACI) ha’e peteĩ método oñepohano haguã cartílago articular oñembyaíva ha ojehapejoko haguã osteoartritis postraumática. Oñemotenondévo expansión in vitro condrocitos, peteî paso oñeikotevêva ACI-pe, oñegenera células senescentes, orekóva impacto negativo calidad ha cantidad cartílago pyahu oñeformava'ekue. Umi investigador he'i hipótesis tratamiento FOX04-DRI ikatúva oipe'a células senescentes condrocitos ampliados-gui, upéicha omomba'eguasu potencial orekóva omoheñóivo cartílago de alta calidad. Oñesimula haguã proceso de expansión in vitro ACI-pe, oñembotuichave umi condrocito ojeipe'áva umi donante hesãivagui nivel de duplicación población (PDL) 9 peve, orepresentáva condrocitos oîva listo implantación-pe guarã, ha umi célula PDL3-pe oservi control mínimo expansión ramo. Umi resultado ohechauka tratamiento FOX04-DRI oipe'a la mitad ári umi célula PDL9-pe pero ndorekói efecto significativo número de condrocitos PDL3 rehe. Tuicha oñemboguejy pe nivel de senescencia umi condrocitos PDL9 oñeñangarekóva FOX04-DRI rehe. Oñemopyendáva umi resultado estándar cultivo micro-clúster, pretratamiento FOX04-DRI nomombaretéi potencial condrogénico condrocitos PDL9, pero tejido condroide oúva células PDL9 pretratadas FOX04-DRI ohechauka expresión menor umi factor secreto asociado envejecimiento. FOX04-DRI oipe’a hekopete umi célula senescente umi condrocitos PDL9-gui.
Papel fibrosis pulmonar inducida por radiación (RIPF)-pe: RIPF ha’e peteĩ complicación ojehechavéva ha ivaietereíva ojejapo rire radioterapia tumor torácico rehegua. Umi ratones C57BL/6 oñemboja’o aleatoriamente irradiación ha irradiación + FOX04-DRI grupo-pe, hemitórax derecho peteîteî grupo ohupyty irradiación rayos X 17 Gy. Umi ratones grupo FOX04-DRI ha irradiación + grupo FOX04-DRI-pe oñeme’ẽ FOX04-DRI inyección intraperitoneal rupive arapokõindy 16 ha 20 irradiación rire. Umi resultado ohechauka FOX04-DRI omboguejy deposición de colágeno tejido pulmonar umi ratones RIPF, omboguejy expresión col1α1 ha α-SMA, ha omboguejy número de células positivas β-galactosidasa (β-gal) (peteî marcador células senescentes) tejido pulmonar-pe. FOX04-DRI ikatu ombotove expresión umi genes ha proteínas P21 ha P16^(Ink4a) tejido pulmonar umi ratones RIPF-pe, avei expresión umi genes SASP IL-1α, IL-1β, factor de necrosis tumoral α (TNFα), ha MMP2. FOX04-DRI omboguejy avei umi nivel especie de oxígeno reactivo (ROS) tejido pulmonar umi ratones RIPF ha omokyre'ÿ activación proteína p-AKT ha p-PI3K. Péva ohechauka FOX04-DRI omboguejyha estrés oxidativo ha ombotove senescencia celular omombaretévo vía de señalización PI3K/AKT, upéicha ombojere RIPF.
Figura 3 FOXO4-DRI omboguejy diferenciación miofibroblasto rehegua umi ratones PF inducidos BLM-pe.
Mohu'ã
En resumen, FOX04-DRI, ha'éva peteî pohã revolucionario ikatúva omboyke específicamente células senescentes, oreko peteî rol importante tratamiento mba'asy ojoajúva edad ha intervención envejecimiento.
Fuentes-kuéra
[1] Han Y, Wu Y, He B, ha ambuekuéra. Umi nanopartícula ADN ojepytasóva FOXO4 rehe omboyke selectivamente umi fibroblasto pulmonar senescente cigarrillo tatatĩ rupive[J]. Avances Nanoescala, 2023, 5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039 / d3na00547j.
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[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, ha ambuekuéra. Péptido senolítico FOXO4-DRI Oipe’a Selectivamente Células Senescentes Umi Condrocitos Humanos Expandidos in vitro-gui[J]. Fronteras en Bioingeniería ha Biotecnología, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
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[5] Baar M P. ADN Daño Inducido Destinos Celulares Envejecimiento aja, 2019 [C]. Ñe’ẽ reko ha rekosã’ỹ rehegua 196682180
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
