በCocer Peptides 
1 ወር በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
እርጅና፣ በሕያዋን ፍጥረታት ውስጥ የማይቀር ተፈጥሯዊ ሂደት እንደመሆኑ፣ የሳይንሳዊ ምርምር ማዕከል ሆኖ ቆይቷል። ረቂቅ ተሕዋስያን እያረጁ ሲሄዱ ሴሎች ቀስ በቀስ ወደ አእምሮአዊ ሁኔታ ውስጥ ይገባሉ, እና የእነዚህ ሴንሰንት ሴሎች መከማቸት የሕብረ ሕዋሳትን እና የአካል ክፍሎችን መደበኛ ስራ ላይ አሉታዊ ተጽእኖ ያሳድራሉ, ይህም ከእድሜ ጋር ተዛማጅ የሆኑ በሽታዎችን ያስከትላል. FOX04 - DRI ሴንሰንት ሴሎችን ለማጽዳት ጠቃሚ ነው.
የ FOX04 አጠቃላይ እይታ - DRI
FOX04 - DRI ሰው ሠራሽ peptide ነው, ሙሉ ስም ሹካ ራስ ሳጥን O ግልባጭ ምክንያት 4 - D - Retro - Inverso. የእሱ ግኝት የሴንሰንት ሴሎች የቁጥጥር ዘዴዎችን ከጥልቅ ምርምር የመነጨ ነው. በሴሉላር ሴኔሽን ጊዜ, በርካታ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ይሳተፋሉ, እና የ FOX04 ጽሁፍ ቅጂ በዚህ ሂደት ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል. FOX04 የተወሰኑ የአገላለጽ ዘይቤዎችን እና በሴንሴንስ ሴሎች ውስጥ ተግባራዊ ለውጦችን ያሳያል። የሳይንስ ሊቃውንት የተግባር ዘዴውን በማብራራት FOX04-DRI ን ቀርጾ በማዋሃድ ከዕድሜ ጋር የተያያዙ ችግሮችን ለመፍታት በማለም ሴንሴንሰንት ሴሎችን ኢላማ አድርጓል።
ምስል 1 በ FOXO4 siRNA የተጫኑ የዲ ኤን ኤ ናኖፓርቲሎች በመጠቀም የሲጋራ ጭስ የሚፈጠር ሴንሰንት የሳንባ ፋይብሮብላስት መወገድን የሚያሳይ ሥዕላዊ መግለጫ።
የሴንት ሴሎችን በማጽዳት የ FOX04-DRI ዘዴ
በ FOX04-p53 መስተጋብር ውስጥ ጣልቃ መግባት: በሴንሰንት ሴሎች ውስጥ, FOX04 ከ p53 ፕሮቲን ጋር ይገናኛል. የ p53 ፕሮቲን በሴሉላር ውጥረት ምላሽ፣ የሕዋስ ዑደት ቁጥጥር እና አፖፕቶሲስ ውስጥ ማዕከላዊ ሚና ይጫወታል። በመደበኛ ሁኔታዎች, p53 በተከታታይ ከአፖፕቶሲስ ጋር የተያያዙ ጂኖች መግለጫን በማንቃት በተጎዱ ወይም በሴንሴንስ ሴሎች ውስጥ አፖፕቶሲስን ያበረታታል, በዚህም የሕዋስ ህዝብ ጤናን ይጠብቃል. በሴንሰንት ሴሎች ውስጥ FOX04 ከ p53 ጋር ይጣመራል, ወደ ሴል ኒውክሊየስ ማጓጓዝን ይከለክላል, p53 ፕሮ-አፖፖቲክ ተግባራቱን እንዳይፈጽም ይከላከላል, ይህም የሴንሰንት ሴሎች መትረፍ እና መከማቸት ያስከትላል. FOX04-DRI በተለይ በFOX04 እና p53 መካከል ያለውን መስተጋብር ሊያስተጓጉል ይችላል, ትስስራቸውን በመዝጋት, p53 ወደ ሴል ኒውክሊየስ እንደገና እንዲገባ, የአፖፕቶሲስ ምልክት መንገድን እንዲያንቀሳቅስ እና በሴንሰንት ሴሎች ውስጥ አፖፕቶሲስ እንዲፈጠር ሊያደርግ ይችላል, በዚህም የሴንሰንት ሴሎችን ማጽዳት ያስገኛል.
