Cocer Peptides हांणी 
1 म्हयनो आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन माहिती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसात.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
जिव्या जीवांतली एक अपरिहार्य सैमीक प्रक्रिया म्हूण पिराय वाडप ही खूब आदींसावन शास्त्रीय संशोधनाचे केंद्रबिंदू जावन आसा. जीव वाडत वचत पेशी ल्हव ल्हव वृद्धावस्थेंत प्रवेश करतात आनी ह्यो वृद्धावस्था आशिल्ल्या पेशींचो संचय जाल्ल्यान ऊतक आनी अवयवांच्या सामान्य कार्याचेर वायट परिणाम जावंक शकता आनी ताका लागून पिरायेप्रमाण वेगवेगळे रोग जावंक शकतात. FOX04 – डीआरआय हें सेनेसेंट पेशी निवळ करपाखातीर फायदेशीर आसता.
FOX04 - डीआरआय ची नियाळ
FOX04 - DRI हें कृत्रीम पॅप्टायड आसून, ताचें पुराय नांव फोर्क हेड बॉक्स O ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर 4 - D - Retro - Inverso. ताचो सोद वृद्धावस्थेच्या पेशींच्या नियंत्रण यंत्रणेविशीं खोलायेन केल्ल्या संशोधनांतल्यान जाला. कोशिकीय वृद्धावस्था वेळार जायत्यो रेणू यंत्रणा आसतात आनी हे प्रक्रियेंत FOX04 प्रतिलिपी घटकाची मुखेल भुमिका आसता. FOX04 हें वृद्धावस्था आशिल्ल्या पेशींनी विशिश्ट अभिव्यक्ती पद्दती आनी कार्यात्मक बदल दाखयता. ताची क्रियेची यंत्रणा स्पश्ट करून शास्त्रज्ञांनी FOX04-DRI ची रचना आनी संश्लेशण करून पिरायेप्रमाण जावपी प्रस्नांचेर उपाय काडपाचो हेत दवरून वृद्धाधीन पेशींक खासा लक्ष्य केलें.
आकृती 1 FOXO4 siRNA-भारित डीएनए नॅनोकणांचो उपेग करून सिगरेटाच्या धुंवराक लागून जावपी वृद्धावस्थीत फुफ्फुसाच्या तंतूकणांचें नाश करपाचें आराखड्याचें चित्रण.
वृद्धावस्थीत पेशी निवळ करपाक FOX04-DRI ची यंत्रणा
FOX04-p53 परस्पर क्रियांत हस्तक्षेप: वृद्धावस्थीत पेशींत FOX04 p53 प्रथिनाकडेन संपर्क सादता. कोशिकीय ताण प्रतिसाद, कोशिका चक्राचें नियंत्रण आनी अपोप्टोसीस हातूंत p53 प्रथिनाची केंद्रीय भुमिका आसता. सामान्य परिस्थितींत p53 अपोप्टोसीसा संबंदीत जंतूच्या माळेची अभिव्यक्ती सक्रिय करून इबाडिल्ल्या वा वृद्धावस्थेच्या पेशींनी अपोप्टोसीसाक चालना दिता आनी ताका लागून पेशी लोकसंख्येची भलायकी तिगून उरता. बूढ जाल्ल्या पेशींत FOX04 p53 कडेन बंधन जावन ताची कोशिक केंद्रकांत येरादारी आडायता, p53 हें ताचें प्रो-अॅपोप्टोटिक कार्य करपाक आडखळ हाडटा आनी ताका लागून वृद्धाधीन पेशी जिवीत उरतात आनी एकठांय जातात. FOX04-DRI FOX04 आनी p53 हांचेमदल्या हे परस्पर क्रियांत खासा आडमेळीं हाडून तांचें बंधन आडावंक शकता, जाका लागून p53 कोशिकेच्या केंद्रकांत परतून प्रवेश करपाक शकता, अपोप्टोसीस संकेत मार्ग सक्रिय करपाक शकता आनी वृद्धाधीन पेशींत अपोप्टोसीस प्रेरीत करपाक शकता, जाका लागून वृद्धाधीन पेशींची निवळसाण जाता.
