Na Cocer Peptides 
27 lā aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Nānā nui
ʻO ka maʻi HIV a me ka lāʻau antiretroviral therapy (ART)-i hoʻokomo ʻia i ka momona metabolism he mau pilikia koʻikoʻi i ke olakino a me ka maikaʻi o ke ola o nā maʻi HIV. Hōʻike ʻia kēia mau mea ʻino i nā ʻano like ʻole, e like me ka lipoatrophy a me ka lipohypertrophy, me ka nui o ka hōʻiliʻili ʻana o ka visceral adipose tissue (VAT) i mea koʻikoʻi. ʻAʻole pili wale ka hoʻonui ʻana i ka VAT i ke ʻano kino o ka poʻe maʻi akā pili pū kekahi me ka nui o nā pilikia metabolic koʻikoʻi, e like me ka maʻi cardiovascular, insulin resistance, a me ka non-alcoholic fatty liver maʻi (NAFLD), e hoʻoweliweli ana i ka poʻe maʻi i ke ola lōʻihi a me ke kūlana olakino.
Hāʻawi ʻo Tesamoreli, kahi homoni hoʻokuʻu ʻana i ka hormone ulu (GHRH) analog, hāʻawi i ka manaʻolana hou no ka mālama ʻana i nā mea ʻino o ka metabolism momona i nā maʻi HIV. Hoʻopili pono ia i nā mea loaʻa GHRH i ka pituitary gland anterior, e hoʻoulu maikaʻi i ka synthesis a me ka hoʻokuʻu ʻana o ka endogenous growth hormone (GH). He kuleana koʻikoʻi ka GH i ka hoʻoponopono ʻana i ka metabolism momona i loko o ke kino o ke kanaka, ka hoʻoikaika ʻana i ka lipolysis, ka hoʻonui ʻana i ka momona momona, a me ka hoʻoponopono ʻana i ka hōʻike ʻana o nā genes e pili ana i ka lipid metabolism, a laila e hoʻoikaika maikaʻi i ka metabolism momona. ʻO kēia ʻano hana ʻokoʻa e hiki ai iā Tesamoreli ke kōkua i ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā maʻi maʻi maʻi maʻi HIV.
Kiʻi 1 Kūkākūkā Kōkuhi. Ua nānā ʻia he 9 mau protein plasma, e pili ana i nā genes poʻokela poʻokela i loko o nā ala gene hepatic i hoʻololi ʻia e tesamorelin.
Mechanism of Action of Tesamoreli on Fat Metabolism in HIV
Nā maʻi
Hooponopono o ke Axis Growth Hormone-like-Insulin Growth Factor Axis
Hoʻopili ʻo Tesamoreli i ka mea loaʻa GHRH ma ka membrane cell o ka pituitary gland anterior, hoʻāla i nā ala hōʻailona e pili ana i ka receptor e like me ke ala hōʻailona JAK-STAT. Hoʻoikaika kēia kaʻina hana i ka synthesis a me ka hoʻokuʻu ʻana o ka hormone ulu (GH) e ka pituitary gland anterior. Ma hope o ke komo ʻana i ke kahe koko, hiki i nā ʻōpū i hoʻopaʻa ʻia e like me ke ake, hoʻoulu i ke ake e synthesize a huna i ka insulin-like growth factor-1 (IGF-1). Hana ʻo IGF-1 i mea koʻikoʻi o ka hopena metabolic o GH a he hana koʻikoʻi i ka metabolism momona. Hiki i ka IGF-1 ke ho'āla i ke ala hōʻailona PI3K-AKT, ke kāohi i ka apoptosis adipocyte, a mālama i ka hana adipocyte maʻamau. Hoʻoikaika ia i ka lawe ʻana a me ka oxidation o nā momona momona e nā adipocytes, e hōʻemi ana i ka hōʻiliʻili momona i loko o nā cell. I nā poʻe maʻi HIV, hoʻopilikia pinepine ʻia ka hana o ka ulu ʻana o ka hormone-insulin-like growth factor axis ma muli o ka maʻi ponoʻī a me nā hopena o ka antiretroviral therapy (ART). Hiki iā Tesamoreli ke hoʻoikaika i kēia axis e hoʻihoʻi i kāna hana hoʻoponopono momona momona.
