Cocer Peptides ye ŋlɔe 
ŋkeke 13 enye sia
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO KAtã WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO kaka KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.
Lolo akpa va le nya vevi aɖe zum le xexeame katã, eye menye ŋutilã ƒe lãmesẽ koe wòle ŋusẽ kpɔm ɖe edzi o, ke edo ƒome kplikplikpli kple dɔléle siwo nɔa anyi didi abe dzitodzito me dɔléle kple suklidɔ ƒomevi evelia ene hã. Lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe mɔnu siwo le dedie eye wowɔa dɔ nyuie didi nye nu vevi aɖe si ŋu atikewɔwɔ ŋuti numekukuwo ku ɖo. Tizepatide nye atike si wɔa dɔ ɖe atike eve siwo xɔa dɔlékuiwo dzi, si naa mɔnu yeye aɖe si woatsɔ ada lolo akpa.
Nutata 1: Molekyul ƒe dzesiwo to GIPR kple GLP1R dzi ƒe wɔwɔme kple afɔɖeɖe gbãtɔwo le GIPR–GLP1R dual agonists RG7697–NNCOO90-2746 kple LY3298176 me.
Tizepatide ƒe Dual Receptor Agonist Mɔ̃
(1) GIP Xɔla Agonist Mɔ̃
GIP Xɔla ƒe Lãmesẽŋutinunya ƒe Gɔmeɖoanyi
GIP xɔla nye lãmenugbagbeviwo ƒe xɔla tɔxɛ aɖe si le ŋutinu geɖe me, siwo dometɔ aɖewoe nye dɔgbo, ami, aklã, kple lãmekawo. Le dɔgboa ƒe ƒukpo β lãmenugbagbeviwo ƒe anyime la, ne GIP lãmetsiŋusẽa bla ɖe xɔla sia ŋu la, enaa lãmenugbagbeviwo me dzesimɔwo wɔa dɔ, si wɔnɛ be lãmenugbagbeviwo me cAMP ƒe agbɔsɔsɔ dzina ɖe edzi. Emegbe cAMP naa protein kinase A wɔa dɔ, si to nuwɔna siwo kplɔ wo nɔewo ɖo me la, edoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ.
Le ami ƒe lãkusi me la, GIP xɔla ƒe dɔwɔwɔ nana ami ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖo. Edoa ami lãmenugbagbeviwo ƒe sukli xɔxɔ ɖe ŋgɔ, enaa ami ƒe wɔwɔme kple edzadzraɖo dzina ɖe edzi, eye wòxea mɔ na ami ƒe tsɔtsɔ. Numekukuwo ɖee fia be nuwɔna sia ate ŋu ado ƒome kple suklidɔlékuiwo (GLUT4) ƒe dzidziɖedzi, si naa sukli ƒe gege ɖe ami me bɔbɔe, si naa nu xoxowo hena ami wɔwɔ.
Tizepatide ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe GIP Xɔla Dzi
Tizepatide ƒe wɔwɔme sɔ kple GIP lãmetsiŋusẽ eye ate ŋu abla ɖe GIP xɔlawo ŋu koŋ eye wòana woawɔ dɔ. Ne wotsɔe sɔ kple GIP si le lãmenugbagbeviwo me la, Tizepatide ƒe kadodo ƒe lɔlɔ̃nu sẽŋu na xɔlawo, si wɔnɛ be dzesimɔwo wɔa dɔ nyuie wu. Numekukuwo ɖee fia be ne ebla ɖe nusiwo xɔa dɔlékuiwo ŋu vɔ la, ate ŋu ana cAMP ƒe agbɔsɔsɔ nadzi ɖe edzi ɖaa, si ana insulin ƒe dodo nanyo ɖe edzi ŋutɔ. Le ami ƒe lãmenugbagbeviwo me la, alesi wòɖɔa ami ƒe asitɔtrɔ pɛpɛpɛ le lãmi ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe dɔwɔwɔ vɔ megbe wɔnɛ be ami lãmenugbagbeviwo te ŋu xɔa sukli kple ami ƒe wɔwɔme kple wo dzadzraɖo si da sɔ siaa, si xea mɔ na ami ƒe ƒuƒoƒo fũu akpa—si nye nu vevi aɖe si ana ami ƒe asitɔtrɔ le nɔnɔme nyuitɔ me nanɔ anyi.