कोशिकेभितरल्या संकेत मार्गांचें नियंत्रण: FOX04-p53 परस्पर क्रियांत आडमेळीं हाडपावांगडाच FOX04-DRI हेर कोशिकेभितरल्या संकेत मार्गांचें नियंत्रण करून वृद्धावस्थेच्या पेशीच्या नशिबाचेरूय परिणाम करपाक शकता. पेशी वाड, प्रसार, जिवीत आनी चयापचय ह्या वेगवेगळ्या आंगांत पीआय३के/एकेटी संकेत मार्गाची मुखेल नियंत्रक भुमिका आसता. अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां की PI3K/AKT संकेत मार्गाच्या क्रियाशीलतेंत चड करून वृद्धावस्थीत पेशींत बदल जाता आनी ताचो परिणाम तांच्या सामान्य कार्यांचेर जाता. FOX04-DRI PI3K/AKT संकेत मार्गाच्या क्रियाशीलतेचें नियंत्रण करून वृद्धाधीन पेशींभितरल्या संकेत संप्रेषणाच्या समतोलांत बदल करून तांच्या जिविताखातीर प्रतिकूल कोशिकेभितरलें वातावरण तयार करून अपोप्टोसीस करपाक शकता. ह्या संकेत मार्गाचें नियंत्रण केल्ल्यान कोशिकीय चयापचयाचे स्थितीचेरूय परिणाम जावं येता आनी ताका लागून वृद्धाधीन पेशी अपोप्टोसीसाकडेन आनीक व्हरतात.
वृद्धावस्था-संबंदीत स्राव फेनोटायप (SASP) चेर प्रभाव: वृद्धावस्था जावपी पेशी सायटोकायन, केमोकायन आनी प्रोटीज हांची माळ स्रावीत करून वृद्धावस्था-संबंदीत स्राव फेनोटायप (SASP) तयार करतात. एसएएसपी भोंवतणच्या सामान्य पेशींचेर वायट परिणाम करून तांची सामान्य कार्यां खंडीत करताच, पूण चिरकालीन दाहक प्रतिसादूय सुरू करता, जाका लागून ऊतक आनी अवयवांची पिराय वाडपाची प्रक्रिया आनीक वेगान जाता. FOX04-DRI वृद्धावस्थेच्या पेशींनी एसएएसपी संबंदीत घटकांची अभिव्यक्ती आनी स्राव आडावून भोंवतणच्या सूक्ष्म वातावरणाचेर वृद्धाधीन पेशीचे वायट परिणाम उणे करूं येतात. ह्या अभ्यासांत FOX04-DRI च्या आदारान वृद्धाधीन पेशींचेर उपचार केल्या उपरांत वृद्ध पेशींत आयएल-1α, आयएल-1β, अर्बुद क्षय घटक α (TNFα), आनी एमएमपी2 ह्या सारक्या एसएएसपी संबंदीत घटकांची अभिव्यक्ती पातळी खूब उणी जाल्ल्याचें दिसून आयलें. हाचेवयल्यान FOX04-DRI हें वृद्धावस्थेच्या पेशींच्या एसएएसपीचें प्रभावीपणान नियंत्रण दवरूंक शकता, कोशिकीय सूक्ष्मवातावरण सुदारूंक शकता आनी अप्रत्यक्षपणान बूढ जाल्ल्या पेशींचें निवळावण आनी ऊतकाच्या सूक्ष्मवातावरणाची पुनर्प्राप्ती करपाक मदत करूंक शकता अशें दिसून येता.
