Cocer Peptides မှ 
လွန်ခဲ့သော 27 ရက်အတွင်း
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
HIV ပိုးကူးစက်မှုနှင့် ART ကုထုံး (ART) ကြောင့် အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများသည် HIV လူနာများ၏ ကျန်းမာရေးနှင့် ဘဝအရည်အသွေးကို ကြီးမားသော စိန်ခေါ်မှုများ ဖြစ်စေသည်။ အထူးသဖြင့် အဆီပိုတစ်ရှူး (VAT) အလွန်အကျွံစုပုံနေသဖြင့် lipoatrophy နှင့် lipohypertrophy ကဲ့သို့သော မူမမှန်သောပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် ထင်ရှားပါသည်။ VAT တိုးခြင်းသည် လူနာများ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအသွင်အပြင်ကို ထိခိုက်စေရုံသာမက နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၊ အင်ဆူလင်ခုခံမှုနှင့် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD) အပါအဝင် ပြင်းထန်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများနှင့်လည်း နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေပါသည်။
Tesamoreli၊ ဓာတုကြီးထွားဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်သောဟော်မုန်း (GHRH) analog သည် HIV လူနာများတွင် အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများကို ကုသရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်ကို ပေးပါသည်။ အထူးသဖြင့် ၎င်းသည် အရှေ့ဘက်ရှိ pituitary gland ရှိ GHRH receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး endogenous ကြီးထွားဟော်မုန်း (GH) ၏ပေါင်းစပ်မှုနှင့် ထုတ်လွှတ်မှုကို ထိထိရောက်ရောက် လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ GH သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိရန်၊ lipolysis မြှင့်တင်ရန်၊ ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ပတ်သက်သည့် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသောကြောင့် အဆီဇီဝဖြစ်စဉ်အပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤထူးခြားသောလုပ်ဆောင်ချက်၏ယန္တရားသည် HIV လူနာများတွင်အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် Tesamoreli ကိုကူညီစေသည်။
ပုံ 1 ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု အစီအစဉ်။ စုစုပေါင်း ပလာစမာပရိုတင်း ၉ ခုကို စစ်ဆေးခဲ့ပြီး tesamorelin က ကွဲပြားစွာ ပြုပြင်ထားသော အသည်းမျိုးရိုးဗီဇလမ်းကြောင်းများအတွင်း ထိပ်တန်းထိပ်တန်းမျိုးဗီဇများနှင့် ကိုက်ညီမှုရှိမရှိ စစ်ဆေးခဲ့သည်။
HIV ရှိ အဆီ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ Tesamoreli ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား
လူနာ
Growth Hormone-Insulin-Like Growth Factor ဝင်ရိုး၏စည်းမျဉ်း
Tesamoreli သည် JAK-STAT အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းကဲ့သို့သော receptor-ဆက်စပ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေသည့် အရှေ့ဘက် pituitary gland ၏ဆဲလ်အမြှေးပါးရှိ GHRH receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ဤအသက်သွင်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်သည် အရှေ့ဘက်ရှိ pituitary gland မှ ကြီးထွားဟော်မုန်း (GH) ပေါင်းစပ်မှုနှင့် ထုတ်လွှတ်မှုကို အားပေးသည်။ သွေးကြောထဲသို့ ဝင်ရောက်ပြီးနောက်၊ အသည်းကဲ့သို့သော ပစ်မှတ် အင်္ဂါများသို့ ရောက်ရှိပြီး အင်ဆူလင်ကဲ့သို့ ကြီးထွားမှုအချက်-၁ (IGF-1) ကို ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ရန် အသည်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ IGF-1 သည် GH ၏ဇီဝဖြစ်စဉ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏အဓိကဖျန်ဖြေသူအဖြစ်ဆောင်ရွက်ပြီး အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ IGF-1 သည် PI3K-AKT အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းနိုင်သည်၊ adipocyte apoptosis ကို တားစီးနိုင်ပြီး ပုံမှန် adipocyte လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။ ၎င်းသည် adipocytes ဖြင့် ဖက်တီးအက်ဆစ်များ စုပ်ယူမှုနှင့် ဓာတ်တိုးမှုကို အားပေးကာ ဆဲလ်များအတွင်း အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချပေးသည်။ HIV လူနာများတွင်၊ ကြီးထွားဟော်မုန်း-အင်ဆူလင်ကဲ့သို့သော ကြီးထွားမှုအချက်ဝင်ရိုး၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် ရောဂါကိုယ်တိုင်နှင့် ART (ART) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့် မကြာခဏချို့ယွင်းသွားပါသည်။ Tesamoreli သည် ၎င်း၏ပုံမှန်အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ထိန်းညှိလုပ်ဆောင်မှုကို ပြန်လည်လုပ်ဆောင်ရန် ဤဝင်ရိုးကို အသက်သွင်းနိုင်သည်။