Nutata 2: RG7697/NNCOO90-2746 kple LY3298176 ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi siwo wotsɔ sɔ kple wo nɔewo tso dɔdamɔnu dodokpɔwo me, negbe afisi ɣletividzesiwo ɖee fia le ko (woɖee fia le lãklewo me ko).
(2) GLP-1 Xɔla ƒe Dɔwɔwɔ ƒe Mɔnu
GLP-1 Xɔlawo ƒe Dzɔdzɔmeŋusẽŋununya ƒe Gɔmeɖoanyi
GLP-1 xɔla hã nye lãmenugbagbevixɔla si kaka ɖe dɔgboa ƒe β lãmenugbagbeviwo, dɔgbo ƒe dɔwɔwɔ, kple ahɔhɔ̃ me koŋ. Le dɔgboa ƒe β lãmenugbagbeviwo me la, GLP-1 blana ɖe lãmenugbagbevi si xɔa dɔlékuia ŋu eye wònaa dzesimɔwo wɔa dɔ tsɔ doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ. To vovo na GIP la, sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu mee kpɔa ŋusẽ ɖe GLP-1 ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi dzi: edoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ ne sukli sɔ gbɔ ɖe ʋu me eye eƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi gbɔdzɔna ne sukli le ʋu me sɔ, si wɔnɛ be wònɔa dedie wu.
Le dɔgboa me la, GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ nana nuɖuɖu nɔa dɔgboa me didi, si xea mɔ na sukli ƒe dzidziɖedzi kabakaba le nuɖuɖu megbe, eye wòxea mɔ na dɔgbo me acid ƒe dodo hã, si kpɔa dɔgboa ƒe ʋukawo ta. Le ahɔhɔ̃a me la, ewɔa dɔ ɖe nuto siwo kpɔa nuɖuɖu ƒe dzodzro dzi, si ɖea dɔwuame dzi kpɔtɔna eye wònaa dzidzeme dzina ɖe edzi, si wɔnɛ be nuɖuɖu dzi ɖena kpɔtɔna.
Tizepatide ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe GLP-1 xɔla dzi
Tizepatide ƒe kadodo sẽŋu le GLP-1 xɔlawo ŋu, eye ne wowɔ dɔ la, ewɔa ŋusẽkpɔɖeamedzi siwo sɔ kple GLP-1 si le lãmenugbagbeviwo me tɔ. Le ʋumesukli ƒe ɖoɖowɔwɔ gome la, edoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ le ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ nu, si wɔnɛ be wòkpɔa ʋumesukli dzi nyuie wu. Le dɔgboa me la, ŋusẽ si wòkpɔna ɖe dɔgboa ƒe tsidzadza hehe ɖe megbe la dzena wu atike xoxo aɖewo tɔ. Le ahɔhɔ̃a me la, eƒe nuɖuɖudzroame ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi nɔa anyi didi wu, si kpena ɖe ame ŋu nyuie be wòaɖe lolo dzi akpɔtɔ.
