Na Cocer Peptides 
13 mau lā aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Ke lilo nei ka momona i mea koʻikoʻi ma ka honua holoʻokoʻa, ʻaʻole pili wale i ke olakino kino akā pili pū kekahi i nā maʻi maʻi e like me ka maʻi cardiovascular a me ka maʻi diabetes type 2. ʻO ka ʻimi ʻana i nā ʻano hana hoʻemi paona palekana a maikaʻi hoʻi ke kumu nui o ka noiʻi olakino. He lāʻau lapaʻau ʻo Tizepatide e hana ana i nā ʻāpana ʻelua, e hāʻawi ana i kahi ala hou i ka mālama ʻana i ka momona.
Kiʻi 1: Ke kūkulu a me nā ʻanuʻu mua o ka hōʻailona molekala ma o GIPR a me GLP1R ma GIPR-GLP1R dual agonists RG7697–NNCOO90-2746 a me LY3298176.
ʻO ka Mechanism Agonist Receptor ʻElua a Tizepatide
(1) GIP Receptor Agonist Mechanism
ʻO ka Physiological Base o ka GIP Receptor
ʻO ka mea loaʻa GIP he mea loaʻa kelepona kūikawā i loaʻa i loko o nā kino he nui, me ka pancreas, adipose tissue, ate, a me nā ʻiʻo. Ma ka ʻili o ka pancreatic islet β cell, i ka wā e hoʻopaʻa ai ka hormone GIP i kēia mea hoʻokipa, hoʻāla ia i nā ala hōʻailona intracellular, e alakaʻi ana i ka piʻi ʻana o nā pae cAMP intracellular. A laila hoʻāla ka cAMP i ka protein kinase A, ka mea, ma o ke ʻano o nā hopena, e hāpai i ka huna ʻana o ka insulin.
I ka ʻiʻo adipose, hoʻāla ʻia ka GIP receptor e hoʻoponopono i ka metabolism adipocyte. Hoʻoikaika ia i ka lawe ʻana i ka glucose e nā adipocytes, hoʻonui i ka synthesis a me ka mālama ʻana o ka waikawa momona, a ke kāohi nei i ka lipolysis. Hōʻike ka noiʻi e pili ana kēia kaʻina hana me ka hoʻonui ʻana i ka helu o nā mea lawe glucose (GLUT4), e hoʻomaʻamaʻa i ke komo ʻana o ka glucose i loko o nā adipocytes, e hāʻawi ana i nā mea maka no ka synthesis momona.
Nā hopena o Tizepatide ma ka GIP Receptor
He ʻano like ko Tizepatide me ka hormone GIP a hiki ke hoʻopaʻa pono a hoʻōla i nā mea loaʻa GIP. Hoʻohālikelike ʻia me GIP endogenous, ʻoi aku ka ikaika o ka paʻa ʻana o Tizepatide no nā mea loaʻa, e hiki ai i ka hoʻoikaika ʻana i nā ala hōʻailona. Ua hōʻike ʻia ka noiʻi ma hope o ka hoʻopaʻa ʻana i nā mea loaʻa, hiki iā ia ke hoʻonui mau i nā pae cAMP, a laila e hoʻoikaika nui ai i ka huna ʻana o ka insulin. I loko o ke kiko adipose, ʻo kona hoʻoponopono pololei ʻana i ka lipid metabolism ma hope o ka hoʻāla ʻana o ka mea hoʻokipa e hiki ai i ka glucose uptake e nā adipocytes a me ke kaulike synthesis a me ka mālama ʻana i nā momona momona, e pale ana i ka hōʻiliʻili momona nui-he mea koʻikoʻi i ka mālama ʻana i ka lipid metabolism maʻamau.
Kiʻi 2: Nā hopena hoʻohālikelike o RG7697/NNCOO90-2746 a me LY3298176 mai nā hoʻokolohua lapaʻau, koe wale nō kahi e hōʻike ai nā asterisk (hōʻike wale ʻia i nā rodents).
(2) GLP-1 Receptor Activation Mechanism
Pilikino Pilikino o GLP-1 Receptors
ʻO ka mea loaʻa GLP-1 kekahi mea hoʻokipa cell i hoʻohele mua ʻia i loko o nā cell pancreatic β, ka ʻōpū o ka ʻōpū, a me ka lolo. I loko o nā pūnaewele pancreatic β, hoʻopaʻa ʻo GLP-1 i ka mea loaʻa a hoʻāla i nā ala hōʻailona e hāpai i ka huna ʻana o ka insulin. ʻAʻole like me GIP, hoʻoponopono ʻia nā hopena o GLP-1 e nā pae glucose koko: hoʻoikaika ia i ka huna ʻana o ka insulin i ka wā e kiʻekiʻe ai ka glucose koko a nāwaliwali kona hopena i ka wā maʻamau ka glucose koko, e ʻoi aku ka palekana.
