Le Cocer Peptides 
18 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú ar Agonists Triple
Le blianta beaga anuas, le doimhniú an taighde ar phataigineas na ngalar meitibileach, tá forbairt drugaí agónaithe il-sprioc a dhíríonn ar ghabhdóirí hormóin iolracha ina ábhar te. Is agónaí triple úrscéal é Retatrutid de na gabhdóirí polaipeiptíde inslinotrópacha inslinotrópacha (GIP), peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1), agus glucagon (GC).
(1) Bunús Fiseolaíoch Feidhmeanna Glacadóir Hormóin
Glacadóir GIP: Is hormón intestinal a chuireann inslin-rúnda é GIP arna scaoileadh ag cealla K sa stéig bheag, a scaoiltear go tapa tar éis béilí. Tar éis é a cheangal leis an ngabhdóir GIP, spreagann GIP secretion insulin, agus braitheann an éifeacht spreagthach seo ar ghlúcós, rud a chiallaíonn de réir mar a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, go gcuireann GIP a éifeacht rúndachta inslin, ag cuidiú le leibhéil cobhsaí glúcóis fola a choinneáil. Ina theannta sin, glacann GIP páirt i rialáil meitibileacht lipid, ag cur isteach ar dhifreáil adipocyte agus ar charnadh lipidí.
Fíor 1. Laghdaíonn cóireáil RETA nó SEMA meáchan coirp agus feabhsaíonn sé glúcóis fola troscadh.a Tuairiscítear athruithe faoin gcéad ar mheáchan coirp ón mbonnlíne. b, cainníochtaíodh meáchan fíocháin adipose bán epididymal ag an gcríochphointe. c Rinneadh glúcóis fola troscadh a chainníochtú ag an mbunlíne agus ar fud an staidéir ag pointí ama sonraithe go dtí an críochphointe. d Tuairiscítear greanadh meall nó “tógáil meall”.
Gabhdóir GLP-1: Tá GLP-1 secreted ag cealla L intestinal agus freisin tá éifeacht insulinotrópach-spleách ar glúcóis, feabhas a chur ar shintéis agus scaoileadh inslin, bac ar an secretion glucagon, agus laghdú aschur glúcóis hepatic. Cuireann GLP-1 moill freisin ar fholmhú gastrach, méadaítear satiety, agus mar sin laghdaítear iontógáil bia. Tá éifeachtaí cosanta agus iomadaithe aige ar chealla béite pancreatacha, ag cuidiú le feidhm pancreatach a choinneáil.
3. Glacadóir GC:
Tar éis ceangal leis an receptor GC, gníomhaíonn glucagon go príomha ar an ae trí glycogenolysis agus gluconeogenesis a chur chun cinn, rud a ardaíonn leibhéil glúcóis fola. I meitibileacht lipid, cuireann sé lipolysis chun cinn, ag méadú scaoileadh agus ocsaídiú aigéid sailleacha le haghaidh fuinnimh. Faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, cuirtear bac ar an secretion glucagon nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola chun cothromaíocht glúcóis a choinneáil.
(2) Buntáistí a bhaineann le Gníomh Agonist Triple
Mar agónaí triple, is féidir le Retatrutid na trí ghabhdóirí seo a ghníomhachtú ag an am céanna, ag feidhmiú éifeachtaí sineirgisteacha. Trí ghabhdóirí GIP agus GLP-1 a ghníomhachtú, cuireann sé le secretion insulin atá ag brath ar ghlúcós, ag ísliú leibhéil glúcóis fola ar bhealach níos éifeachtaí. Cuireann an tsáithiúlacht mhéadaithe agus an mhoill ar fholmhú gastrach de bharr gníomhachtú gabhdóra GLP-1, mar aon leis an lipolysis a chuireann gníomhachtú gabhdóirí GC chun cinn, le bainistíocht meáchain i dteannta a chéile. Soláthraíonn an mheicníocht il-spriocdhírithe gníomhaíochta seo rialáil níos cuimsithí ar phróisis phatafiseolaíocha éagsúla a bhaineann le galair meitibileach.
Meicníocht Gníomhaíochta Retatrutid i nGalar Meitibileach
Is éard atá i ngalar meitibileach ná aicme coinníollacha de bharr cur isteach ar phróisis meitibileach laistigh den chorp, lena n-áirítear coinníollacha coitianta mar diaibéiteas, murtall, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach. Feidhmíonn Retatrutid a éifeachtaí ar na galair meitibileach seo trína n-airíonna uathúla agónaithe triple.