(3) Dual Receptor Agonism ƒe Dɔwɔwɔ Ðekae ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi
Dɔwɔwɔ Ðekae ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi le Ʋumesukli ƒe Dɔwɔnawo Dzi Kpɔkpɔ Me
Tizepatide wɔa dɔ ɖe GIP kple GLP-1 xɔlawo siaa dzi, si wɔnɛ be ʋumesukli ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu. GIP koŋue doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ kabakaba le nuɖuɖu vɔ megbe ƒe gɔmedzedze, si ɖea sukli ƒe agbɔsɔsɔ si sɔ gbɔ wu le ʋu me dzi kpɔtɔna; GLP-1 yia edzi wɔa dɔ le nuɖuɖu vɔ megbe ƒe dɔwɔwɔ katã me, menye ɖeko wòdoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ ko o, ke ehea dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu hã ɖe megbe, eɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna, eye wònana sukli ƒe agbɔsɔsɔ si nɔa ʋu me li ke. Ne woxɔ suklidɔlékui eveawo siaa le ɣeyiɣi ɖeka me la, wokpɔa ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔkpɔ nyuie wu le nuɖuɖu megbe. Le kpɔɖeŋu me, le suklidɔlélawo ƒe lãwo dodokpɔwo me la, Tizepatide ɖe suklidɔ ƒe dzidziɖedzi le nuɖuɖu megbe dzi kpɔtɔ wu GIP alo GLP-1 atikewo ɖeɖeko, eye ʋumesukli trɔ gbɔ kabakaba.
Ŋusẽkpɔɖeamedzi Siwo Wowɔna Ðekae le Ŋusẽ ƒe Tɔtrɔ Ŋu
Le ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ gome la, GIP receptor agonists doa sukli ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe xɔxlɔ̃ ɖe ŋgɔ, gake le Tizepatide ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi te la, ami ƒe wɔwɔme meƒoa ƒu fũ o. Le ɣeyiɣi ma ke me la, GLP-1 receptor agonists tea nuɖuɖu ƒe dzodzro ɖe to, dzia nuɖuɖu ƒe dzidzeme ɖe edzi, ɖea calorie ɖuɖu dzi kpɔtɔna, eye wòdoa ami ƒe dzodzo kple ŋusẽzazã ɖe ŋgɔ. Nuwɔna eve sia nana ŋusẽ si wozãna kple gazazã da sɔ. Le kpɔɖeŋu me, le lã siwo lolo akpa ƒe dodokpɔwo me la, le Tizepatide zazã hena ɣeyiɣi aɖe megbe la, lãawo ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ, ami si le woƒe ŋutilã me dzi ɖe kpɔtɔ, eye basal metabolism dzi ɖe kpɔtɔ kabakaba.
Nɔnɔmetata 3: Vovototo siwo le synergistic agonists (chimeras) kple peptide fusion structures dome
Tizepatide Zazã le Lolo akpa ƒe Atikewɔwɔ Me
(1) Nusiwo wògblẽna ɖe ame ƒe lolome dzi ɖeɖe kpɔtɔ ŋu
Numekuku Kpeɖodzi Siwo Wokpɔ Do Ŋgɔ Na Dɔdamɔnu
Le dodokpɔ siwo wowɔ le lãwo ŋu me la, sisiblisi lolo akpa siwo wodo Tizepatide na la ɖee fia be woƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ vivivi le ɣeyiɣi aɖe megbe, eye edzi ɖe kpɔtɔ wòdze ƒã wu ne wotsɔe sɔ kple ƒuƒoƒo si me wokpɔa wo gbɔ le. Wolé ŋku ɖe ami siwo le ŋutilã me ŋu ɖee fia be menye ɖeko wòɖe ami ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔ ko o, ke ena ami ƒe mama hã nyo ɖe edzi, si wɔnɛ be ami siwo ƒoa ƒu ɖe dɔgboa me dzi ɖena kpɔtɔna. Mɔnu vevitɔwo nye nu eve: gbãtɔ, GLP-1-xɔla ƒe dɔwɔwɔ tea nuɖuɖudzroame ɖe to to mɔxexe ɖe ahɔhɔ̃a ƒe dɔwuame ƒe teƒea nu me; evelia, edoa ami ƒe dzobibi ɖe ŋgɔ eye wòdzia ŋusẽzazã ɖe edzi.
