कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
1 महीना पहिले
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बुढ़ापा, जीवित जीव सभ में एगो अनिवार्य प्राकृतिक प्रक्रिया के रूप में, बहुत पहिले से वैज्ञानिक अनुसंधान के केंद्र बिंदु रहल बा। जइसे-जइसे जीव सभ के उमिर बढ़े ला, कोशिका सभ धीरे-धीरे बुढ़ापा के स्थिति में प्रवेश करे लीं आ एह बुढ़ापा के कोशिका सभ के जमाव से ऊतक आ अंग सभ के सामान्य कामकाज पर नकारात्मक परभाव पड़ सके ला जेकरा चलते उमिर से जुड़ल बिबिध बेमारी हो सके लीं। FOX04 – डीआरआई बुढ़ापा के कोशिका के साफ करे खातिर फायदेमंद होखेला।
FOX04 के अवलोकन - डीआरआई के बा
FOX04 - DRI एगो सिंथेटिक पेप्टाइड हवे, जेकर पूरा नाँव कांटा हेड बॉक्स O ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 4 - D - रेट्रो - इन्वर्सो होला। एकर खोज बुढ़ापा के कोशिका के नियामक तंत्र प गहन शोध से भईल बा। कोशिका के बुढ़ापा के दौरान कई गो आणविक तंत्र सभ के सामिल कइल जाला आ एह प्रक्रिया में FOX04 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर के प्रमुख भूमिका होला। FOX04 सेनेसेंट कोशिका सभ में बिसेस अभिव्यक्ति पैटर्न आ कामकाजी बदलाव के परदरशन करे ला। एकरे क्रिया के तंत्र के स्पष्ट क के वैज्ञानिक लोग FOX04-DRI के डिजाइन आ संश्लेषण कइल जेह से कि ई बिसेस रूप से बुढ़ापा कोशिका सभ के निशाना बनावल जा सके, जेकर मकसद उमिर से जुड़ल मुद्दा सभ के समाधान कइल रहल।
चित्र 1 FOXO4 siRNA-लोडेड डीएनए नैनोकण के उपयोग से सिगरेट के धुँआ से उत्पन्न बुढ़ापा फेफड़ा फाइब्रोब्लास्ट के समाप्त करे के योजनाबद्ध चित्रण।
बुढ़ापा कोशिका के साफ करे में FOX04-DRI के तंत्र
FOX04-p53 इंटरैक्शन में हस्तक्षेप: सेनेसेंट कोशिका सभ में, FOX04 p53 प्रोटीन के साथ इंटरैक्शन करे ला। p53 प्रोटीन कोशिका तनाव के प्रतिक्रिया, कोशिका चक्र के नियमन आ एपोप्टोसिस में केंद्रीय भूमिका निभावे ला। सामान्य स्थिति में, p53 एपोप्टोसिस से संबंधित जीन सभ के एगो श्रृंखला के एक्सप्रेशन के सक्रिय क के क्षतिग्रस्त भा बुढ़ापा कोशिका सभ में एपोप्टोसिस के बढ़ावा देला, जेकरा से कोशिका के आबादी के स्वास्थ्य बनल रहे ला। सेनेसेंट कोशिका सभ में, FOX04 p53 से जुड़ जाला, कोशिका नाभिक में एकरे परिवहन में बाधा पहुँचावे ला, p53 के आपन प्रो-एपोप्टोटिक कामकाज करे से रोके ला, जेकरा परिणामस्वरूप सेनेसेंट कोशिका सभ के जिंदा रहे आ जमा हो जाला। FOX04-DRI FOX04 आ p53 के बीच के एह परस्पर क्रिया में बिसेस रूप से हस्तक्षेप क सके ला, इनहन के बाइंडिंग के रोके ला, p53 के कोशिका नाभिक में फिर से प्रवेश करे के इजाजत दे सके ला, एपोप्टोसिस सिग्नलिंग पथ के सक्रिय क सके ला आ सेनेसेंट कोशिका सभ में एपोप्टोसिस पैदा क सके ला, जेकरा से सेनेसेंट कोशिका सभ के क्लीयरेंस हासिल हो सके ला।
इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग पथ के नियमन: FOX04-p53 इंटरैक्शन में हस्तक्षेप करे के अलावा, FOX04-DRI अन्य इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग पथ के नियंत्रित क के सेनेसेंट कोशिका सभ के भाग्य के भी प्रभावित क सके ला। पीआई 3 के/एकेटी सिग्नलिंग पथ कोशिका के बढ़ती, प्रसार, जीवित रहे आ चयापचय के बिबिध पहलु सभ में प्रमुख नियामक भूमिका निभावे ला। अध्ययन से पता चलल बा कि बुढ़ापा के कोशिका सभ में अक्सर PI3K/AKT सिग्नलिंग पथ के सक्रियता में बदलाव होला जेवना से इनहन के सामान्य कामकाज पर असर पड़े ला। FOX04-DRI PI3K/AKT सिग्नलिंग पथ के गतिविधि के नियंत्रित क सके ला, सेनेसेंट कोशिका सभ के भीतर सिग्नल ट्रांसडक्शन के संतुलन में बदलाव क सके ला, जेकरा से इनहन के जिंदा रहे खातिर प्रतिकूल इंट्रासेलुलर माहौल पैदा हो सके ला आ एपोप्टोसिस पैदा हो सके ला। एह सिग्नलिंग पथ के नियमन सेलुलर मेटाबोलिक स्टेट सभ के भी परभावित हो सके ला, जेकरा से सेनेसेंट कोशिका सभ के एपोप्टोसिस के ओर अउरी ले जाइल जा सके ला।
सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) पर परभाव: सेनेसेंट कोशिका सभ साइटोकाइन्स, केमोकाइन्स आ प्रोटीज सभ के एगो श्रृंखला के स्राव करे लीं आ सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) के निर्माण करे लीं। एसएएसपी ना खाली आसपास के सामान्य कोशिका सभ के नकारात्मक रूप से प्रभावित करे ला, इनहन के सामान्य कामकाज में बाधा डाले ला बलुक पुराना भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के भी ट्रिगर करे ला, ऊतक आ अंग सभ के उमिर बढ़े के प्रक्रिया में अउरी तेजी आवे ला। FOX04-DRI सेनेसेंट कोशिका सभ में SASP से संबंधित कारक सभ के एक्सप्रेशन आ स्राव के रोक के आसपास के सूक्ष्म वातावरण पर सेनेसेंट कोशिका सभ के बिपरीत परभाव के कम क सके ला। अध्ययन में पाता चलल कि बुढ़ापा के कोशिका के FOX04-DRI से इलाज कईला के बाद बुढ़ापा के कोशिका में एसएएसपी से जुड़ल कारक जईसे आईएल-1α, आईएल-1β, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNFα), अवुरी एमएमपी2 के अभिव्यक्ति के स्तर में काफी कमी आईल। ई बतावे ला कि FOX04-DRI सेनेसेंट कोशिका सभ के SASP के कारगर तरीका से नियंत्रित क सके ला, कोशिका सूक्ष्म वातावरण में सुधार क सके ला आ अप्रत्यक्ष रूप से बुढ़ापा कोशिका सभ के निकासी आ ऊतक सूक्ष्म वातावरण के रिकवरी के बढ़ावा दे सके ला।
अलग-अलग ऊतक आ रोग में FOX04-DRI के भूमिका