Ma ka ʻōpū o ka ʻōpū, hoʻolōʻihi ka hoʻoulu ʻana o ka mea hoʻokipa GLP-1 i ka paʻa ʻana o ka meaʻai i loko o ka ʻōpū, e pale ana i ka wikiwiki o ka postprandial blood glucose spikes, a ke kāohi pū nei hoʻi i ka huna ʻana o ka gastric acid, e pale ana i ka mucosa gastrointestinal. I loko o ka lolo, hana ia i nā ʻāpana e kāohi ana i ka ʻai, e hōʻemi ana i ka pōloli a me ka hoʻonui ʻana i ka māʻona, a laila e alakaʻi ana i ka hoʻemi ʻana i ka ʻai.
Nā hopena o Tizepatide i ka mea hoʻokipa GLP-1
He pilina paʻa ko Tizepatide no nā mea loaʻa GLP-1, a ma ka hoʻāla ʻana, hoʻopuka ia i nā hopena e like me ka GLP-1 endogenous. Ma ke ʻano o ka hoʻoponopono ʻana i ka glucose koko, hoʻolaha ia i ka huna ʻana o ka insulin e pili ana i nā pae glucose koko, a laila ʻoi aku ka maikaʻi o ka mālama ʻana i ka glucose koko. I ka gastrointestinal tract, ʻoi aku ka nui o ka hopena o ka hoʻopaneʻe ʻana i ka ʻōpū ma mua o kekahi mau lāʻau kuʻuna. I loko o ka lolo, ʻoi aku ka paʻa o kāna hopena hoʻopau i ka makemake, kōkua maikaʻi i ka hoʻemi ʻana i ke kaumaha.
(3) Nā hopena Synergistic o Dual Receptor Agonism
Nā hopena synergistic i ka hoʻoponopono koko
Hana ʻo Tizepatide i nā mea loaʻa GIP a me GLP-1, e hopena i ka hoʻoponopono ʻana i ka glucose koko. Hoʻoikaika nui ʻo GIP i ka huna ʻana o ka insulin i ka wā ma hope o ka ʻai ʻana, e hōʻemi ana i nā kiʻekiʻe o ka glucose koko; Ke hoʻomau nei ka GLP-1 i ke kaʻina hana ma hope o ka ʻai ʻana, ʻaʻole wale i ka hoʻolaha ʻana i ka huna ʻana o ka insulin akā ke hoʻopaneʻe nei hoʻi i ka hoʻokuʻu ʻana o ka ʻōpū, hoʻemi i ka ʻai ʻana i ka meaʻai, a me ka mālama ʻana i nā pae glucose koko paʻa. ʻO ka hoʻoulu ʻana i nā mea loaʻa ʻelua i ka manawa hoʻokahi e loaʻa i ka hoʻokele glucose koko postprandial maikaʻi loa. No ka laʻana, i nā hoʻokolohua holoholona maʻi maʻi, ua hoʻemi ʻo Tizepatide i ka piʻi ʻana o ka glucose koko postprandial ma mua o nā lāʻau GIP a i ʻole GLP-1 wale nō, a ua hoʻi wikiwiki ke koko glucose i ka maʻamau.
Nā hopena Synergistic i ka Metabolism Energy
Ma ke ʻano o ka metabolism ikehu, hoʻolaha ka GIP receptor agonists i ka lawe ʻana i ka glucose e nā momona momona, akā ma lalo o ka mana o Tizepatide, ʻaʻole e hōʻiliʻili nui ka synthesis momona. I kēia manawa, hoʻopau nā agonists receptor GLP-1 i ka ʻai, hoʻonui i ka satiety, hoʻemi i ka lawe ʻana i ka calorie, a hoʻoikaika i ka puhi momona a me ka hoʻolilo ikehu. Hoʻohālikelike kēia hana ʻelua i ka lawe ʻana i ka ikehu a me nā lilo. No ka laʻana, i nā hoʻokolohua holoholona momona, ma hope o ka hoʻohana ʻana iā Tizepatide no kekahi manawa, ua emi ke kaumaha o ke kino o nā holoholona, ua hoʻemi ʻia ka momona o ke kino, a ua wikiwiki ka metabolism basal.