Nā hopena pololei i ka metabolism adipocyte
Hoʻolaha i ka lipolysis: Hiki iā Tesamoreli ke hoʻoponopono i ka ʻōlelo a me ka hana o ka hormone-sensitive lipase (HSL) i nā adipocytes. ʻO ka HSL kahi enzyme koʻikoʻi i ka lipolysis, e hoʻopili ana i ka hydrolysis o nā triglycerides i glycerol a me nā momona momona, a laila e hoʻoikaika i ka metabolism catabolic o ka momona. In vitro, hoʻohui ʻia ʻo Tesamoreli i nā adipocytes moʻomeheu e hoʻonui nui i ka hana HSL a hoʻonui nui i ka hoʻokuʻu ʻana i ka momona momona. Hiki nō hoʻi iā Tesamoreli ke hoʻāla i ka HSL ma ka hoʻoponopono ʻana i ke ala hōʻailona cyclic AMP (cAMP) -protein kinase A (PKA), e hoʻonui hou i ka lipolysis. I nā poʻe maʻi HIV, kōkua kēia hopena hoʻoikaika lipolysis e hōʻemi i ka hōʻiliʻili momona nui, ʻoi aku ka hoʻemi ʻana o ka momona visceral, a laila e hoʻomaikaʻi ai i ka hāʻawi ʻana i ka momona maʻamau i nā maʻi.
Hoʻoponopono i ka hoʻoheheʻe ʻana o ka momona momona: Hoʻonui ʻo Tesamoreli i ka hana o nā enzyme koʻikoʻi e pili ana i ka hoʻoheheʻe ʻana o ka momona i loko o nā adipocytes, e like me carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). ʻO CPT1 ka enzyme e kaupalena ana i ka momona no ka komo ʻana o ka waikawa momona i loko o ka mitochondria no ka β-oxidation, a ʻo kāna hana i hoʻonui ʻia e hāpai i ka haki ʻana o nā momona momona i loko o ka mitochondria, e hāʻawi ana i ka ikehu no nā cell. Hiki nō hoʻi iā Tesamoreli ke hoʻoponopono i ka hōʻike ʻana o nā enzyme ʻē aʻe a me nā transporters i komo i loko o ka fatty acid β-oxidation, e like me ka acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) a me ka fatty acid transporter 1 (FATP1), e hoʻomaikaʻi hou i ke kaʻina hana metabolic oxidation. Ma ka hoʻolaha ʻana i ka oxidation fatty acid, hiki iā Tesamoreli ke hōʻemi i ka mālama ʻana i ka momona i loko o nā cell a hoʻomaikaʻi i nā maʻi lipid metabolism i nā maʻi HIV.
Hoʻoponopono i ka hōʻike gene pili i ka lipid metabolism
Hoʻopili i nā genes pili adipogenesis: Hiki iā Tesamoreli ke kāohi i ka hōʻike ʻana o nā genes pili i ka adipogenesis, e like me ka peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) a me CCAAT / enhancer-binding protein α (C / EBPα). ʻO ka PPARγ kahi kumu transcription nui i ka hoʻokaʻawale adipocyte a me adipogenesis, e hoʻoikaika ana i ka hoʻokaʻawale ʻana o nā fibroblasts i nā adipocytes makua, a hoʻoulu i ka hōʻike ʻana o ke ʻano o nā genes pili adipogenesis, e like me ka fatty acid-binding protein 4 (FABP4) a me ka fatty acid synthase (FAS). He kuleana koʻikoʻi ka C/EBPα i ka ʻokoʻa adipocyte a me adipogenesis. Ma ke kāohi ʻana i ka hōʻike ʻana o PPARγ a me C / EBPα, hoʻemi ʻo Tesamoreli i ka ʻokoʻa adipocyte a me adipogenesis, a laila e hoʻemi ana i ka hōʻiliʻili momona i ke kino. I nā poʻe maʻi HIV, kōkua kēia hopena hoʻoponopono i nā genes pili i ka adipogenesis i ka hoʻoponopono ʻana i ka hana momona nui i hoʻokumu ʻia e ka momona momona.