प्रजनन प्रणाली में भूमिका: पुरुष देर से शुरू होखे वाला हाइपोगोनाडिज्म एगो उमिर से संबंधित बेमारी हवे जेकर मूल तंत्र उमिर बढ़ल अंडकोष के इंटरस्टिशियल कोशिका सभ के बिकार होला। FOX04 बिसेस रूप से मानव अंडकोष के इंटरस्टिशियल कोशिका सभ में एक्सप्रेस होला आ बुजुर्ग लोग में FOX04 के न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण में कमी से जुड़ल होला। हाइड्रोजन पेरोक्साइड से पैदा होखे वाला उमिर के टीएम3 टेस्टिक्युलर इंटरस्टिशियल कोशिका सभ के इन विट्रो मॉडल के रूप में इस्तेमाल से ई देखल गइल कि FOX04 उमिर बढ़ल टेस्टिक्युलर इंटरस्टिशियल कोशिका सभ के व्यवहार्यता के बना के रख सके ला आ इनहन के एपोप्टोसिस के रोक सके ला। FOX04-DRI चुनिंदा रूप से FOX04-p53 इंटरैक्शन के बाधित क के उमिर बढ़ल टेस्टिक्युलर इंटरस्टिशियल कोशिका सभ के p53 न्यूक्लियर निर्यात आ एपोप्टोसिस के पैदा करे ला। प्राकृतिक उमिर बढ़े वाला माउस मॉडल में FOX04-DRI के प्रशासन से वृषण के सूक्ष्म वातावरण में सुधार भइल आ उमिर से जुड़ल टेस्टोस्टेरोन स्राव के कमी में कमी आइल। एह से FOX04-DRI पुरुष देर से शुरू होखे वाला हाइपोगोनाडिज्म के इलाज खातिर फायदेमंद हो सकेला।
चित्र 2 इम्यूनोफ्लोरोसेंट धुंधलापन से पता चलल मानव वृषण में FOXO4 के अभिव्यक्ति।
श्वसन तंत्र में भूमिका के बा
फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस : फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (PF) एगो प्रगतिशील इंटरस्टिशियल फेफड़ा के बेमारी हवे। उमिर के साथ एकर घटना आ प्रसार बढ़ जाला आ कोशिका के बुढ़ापा के एकरे रोगजनन में प्रमुख ड्राइविंग कारक सभ में से एक मानल जाला। ब्लियोमाइसिन (BLM)-प्रेरित पीएफ माउस मॉडल में, FOX04-DRI के परभाव अनुमोदित दवाई पिरफेनिडोन के निहन प्रभाव देखाई देलस। ई सेनेसेंट कोशिका सभ के संख्या के कम करे ला, सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) के एक्सप्रेशन के डाउनरेगुलेट करे ला आ फेफड़ा के ऊतक में बीएलएम से पैदा होखे वाला आकृति बिज्ञान के बदलाव आ कोलेजन जमाव के कम करे ला। एकरे अलावा, FOX04-DRI टाइप 2 एल्विओलर एपिथेलियम सेल (AEC2) आ फाइब्रोब्लास्ट सभ के अनुपात बढ़ावे ला जबकि मायोफाइब्रोब्लास्ट सभ के संख्या में कमी आवे ला। इन विट्रो प्रयोग सभ से पता चलल कि माउस आ मानव फेफड़ा के फाइब्रोब्लास्ट कोशिका लाइन सभ के तुलना में, FOX04-DRI ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β (TGF-β)-प्रेरित मायोफाइब्रोब्लास्ट सभ के मारे के ढेर झुकाव रखे ला आ मायोफाइब्रोब्लास्ट सभ के रोक के, ई बीएलएम-प्रेरित पीएफ में एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ECM) रिसेप्टर इंटरैक्शन पथ सभ के डाउनरेगुलेशन के ओर ले गइल।
पुराना अवरोधक फुफ्फुसीय बेमारी (COPD): सीओपीडी के रोगजनन आ बढ़ती कोशिका के बुढ़ापा से बहुत नजदीक से जुड़ल होला। सिगरेट के धुँआ से पैदा होखे वाला बुढ़ापा फुफ्फुसीय फाइब्रोब्लास्ट में FOX04 के अभिव्यक्ति बढ़ जाला। सेनेसेंट फाइब्रोब्लास्ट में FOX04 के नॉक डाउन करे खातिर, सिंगल-स्ट्रैंड FOX04 siRNA से लोड सेल्फ-एसेम्बलिंग डीएनए नैनोट्यूब (siFOXO4-NT) के डिजाइन आ संश्लेषण कइल