वेगवेगळ्या ऊतकांत आनी रोगांत FOX04-DRI ची भुमिका
प्रजनन प्रणालींतली भुमिका: दादल्यांच्या उशीराक सुरू जावपी हायपोगोनाडिझम हो पिरायेप्रमाण जावपी रोग आसून ताची मुळावी यंत्रणा म्हळ्यार पिरायेच्या अंडकोशांतल्या अंतर्वर्ती पेशींची विकृतताय. FOX04 हें खास करून मनशाच्या अंडकोशांतल्या अंतर्वर्ती पेशींनी अभिव्यक्त जाता आनी जाण्ट्यांमदीं FOX04 च्या अणुकेंद्रीय स्थानांतरणाक लागून टेस्टोस्टेरोन संश्लेशण उणें जावपाकडेन संबंद येता. हायड्रोजन पेरॉक्सायडान प्रेरीत जाल्लीं टीएम३ अंडकोशांतल्या अंतर्वर्ती पेशींचो आंगांतल्यान आदर्श म्हूण उपेग करून एफओएक्स०४ पिरायेच्या अंडकोशांतल्या अंतर्वर्ती पेशींची जिवीतक्षमता सांबाळूंक शकता आनी तांचें अपोप्टोसीस आडावंक शकता अशें दिसून आयलें. FOX04-DRI FOX04-p53 परस्पर क्रिया खंडीत करून पिरायेच्या अंडकोशांतल्या अंतर्वर्ती पेशींचें p53 अणुकेंद्रीय निर्यात आनी अपोप्टोसीस निवडून प्रेरीत करता. सैमीक पिरायेच्या मुयाच्या मॉडेलांत FOX04-DRI दिल्ल्यान वृषणाच्या सूक्ष्म वातावरणांत सुदारणा जाली आनी पिरायेप्रमाण टेस्टोस्टेरोन स्रावाची उणीव उणी जाली. देखून दादल्यांच्या उशीराक सुरू जावपी हायपोगोनाडिझमाचेर उपचार करपाखातीर FOX04-DRI फायदेशीर आसूं येता.
आकृती २ इम्युनोफ्लोरोसेंट रंगीत करून मेळिल्ल्या मनशाच्या वृषणांत FOXO4 ची अभिव्यक्ती.
श्वसन तंत्रांतली भुमिका
फुफ्फुसांचो तंतूमयताय: फुफ्फुसांचो तंतूमयताय (PF) हो प्रगतीशील अंतर्वर्ती फुफ्फुसांचो रोग. पिराये प्रमाण ताचें प्रमाण आनी प्रसार वाडटा आनी कोशिकीय वृद्धावस्था हें ताच्या रोगजंतू निर्माण करपाक एक मुखेल चालक घटक मानतात. ब्लियोमायसीन (BLM)-प्रेरित पीएफ मुयाच्या मॉडेलांत FOX04-DRI हांणी मान्यताय मेळिल्ल्या पिरफेनिडोन ह्या वखदा सारकेच परिणाम दाखयले. ताका लागून वृद्धावस्थेंतल्या पेशींची संख्या उणी जाता, वृद्धावस्था संबंदीत स्रावी फेनोटायप (SASP) ची अभिव्यक्ती उणी जाता आनी बीएलएम-प्रेरित आकारिकी बदल आनी फुफ्फुसाच्या ऊतकांत कोलेजन निक्षेपण उणें जाता. तेभायर FOX04-DRI प्रकार 2 आल्व्होलर एपिथेलीयल पेशी (AEC2) आनी फायब्रोब्लास्ट हांचे प्रमाण वाडयता आनी मायोफायब्रोब्लास्टांची संख्या उणी करता. मुयाच्या आनी मनशाच्या फुफ्फुसाच्या तंतूकण पेशी रेशेच्या तुलनेत FOX04-DRI हें ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर-β (TGF-β)-प्रेरित मायॉफायब्रोब्लास्ट मारपाची चड प्रवृत्ती आशिल्ल्याचें आंतकड्यांनी केल्ल्या प्रयोगांतल्यान दिसून आयलें आनी मायोफायब्रोब्लास्टांक आळाबंदा हाडून ताका लागून बीएलएम-प्रेरित पीएफांतल्या कोशिकेभायर मॅट्रिक्स (ECM) रिसेप्टर परस्पर क्रिया मार्गांचें सकयल नियंत्रण जालें.