(1) Meicníocht Gníomhaíochta maidir le Diaibéiteas
Rialachán Glúcóis: Gníomhaíonn Retatrutid gabhdóirí GIP agus GLP-1, ag cur le secretion inslin atá ag brath ar ghlúcós. Nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, spreagann sé cealla béite pancreatacha níos éifeachtaí chun inslin a secrete, ag cur chun cinn glacadh agus úsáid glúcóis, rud a íslíonn leibhéil glúcóis fola. Trí chosc a chur ar secretion glucagon agus aschur glúcóis hepatic a laghdú, déanann sé leibhéil glúcóis fola a chobhsú tuilleadh. I dtrialacha cliniciúla a bhain le hothair a raibh diaibéiteas cineál 2 orthu, bhí laghduithe suntasacha ar leibhéil glúcóis fola troscadh agus iarbhrandaigh mar thoradh ar chóireáil Retatrutid.
Cosaint cealla béite pancreatacha: Ní hamháin go gcuireann gníomhachtú an receptor GLP-1 chun cinn secretion insulin ach tá éifeacht chosanta agus iomadúil aige freisin ar chealla béite pancreatacha. Féadfaidh Retatrutid é seo a bhaint amach tríd an receptor GLP-1 a ghníomhachtú go leanúnach, apoptosis béite-chill a mhoilliú, a n-uimhir agus a bhfeidhm a mhéadú, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar chumas secretion insulin agus leibhéil glúcóis fola cobhsaí a chothabháil san fhadtéarma.
(2) Meicníocht gníomhaíochta i murtall
Iontógáil fuinnimh a rialáil: Gníomhaíonn Retatrutid gabhdóirí GLP-1, ag cur moill ar fholmhú gastrach, ag síneadh ama coinneála bia sa bholg, ag méadú satiety, agus ag laghdú iontógáil bia. Féadann sé gníomhú ar an néarchóras lárnach chun neurotransmitters a bhaineann le goile a rialáil, mar shampla scaoileadh orexin a chosc, goile a laghdú tuilleadh, agus ar an gcaoi sin iontógáil fuinnimh a rialú.
Caiteachas Méadaithe Fuinnimh: Cuireann gníomhachtú an receptor GC lipolysis chun cinn, ag méadú scaoileadh agus ocsaídiú aigéid sailleacha le haghaidh táirgeadh fuinnimh. Soláthraíonn ocsaídiú aigéid sailleacha fuinneamh don chomhlacht, laghdaíonn sé stóráil saille, agus cuidíonn sé le meáchain caillteanas. Glacann gníomhachtú an receptor GIP páirt freisin i rialáil meitibileachta fuinnimh, ag méadú caiteachas fuinnimh.
Figiúr 2 Laghdaíonn cóireáil RETA meáchan coirp agus adiposity, feabhsaíonn sé glúcóis fola troscadh. a Tuairiscítear faoin gcéad athruithe ar mheáchan coirp ón mbonnlíne. b Rinneadh fíochán bán eipidéimeach gile a mheá ag an gcríochphointe agus normalaíodh é go meáchan iomlán an choirp. c Rinneadh glúcóis fola troscadh a chainníochtú ag an mbunlíne agus ar fud an staidéir ag pointí ama sonraithe go dtí an críochphointe.
(3) Meicníocht gníomhaíochta i ngalar ae sailleacha neamh-mheisciúla
Meitibileacht hepatic lipid feabhsaithe: Gníomhaíonn Retatrutid an receptor GC, ag cur miondealú agus β-ocsaídiúcháin saille san ae chun cinn, rud a laghdaíonn carnadh saille san ae. Féadfaidh gníomhachtú na ngabhdóirí GIP agus GLP-1 léiriú na ngéinte a bhaineann le meitibileacht lipid san ae a rialáil, léiriú na n-iompróirí aigéid sailleacha agus na n-ocsaídí aigéad sailleacha a rialáil, agus ar an gcaoi sin iontógáil agus ocsaídiú aigéid shailligh a chur chun cinn, agus meitibileacht hepatic lipid a fheabhsú tuilleadh.
Íogaireacht insulin feabhsaithe: Agus rialáil glúcóis á fheabhsú agus secretion insulin a mhéadú, is féidir le Retatrutid íogaireacht hepatic insulin a fheabhsú trí ghabhdóirí GLP-1 a ghníomhachtú. Feabhsaíonn íogaireacht fheabhsaithe inslin freagairt an ae ar inslin, cuireann sé cosc níos fearr ar aschur glúcóis hepatic, laghdaítear sintéis aigéid shailligh de novo, agus mar sin laghdaítear steatosis hepatic.