गइल। अध्ययन से पता चलल बा कि siFOXO4-NT मानव फेफड़ा के फाइब्रोब्लास्ट (HFL-1 कोशिका) में एकाग्रता आ समय पर निर्भर तरीका से प्रवेश क सके ला, जेकरा से इन विट्रो में FOX04 के स्तर कम हो जाला। siFOXO4-NT सिगरेट के धुँआ के अर्क (CSE) से पैदा भइल उमिर के HFL-1 कोशिका सभ में बढ़ल BCLXL एक्सप्रेशन आ BCL2/BAX अनुपात के कम क के चुनिंदा रूप से उमिर के HFL-1 कोशिका सभ के खतम क देला।
उपास्थि ऊतक में भूमिका: ऑटोलॉगस कोंड्रोसाइट इम्प्लांटेशन (ACI) जोड़ सभ के उपास्थि के नोकसान के इलाज आ पोस्ट-ट्रॉमेटिक ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोके के तरीका हवे। एसीआई में एगो जरूरी कदम, कोंड्रोसाइट्स के इन विट्रो बिस्तार के दौरान, सेनेसेंट कोशिका सभ के निर्माण होला, जेकरा से नया बनल उपास्थि के गुणवत्ता आ मात्रा पर नकारात्मक परभाव पड़े ला। शोधकर्ता के परिकल्पना रहे कि FOX04-DRI के इलाज से विस्तारित कोंड्रोसाइट्स से बुढ़ापा के कोशिका के हटावल जा सकता, जवना से उच्च गुणवत्ता वाला उपास्थि पैदा करे के क्षमता बढ़ सकता। एसीआई में इन विट्रो बिस्तार प्रक्रिया के अनुकरण करे खातिर, स्वस्थ दाता लोग से अलग कइल गइल कोंड्रोसाइट्स सभ के जनसंख्या डबलिंग लेवल (PDL) 9 ले बिस्तार कइल गइल, ई प्रत्यारोपण खातिर तइयार कोंड्रोसाइट्स सभ के प्रतिनिधित्व करे ला जबकि पीडीएल3 पर कोशिका सभ न्यूनतम बिस्तार नियंत्रण के काम करे लीं। नतीजा में पाता चलल कि FOX04-DRI उपचार से PDL9 प आधा से जादा कोशिका के हटा दिहल गईल लेकिन PDL3 कोंड्रोसाइट्स के संख्या प कवनो खास असर ना पड़ी। FOX04-DRI से इलाज कइल गइल PDL9 कोंड्रोसाइट्स के सेनेसेंस लेवल में काफी कमी आइल। मानक माइक्रो-क्लस्टर कल्चर के परिणाम के आधार पर, FOX04-DRI प्रीट्रीटमेंट से PDL9 कोंड्रोसाइट्स के कोंड्रोजेनिक क्षमता ना बढ़ल, लेकिन FOX04-DRI-पूर्व उपचारित PDL9 कोशिका से निकलल कोंड्रोइड ऊतक में उम्र बढ़े से जुड़ल स्राव कारक के कम अभिव्यक्ति देखाई देलस। FOX04-DRI प्रभावी ढंग से पीडीएल9 कोंड्रोसाइट्स से बुढ़ापा कोशिका के हटा दिहलस।
रेडिएशन-इंड्यूस्ड फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (RIPF) में भूमिका: RIPF थोरैसिक ट्यूमर रेडियोथेरेपी के बाद एगो आम आ गंभीर जटिलता हवे। C57BL/6 चूहा सभ के बेतरतीब तरीका से बिकिरण आ बिकिरण + FOX04-DRI समूह में बाँटल गइल, हर समूह के दाहिना हेमिथोरैक्स के 17 Gy एक्स-रे बिकिरण दिहल गइल। FOX04-DRI समूह आ विकिरण + FOX04-DRI समूह के चूहा सभ के विकिरण के बाद 16 आ 20 हप्ता में इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से FOX04-DRI दिहल गइल। नतीजा में पाता चलल कि FOX04-DRI से RIPF चूहा के फेफड़ा के ऊतक में कोलेजन जमाव में कमी आईल, col1α1 अवुरी α-SMA के एक्सप्रेशन में कमी आईल अवुरी फेफड़ा के ऊतक में β-गैलेक्टोसाइडेज (β-gal) पॉजिटिव