Kiʻi 2 Ka pilina o nā hoʻololi i ka Plasma VEGFA a me CSF1 me ka hoʻololi i ka NAS Score ma Tesamoreli-Treated Participants.
Hoʻoponopono i ka halihali lipid a me nā genes metabolism: Hiki iā Tesamoreli ke hoʻoponopono i ka hōʻike ʻana o nā genes e pili ana i ka lawe lipid a me ka metabolism, e like me nā lālā o ka ʻohana apolipoprotein (Apo). ʻO ApoB ka apolipoprotein mua o ka lipoprotein haʻahaʻa haʻahaʻa loa (VLDL) a me ka lipoprotein haʻahaʻa haʻahaʻa (LDL), a ua hoʻopili pono ʻia nā pae hōʻike me nā pae o VLDL a me LDL i loko o ka plasma. Hiki i ka Tesamoreli ke hōʻemi i ka hōʻike ApoB, hoʻemi i ka synthesis a me ka huna ʻana o VLDL a me LDL, a laila e hoʻohaʻahaʻa i nā pae plasma o nā lipoproteins atherogenic. Eia kekahi, hiki iā Tesamoreli ke hoʻoponopono i ka ʻōlelo o ApoA-I, ka apolipoprotein mua o ka lipoprotein kiʻekiʻe kiʻekiʻe (HDL). ʻO ka hoʻonui ʻana i ka ʻōlelo ApoA-I e kōkua i ka hoʻokiʻekiʻe ʻana i nā pae HDL, e hoʻoikaika i ka lawe ʻana i ka cholesterol, a e hōʻemi i ka pilikia o ka maʻi cardiovascular. I nā poʻe maʻi HIV, kahi e hele pinepine ai nā maʻi lipid metabolism i nā abnormalities metabolism lipid, hiki i nā hopena hoʻoponopono o Tesamoreli i ka halihali lipid a me nā genes metabolism ke kōkua i ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā profile lipid o nā maʻi.
Nā hopena kikoʻī o Tesamoreli ma ka Lipid Metabolism i nā maʻi HIV
E hoemi ana i ka Visceral Adipose Tissue (VAT)
Hoʻemi nui ʻo Tesamoreli i ka VAT i nā maʻi maʻi HIV. Ma kahi hoʻokolohua lapaʻau Phase III e pili ana i nā poʻe maʻi HIV, ua hoʻokaʻawale ʻia nā mea komo e loaʻa i ka 2 mg o Tesamoreli i kēlā me kēia lā a i kahi placebo no 26 pule. I loko o ka hui lapaʻau Tesamoreli, ua hōʻike ka poʻe maʻi i kahi hōʻemi nui o ka VAT, a ua ʻike ʻia kēia hōʻemi ma waena o nā poʻe maʻi me nā hiʻohiʻona baseline like ʻole (e laʻa, ka hele ʻana a i ʻole ka loaʻa ʻole o ka momona ʻāʻī hope). No nā mea pane mai Tesamoreli (i wehewehe ʻia ʻo nā maʻi me ka liʻiliʻi he 8% ka emi ʻana o ka VAT a i mālama i ka mālama ʻana), ua emi nui ka VAT me ka nānā ʻole ʻana o ka ʻāʻī a me ka momona hope, a ʻaʻohe ʻokoʻa koʻikoʻi ma waena o nā hui ʻelua (P = 0.657). Hōʻike kēia i ka mana ākea o Tesamoreli i ka hōʻemi ʻana i ka VAT i nā maʻi HIV, kūʻokoʻa i ka loaʻa ʻana o ka momona o ka ʻāʻī. ʻAʻole hoʻomaikaʻi wale ka hōʻemi ʻana i ka VAT i ke ʻano kino o ka poʻe maʻi akā ʻoi aku ka nui o ka hōʻemi ʻana i ka pilikia o nā pilikia metabolic pili i ka VAT, e like me ka maʻi cardiovascular a me ka pale ʻana i ka insulin.