चिरकालीन आडखळीचो फुफ्फुसांचो रोग (COPD): सीओपीडीचो रोगजंतू निर्माण आनी वाड हांचो कोशिकीय वृद्धावस्थाकडेन लागींचो संबंद आसता. सिगरेटाच्या धुंवराक लागून जावपी बूढ जाल्ल्या फुफ्फुसांतल्या तंतूकणांत FOX04 अभिव्यक्ती वाडटा. सेनेसेंट फायब्रोब्लास्टांतल्या FOX04 हें नॉकडावन करपाखातीर एकेच तंतूच्या FOX04 siRNA च्या आदारान भरून आयिल्लीं स्वता एकठांय करपी डीएनए नॅनोट्यूब (siFOXO4-NT) तयार करून संश्लेशण केलें. अभ्यासावयल्यान siFOXO4-NT मनशाच्या फुफ्फुसाच्या तंतूकणांत (HFL-1 पेशी) सांद्रतायेचेर आनी वेळाप्रमाण प्रवेश करूंक शकता आनी ताका लागून FOX04 ची पातळी आंगांतल्यान उणी जाता अशें दिसून आयलां. siFOXO4-NT सिगरेट धुंवर अर्क (CSE)-प्रेरित पिरायेच्या एचएफएल-1 पेशींतली उंचायेचेर आशिल्ली BCLXL अभिव्यक्ती आनी BCL2/BAX प्रमाण उणें करून पिरायेचीं HFL-1 पेशी निवडून काडून उडयता.
कूर्चा ऊतकांतली भुमिका: ऑटोलॉगस कोंड्रोसाइट इम्प्लांटेशन (ACI) ही सांध्यांचो कूर्चा इम्प्लांटेशन (ACI) ही सांध्यांचो कूर्चा हानीचेर उपचार करपाची आनी आघाता उपरांतचो अस्थिसंधिवात आडावपाची पद्दत. एसीआयंतलें एक गरजेचें पावल आशिल्ल्या कोंड्रोसाइट्साच्या आंतकड्यांनी विस्तार करतना वृद्धावस्था आशिल्लीं पेशी तयार जातात, जाचो नव्यान तयार जाल्ल्या कूर्चाचो दर्जो आनी प्रमाणाचेर वायट परिणाम जाता. संशोधकांनी कल्पना केली की FOX04-DRI उपचारा वरवीं विस्तारीत कोंड्रोसाइट्सांतल्यान वृद्धावस्था आशिल्लीं पेशी काडून उडोवंक मेळटात, जाका लागून तांची उच्च दर्जाची कूर्चा तयार करपाची तांक वाडटा. एसीआयंतल्या आंतकड्यांनी विस्तार प्रक्रिया अनुकरण करपाखातीर भलायकेन बऱ्या दात्यांपसून वेगळे केल्ल्या कोंड्रोसाइट्सांचो विस्तार लोकसंख्या दुप्पट पातळेमेरेन (PDL) 9 केलो, जो रोपण करपाखातीर तयार आशिल्ल्या कोंड्रोसायटींचें प्रतिनिधित्व करता, जाल्यार पीडीएल3 हांगाच्या पेशींनी उण्यांत उणें विस्तार नियंत्रण म्हणून काम केलें. निकालांतल्यान FOX04-DRI उपचारा वरवीं PDL9 हांगा अर्द्यापरस चड पेशी काडून उडयल्यो पूण PDL3 कोंड्रोसाइट्साच्या संख्येचेर व्हडलोसो परिणाम जालो ना अशें दिसून आयलें. FOX04-DRI च्या उपचारान PDL9 कोंड्रोसाइट्साची वृद्धावस्था पातळी खूब उणी जाली. मानक सूक्ष्म-क्लस्टर संवर्धन परिणामांचेर आदारीत FOX04-DRI पूर्वप्रक्रिया केल्ल्यान PDL9 कोंड्रोसाइट्साची कोंड्रोजेनिक क्षमता वाडली ना, पूण FOX04-DRI-पूर्व उपचार केल्ल्या PDL9 पेशींपसून मेळिल्ल्या कोंड्रॉयड ऊतकांत पिरायेच्या संबंदीत स्राव घटकांची उणी अभिव्यक्ती दिसून आयली. FOX04-DRI हांणी पीडीएल9 कोंड्रोसाइट्सांतल्यान वृद्धावस्थीत पेशी प्रभावीपणान काडून उडयल्यो.
