በCocer Peptides 
ከ13 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
ከመጠን በላይ መወፈር አካላዊ ጤንነትን ብቻ ሳይሆን እንደ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታ እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ካሉ ሥር የሰደዱ በሽታዎች ጋር በቅርበት እየጎዳው ዓለም አቀፍ ጉዳይ እየሆነ ነው። ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ የክብደት መቀነሻ ዘዴዎችን ማግኘት የሕክምና ምርምር ቁልፍ ትኩረት ሆኗል. Tizepatide በድርብ መቀበያ ላይ የሚሰራ መድሃኒት ነው, ይህም ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና አዲስ አቀራረብን ያቀርባል.
ምስል 1፡ በGIPR እና GLP1R በኩል የሞለኪውላዊ ምልክት ማድረጊያ መዋቅር እና የመጀመሪያ ደረጃዎች በGIPR-GLP1R ባለሁለት agonists RG7697–NNCOO90-2746 እና LY3298176።
የቲዜፓታይድ ባለሁለት ተቀባይ አጎኒስት ሜካኒዝም
(1) ጂአይፒ ተቀባይ አጎኒስት ሜካኒዝም
የጂአይፒ ተቀባይ ፊዚዮሎጂካል መሠረት
የጂአይፒ ተቀባይ በተለያዩ የአካል ክፍሎች ውስጥ የሚገኝ ልዩ ሕዋስ ተቀባይ ሲሆን ይህም ቆሽት ፣አፕቲዝ ቲሹ ፣ ጉበት እና ጡንቻዎችን ያጠቃልላል። የጣፊያ ደሴት β ሕዋሳት ላይ, የጂአይፒ ሆርሞን ከዚህ ተቀባይ ጋር ሲጣመር, የውስጣዊ ሴሉላር ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል, ይህም የ intracellular cAMP መጠን ይጨምራል. ከዚያም cAMP ፕሮቲን ኪናሴን ኤ ያንቀሳቅሰዋል, ይህም በተከታታይ ምላሾች, የኢንሱሊን ፍሰትን ያበረታታል.
በአፕቲዝ ቲሹ ውስጥ የጂአይፒ ተቀባይ ማግበር የ adipocyte ልውውጥን ይቆጣጠራል። በ adipocytes ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲወስድ ያበረታታል, የፋቲ አሲድ ውህደትን እና ማከማቸትን ይጨምራል, እና የሊፕሊሲስን ይከላከላል. ጥናቶች እንደሚያሳዩት ይህ ሂደት የግሉኮስ ማጓጓዣዎች (GLUT4) ቁጥር መጨመር ጋር ተያይዞ ሊሆን ይችላል, ይህም የግሉኮስ ወደ adipocytes እንዲገባ የሚያመቻች እና ለስብ ውህደት ጥሬ ዕቃዎችን ያቀርባል.
በጂአይፒ ተቀባይ ላይ የቲዜፓታይድ ውጤቶች
Tizepatide ከጂአይፒ ሆርሞን ጋር ተመሳሳይነት ያለው መዋቅር ያለው ሲሆን በተለይ የጂአይፒ ተቀባይዎችን ማሰር እና ማግበር ይችላል። ከውስጣዊው ጂአይፒ ጋር ሲነጻጸር፣ ቲዜፓታይድ ለተቀባዮች ጠንካራ ትስስር ያለው ሲሆን ይህም የምልክት መንገዶችን ይበልጥ ውጤታማ በሆነ መንገድ ማግበር ያስችላል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከተቀባዮች ጋር ከተጣመረ በኋላ የ CAMP መጠንን በዘላቂነት ሊጨምር ይችላል ፣ በዚህም የኢንሱሊን ፍሰትን በከፍተኛ ሁኔታ ያበረታታል። በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ፣ ተቀባይ ከተቀሰቀሰ በኋላ ያለው የሊፕድ ሜታቦሊዝም ትክክለኛ ቁጥጥር በአዲፕሳይት ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲወስድ እና ሚዛናዊ ውህደትን እና የሰባ አሲዶችን ማከማቸት ያስችላል።
ምስል 2፡ የ RG7697/NNCOO90-2746 እና LY3298176 ንፅፅር ውጤቶች ከክሊኒካዊ ሙከራዎች፣ ኮከቦች ከሚጠቁሙት በስተቀር (በአይጦች ውስጥ ብቻ የሚታየው)።
(2) GLP-1 ተቀባይ ማግበር ሜካኒዝም
የ GLP-1 ተቀባዮች ፊዚዮሎጂካል መሠረት
የ GLP-1 ተቀባይ ደግሞ በዋናነት በፓንጀሮ β ሕዋሳት, በጨጓራና ትራክት እና በአንጎል ውስጥ የተሰራጨ ሕዋስ ተቀባይ ነው. የጣፊያ β ሕዋሳት ውስጥ GLP-1 ተቀባይ ጋር ያስራል እና የኢንሱሊን secretion ለማስፋፋት የምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል. ከጂአይፒ በተለየ የጂኤልፒ-1 ተጽእኖ በደም ግሉኮስ መጠን ቁጥጥር ይደረግበታል፡ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከፍ ባለበት ጊዜ የኢንሱሊን መመንጨትን ያበረታታል እና በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መደበኛ በሚሆንበት ጊዜ ውጤቶቹ ይዳከማሉ, ይህም ደህንነቱ የተጠበቀ ያደርገዋል.