የውስጥ ሴሉላር ምልክት ማድረጊያ መንገዶችን መቆጣጠር ፡ በ FOX04-p53 መስተጋብር ውስጥ ጣልቃ ከመግባት በተጨማሪ፣ FOX04-DRI ሌሎች የውስጠ-ሴሉላር ምልክቶችን መንገዶችን በመቆጣጠር የሴሴሎች እጣ ፈንታ ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል። የPI3K/AKT ምልክት ማድረጊያ መንገድ በተለያዩ የሕዋስ ዕድገት፣ መስፋፋት፣ ሕልውና እና ሜታቦሊዝም ውስጥ ቁልፍ የቁጥጥር ሚና ይጫወታል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ PI3K/AKT ምልክት ማድረጊያ መንገድ እንቅስቃሴ ብዙውን ጊዜ በሴንሰንት ሴሎች ውስጥ እየተቀየረ ሲሆን ይህም መደበኛ ተግባራቸውን ይጎዳል። FOX04-DRI የ PI3K/AKT ምልክት ማድረጊያ መንገድ እንቅስቃሴን ሊቆጣጠር ይችላል፣ በሴንሴንሰንት ሴሎች ውስጥ ያለውን የምልክት ልውውጥ ሚዛኑን ይቀይራል፣ በዚህም ለህልውናቸው የማይመች ውስጠ-ህዋስ አካባቢ ይፈጥራል እና አፖፕቶሲስን ያነሳሳል። የዚህ ምልክት ማድረጊያ መንገድ ደንብ በሴሉላር ሜታቦሊዝም ሁኔታዎች ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, ይህም የሴሎች ሴሎችን ወደ አፖፕቶሲስ ይመራዋል.
በሴንስሴንስ-አሶሺየትድ ሴክሬተሪ ፊኖታይፕ (SASP) ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ ፡ ሴንስሰንት ሴሎች ተከታታይ ሳይቶኪኖች፣ ኬሞኪኖች እና ፕሮቲሴስ ያመነጫሉ፣ ከሴንስሴንስ ጋር የተገናኘ ሚስጥራዊ ፍኖታይፕ (SASP) ይመሰርታሉ። SASP በአካባቢያቸው ያሉ መደበኛ ህዋሶች ላይ አሉታዊ ተጽእኖ ከማሳደሩም በላይ መደበኛ ተግባራቶቻቸውን በማስተጓጎል ስር የሰደደ እብጠት ምላሾችን በማነሳሳት የሕብረ ሕዋሳትን እና የአካል ክፍሎችን የእርጅና ሂደትን የበለጠ ያፋጥነዋል። FOX04-DRI በሴንሴንስ ሴሎች ውስጥ ከ SASP ጋር የተዛመዱ ምክንያቶችን መግለጽ እና ምስጢርን በመከልከል የሴንሰንት ሴሎች በአካባቢው ማይክሮ ኤንቬንሽን ላይ የሚያስከትለውን አሉታዊ ተፅእኖ ሊቀንስ ይችላል. በጥናቱ ውስጥ የሴንሰንት ሴሎችን ከ FOX04-DRI ጋር ካደረጉ በኋላ እንደ IL-1a, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα) እና MMP2 በሴንሴንስ ሴሎች ውስጥ ያሉ የ SASP-ነክ ምክንያቶች መግለጫዎች በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል. ይህ የሚያመለክተው FOX04-DRI የሴንስሴንት ሴሎችን SASP ን በተሳካ ሁኔታ መቆጣጠር, ሴሉላር ማይክሮ ሆፋይን ማሻሻል እና የሴንሰንት ሴሎችን ማጽዳት እና የቲሹ ማይክሮ ኤንቬንሽን መመለስን በተዘዋዋሪ እንደሚያበረታታ ያሳያል.