Dɔdamɔnu dodokpɔwo ƒe kpeɖodzi
Le dɔdamɔnu dodokpɔ siwo wowɔ le dɔnɔ siwo lolo akpa ŋu me la, Tizepatide ɖee fia be eɖea lolo dzi kpɔtɔna hã. Dodokpɔ geɖe siwo wowɔ le amewo ŋu le vome ɖee fia be le atikewɔwɔ na dɔnɔwo ƒe ɣeyiɣi aɖe megbe la, woƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ. Le kpɔɖeŋu me, le kwasiɖa 24 ƒe dodokpɔ aɖe me la, atikewɔwɔ ƒe ƒuƒoƒoa ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ abe 10% ene le mama dedie nu, evɔ atike si wotsɔ ɖɔa amee ƒe ƒuƒoƒoa ya meɖe tɔtrɔ boo aɖeke fia o. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, dɔnɔwo ƒe akɔta ƒe gotagome kple akɔta ƒe gotagome hã dzi ɖe kpɔtɔ, si ɖee fia be menye ɖeko wòdoa lolo dzi kpɔtɔna ko o, ke enaa ami ƒe mama hã nyona ɖe edzi eye wòɖea dɔléle siwo do ƒome kple lolo akpa ƒe afɔkua dzi kpɔtɔna.
(2) Dzesi Siwo Do Ƒome Kple Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔléle ƒe Nyonyome
Ʋumesukli ƒe Dɔwɔɖoɖo si nyo wu
Zi geɖe la, suklidɔ ƒe nyawo nɔa lolo akpa dɔnɔwo ŋu, eye Tizepatide nana ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔkpɔ nyona ɖe edzi esime wòdoa lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ɖe ŋgɔ. Le dɔdamɔnu dodokpɔwo me la, dɔnɔawo kpɔe be sukli si le ʋu me le nutsitsidɔ me, sukli si le ʋu me le nuɖuɖu vɔ megbe, kple hemoglobin A1c (si nye ʋumesukli dzi ɖuɖu ƒe dzesi si nɔa anyi didi) dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le atikewɔwɔ vɔ megbe. Esia le alea elabena ewɔa dɔ to mɔ̃ eve siwo xɔa insulin dzi, si doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ eye wònaa insulin ƒe dɔwɔwɔ dzina ɖe edzi, eye wòhea dɔgboa ƒe ƒuƒlu hã ɖe megbe eye wòɖea nuɖuɖu ƒe xɔxlɔ̃ kabakaba dzi kpɔtɔna. Ne wotsɔe sɔ kple suklidɔlékuiwutike siwo wozãna tsã la, menye ɖeko wòɖea suklidɔ dzi kpɔtɔna le ʋu me ko o, ke enaa lolo dzi ɖena kpɔtɔna hã, si wɔnɛ be viɖe geɖe nɔa suklidɔléla lolo akpa siwo ŋu suklidɔ le ŋu.
Lipid ƒe Ðoɖowɔwɔ ƒe Nyonyome
Zi geɖe la, ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si medea ame dzi o, abe triglycerides ƒe dzidziɖedzi kple high-density lipoprotein (HDL) ƒe agbɔsɔsɔ si bɔbɔ ene kpena ɖe lolo akpa ŋu. Tizepatide ate ŋu aɖɔ lipids ɖo: le edodo vɔ megbe la, dɔnɔawo kpɔ triglyceride ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ eye HDL ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe edzi. Esia ate ŋu ado ƒome kple eƒe ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ, abe ami ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe sukli ƒe xɔxlɔ̃ dodo ɖe ŋgɔ, ami ƒe dodo dzi ɖeɖe kpɔtɔ, kple ami ƒe oxidation dzi ɖeɖe kpɔtɔ, si ana ami ƒe oxidation nanyo ɖe edzi eye wòana dzitodzito me dɔléle ƒe afɔkua dzi naɖe akpɔtɔ ene.