በጨጓራና ትራክት ውስጥ የ GLP-1 ተቀባይን ማግበር በሆድ ውስጥ የምግብ ማቆየትን ያራዝመዋል, ፈጣን የድህረ ወሊድ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይከላከላል, እንዲሁም የጨጓራ አሲድ መመንጨትን ይከላከላል, የጨጓራና ትራክት ሽፋንን ይከላከላል. በአንጎል ውስጥ, የምግብ ፍላጎትን በመቆጣጠር, ረሃብን በመቀነስ እና እርካታን በመጨመር, የምግብ አወሳሰድን እንዲቀንስ ያደርጋል.
በ GLP-1 ተቀባይ ላይ የቲዝፓታይድ ተጽእኖዎች
ቲዜፓታይድ ለጂኤልፒ-1 ተቀባዮች ጠንካራ ትስስር አለው፣ እና ሲነቃ ከውስጣዊው GLP-1 ጋር ተመሳሳይነት ያለው ተጽእኖ ይፈጥራል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መቆጣጠርን በተመለከተ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ላይ በመመርኮዝ የኢንሱሊን ፈሳሽ እንዲፈጠር ያበረታታል, በዚህም በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን በተሻለ ሁኔታ ይቆጣጠራል. በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን ትራክት ውስጥ የጨጓራ ዱቄት መዘግየት የሚያስከትለው ውጤት ከአንዳንድ ባህላዊ መድሃኒቶች የበለጠ ጎልቶ ይታያል. በአንጎል ውስጥ, የምግብ ፍላጎትን የሚገታ ተፅእኖ የበለጠ ዘላቂ ነው, ውጤታማ ክብደት ለመቀነስ ይረዳል.
(3) የሁለት ተቀባይ አጎኒዝም ውህደታዊ ውጤቶች
በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ደንብ ውስጥ የተቀናጁ ውጤቶች
ቲዚፓታይድ በሁለቱም የጂአይፒ እና የጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይዎች ላይ ይሰራል፣ በዚህም የተሻለ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን ያመጣል። ጂአይፒ በመጀመሪያ ደረጃ የኢንሱሊን ፍሰትን በፍጥነት ያበረታታል ፣ ይህም በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ይቀንሳል ፣ GLP-1 በድህረ-ድህረ-ድህረ-ሂደት ሂደት ውስጥ መስራቱን ቀጥሏል, የኢንሱሊን ፈሳሽን ከማስተዋወቅ ባሻገር የጨጓራ ዱቄትን መዘግየት, የምግብ ፍጆታን በመቀነስ እና የተረጋጋ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲኖር ያደርጋል. ሁለቱንም ተቀባይ በአንድ ጊዜ ማግበር ከህክምና በኋላ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር የበለጠ ጥሩ ውጤት ያስገኛል. ለምሳሌ ፣ በስኳር በሽታ ላለባቸው እንስሳት ሙከራዎች ፣ Tizepatide ከ GIP ወይም GLP-1 መድኃኒቶች ብቻ የበለጠ የድህረ-ምርት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ቀንሷል ፣ እና የደም ግሉኮስ በፍጥነት ወደ መደበኛው ይመለሳል።
በኢነርጂ ሜታቦሊዝም ላይ የተመጣጠነ ተፅእኖዎች
ከኃይል ሜታቦሊዝም አንፃር የጂአይፒ ተቀባይ አግኖይተሮች የግሉኮስን ቅባት በስብ ሴሎች እንዲወስዱ ያበረታታሉ ፣ ነገር ግን በቲዝፓታይድ ተጽዕኖ ሥር የስብ ውህደት ከመጠን በላይ አይከማችም። ይህ በእንዲህ እንዳለ GLP-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች የምግብ ፍላጎትን ያቆማሉ፣ እርካታን ይጨምራሉ፣ የካሎሪ ቅበላን ይቀንሳሉ፣ እና ስብን ማቃጠል እና የኃይል ወጪን ያበረታታሉ። ይህ ድርብ እርምጃ የኃይል ቅበላ እና ወጪን ያመዛዝናል። ለምሳሌ ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው የእንስሳት ሙከራዎች ቲዜፓታይድ ለተወሰነ ጊዜ ከተጠቀምን በኋላ የእንስሳቱ የሰውነት ክብደት ቀንሷል፣የሰውነት ስብ እየቀነሰ እና ባሳል ሜታቦሊዝም ተፋጠነ።