Kiʻi 3: Nā ʻokoʻa ma waena o nā agonists synergistic (chimeras) a me nā hale hui peptide.
Hoʻohana ʻia ʻo Tizepatide i ka mālama ʻana i ka momona
(1) Nā hopena o ke kaumaha
Hōʻike noiʻi preclinical
I nā hoʻokolohua holoholona, ʻo nā ʻiole obese i lawelawe ʻia ʻo Tizepatide i hōʻike i ka emi ʻana o ke kaumaha i ka manawa, me ka hoʻohaʻahaʻa ʻoi aku ka hoʻohālikelike ʻana i ka pūʻulu mana. Ua hōʻike ʻia ka ʻike ʻana i ka momona o ke kino ʻaʻole ia i hōʻemi wale i ka nui o ka momona akā ua hoʻomaikaʻi pū kekahi i ka hāʻawi ʻana i ka momona, e hōʻemi ana i ka hōʻiliʻili momona visceral. ʻElua mau ʻano hana mua: ʻo ka mua, ʻo ka hoʻāla ʻana o ka mea hoʻokipa GLP-1 e hoʻopau i ka ʻai ma ke kāohi ʻana i ke kikowaena pōloli o ka lolo; ʻO ka lua, hoʻoikaika ia i ka puhi momona a hoʻonui i ka hoʻolimalima ikehu.
Hōʻike hōʻike hoʻokolohua
I nā hoʻokolohua lapaʻau e kuhikuhi ana i nā maʻi obese, ua hōʻike pū ʻo Tizepatide i nā hopena hoʻemi kaumaha. Ua hōʻike ʻia nā hoʻokolohua hoʻāʻo i hoʻonohonoho ʻia ma hope o ka manawa o ka mālama ʻana, ua emi nui ke kaumaha o ke kino o nā maʻi. No ka laʻana, i loko o kahi hoʻokolokolo 24-wiki, ua ʻike ka hui lapaʻau i ka pohō kaumaha ma kahi o 10%, ʻoiai ua hōʻike ka hui placebo i kahi loli liʻiliʻi. Eia hou, ua emi iho ka puhaka o ka poʻe maʻi a me ka ʻapo o ka ʻūhā, e hōʻike ana ʻaʻole ia e hoʻoikaika wale i ke kaumaha akā hoʻomaikaʻi pū i ka hāʻawi ʻana i ka momona a hōʻemi i ka pilikia o nā maʻi pili i ka momona.
(2) Hoʻomaikaʻi i nā hōʻailona pili i ka Metabolic Syndrome
Hoʻomaikaʻi ʻia ka hoʻoponopono ʻana i ka glucose koko
Loaʻa pinepine ka poʻe maʻi obesity i nā pilikia glucose koko, a hoʻomaikaʻi ʻo Tizepatide i ka hoʻokele glucose koko i ka wā e hāpai ana i ka pohō kaumaha. I loko o nā hoʻokolohua lapaʻau, ua ʻike nā mea maʻi i ka hoʻemi nui ʻana o ka glucose koko hoʻokē ʻai, ka glucose koko postprandial, a me ka hemoglobin A1c (he hōʻailona hoʻokele koko koko lōʻihi) ma hope o ka mālama ʻana. ʻO kēia no ka mea e hana ana ia ma o nā ʻano ʻāpana ʻelua, e hāpai ana i ka huna ʻana o ka insulin a me ka hoʻonui ʻana i ka naʻau o ka insulin, ʻoiai ke hoʻopaneʻe nei i ka hoʻokaʻawale ʻana o ka ʻōpū a me ka hōʻemi ʻana i ka ʻai wikiwiki. Ke hoʻohālikelike ʻia i nā lāʻau lapaʻau antidiabetic kuʻuna, ʻaʻole ia e hoʻohaʻahaʻa wale i ka glucose koko akā hoʻolaha pū kekahi i ke kaumaha o ke kaumaha, e hāʻawi ana i nā pōmaikaʻi nui aʻe no nā maʻi obese me ka maʻi diabetes.
Ka Hooponopono Lipid
Hoʻopili pinepine ʻia ka momona me ka dyslipidemia, e like me nā triglycerides kiʻekiʻe a me nā pae lipoprotein haʻahaʻa haʻahaʻa haʻahaʻa (HDL). Hiki iā Tizepatide ke hoʻoponopono i nā lipids: ma hope o ka lawelawe ʻana, ua ʻike nā mea maʻi i ka hoʻemi ʻana o nā pae triglyceride a hoʻonui i nā pae HDL. E pili ana paha kēia i kāna hoʻoponopono ʻana i ka lipid metabolism, e like me ka hoʻoulu ʻana i ka glucose uptake e nā momona momona, e hōʻemi ana i ka hoʻokuʻu ʻana o ka momona momona, a me ka hoʻonui ʻana i ka momona momona, a laila e hoʻomaikaʻi ai i nā profile lipid a hoʻohaʻahaʻa i ka maʻi cardiovascular.
(3) Loaʻa nā pōmaikaʻi no ka ʻōnaehana cardiovascular
Hoʻoponopono koko
ʻO ka momona kekahi o nā kumu pilikia no ka hypertension. Ua ʻike ʻia nā noiʻi maʻi ma hope o ka mālama ʻana me Tizepatide, ua emi iho ke kahe o ke koko systolic a me ka diastolic. Pili paha kēia i ka pohō kaumaha a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka metabolism: hoʻemi ke kaumaha o ke kaumaha i ke kaumaha o ka puʻuwai, a ʻo ka hoʻomaikaʻi ʻana i ke koko glucose a me ka pae lipid e kōkua i ka hoʻihoʻi ʻana i ke olakino vascular a hōʻemi i ke kūpaʻa vascular. Hoʻohui ʻia, hiki i kāna mau hopena i ka ʻōpū o ka ʻōpū ke hoʻololi i ka hoʻoponopono neuroendocrine, a laila e hoʻoponopono i ke kahe koko.
Nā hopena pale vascular
ʻO ka maʻi ʻeha a me ke koʻikoʻi oxidative ka mea maʻamau i nā maʻi obese, hiki ke hōʻino i ka endothelium vascular a hoʻoikaika i ke atherosclerosis. Mālama ʻo Tizepatide i ka endothelium vascular ma o ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka metabolism, hōʻemi i ka hoʻokuʻu ʻana o nā mea inflammatory, a hoʻohaʻahaʻa i ke kaumaha oxidative. Hōʻike nā haʻawina ma hope o ka mālama ʻana, ua hoʻemi ʻia nā hōʻailona o ka maʻi e like me C-reactive protein (CRP), a ua hoʻonui ʻia nā hōʻailona hana endothelial vascular e like me ka hoʻokuʻu ʻana o ka nitric oxide, e hōʻike ana i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ke olakino vascular a kōkua i ka pale ʻana i nā maʻi cardiovascular.
Ka hopena
Hōʻike ʻo Tizepatide i ka mana koʻikoʻi i ka mālama ʻana i ka momona ma o ka hana like ʻana i nā mea loaʻa GIP a me GLP-1. ʻAʻole wale ia e hoʻolaha maikaʻi i ka pohō kaumaha akā hoʻomaikaʻi pū i nā hōʻailona metabolic e like me ke koko glucose a me nā pae lipid, ʻoiai e hāʻawi ana i ka pale cardiovascular. Ma o kāna mau hana multifaceted, hāʻawi ia i kahi koho lapaʻau hou no ka momona a me nā kūlana pili.
Nā kumu
[1] Boer GA, Hay DL, Tups A. Obesity pharmacotherapy: incretin action in the central nervous system [J]. Kaulana i loko o ka ʻepekema Pharmacological, 2023,44(1):50-63.DOI:10.1016/j.tips.2022.11.001.
[2] Jensen TL, Nden ABO, Karstoft K, a me al. Tirzepatid. Dual GLP-1/GIP receptor agonist, Hoʻomaʻamaʻa i ka maʻi maʻi type 2 a me ka momona [J]. Nā lāʻau lapaʻau o ka wā e hiki mai ana, 2023. DOI:10.3389/fendo.2022.1004044
[3] Willard FS, Douros JD, Gabe MB, a me al. ʻO Tirzepatid kahi GIP pālua a me GLP-1 receptor agonist [J]. Jci Insight, 2020,5(17).DOI:10.1172/jci.insight.140532.
[4] Bastin M, Andreelli F. ʻElua GIP-GLP1-Receptor Agonists i ka mālama ʻana i ka maʻi maʻi type 2: kahi hōʻike pōkole e pili ana i ka ʻikepili e puka mai ana a me ka hiki ke hoʻōla ʻia [J]. Diabetes Metabolic Syndrome a me ka Obesity-Pahuhopu a me Therapy, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