कोशिका (सेनेसेंट कोशिका के एगो मार्कर) के संख्या में कमी आईल। FOX04-DRI RIPF चूहा सभ के फेफड़ा के ऊतक में P21 आ P16 ^ (Ink4a) जीन आ प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के रोके में सक्षम रहल, साथ ही साथ एसएएसपी जीन IL-1α, IL-1β, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNFα), आ MMP2 के एक्सप्रेशन के भी रोके में सक्षम रहल। FOX04-DRI RIPF चूहा सभ के फेफड़ा के ऊतक में रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (ROS) के स्तर के भी कम करे ला आ p-AKT आ p-PI3K प्रोटीन सभ के सक्रियण के बढ़ावा देला। एह से पता चले ला कि FOX04-DRI ऑक्सीडेटिव तनाव के कम करे ला आ PI3K/AKT सिग्नलिंग पथ के सक्रिय क के सेलुलर सेनेसेंस के रोके ला, जेकरा से RIPF के उलट हो जाला।
चित्र 3 FOXO4-DRI बीएलएम-प्रेरित पीएफ चूहा में मायोफाइब्रोब्लास्ट भेदभाव के कम करेला।
अंतिम बात
संछेप में कहल जाय त FOX04-DRI, एगो क्रांतिकारी दवाई के रूप में जे बुढ़ापा के कोशिका सभ के बिसेस रूप से खतम करे में सक्षम बा, उमिर से जुड़ल बेमारी सभ के इलाज आ बुढ़ापा के हस्तक्षेप में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे ले।
स्रोत से मिलल बा
[1] हान वाई, वू वाई, ऊ बी, एट अल। FOXO4 के निशाना बनावे वाला डीएनए नैनोकण सिगरेट के धुँआ से पैदा होखे वाला बुढ़ापा फेफड़ा के फाइब्रोब्लास्ट के चुनिंदा रूप से खतम क देलें [J]। नैनोस्केल एडवांस, 2023,5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039/d3na00547j में दिहल गइल बा।
[2] हान एक्स, युआन टी, झांग जे, एट अल। FOXO4 पेप्टाइड मायोफाइब्रोब्लास्ट के निशाना बनावे ला, चूहा सभ में ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में सुधार करे ला ईसीएम-रिसेप्टर इंटरैक्शन पथ के माध्यम से [J]। सेलुलर आ आणविक चिकित्सा के जर्नल, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111/jcmm.17333।
[3] हुआंग वाई, ऊ वाई, मकारसिज़क एम जे, एट अल। सेनोलाइटिक पेप्टाइड FOXO4-DRI चुनिंदा रूप से इन विट्रो विस्तारित मानव कोंड्रोसाइट्स से बुढ़ापा कोशिका के हटावेला [J]। बायोइंजीनियरिंग आ बायोटेक्नोलॉजी में सीमा, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576।
[4] झांग सी, ज़ी वाई, चेन एच, एट अल के बा। FOXO4-DRI उमिर के चूहा सभ में बुढ़ापा लेडिग कोशिका सभ के निशाना बना के उमिर से संबंधित टेस्टोस्टेरोन स्राव के अपर्याप्तता के कम करे ला [J]। उम्र बढ़ने (अल्बानी Ny), 2020,12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / उम्र बढ़ने।102682।
[5] बार एम पी. उमिर बढ़े के दौरान डीएनए नुकसान से पैदा होखे वाला कोशिका भाग्य, 2019 [C]। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180 पर दिहल गइल बा
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