adipocytes ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ်တိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှု
lipolysis ကို မြှင့်တင်ခြင်း- Tesamoreli သည် adipocytes အတွင်းရှိ ဟော်မုန်း-ထိခိုက်လွယ်သော lipase (HSL) ၏ ဖော်ပြချက်နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ HSL သည် lipolysis တွင်အဓိကအင်ဇိုင်းဖြစ်ပြီး၊ triglycerides ၏ hydrolysis ကို glycerol နှင့် fatty acids အဖြစ်သို့ကူညီပေးသည်၊ ထို့ကြောင့်အဆီ၏ catabolic ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုမြှင့်တင်ပေးသည်။ ဗီတိုအတွင်းတွင် Tesamoreli ကို မွေးမြူထားသော adipocytes များသို့ ပေါင်းထည့်ခြင်းသည် HSL လုပ်ဆောင်ချက်ကို သိသိသာသာ တိုးမြင့်စေပြီး ဖက်တီးအက်ဆစ်ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသိသာသာ တိုးစေသည်။ Tesamoreli သည် lipolysis ကို ပိုမိုမြှင့်တင်ပေးသည့် cyclic AMP (cAMP)-protein kinase A (PKA) အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် HSL ကို သွယ်ဝိုက်အသက်သွင်းနိုင်သည်။ HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် ဤ lipolysis မြှင့်တင်ပေးသည့် အာနိသင်သည် အလွန်အကျွံ အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချပေးသည်၊ အထူးသဖြင့် ဆီးအိမ်အဆီများကို လျှော့ချပေးကာ လူနာများတွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဖြန့်ဖြူးမှုကို တိုးတက်စေသည်။
ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းကို ထိန်းညှိခြင်း- Tesamoreli သည် carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) ကဲ့သို့သော adipocytes အတွင်း ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းတွင် ပါဝင်သော အဓိကအင်ဇိုင်းများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ CPT1 သည် beta-oxidation အတွက် mitochondria အတွင်းသို့ ဖက်တီးအက်ဆစ် ဝင်ရောက်မှုအတွက် နှုန်းကန့်သတ်အင်ဇိုင်းဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ တိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်မှုမှာ ဆဲလ်များအတွက် စွမ်းအင်ပေးကာ mitochondria အတွင်းရှိ ဖက်တီးအက်ဆစ်များ၏ oxidative ပြိုကွဲမှုကို အားပေးသည်။ Tesamoreli သည် acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) နှင့် fatty acid transporter 1 (FATP1) ကဲ့သို့သော ဖက်တီးအက်ဆစ် β-oxidation တွင်ပါ၀င်သော အခြားအင်ဇိုင်းများနှင့် သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပစ္စည်းများကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် Tesamoreli သည် ဆဲလ်များအတွင်း အဆီသိုလှောင်မှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် lipid metabolism ချို့ယွင်းမှုများကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ဗီဇဖော်ပြမှု စည်းမျဉ်း
adipogenesis ဆိုင်ရာ ဗီဇများကို လွှမ်းမိုးခြင်း- Tesamoreli သည် peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) နှင့် CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα) ကဲ့သို့သော adipogenesis ဆိုင်ရာ ဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို တားဆီးနိုင်သည်။ PPARγ သည် adipocytes ကွဲပြားမှုနှင့် adipogenesis တွင် အဓိက ကူးယူဖော်ပြသည့် အချက်တစ်ချက်ဖြစ်ပြီး၊ fibroblasts ၏ ရင့်ကျက်သော adipocytes အဖြစ်သို့ ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး fatty acid-binding protein 4 (FABP4) နှင့် fatty acid synthase (FAS) ကဲ့သို့သော adipogenesis-ဆက်စပ်သော genes များ၏ ဆက်တိုက်ဖော်ပြမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပါသည်။ C/EBPα သည် adipocyte ကွဲပြားခြင်းနှင့် adipogenesis တို့တွင်လည်း အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ PPARγ နှင့် C/EBPα ၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် Tesamoreli သည် adipocytes ကွဲပြားမှုနှင့် adipogenesis တို့ကို လျော့နည်းစေပြီး ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း အဆီစုပုံခြင်းကို လျော့ကျစေသည်။ HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် adipogenesis နှင့် ဆက်စပ်သော မျိုးရိုးဗီဇအပေါ် စည်းမျဉ်းသက်ရောက်မှုသည် ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝဖြစ်စဉ်ကြောင့် ဖြစ်ရသည့် အဆီအလွန်အကျွံထွက်ရှိမှုကို ပြုပြင်ပေးသည်။
Tesamoreli-ကုသသောပါဝင်သူများတွင် NAS ရမှတ်တွင်ပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ Plasma VEGFA နှင့် CSF1 တွင်ပြောင်းလဲမှုများ၏ပုံ 2 ဆက်စပ်မှု။
lipid သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ မျိုးဗီဇများကို ထိန်းညှိခြင်း- Tesamoreli သည် apolipoprotein (Apo) မိသားစုမှ အဖွဲ့ဝင်များကဲ့သို့ lipid သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဆက်စပ်သော ဗီဇဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ ApoB သည် အလွန်သိပ်သည်းဆနည်းသော lipoprotein (VLDL) နှင့် low-density lipoprotein (LDL) တို့၏ အဓိက apolipoprotein ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ဖော်ပြမှုအဆင့်များသည် ပလာစမာရှိ VLDL နှင့် LDL အဆင့်များနှင့် နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည်။ Tesamoreli သည် ApoB ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး VLDL နှင့် LDL တို့၏ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် လျှို့ဝှက်မှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး atherogenic lipoproteins ၏ ပလာစမာအဆင့်ကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ Tesamoreli သည် high-density lipoprotein (HDL) ၏ အဓိက apolipoprotein ဖြစ်သော ApoA-I ၏ ဖော်ပြချက်ကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ တိုးမြှင့်ထားသော ApoA-I အသုံးအနှုန်းသည် HDL ပမာဏကို မြှင့်တင်ရန်၊ ကိုလက်စထရော ပြောင်းပြန်ပို့ဆောင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးသည်။ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများသည် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများ မကြာခဏ လိုက်ပါလာလေ့ရှိသော HIV လူနာများတွင်၊ Tesamoreli ၏ lipid သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ မျိုးဗီဇအပေါ် စည်းမျဉ်းသက်ရောက်မှုများက လူနာများ၏ lipid ပရိုဖိုင်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်အောင် ကူညီပေးနိုင်သည်။
HIV လူနာများတွင် Lipid Metabolism အပေါ် Tesamoreli ၏ တိကျသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများ
Visceral Adipose Tissue (VAT) လျှော့ချခြင်း၊
Tesamoreli သည် HIV လူနာများတွင် VAT ကိုသိသိသာသာလျှော့ချသည်။ HIV လူနာများပါ၀င်သော Phase III ၏လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် ပါဝင်သူများသည် Tesamoreli 2 mg ကိုနေ့စဉ် သို့မဟုတ် placebo ကို 26 ပတ်ကြာရရှိရန် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့ပါသည်။ Tesamoreli ကုသမှုအဖွဲ့တွင်၊ လူနာများသည် VAT သိသိသာသာလျော့ချခြင်းကိုပြသခဲ့ပြီး မတူညီသောအခြေခံလက္ခဏာများ (ဥပမာ၊ လည်ပင်းနောက်ကျောအဆီများရှိနေခြင်း သို့မဟုတ် မရှိခြင်း) ရှိသည့်လူနာများတွင် ဤလျှော့ချမှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Tesamoreli တုံ့ပြန်သူများအတွက် (VAT အနည်းဆုံး 8% လျှော့ချပြီး ကုသမှုကို လိုက်နာသော လူနာများအဖြစ် သတ်မှတ်ထားသည်)၊ VAT သည် လည်ပင်းနှင့် နောက်ကျောအဆီများ ရှိနေသည်ဖြစ်စေ VAT သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး အုပ်စုနှစ်ခုကြားတွင် စာရင်းအင်းဆိုင်ရာ သိသာထင်ရှားသော ခြားနားမှု မရှိပါ (P = 0.657)။ Tesamoreli သည် HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် VAT လျှော့ချရာတွင် ကျယ်ပြန့်သော ထိရောက်မှုရှိကြောင်း၊ လည်ပင်းနောက်ဘက်ရှိ အဆီဖုံးခြင်းမရှိဘဲ၊ VAT လျှော့ချခြင်းသည် လူနာများ၏ ရုပ်သွင်ပြင်ကို တိုးတက်စေရုံသာမက ပိုအရေးကြီးသည်မှာ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါနှင့် အင်ဆူလင်ခုခံမှုကဲ့သို့သော VAT ဆိုင်ရာ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျော့နည်းစေသည်။
အသည်း၏အဆီဇီဝြဖစ်ကိုတိုးတက်စေခြင်း။
အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို လျှော့ချခြင်း- HIV လူနာများတွင် အရက်မဟုတ်သော အဆီများသော အသည်းရောဂါ (NAFLD) ဖြစ်ပွားမှုသည် မြင့်မားပြီး ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေသည်။ Tesamoreli သည် HIV နှင့်ဆက်စပ်သော NAFLD တွင် အပြုသဘောဆောင်သော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ကျပန်းကျပန်း၊ နှစ်ထပ်မျက်မမြင်၊ multicenter လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ အသည်းအဆီဖုံးသောအဆီအပိုင်း (HFF) ≥5% ရှိသော HIV ပိုးရှိလူနာများကို tesamorelin အုပ်စု သို့မဟုတ် placebo အုပ်စုသို့ ကျပန်းသတ်မှတ်ပြီး 12 လကြာ ကုသခဲ့သည်။ Tesamoreli အုပ်စုရှိ လူနာများသည် ပကတိအကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစား -4.1% (95% CI -7.6 မှ -0.7၊ P = 0.018) နှင့် HFF တွင် ပိုမိုသိသာထင်ရှားစွာ လျော့နည်းသွားကြောင်းပြသခဲ့ပြီး (95% CI -67 မှ -7၊ P = 0.016)။ ကုသမှု 12 လကြာပြီးနောက်၊ Tesamoreli အုပ်စုရှိလူနာ 35% သည် placebo အုပ်စု (P = 0.0069) တွင် 4% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက HFF ပမာဏ 5% အောက်တွင်ရှိသည်။ Tesamoreli သည် အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးပြီး HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် အသည်းအဆီဓာတ် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်း ဖော်ပြသည်။
အသည်းရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ ဖြစ်နိုင်ချေသက်ရောက်မှု- HIV-NAFLD လူနာများတွင် အသည်းဗီဇဖော်ပြမှုပရိုဖိုင်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် Tesamoreli သည် ရောင်ရမ်းခြင်း၊ တစ်သျှူးပြုပြင်ခြင်းနှင့် အသည်းအတွင်းရှိ ဆဲလ်များကွဲပြားခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသော Tesamoreli ကို လျှော့ချပေးသည့် ဗီဇအစုံများကို လျှော့ချထားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Tesamoreli သည် သွေးကြော endothelial ကြီးထွားမှုအချက် A (VEGFA)၊ ကြီးထွားမှုအသွင်ပြောင်းသော β1 (TGFB1)၊ နှင့် macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1) ၏ ပလာစမာပလာစမာပရိုတင်းပမာဏကို သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချနိုင်ခဲ့ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ Tesamoreli ဖြင့်ကုသသောလူနာများတွင်၊ ပလာစမာ VEGFA နှင့် CSF1 လျော့နည်းခြင်းသည် NAFLD လုပ်ဆောင်ချက်ရမှတ်များကျဆင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေပြီး TGFB1 နှင့် CSF1 လျော့နည်းခြင်းသည် gene-level fibrosis ရမှတ်များကျဆင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ Tesamoreli သည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် အသည်းရှိ fibrosis ဆိုင်ရာလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အသည်း histology တွင် အကျိုးကျေးဇူးများရရှိစေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
Tesamoreli-ကုသသောပါဝင်သူများတွင် Gene-Level Fibrosis ရမှတ်ပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ ပလာစမာ TGFB1 နှင့် CSF1 တွင်ပြောင်းလဲမှုများ၏ ဆက်စပ်ပုံ 3။
တစ်ကိုယ်လုံး အဆီဖြန့်ဝေမှုနှင့် ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှု စည်းမျဉ်း
ပင်စည်အဆီလျှော့ချခြင်း- VAT လျှော့ချခြင်းအပြင် Tesamoreli သည် HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် ပင်စည်အဆီအပေါ် သိသာထင်ရှားသော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလေ့လာမှုများတွင် Tesamoreli ဖြင့်ကုသသောလူနာများသည် ခန္ဓာကိုယ်ပုံသဏ္ဍာန်ကိုတိုးတက်စေပြီး ပုံမှန်မဟုတ်သောအဆီဖြန့်ဖြူးမှုကြောင့်ဖြစ်ရသည့်ဝမ်းဗိုက်အချွန်ကဲ့သို့သောပြဿနာများကိုလျှော့ချပေးသည့်ကိုယ်လုံးအဆီပါဝင်မှုကိုတဖြည်းဖြည်းလျှော့ချကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ပင်စည်အဆီ လျှော့ချခြင်းသည် VAT လျော့ချခြင်းနှင့် ဆက်စပ်၍ ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။
ခါးလုံးပတ်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- ခါးလုံးပတ်သည် ဝမ်းဗိုက်အဆီစုပုံခြင်း၏ အရေးကြီးသော ညွှန်ပြချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ Tesamoreli ကုသမှုသည် HIV လူနာများတွင် ခါးပတ်လည်ကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။ သက်ဆိုင်ရာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် Tesamoreli တုံ့ပြန်သူများသည် လည်ပင်းအဆီနှင့်မရှိသော နှစ်ဦးစလုံးသည် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် 26 ပတ်အကြာတွင် ခါးလုံးပတ်ကို သိသိသာသာလျော့ကျသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ခါးလုံးပတ် တိုးတက်လာခြင်းသည် ဝမ်းဗိုက်အဆီ လျော့ကျမှုကို ထင်ဟပ်စေရုံသာမက နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုအန္တရာယ်များ လျှော့ချခြင်းနှင့်လည်း နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေပါသည်။
အခြားသော ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များအပေါ် သက်ရောက်မှု- Tesamoreli သည် HIV လူနာများတွင် အခြားသော ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များအပေါ် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အချို့သောလေ့လာမှုများတွင် ခန္ဓာကိုယ်ထုထည်အညွှန်းကိန်း (BMI) သည် သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုမရှိသော်လည်း ခန္ဓာကိုယ်အဆီပါဝင်မှု တိုးတက်လာခဲ့သည်။ Tesamoreli သည် အလုံးစုံအလေးချိန်ကို မထိခိုက်စေဘဲ ခန္ဓာကိုယ်အဆီဖြန့်ဖြူးမှုကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်လုပ်ဆောင်နိုင်သည်၊ အလွန်အကျွံအဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ ကြွက်သားများကဲ့သို့သော ပိန်ကြုံးသောခန္ဓာကိုယ်အစိတ်အပိုင်းများကို တိုးမြှင့်ပေးပြီး လူနာများ၏ ခန္ဓာကိုယ်အရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
HIV လူနာများတွင် Tesamoreli ကို Fat Metabolism တွင်အသုံးပြုခြင်း။
ပစ်မှတ်လူဦးရေ
ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝဖြစ်ပျက်မှုရှိသော HIV လူနာများ- Tesamoreli အား ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝြဖစ်သည့် HIV ဝေဒနာရှင်များ၊ အထူးသဖြင့် ဝမ်းဗိုက်အဆီအလွန်အကျွံရှိသူများ (ဥပမာ၊ ဝမ်းဗိုက် CT သို့မဟုတ် MRI စကန်ဖတ်ခြင်းဖြင့် ဆုံးဖြတ်ထားသည့်အတိုင်း visceral adipose တစ်ရှူး [VAT]] ပုံမှန်ဘောင်များကို ကျော်လွန်ပြသနေသည်)။ ဤလူနာများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ဝမ်းဗိုက်အဝလွန်ခြင်း၊ ခါးလုံးပတ်တိုးလာခြင်းနှင့် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် dyslipidemia ကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါလက္ခဏာစုများ၏ အခြားသော လက္ခဏာရပ်များနှင့်လည်း ရှိနေနိုင်သည်။
နိဂုံး
HIV ဝေဒနာရှင်များတွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအတွက် ထိရောက်သော ကုထုံးတစ်ခုအနေဖြင့် Tesamoreli သည် အဆီဇီဝဖြစ်စဉ်ကို ယန္တရားများစွာဖြင့် ထိန်းညှိပေးသည်၊ VAT လျှော့ချခြင်း၊ အသည်းအဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း၊ တစ်ကိုယ်လုံးအဆီဖြန့်ဖြူးခြင်းကို ထိန်းညှိပေးခြင်းနှင့် ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်လုပ်ဆောင်ခြင်း။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Rahman F၊ de Chantal M၊ Mesquita P၊ et al။ 935. HIV ရှိသူများတွင် Tesamoreli ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် Dorsocervical Fat နှင့် မရှိသူများ- Phase III Double Blind Placebo Control Trial[J] ၏ Post Hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း ဖိုရမ်ဖွင့် ကူးစက်ရောဂါများ၊ 2020၊7(ဖြည့်စွက်_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121။
[2] ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ပြန်လည်သုံးသပ်ချက် အစီရင်ခံစာ- Tesamoreli (Egrifta)[M]။ Ottawa (ON): ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ဆေးဝါးနှင့် နည်းပညာဆိုင်ရာ ကနေဒါအေဂျင်စီ၊ 2016။
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