የ FOX04-DRI በተለያዩ ህዋሶች እና በሽታዎች ውስጥ ያለው ሚና
በመራቢያ ሥርዓት ውስጥ የሚጫወተው ሚና ፡- ወንድ ዘግይቶ የጀመረ ሃይፖጎናዲዝም ከእድሜ ጋር የተያያዘ በሽታ ሲሆን ዋናው ዘዴው በዕድሜ የገፉ የ testicular interstitial ሕዋሶች ሥራ ላይ ማነስ ነው። FOX04 በተለይ በሰዎች testicular interstitial ሕዋሳት ውስጥ ይገለጻል, እና በአረጋውያን ውስጥ, የ FOX04 የኑክሌር ሽግግር ከተቀነሰ ቴስቶስትሮን ውህደት ጋር የተያያዘ ነው. በሃይድሮጅን በፔርኦክሳይድ ምክንያት ያረጁ TM3 testicular interstitial ሴሎችን እንደ ኢንቪትሮ ሞዴል በመጠቀም፣ FOX04 ያረጁ የ testicular interstitial ሴሎችን አዋጭነት ለመጠበቅ እና አፖፕቶሲስን እንደሚገታ ተስተውሏል። FOX04-DRI የFOX04-p53 መስተጋብርን በማስተጓጎል p53 ኑክሌር ወደ ውጭ መላክ እና አፖፕቶሲስን ያረጁ የ testicular interstitial ሕዋሳትን በመምረጥ ያነሳሳል። በተፈጥሮ እርጅና መዳፊት ሞዴል, የ FOX04-DRI አስተዳደር የወንድ የዘር ህዋስ ማይክሮ ሆሎሪን አሻሽሏል እና ከእድሜ ጋር የተያያዘ ቴስቶስትሮን ምስጢራዊ እጥረትን አቃልሏል. ስለዚህ, FOX04-DRI ለወንዶች ዘግይቶ የሚከሰት hypogonadism ለማከም ጠቃሚ ሊሆን ይችላል.
ምስል 2 የ FOXO4 መግለጫ በ immunofluorescent ቀለም በተገኙ የሰዎች ሙከራዎች ውስጥ።
በመተንፈሻ አካላት ውስጥ ሚና
የሳንባ ፋይብሮሲስ ፡ የሳንባ ፋይብሮሲስ (PF) ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄድ የመሃል የሳንባ በሽታ ነው። የእሱ ክስተት እና ስርጭቱ በእድሜ እየጨመረ ይሄዳል ፣ እና ሴሉላር ሴንስሴንስ በበሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስጥ ካሉ ዋና ዋና ምክንያቶች መካከል አንዱ ተደርጎ ይወሰዳል። በ Bleomycin (BLM) በተፈጠረ የ PF መዳፊት ሞዴል፣ FOX04-DRI ከተፈቀደው መድሃኒት ፒርፊኒዶን ጋር ተመሳሳይ የሆኑ ውጤቶችን አሳይቷል። የሴኔሽን ሴሎችን ቁጥር ይቀንሳል, ከሴኔስሴስ-ተያያዥ ሚስጥራዊ ፊኖታይፕ (SASP) አገላለፅን ይቀንሳል, እና በ BLM-induced morphological ለውጦች እና በሳንባ ቲሹ ውስጥ የ collagen ክምችትን ይቀንሳል. በተጨማሪም ፣ FOX04-DRI የ 2 ኛ ዓይነት አልቪዮላር ኤፒተልየል ሴሎችን (AEC2) እና ፋይብሮብላስትን መጠን ይጨምራል እናም የ myofibroblasts ብዛት ይቀንሳል። በብልቃጥ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት ከመዳፊት እና ከሰው ሳንባ ፋይብሮብላስት ሴል መስመሮች ጋር ሲነፃፀሩ FOX04-DRI የሚለወጠውን የእድገት ሁኔታ-β (TGF-β) የሚቀሰቅሱ myofibroblastsን ለመግደል የበለጠ ፍላጎት ነበረው እና myofibroblasts ን በመከልከል ከሴሉላር ማትሪክስ (ኢሲኤም) ተቀባይ ተቀባይ ተቀባይ ተቀባይ ኤልኤምኤም የተቀባይ ተቀባይ ተቀባይ ተቀባይ የ BLM መስተጋብር መንገድ እንዲቀንስ አድርጓል።