किरणोत्सर्ग-प्रेरित फुफ्फुसांतल्या तंतूमयतायेंत (RIPF) भुमिका: वक्षस्थलांतल्या अर्बुदाच्या किरणोत्सर्गी उपचारा उपरांत आरआयपीएफ ही एक सामान्य आनी खर गुंतागुंत. C57BL/6 मुयांक यादीक किरणोत्सर्ग आनी किरणोत्सर्ग + FOX04-DRI गटांत विभागले आनी दर एका गटाच्या उजव्या अर्दवक्षस्थलाचेर 17 Gy क्ष-किरण किरणोत्सर्ग केलो. FOX04-DRI गट आनी किरणोत्सर्ग + FOX04-DRI गट मुयांक किरणोत्सर्ग केल्या उपरांत 16 आनी 20 सप्तकांत इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शना वरवीं FOX04-DRI दिल्लें. निकालांतल्यान FOX04-DRI च्या आदारान आरआयपीएफ मुयाच्या फुफ्फुसाच्या ऊतकांत कोलेजन निक्षेपण उणें जाता, col1α1 आनी α-SMA हांची अभिव्यक्ती उणी जाता आनी फुफ्फुसाच्या ऊतकांतल्या β-गॅलॅक्टोसिडेज (β-gal) पॉझिटिव्ह पेशींची संख्या उणी जाता अशें दिसून आयलें. FOX04-DRI हें आरआयपीएफ मुयाच्या फुफ्फुसाच्या ऊतकांतल्या P21 आनी P16^(Ink4a) जंतू आनी प्रथिनांची अभिव्यक्ती तशेंच IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), आनी MMP2 ह्या SASP जनुकांची अभिव्यक्ती आडावंक पावलो. तशेंच FOX04-DRI RIPF मुयाच्या फुफ्फुसाच्या ऊतकांतल्या प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींची (ROS) पातळी उणी करता आनी p-AKT आनी p-PI3K प्रथिनांच्या सक्रियतायेक चालना दिता. हाचेवयल्यान FOX04-DRI ऑक्सिडीभवन ताण उणो करता आनी PI3K/AKT संकेत मार्ग सक्रिय करून कोशिकीय वृद्धावस्था आडायता, ताका लागून RIPF उलटता अशें दिसून येता.
आकृती 3 FOXO4-DRI बीएलएम-प्रेरित पीएफ मुयांमदीं मायोफायब्रोब्लास्ट भेदकताय उणी करता.
निश्कर्श
सारांशांत सांगपाचें जाल्यार, FOX04-DRI हें क्रांतीकारी वखद म्हणून वृद्धावस्थीत पेशी विशिश्टपणान ना करपाक सक्षम, पिरायेच्या संबंदीत दुयेंसांचेर उपचार करपाक आनी पिरायेच्या हस्तक्षेपांत म्हत्वाची भुमिका करता.
स्रोत
[1] हान वाय, वू वाय, हे बी, इ. FOXO4 हें लक्ष्य करपी डीएनए नॅनोकण सिगरेटाच्या धुंवराक लागून जावपी वृद्धाधीन फुफ्फुसाच्या तंतूकणांचो निवडून काडून उडयतात[J]. नॅनोस्केल प्रगती, 2023, 5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039 / d3na00547j.
[2] हान एक्स, युआन टी, झांग जे, इ. FOXO4 पॅप्टायड मायोफायब्रोब्लास्टाक लक्ष्य करता ईसीएम-रिसेप्टर परस्पर क्रिया मार्गांतल्यान मुयांमदीं ब्लियोमायसीन-प्रेरित फुफ्फुसांतल्या तंतूमयतायेंत सुदारणा करता[J]. जर्नल ऑफ सेलुलर अँड मोलेकुलर मेडिसिन, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] हुआंग वाय, हे वाय, मॅकार्सिझक एम जे, इ. सेनोलायटिक पॅप्टायड FOXO4-DRI निवडक रितीन वृद्धावस्थीत पेशी इन विट्रो विस्तारीत मनशाच्या कोंड्रोसाइट्सांतल्यान काडटा[J]. जैव अभियांत्रिकी आनी जैवतंत्रज्ञानांतली शिमो, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] झांग सी, झी वाय, चेन एच, इ. FOXO4-DRI पिरायेच्या मुयांमदल्या वृद्धाश्रमाच्या लेयडीग पेशींक लक्ष्य करून पिरायेप्रमाण टेस्टोस्टेरोन स्रावाची अपर्याप्तताय उणी करता[J]. एजिंग (अल्बानी एनवाय), 2020,12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / एजिंग.102682.
[5] बार एम पी. पिरायेच्या काळांत डीएनए नुकसान प्रेरीत कोशिका नशीब, 2019 [सी]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