Hoʻomaikaʻi i ka metabolism momona o ka ate
E ho'ēmi ana i ka momona o ka ate: I nā maʻi HIV, he kiʻekiʻe ka maʻi o ka maʻi ʻaʻai momona ʻole (NAFLD) a pili pū me ka metabolism momona ʻole. He hopena maikaʻi ko Tesamoreli i ka NAFLD pili i ka HIV. I loko o ka randomized, double-blind, multicenter study, HIV-infected ma'i me ka hepatic fat fraction (HFF) ≥5% ua hoʻokaʻawale 'ia i ka hui tesamorelin a i ka hui placebo a mālama 'ia no 12 mahina. Ua hōʻike nā hualoaʻa i nā maʻi ma ka hui Tesamoreli iʻoi aku ka nui o ka emiʻana o ka HFF, me ka nui o ka hopena o -4.1% (95% CI -7.6 i -0.7, P = 0.018) a me ka ho'ēmi pili o 37% mai ke kumu (95% CI -67 i -7, P = 0.016). Ma hope o 12 mau mahina o ka mālama ʻana, 35% o nā maʻi ma ka hui Tesamoreli i loaʻa nā pae HFF ma lalo o 5%, hoʻohālikelike ʻia me 4% wale nō i ka hui placebo (P = 0.0069). Hōʻike kēia e hōʻemi maikaʻi ʻo Tesamoreli i ka momona o ka ate a hoʻomaikaʻi i ka metabolism momona o ka ate i nā maʻi HIV.
Nā hopena kūpono i ka mōʻaukala o ka ate: ʻO ka nānā ʻana i nā ʻano kikoʻī o ke akepaʻa i loko o nā maʻi HIV-NAFLD i hōʻike ʻia ua hoʻohaʻahaʻa ʻo Tesamoreli i nā pūʻulu gene e pili ana i ka mumū, ka hoʻoponopono ʻana i ka ʻiʻo, a me ka māhele cell i loko o ke ake. Ua hōʻike ʻia nā haʻawina proteomic hou aʻe ua alakaʻi ʻo Tesamoreli i kahi hōʻemi nui o ka pae protein plasma o ka vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), a me ka macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), e pili kokoke ana i ka fibrosis ate a me ka mumū. I nā poʻe maʻi i mālama ʻia me Tesamoreli, ua pili ka emi ʻana o ka plasma VEGFA a me CSF1 me ka emi ʻana o nā helu hana NAFLD, ʻoiai ʻo ka hōʻemi ʻana o TGFB1 a me CSF1 e pili ana me ka emi ʻana o nā helu fibrosis pae-gene. Hōʻike kēia i hiki iā Tesamoreli ke hoʻohana i nā hopena maikaʻi i ka mōʻaukala o ka ate ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka mumū a me nā ala pili i ka fibrosis i loko o ke ake.
Kiʻi 3 Ka pilina o nā hoʻololi i ka Plasma TGFB1 a me CSF1 me ka hoʻololi i ka Gene-Level Fibrosis Score ma Tesamoreli-Treated Participants.
Hoʻoponopono i ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino holoʻokoʻa a me ke ʻano o ke kino
Hoʻemi i ka momona o ke kumu: Ma waho aʻe o ka hōʻemi ʻana i ka VAT, loaʻa iā Tesamoreli kahi hopena hoʻoponopono koʻikoʻi i ka momona o ka ʻōpala i nā maʻi maʻi HIV. I loko o nā haʻawina lapaʻau, ua hōʻike nā mea maʻi i mālama ʻia me Tesamoreli i ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i ka momona o ka ʻōpala, e kōkua ana i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ke ʻano o ke kino a hōʻemi i nā pilikia e like me ka protrusion o ka ʻōpū ma muli o ka hāʻawi ʻana i ka momona. Hoʻopili ʻia ka hōʻemi ʻana i ka momona o ke kumu me ka hōʻemi ʻana i ka VAT, ka hoʻomaikaʻi ʻana i ke kino.
Ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka pōʻai pūhaka: He hōʻailona koʻikoʻi ka hōʻiliʻili ʻana o ka momona o ka ʻōpū. Hoʻomaikaʻi nui ka mālama ʻana iā Tesamoreli i ka pōʻai pūhaka i nā maʻi maʻi HIV. Ma nā hoʻokolohua lapaʻau kūpono, ʻo nā mea pane ʻelua ʻo Tesamoreli me ka momona ʻāʻī ʻole a me ka momona ʻāʻī i hōʻike i kahi hōʻemi nui o ka ʻāʻī o ka pūhaka ma hope o 26 mau pule o ka mālama ʻana. ʻAʻole hōʻike wale ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka pōʻai pūhaka i ka momona o ka ʻōpū akā pili pū kekahi me ka hōʻemi ʻana i nā pilikia metabolic e like me ka maʻi cardiovascular.
Nā hopena i nā ʻāpana hoʻohui kino ʻē aʻe: He hopena hoʻoponopono hoʻi ʻo Tesamoreli i nā ʻāpana hoʻohui kino ʻē aʻe i nā maʻi HIV. No ka laʻana, i kekahi mau haʻawina, ʻoiai ʻaʻole i hōʻike ʻia nā loli koʻikoʻi o ka body mass index (BMI), ua hoʻomaikaʻi ʻia ke ʻano o ka momona o ke kino. Hiki iā Tesamoreli ke hoʻoikaika i ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino me ka ʻole o ka hoʻopili ʻana i ke kaumaha holoʻokoʻa, hoʻemi i ka hōʻiliʻili momona nui, hoʻonui i nā ʻāpana kino lean e like me ka ʻiʻo, a hoʻonui i ka maikaʻi o ke kino o nā maʻi.
Ka hoʻohana ʻana o Tesamoreli i ka Fat Metabolism i nā maʻi HIV
Ka heluna kanaka
ʻO nā poʻe maʻi HIV me ka momona momona ʻanoʻole: Hōʻike mua ʻia ʻo Tesamoreli no nā poʻe maʻi HIV me ka momona momona ʻino, ʻoi aku ka nui o ka momona visceral (e laʻa, e like me ka hoʻoholo ʻana e nā scans CT a i ʻole MRI o ka ʻōpū e hōʻike ana i ka visceral adipose tissue [VAT] ma mua o nā pae maʻamau). Hōʻike maʻamau kēia mau maʻi i ka momona o ka ʻōpū, hoʻonui i ka pōʻai pūhaka, a hiki pū kekahi me nā hōʻike ʻē aʻe o ka metabolic syndrome, e like me ka insulin resistance a me ka dyslipidemia.
Ka hopena
Ma ke ʻano he lāʻau lapaʻau maikaʻi no ka metabolism momona maʻamau i nā maʻi maʻi HIV, hoʻoponopono ʻo Tesamoreli i ka metabolism momona ma o nā mīkini he nui, e pāʻani ana i kahi kuleana nui i ka hōʻemi ʻana i ka VAT, ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka momona momona o ka hepatic, hoʻoponopono i ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino holoʻokoʻa, a me ka hoʻonohonoho ʻana i ke kino.
Nā kumu
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Ka hopena o Tesamoreli i loko o ka poʻe me ka maʻi HIV me ka momona Dorsocervical a me ka ʻole o ka momona Dorsocervical. Open Forum Infectious Diseases, 2020,7(Supplement_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofa439.1121.
[2] Hōʻike hōʻike hōʻike maʻi: Tesamoreli (Egrifta) [M]. Ottawa (ON): ʻOihana Kanaka no nā lāʻau lapaʻau a me nā ʻenehana i ke olakino, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