Feidhmchláir agus Éifeachtaí Retatrutid i nGalar Meitibileach
(1) Iarratais i Diaibéiteas
Éifeachtaí Rialaithe lycemic: Léiríonn Retatrutid éifeachtaí suntasacha rialaithe glycemic in othair le diaibéiteas cineál 2. De réir sonraí, léirigh othair a ndearnadh cóireáil orthu le Retatrutid laghdú suntasach ar leibhéil haemaglóibin A1c (HbA1c). I dtriail rialaithe randamach a bhain le 353 othar le diaibéiteas cineál 2, tháinig laghdú 1.64% ar leibhéil HbA1c sa ghrúpa cóireála Retarutid ón mbunlíne, cé nach raibh aon athrú suntasach ar an ngrúpa phlaicéabó.
Comparáid le Drugaí Eile: I gcomparáid le drugaí frithdiaibéiteacha traidisiúnta ar nós agónaithe gabhdóirí metformin nó GLP-1, léiríonn Retatrutid éifeachtaí rialaithe glúcóis fola níos fearr.
(2) Feidhm i raimhre
Éifeachtaí meáchain caillteanas: Léiríonn Retarutid éifeachtúlacht shuntasach i gcóireáil otracht. I dtrialacha cliniciúla a dhírigh ar othair murtallacha fásta, breathnaíodh meáchain caillteanas suntasach tar éis 48 seachtaine de chóireáil le dáileoga éagsúla de Retatrutid. I dtriail amháin, d'fhulaing othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileog 12mg de Retarutid meáchain caillteanas meán de 24.2% tar éis 48 seachtaine, i gcomparáid le 2.1% sa ghrúpa phlaicéabó. Ina theannta sin, bhain 83% de na rannpháirtithe sa ghrúpa ard-dáileog meáchain caillteanas de 15% nó níos mó, i bhfad níos airde ná an ráta 2% sa ghrúpa phlaicéabó.
Éifeachtaí Fadtéarmacha: Coinníonn Retatrutid éifeachtaí meáchain caillteanas go maith ar feadh na tréimhse cóireála. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh úsáid fhadtéarmach cuidiú le meáchan cobhsaí a choinneáil agus le hathshlánú meáchain a chosc, rud atá tairbheach do bhainistiú fadtéarmach an otracht.
(3) Feidhm i ngalar ae sailleacha neamh-alcólach
Laghdú saille ae: In othair a bhfuil galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhmiú meitibileach agus cion saille ae ≥10%, mar thoradh ar chóireáil Retatrutid tháinig laghdú suntasach ar ábhar saille ae. I dtriail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó, ag 24 seachtaine, laghdaigh cion saille ae 81.4% agus 82.4% ón mbunlíne sna grúpaí dáileog 8 mg agus 12 mg, faoi seach, agus níor tháinig méadú ach 0.3% ar an ngrúpa phlaicéabó.
Buntáistí agus Poitéinseal an Agonist Triarach
Déanann Retatrutid rialú cuimsitheach ar ilbhealaí paiteolaíocha de ghalair meitibileach trí ghabhdóirí GIP, GLP-1, agus GC a ghníomhachtú ag an am céanna. Ó rialú glúcóis fola, bainistíocht meáchain, go meitibileacht hepatic lipid feabhsaithe, cuireann an mheicníocht gníomhaíochta il-spriocdhírithe seo go teoiriciúil ceartú níos cuimsithí ar neamhoird meitibileach i gcomparáid le drugaí aon-sprioc, rud a léiríonn an acmhainneacht chun aghaidh a thabhairt ar etiology casta galair meitibileach. Léiríonn sonraí trialach cliniciúla atá ann cheana féin go bhfuil éifeachtaí suntasacha bainte amach ag Retatrutid maidir le cóireáil galair meitibileach cosúil le diaibéiteas, murtall, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach.
Conclúid
Mar agónaí triple úrscéal, tá gealltanas ag Retatrutid cóireáil a dhéanamh ar ghalair meitibileach.
Foinsí
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Cógasteiripe Polai-Agonist le haghaidh Galair Meitibileach: Dóchais agus Dúshláin Nua[J]. Drugaí, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Athbhreithniú ar retatrutide drugaí imscrúdaithe, gníomhaire agónaíoch triple úrscéal le haghaidh cóireáil otracht[J]. Iris Eorpach na Cógaseolaíochta Cliniciúla, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Éifeachtúlacht Retatrutid chun Meáchain a Laghdú agus a Éifeachtaí Cairdimetabolacha i measc Daoine Fásta: Athbhreithniú Córasach agus Meta-Anailís[J]. Iris an Chumainn Inchríneacha, 2024,8(Forlíonadh_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonist Gabhdóir Triarach-Hormónach le haghaidh Otracht - Triail Chéim 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. An bhfuil retatrutide (LY3437943), gníomhaí receptor GLP-1, GIP, agus glucagon ina chéim chun tosaigh i gcóireáil diaibéiteas agus murtall?[J]. Tuairim an tSaineolaí ar Dhrugaí Imscrúdaithe, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