ሥር የሰደደ የሳንባ ምች በሽታ (COPD)፡- የ COPD በሽታ አምጪ ተህዋስያን እና እድገት ከሴሉላር ሴንስሴንስ ጋር በቅርበት የተሳሰሩ ናቸው። በሲጋራ ጭስ ምክንያት ሴንሴንት ሳንባ ፋይብሮብላስትስ፣ FOX04 አገላለጽ ከፍ ይላል። በሴንሰንት ፋይብሮብላስት ውስጥ FOX04ን ለማንኳኳት፣ በነጠላ ገመድ FOX04 siRNA የተጫኑ በራሳቸው የሚገጣጠሙ የዲ ኤን ኤ ናኖቱብስ (siFOXO4-NT) ተዘጋጅተው ተዋህደዋል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት siFOXO4-NT ወደ የሰው ሳንባ ፋይብሮብላስትስ (HFL-1 ሕዋሳት) ትኩረትን እና ጊዜን በተመሠረተ መልኩ ሊገባ ይችላል, በዚህም የ FOX04 ደረጃዎችን በብልቃጥ ውስጥ ይቀንሳል. siFOXO4-NT ከፍ ያለ የ BCLXL አገላለጽ እና BCL2/BAX ሬሾን በመቀነስ የሲጋራ ጭስ ማውጫ (ሲኤስኢ) ያረጁ HFL-1 ሴሎችን በመምረጥ ያስወግዳል።
በ cartilage ቲሹ ውስጥ የሚጫወተው ሚና፡- Autologous chondrocyte implantation (ACI) የጋራ የ cartilage ጉዳትን ለማከም እና ከአሰቃቂ የአርትራይተስ በሽታን ለመከላከል የሚረዳ ዘዴ ነው። የ chondrocytes በብልቃጥ መስፋፋት ወቅት, በ ACI ውስጥ አስፈላጊ እርምጃ, ሴንሰንት ሴሎች ይፈጠራሉ, ይህም አዲስ የተቋቋመው cartilage ጥራት እና መጠን ላይ አሉታዊ ተጽዕኖ. ተመራማሪዎች የ FOX04-DRI ህክምና ሴንሰንት ሴሎችን ከተስፋፋው የ chondrocytes ን በማስወገድ ከፍተኛ ጥራት ያለው የ cartilage ማመንጨት ችሎታቸውን እንደሚያሳድግ ገምተዋል። በACI ውስጥ ያለውን የ in vitro የማስፋፊያ ሂደትን ለማስመሰል ከጤናማ ለጋሾች የተነጠሉ chondrocytes ወደ ህዝብ እጥፍ ድርብ ደረጃ (PDL) 9 ተዘርግተዋል፣ ይህም ለመትከል ዝግጁ የሆኑትን chondrocytes ይወክላል፣ በ PDL3 ያሉ ህዋሶች ደግሞ አነስተኛ የማስፋፊያ ቁጥጥር ሆነው አገልግለዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የ FOX04-DRI ህክምና በፒዲኤል9 ላይ ከግማሽ በላይ የሆኑትን ሴሎች ያስወገደ ቢሆንም በ PDL3 chondrocytes ቁጥር ላይ ምንም ጠቃሚ ተጽእኖ አላሳየም. በFOX04-DRI የታከሙ የ PDL9 chondrocytes የእርጅና ደረጃ በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል። በመደበኛ ማይክሮ ክላስተር ባህል ውጤቶች ላይ በመመስረት፣ FOX04-DRI pretreatment የ PDL9 chondrocytes የ chondrogenic አቅምን አላሳደገምም፣ ነገር ግን ከFOX04-DRI-pretreated PDL9 ሕዋሳት የሚገኘው የ chondroid ቲሹ ከእርጅና ጋር የተዛመዱ ሚስጥራዊ ምክንያቶች ዝቅተኛ መግለጫን አሳይቷል። FOX04-DRI ከ PDL9 chondrocytes የሴንሴንስ ሴሎችን በተሳካ ሁኔታ አስወገደ.