(3) Viɖe siwo ate ŋu ado tso eme na dzitodzitowo
Ʋu ƒe sisi ƒe ɖoɖowɔwɔ
Lolo akpa nye nusiwo ate ŋu ana ʋusɔgbɔdɔ nadze ame dzi la dometɔ ɖeka. Dɔdaƒewo ƒe numekukuwo ɖee fia be ne wozã Tizepatide vɔ la, dɔnɔwo ƒe ʋu ƒe sisi le ʋuka me kple ʋu ƒe sisi le ʋuka me siaa dzi ɖena kpɔtɔna. Esia ate ŋu ado ƒome kple lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu: lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ɖea agba si le dzia dzi dzi kpɔtɔna, eye sukli kple ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si nyo ɖe edzi le ʋu me kpena ɖe ʋukawo ƒe lãmesẽ ŋu eye wòɖea ʋukawo ƒe dɔlélenutsiŋutete dzi kpɔtɔna. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, ŋusẽ si wòkpɔna ɖe dɔgboa dzi ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔwɔwɔ dzi le mɔ si mele tẽ o nu, si ana ʋu ƒe sisi naɖɔ ɖo.
Ʋukawo takpɔkpɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo
Dɔdzẽ si nɔa anyi didi kple oxidative stress bɔ ɖe dɔnɔ siwo lolo akpa me, si ate ŋu agblẽ nu le ʋukawo ƒe ʋukawo me eye wòana ʋukawo ƒe ʋuʋu nado. Tizepatide kpɔa ʋukawo ƒe lãkusi ta to lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu, dɔdzẽ ƒe nusiwo dona le lãme na ame dzi ɖeɖe kpɔtɔ, kple oxidative stress dzi ɖeɖe kpɔtɔ me. Numekukuwo ɖee fia be le atikewɔwɔ vɔ megbe la, dɔnɔwo ƒe dɔdzẽ ƒe dzesiwo abe C-reactive protein (CRP) ene dzi ɖe kpɔtɔ, eye ʋukawo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dzesiwo abe nitric oxide ƒe dodo ene dzi ɖe edzi, si fia be ʋukawo ƒe lãmesẽ nyo ɖe edzi eye wòkpena ɖe ame ŋu le mɔxexe ɖe dzitodzito me dɔlélewo nu.
Nyanuwuwuw
Tizepatide ɖea ŋutete vevi aɖe fiana le lolo akpa dada me to dɔwɔwɔ ɖe GIP kple GLP-1 xɔlawo dzi le ɣeyiɣi ɖeka me. Menye ɖeko wòdoa lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ɖe ŋgɔ nyuie ko o, ke enaa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dzesiwo abe sukli kple ami ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me ene hã nyona ɖe edzi, evɔ wònaa dzitodzitowo takpɔkpɔ. To eƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu vovovoawo dzi la, enaa atike yeye aɖe si woate ŋu azã na lolo akpa kple nɔnɔme siwo do ƒome kplii.
Dzɔtsoƒewo
[1] Boer GA, Hay DL, Tups A. Lolo akpa ƒe atikewɔmɔnu: incretin ƒe dɔwɔwɔ le titina lãmekawo me[J]. Nɔnɔmewo le Atikeŋutinunya me, 2023,44 (1): 50-63.DOI: 10.1016 / j.tips.2022.11.001.
[2] Jensen T. L., Nden A. B. O., Karstoft K., kple ame bubuwo. Tirzepatid ƒe dɔléle. Dual GLP-1/GIP receptor agonist, Suklidɔ ƒomevi 2 kple lolo akpa dada[J]. Atikewo ƒe Etsɔme, 2023. DOI:10.3389/fendo.2022.1004044
[3] Willard F. S., Douros J. D., Gabe M. B., kple ame bubuwo. Tirzepatid nye GIP kple GLP-1 receptor agonist eve si meda sɔ o eye wòdea akpa aɖe dzi[J]. Jci Gɔmesese, 2020,5 (17).DOI: 10.1172 / jci.gɔmesese.140532.
[4] Bastin M, Andreelli F. Dual GIP-GLP1-Receptor Agonists Le Suklidɔ Ƒomevi 2 dada Me: Totoɖeme Kpuie Le Nyatakaka Siwo Dom Kple Atikewɔwɔ Ŋutete Ŋu[J]. Suklidɔ ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple lolo akpa-Taɖodzinuwo kple Atikewɔwɔ, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
Adzɔnu si li na numekuku zazã ɖeɖeko:
