Le Cocer Peptides 
27 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Cruthaíonn ionfhabhtú VEID agus teiripe antiretroviral (ART) neamhghnáchaíochtaí meitibileachta saille a chothaítear leo ina ndúshlán mór do shláinte agus do cháilíocht saoil othar VEID. Léirítear na neamhghnáchaíochtaí seo i bhfoirmeacha éagsúla, mar lipoatrophy agus lipohypertrophy, le carnadh iomarcach fíocháin ghairid visceral (CBL) thar a bheith feiceálach. Ní hamháin go mbíonn tionchar ag an méadú ar CBL ar chuma fhisiciúil na n-othar ach tá dlúthbhaint aige freisin le raon deacrachtaí meitibileach tromchúiseacha, lena n-áirítear galar cardashoithíoch, friotaíocht inslin, agus galar ae sailleacha neamh-mheisciúla (NAFLD), rud atá ina bhagairt thromchúiseach do mharthanas fadtéarmach agus stádas sláinte na n-othar.
Tugann Tesamoreli, analóg sintéiseach hormóin fáis a scaoileann hormón (GHRH), dóchas nua do chóireáil neamhghnáchaíochtaí meitibileachta saille in othair VEID. Ceanglaíonn sé go sonrach le gabhdóirí GHRH sa fhaireog pituitary anterior, rud a spreagann sintéis agus scaoileadh hormóin fáis ingenous (GH) go héifeachtach. Tá ról ríthábhachtach ag GH maidir le meitibileacht saille a rialáil i gcorp an duine, lipolysis a chur chun cinn, ocsaídiú aigéad sailleach a fheabhsú, agus léiriú géinte a bhaineann le meitibileacht lipid a rialáil, rud a imríonn tionchar dearfach ar mheitibileacht saille. Cuireann an meicníocht uathúil gníomhaíochta seo ar chumas Tesamoreli cabhrú le neamhoird meitibileachta saille a fheabhsú in othair VEID.
Fíor 1 Scéimre Anailíse. Scrúdaíodh 9 bpróitéin plasma san iomlán, a fhreagraíonn do ghéinte ceannródaíocha laistigh de bhealaí géine hepatic arna modhnú go difreálach ag tesamorelin.
Meicníocht Gníomhaíochta Tesamoreli maidir le Meitibileacht Saill i VEID
Othair
An Ais Fáis Fáis-Cosúil le hOrmóin Fáis a Rialáil
Ceanglaíonn Tesamoreli leis an ngabhdóir GHRH ar chillscannán na faireog pituitary roimhe, ag gníomhachtú cosáin chomharthaíochta a bhaineann le gabhdóirí ar nós cosán comharthaíochta JAK-STAT. Cuireann an próiseas gníomhachtúcháin seo chun cinn sintéis agus scaoileadh hormóin fáis (GH) ag an gland pituitary anterior. Tar éis dul isteach sa tsruth fola, sroicheann sé spriocorgáin mar an t-ae, ag spreagadh an ae chun fachtóir fáis cosúil le insulin-1 (IGF-1) a shintéisiú agus a secrete. Feidhmíonn IGF-1 mar phríomh-idirghabhálaí ar éifeachtaí meitibileach GH agus tá ról ríthábhachtach aige i meitibileacht saille. Is féidir le IGF-1 cosán comharthaíochta PI3K-AKT a ghníomhachtú, bac a chur ar apoptosis adipocyte, agus gnáthfheidhm adipocyte a chothabháil. Cuireann sé chun cinn freisin glacadh agus ocsaídiú aigéid sailleacha ag adipocytes, ag laghdú carnadh saille laistigh de chealla. In othair VEID, is minic a bhíonn lagú ar fheidhm na haise fachtóir fáis cosúil le hormón fáis mar gheall ar an ngalar féin agus éifeachtaí teiripe antiretroviral (EALAÍN). Is féidir le Tesamoreli an ais seo a ghníomhachtú chun a ghnáthfheidhm rialála meitibileachta saille a athbhunú.
Éifeachtaí díreacha ar mheitibileacht adipocyte
Lipolysis a chur chun cinn: Is féidir le Tesamoreli slonn agus gníomhaíocht lipáis atá íogair ó thaobh hormóin (HSL) in adipocytes a rialú. Is príomh-einsím é HSL i lipolysis, a chatalaíonn hidrealú tríghlicrídí go gliocról agus aigéid sailleacha, rud a chuireann meitibileacht catabólach saille chun cinn. In vitro, cuireann Tesamoreli le adipocytes saothraithe go mór le gníomhaíocht HSL agus cuireann sé go mór le scaoileadh aigéid shailligh. Is féidir le Tesamoreli HSL a ghníomhachtú go hindíreach freisin trí chonair chomharthaíochta timthriallach AMP (cAMP)-próitéin kinase A (PKA) a rialáil, rud a chuireann lipolysis chun cinn tuilleadh. In othair VEID, cuidíonn an éifeacht seo a spreagann lipolysis le carnadh iomarcach saille a laghdú, go háirithe laghdú saille visceral, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar dháileadh neamhghnácha saille in othair.
Rialú ocsaídiúcháin aigéid shailligh: Feabhsaíonn Tesamoreli gníomhaíocht na n-einsímí tábhachtacha a bhaineann le ocsaídiú aigéad sailleach laistigh de adipocytes, mar shampla carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). Is é CPT1 an einsím a theorannú ráta d'iontráil aigéad sailleach i mitochondria le haghaidh β-ocsaídiúcháin, agus cuireann a ghníomhaíocht fheabhsaithe chun cinn miondealú ocsaídiúcháin aigéid sailleacha laistigh de mitochondria, ag soláthar fuinnimh do chealla. Is féidir le Tesamoreli freisin léiriú einsímí agus iompróirí eile a bhfuil baint acu le β-ocsaídiúcháin aigéid shailligh, mar aicéitil-CoA carboxylase 2 (ACC2) agus iompróir aigéad sailleach 1 (FATP1) a rialáil, agus an próiseas meitibileach ocsaídiúcháin aigéid shailligh a bharrfheabhsú tuilleadh. Trí ocsaídiú aigéad sailleach a chur chun cinn, is féidir le Tesamoreli stóráil saille laistigh de chealla a laghdú agus neamhoird meitibileachta lipid a fheabhsú in othair VEID.
Rialú léiriú géine a bhaineann le meitibileacht lipid
Tionchar a imirt ar ghéinte a bhaineann le adipogenesis: Is féidir le Tesamoreli bac a chur ar léiriú géinte a bhaineann le adipogenesis, mar receptor γ iomaitheoir-ghníomhachtaithe peroxisome (PPARγ) agus CCAAT / próitéin atá ceangailteach le feabhsaitheoir α (C/EBPα). Is príomhfhachtóir trascríobh é PPARγ maidir le difreáil adipocyte agus adipogenesis, ag cur chun cinn idirdhealú fibroblasts go adipocytes aibí, agus cuireann sé in iúl sraith de ghéinte a bhaineann le adipogenesis, mar próitéin aigéad sailleach-ceangailteach 4 (FABP4) agus aigéad sailleach synthase (FAS). Tá ról ríthábhachtach ag C/EBPα freisin maidir le difreáil adipocyte agus adipogenesis. Trí chosc a chur ar léiriú PPARγ agus C/EBPα, laghdaíonn Tesamoreli idirdhealú adipocyte agus adipogenesis, rud a laghdaíonn carnadh saille sa chorp. In othair VEID, cabhraíonn an éifeacht rialála seo ar ghéinte a bhaineann le adipogenesis le táirgeadh iomarcach saille de bharr meitibileacht neamhghnácha saille a cheartú.
Fíor 2 Gaol Athruithe i Plasma VEGFA agus CSF1 le hAthrú ar Scór NAS i Rannpháirtithe a Caitear le Tesamoreli.
Géinte iompair agus meitibileachta lipid a rialáil: Is féidir le Tesamoreli léiriú na ngéinte a bhaineann le hiompar lipid agus meitibileacht a rialáil, mar shampla baill den teaghlach apolipoprotein (Apo). Is é ApoB an príomh-apolipoprotein de lipoprotein an-ísealdlúis (VLDL) agus lipoprotein ísealdlúis (LDL), agus tá a leibhéil slonn comhghaolmhar go dlúth le leibhéil VLDL agus LDL i bplasma. Is féidir le Tesamoreli léiriú ApoB a laghdú, sintéis agus secretion VLDL agus LDL a laghdú, agus mar sin leibhéil plasma lipoproteiní atherogenic a ísliú. Ina theannta sin, is féidir le Tesamoreli an abairt ApoA-I, an apolipoprotein príomhúil de lipoprotein ard-dlúis (HDL) a rialáil. Cuidíonn slonn méadaithe ApoA-I leibhéil HDL a ardú, iompar droim ar ais colaistéaról a chur chun cinn, agus an baol galar cardashoithíoch a laghdú. In othair VEID, nuair is minic a bhíonn neamhoird meitibileachta lipid ag gabháil le neamhghnáchaíochtaí meitibileachta lipid, is féidir le héifeachtaí rialála Tesamoreli ar iompar lipid agus géinte meitibileachta cabhrú le próifílí lipid othar a fheabhsú.
Éifeachtaí Sonracha Tesamoreli ar Mhitibileacht Lipid in Othair VEID
Fíochán Gile visceral (CBL) a laghdú
Laghdaíonn Tesamoreli CBL go suntasach in othair VEID. I dtriail chliniciúil Chéim III a bhain le hothair VEID, sannadh rannpháirtithe go randamach chun ceachtar 2 mg de Tesamoreli laethúil nó phlaicéabó a fháil ar feadh 26 seachtaine. Sa ghrúpa cóireála Tesamoreli, léirigh othair laghdú suntasach ar CBL, agus breathnaíodh an laghdú seo thar othair a raibh tréithe bunlíne éagsúla acu (m.sh., láithreacht nó easpa saille muineál droma). Maidir le freagróirí Tesamoreli (a shainmhínítear mar othair a raibh laghdú 8% ar a laghad ar CBL agus a chloígh le cóireáil), tháinig laghdú suntasach ar CBL beag beann ar láithreacht saille muineál agus droma, agus ní raibh aon difríocht shuntasach staitistiúil idir an dá ghrúpa (P = 0.657). Tugann sé seo le fios go bhfuil éifeachtacht leathan ag Tesamoreli maidir le CBL a laghdú in othair VEID, neamhspleách ar láithreacht saille muineál droma. Ní hamháin go bhfeabhsaíonn an laghdú ar CBL cuma fhisiciúil na n-othar ach níos tábhachtaí fós laghdaítear an baol a bhaineann le deacrachtaí meitibileach a bhaineann le CBL, amhail galar cardashoithíoch agus friotaíocht inslin.
meitibileacht saill ae a fheabhsú
Cion saille ae a laghdú: In othair VEID, tá minicíocht galair ae sailleacha neamh-alcóil (NAFLD) ard agus go dlúth bainteach le meitibileacht neamhghnácha saille. Tá éifeacht theiripeach dhearfach ag Tesamoreli ar NAFLD a bhaineann le VEID. I staidéar randamach, dúbailte-dall, multicenter, sannadh othair VEID-ionfhabhtaithe le codán saille hepatic (HFF) ≥5% go randamach don ghrúpa tesamorelin nó don ghrúpa phlaicéabó agus cuireadh cóireáil orthu ar feadh 12 mhí. Léirigh na torthaí go raibh laghdú níos suntasaí ag othair sa ghrúpa Tesamoreli ar HFF, le méid éifeacht iomlán de -4.1% (95% CI -7.6 go -0.7, P = 0.018) agus laghdú coibhneasta 37% ón mbunlíne (95% CI -67 go -7, P = 0.016). Tar éis 12 mhí de chóireáil, bhí leibhéil HFF faoi bhun 5% ag 35% d'othair sa ghrúpa Tesamoreli, i gcomparáid le 4% sa ghrúpa phlaicéabó (P = 0.0069). Léiríonn sé seo go laghdaíonn Tesamoreli go héifeachtach cion saille ae agus feabhsaíonn sé meitibileacht saille ae in othair VEID.
Éifeachtaí féideartha ar histeolaíocht ae: Léirigh anailís ar phróifílí léirithe géine ae in othair VEID-NAFLD gur laghdaigh Tesamoreli tacair géine a bhaineann le hathlasadh, deisiú fíocháin, agus rannán cille san ae. Léirigh staidéir eile próitéamaíochta gur tháinig laghdú suntasach ar leibhéil próitéin plasma fachtóir fáis endothelial soithíoch A (VEGFA) mar thoradh ar Tesamoreli, fachtóir fáis β1 (TGFB1) a athrú, agus fachtóir spreagtha coilíneachta macrophage 1 (CSF1), a bhfuil dlúthbhaint acu le fiobróis ae agus athlasadh. In othair a ndearnadh cóireáil orthu le Tesamoreli, bhain an laghdú ar VEGFA plasma agus CSF1 le laghdú ar scóir gníomhaíochta NAFLD, agus bhain an laghdú ar TGFB1 agus CSF1 le laghdú ar scóir fiobróis leibhéal géine. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh Tesamoreli éifeachtaí tairbheacha a imirt ar histeolaíocht ae trí athlasadh agus cosáin a bhaineann le fiobróis san ae a rialáil.
Fíor 3 Gaol Athruithe i Plasma TGFB1 agus CSF1 le hAthrú ar Scór Fiobróis Géine-Leibhéil i Rannpháirtithe a Caitear le Tesamoreli.
Rialú ar Dháileadh Saill Comhlacht Uile agus Comhdhéanamh Coirp
Saill trunk a laghdú: Chomh maith le CBL a laghdú, tá éifeacht rialála suntasach ag Tesamoreli freisin ar stoc saille in othair VEID. I staidéir chliniciúla, léirigh othair a ndearnadh cóireáil orthu le Tesamoreli laghdú de réir a chéile ar an gcion saille trunk, rud a chabhraíonn le cruth an chomhlachta a fheabhsú agus le saincheisteanna a laghdú ar nós protrusion bhoilg de bharr dáileadh neamhghnácha saille. Tá idirghaol idir an laghdú ar an stoc saille agus an laghdú ar CBL, ag feabhsú comhdhéanamh an choirp i dteannta a chéile.
Imlíne waist a fheabhsú: Tá imlíne waist ina tháscaire tábhachtach ar charnadh saille bhoilg. Feabhsaíonn cóireáil Tesamoreli go mór imlíne waist in othair VEID. I dtrialacha cliniciúla ábhartha, léirigh an dá fhreagróir Tesamoreli le agus gan saill muineál droma laghdú suntasach ar imlíne waist tar éis 26 seachtaine de chóireáil. Ní hamháin go léiríonn an feabhas ar imlíne waist laghdaithe saille bhoilg ach tá dlúthbhaint aige freisin le rioscaí meitibileach laghdaithe amhail galar cardashoithíoch.
Éifeachtaí ar pharaiméadair eile um chomhdhéanamh coirp: Tá éifeacht rialála ag Tesamoreli freisin ar pharaiméadair comhdhéanamh coirp eile in othair VEID. Mar shampla, i roinnt staidéar, cé nár léirigh innéacs mais comhlacht (BMI) aon athruithe suntasacha, tháinig feabhas ar chomhdhéanamh saille comhlacht. Is féidir le Tesamoreli dáileadh saille comhlacht a bharrfheabhsú gan cur isteach ar an meáchan iomlán, carnadh iomarcach saille a laghdú, comhpháirteanna mais comhlacht lean mar muscle a mhéadú, agus cáilíocht choirp na n-othar a fheabhsú.
Feidhm Tesamoreli i meitibileacht Saill in Othair VEID
Daonra Sprice
Othair VEID le meitibileacht neamhghnácha saille: Tá Tesamoreli in iúl go príomha d'othair VEID a bhfuil meitibileacht neamhghnácha saille acu, go háirithe iad siúd a bhfuil an iomarca saille visceral acu (m.sh., mar a chinntear le scanadh CT bhoilg nó MRI a léiríonn fíochán saille visceral [CBL] níos mó ná na gnáth-raonta). Is iondúil go léiríonn na hothair seo otracht bhoilg, imlíne coime méadaithe, agus féadfaidh siad léirithe eile de shiondróm meitibileach a léiriú freisin, mar fhriotaíocht inslin agus dyslipidemia.
Conclúid
Mar ghníomhaire teiripeach éifeachtach do mheitibileacht neamhghnácha saille in othair VEID, rialaíonn Tesamoreli meitibileacht saille trí mheicníochtaí il, ag imirt ról suntasach maidir le CBL a laghdú, meitibileacht hepatic saille a fheabhsú, dáileadh saill comhlacht uile a rialáil, agus comhdhéanamh comhlacht a bharrfheabhsú.
Foinsí
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Éifeacht Tesamoreli ar Dhaoine le VEID a bhfuil Saill Dorsocervical acu agus gan é: Anailís Iar-Hoc ar Thriail Rialaithe Phlaicéabó Dúbailte Dall Chéim III[J]. Galair Thógálacha Fóram Oscailte, 2020,7(Forlíonadh_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Tuarascáil ar an Athbhreithniú Cliniciúil: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (AR): Gníomhaireacht Cheanada um Dhrugaí agus Teicneolaíochtaí Sláinte, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