ምስል 3፡ በሲነርጂስቲክ agonists (ቺሜራስ) እና በፔፕታይድ ውህደት መዋቅሮች መካከል ያሉ ልዩነቶች
ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ውስጥ የቲዝፓታይድ አጠቃቀም
(1) የክብደት መቀነስ ውጤቶች
ቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር ማስረጃ
በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ, Tizepatide የሚተዳደረው ወፍራም አይጥ ከጊዜ ወደ ጊዜ ቀስ በቀስ ክብደት መቀነስ አሳይቷል, ከቁጥጥር ቡድን ጋር ሲነጻጸር በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል. የሰውነት ስብን ሲተነተን የስብ መጠንን መቀነስ ብቻ ሳይሆን የስብ ስርጭትን በማሻሻል የውስጥ ለውስጥ የስብ ክምችት እንዲቀንስ አድርጓል። ዋናዎቹ ዘዴዎች ሁለት ናቸው-በመጀመሪያ የ GLP-1 ተቀባይ ማግበር የአንጎልን የረሃብ ማእከል በመከልከል የምግብ ፍላጎትን ያስወግዳል; ሁለተኛ፣ ስብን ማቃጠልን ያበረታታል እና የኃይል ወጪን ይጨምራል።
ክሊኒካዊ ሙከራ ማስረጃ
ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎችን በሚያነጣጥሩ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ, Tizepatide ጥሩ የክብደት መቀነስ ውጤቶችን አሳይቷል. በርካታ በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገባቸው ሙከራዎች ከህክምና ጊዜ በኋላ የታካሚዎች የሰውነት ክብደት በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል። ለምሳሌ, በ 24-ሳምንት ሙከራ ውስጥ, የሕክምና ቡድኑ በአማካይ ወደ 10% ገደማ ክብደት መቀነስ, የፕላሴቦ ቡድን ትንሽ ለውጥ አሳይቷል. በተጨማሪም የታካሚዎች የወገብ ዙሪያ እና የዳሌ ዙሪያም እንዲሁ ቀንሷል፣ ይህም ክብደትን መቀነስ ብቻ ሳይሆን የስብ ስርጭትን እንደሚያሻሽል እና ከውፍረት ጋር በተያያዙ በሽታዎች የመያዝ እድልን እንደሚቀንስ ያሳያል።
(2) የሜታቦሊክ ሲንድሮም-ተዛማጅ አመላካቾች መሻሻል
የተሻሻለ የደም ግሉኮስ ደንብ
ከመጠን በላይ ውፍረት ያለባቸው ታካሚዎች ብዙውን ጊዜ የደም ውስጥ የግሉኮስ ችግር አለባቸው, እና Tizepatide ክብደት መቀነስን በሚያበረታታበት ጊዜ የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን ያሻሽላል. በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ታካሚዎች ከህክምናው በኋላ በጾም የደም ግሉኮስ, በድህረ-ምግብ ውስጥ ያለው የደም ግሉኮስ እና የሂሞግሎቢን A1c (የረጅም ጊዜ የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር አመልካች) በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል. ምክንያቱም ድርብ መቀበያ ዘዴዎችን በመጠቀም የኢንሱሊን ፍሰትን በማስተዋወቅ እና የኢንሱሊን ስሜትን በማጎልበት ፣ እንዲሁም የጨጓራ እጥረትን በማዘግየት እና ፈጣን የምግብ መምጠጥን ስለሚቀንስ ነው። ከባህላዊ ፀረ-የስኳር ህክምና መድሃኒቶች ጋር ሲነጻጸር በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን ክብደትን ለመቀነስም ይረዳል, ይህም ለስኳር ህመምተኞች ከፍተኛ ጥቅም ይሰጣል.