በጨረር በሚፈጠር የሳንባ ፋይብሮሲስ (RIPF) ውስጥ የሚጫወተው ሚና ፡ RIPF ከደረት እጢ ራዲዮቴራፒ በኋላ የተለመደ እና ከባድ ችግር ነው። C57BL/6 አይጦች በዘፈቀደ ወደ irradiation እና irradiation + FOX04-DRI ቡድኖች ተከፍለዋል፣ የእያንዳንዱ ቡድን የቀኝ hemithorax 17 Gy X-ray irradiation ተቀብሏል። የ FOX04-DRI ቡድን እና irradiation + FOX04-DRI ቡድን አይጦች በ FOX04-DRI በ 16 እና 20 ሳምንታት ውስጥ በ 16 እና 20 ድህረ-ጨረር መርፌ አማካኝነት በ FOX04-DRI ውስጥ ተካሂደዋል. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት FOX04-DRI የ RIPF አይጦችን የሳንባ ቲሹ ውስጥ የ collagen ክምችትን በመቀነሱ የ col1α1 እና α-SMA አገላለጽ ቀንሷል እና የ β-galactosidase (β-gal) አወንታዊ ሴሎችን (የሴንሰንት ሴሎች ምልክት) በሳንባ ቲሹ ውስጥ ይቀንሳል። FOX04-DRI የ P21 እና P16 ^ (Ink4a) ጂኖች እና ፕሮቲኖች የ RIPF አይጦችን የሳንባ ቲሹ እንዲሁም የ SASP ጂኖች IL-1a, IL-1β, ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር α (TNFα) እና MMP2 መግለጫን መከልከል ችሏል. FOX04-DRI በተጨማሪም የ RIPF አይጦችን የሳንባ ቲሹ ውስጥ ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን (ROS) ደረጃዎችን ይቀንሳል እና p-AKT እና p-PI3K ፕሮቲኖችን ማግበርን ያበረታታል። ይህ የሚያሳየው FOX04-DRI የኦክሳይድ ጭንቀትን እንደሚቀንስ እና የ PI3K/AKT ምልክት ማድረጊያ መንገድን በማንቃት ሴሉላር ሴንስሴንስን እንደሚገታ እና በዚህም RIPF እንዲቀለበስ ያደርጋል።
ምስል 3 FOXO4-DRI በ BLM-induced PF አይጦች ውስጥ የ myofibroblast ልዩነትን ያቃልላል።
ማጠቃለያ
በማጠቃለያው FOX04-DRI እንደ አብዮታዊ መድሃኒት በተለይም የሴንሴንስ ሴሎችን ማስወገድ, ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው በሽታዎች እና የእርጅና ጣልቃገብነት ሕክምና ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል.
ምንጮች
[1] ሃን Y፣ Wu Y፣ He B፣ እና ሌሎችም። FOXO4 ላይ ያነጣጠሩ የዲ ኤን ኤ ናኖፓርቲሎች የሲጋራ ጭስ ምክንያት የሆነውን የሳምባ ፋይብሮብላስት [J]ን በመምረጥ ያስወግዳሉ። Nanoscale Advances, 2023,5 (21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] ሃን ኤክስ፣ ዩዋን ቲ፣ ዣንግ ጄ፣ እና ሌሎችም። FOXO4 peptide myofibroblast ዒላማ ያደርጋል bleomycin-induced pulmonary fibrosis በአይጦች ላይ በECM-ተቀባይ መስተጋብር መንገድ[J] በኩል። ሴሉላር እና ሞለኪውላር ሜዲስን ጆርናል, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111 / jcmm.17333.
[3] ሁአንግ ዋይ፣ ሄ ዋይ፣ ማካርሲዝክ ኤምጄ፣ እና ሌሎች። Senolytic Peptide FOXO4-DRI ሴንሰንት ሴሎችን ከ in vitro Expanded Human Chondrocytes[J] በምርጫ ያስወግዳል። ድንበሮች በባዮኢንጂነሪንግ እና ባዮቴክኖሎጂ፣ 2021፣9፡677576.DOI፡10.3389/fbioe.2021.677576።
[4] ዣንግ ሲ፣ ዢ ዋይ፣ ቼን ኤች፣ እና ሌሎችም። FOXO4-DRI በዕድሜ የገፉ አይጥ ውስጥ ያሉ የላይዲግ ሴሎችን በማነጣጠር ከእድሜ ጋር የተያያዘ ቴስቶስትሮን ምስጢራዊ እጥረትን ይቀንሳል። እርጅና (አልባኒ ናይ)፣ 2020፣12(2):1272-1284.DOI:10.18632/እርጅና.102682.
[5] Baar ኤም ፒ. ዲኤንኤ በእርጅና ወቅት የሚከሰቱ የሕዋስ እጣ ፈንታዎች፣ 2019 [ሲ]። https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡196682180
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