የሊፕድ ደንብ ማሻሻል
ከመጠን በላይ መወፈር ብዙውን ጊዜ ከዲስሊፒዲሚያ ጋር አብሮ ይመጣል፣ ለምሳሌ ከፍ ያለ ትራይግሊሰርራይድ እና ዝቅተኛ የከፍተኛ መጠጋጋት ፕሮቲን (HDL) ደረጃዎች። Tizepatide ቅባቶችን ሊቆጣጠር ይችላል፡ ከአስተዳደሩ በኋላ ታካሚዎች ትራይግሊሰርራይድ መጠን መቀነስ እና የ HDL መጠን ጨምረዋል። ይህ እንደ ስብ ሴሎች ግሉኮስ መውሰድን ማስተዋወቅ፣ የሰባ አሲድ መለቀቅን በመቀነስ እና የስብ ኦክሳይድን ከማሳደግ ከመሳሰሉት የሊፕድ ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ጋር የተያያዘ ሊሆን ይችላል።
(3) ለልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ሊሆኑ የሚችሉ ጥቅሞች
የደም ግፊት ደንብ
ከመጠን በላይ መወፈር ለደም ግፊት ከሚያጋልጡ ምክንያቶች አንዱ ነው። ክሊኒካዊ ጥናቶች እንዳረጋገጡት በቲዜፓታይድ ከታከሙ በኋላ የታካሚዎች ሲስቶሊክ እና ዲያስቶሊክ የደም ግፊት ሁለቱም ይቀንሳሉ ። ይህ ከክብደት መቀነስ እና ከተሻሻለ ሜታቦሊዝም ጋር የተያያዘ ሊሆን ይችላል፡ የክብደት መቀነስ በልብ ላይ ያለውን ሸክም ይቀንሳል፣ እና በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ እና የስብ መጠን መሻሻል የደም ቧንቧ ጤናን ወደነበረበት እንዲመለስ እና የደም ቧንቧን የመቋቋም አቅምን ለመቀነስ ይረዳል። በተጨማሪም ፣ በጨጓራና ትራክት ላይ ያለው ተጽእኖ በተዘዋዋሪ የኒውሮኢንዶክሪን ቁጥጥር ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, በዚህም የደም ግፊትን ይቆጣጠራል.
የደም ቧንቧ መከላከያ ውጤቶች
ሥር የሰደደ እብጠት እና ኦክሲዲቲቭ ውጥረት ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው ታካሚዎች ላይ የተለመደ ነው, ይህም የደም ሥር endoteliumን ሊጎዳ እና የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታን ያመጣል. ቲዜፓታይድ ሜታቦሊዝምን በማሻሻል ፣የእብጠት መንስኤዎችን ልቀትን በመቀነስ እና ኦክሳይድ ውጥረትን በመቀነስ የደም ቧንቧ endothelium ይከላከላል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከህክምናው በኋላ የታካሚዎች እብጠት ምልክቶች እንደ ሲ-ሪአክቲቭ ፕሮቲን (ሲአርፒ) ቀንሰዋል እና እንደ ናይትሪክ ኦክሳይድ መለቀቅ ያሉ የደም ሥር endothelial ተግባር ጠቋሚዎች እየጨመረ በመምጣቱ የደም ቧንቧ ጤና መሻሻል እና የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎችን ለመከላከል ይረዳል ።
ማጠቃለያ
Tizepatide በአንድ ጊዜ በጂአይፒ እና ጂኤልፒ-1 ተቀባይዎች ላይ በመተግበር ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና ላይ ከፍተኛ አቅምን ያሳያል። የክብደት መቀነስን ውጤታማ በሆነ መንገድ ብቻ ሳይሆን እንደ የደም ውስጥ የግሉኮስ እና የሊፕዲድ ደረጃዎችን የመሳሰሉ የሜታቦሊክ አመልካቾችን ያሻሽላል, የልብና የደም ቧንቧ መከላከያዎችን ያቀርባል. ዘርፈ ብዙ የአሠራር ዘዴዎችን በመጠቀም ለውፍረት እና ተያያዥ ሁኔታዎች አዲስ የሕክምና አማራጭ ይሰጣል.
ምንጮች
[1] Boer GA፣ Hay DL፣ Tups ኤ በፋርማኮሎጂካል ሳይንሶች ውስጥ ያሉ አዝማሚያዎች, 2023,44 (1): 50-63.DOI: 10.1016 / j.tips.2022.11.001.
[2] ጄንሰን ቲኤል፣ ኤንደን ኤቢኦ፣ ካርስቶፍት ኬ፣ እና ሌሎችም። ቲርዜፓቲድ. ባለሁለት ጂኤልፒ-1/ጂአይፒ ተቀባይ አግኖኖስ፣ አይነት 2 የስኳር በሽታ እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና[J]። የወደፊት ዕፆች፣ 2023. DOI:10.3389/fendo.2022.1004044
[3] Willard FS፣ Douros JD፣ Gabe MB፣ et al. ቲርዜፓቲድ ሚዛናዊ ያልሆነ እና የተዛባ ባለሁለት ጂአይፒ እና ጂኤልፒ-1 ተቀባይ agonist [J] ነው። Jci Insight፣ 2020፣5(17)።DOI፡10.1172/jci.insight.140532።
[4] Bastin M, Andreelli F. Dual GIP-GLP1-Receptor Agonists በዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና ላይ፡ ስለ ብቅ መረጃ እና ቴራፒዩቲክ እምቅ [J] አጭር ግምገማ። የስኳር በሽታ ሜታቦሊክ ሲንድረም እና ውፍረት-ዒላማዎች እና ቴራፒ, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
