By Cocer Peptides 
18 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview of Triple Agonists
Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, miaraka amin'ny halalin'ny fikarohana momba ny pathogenesis ny aretina metabolika, dia nanjary lohahevitra mafana ny fivoaran'ny fanafody agonista marobe mikendry ireo mpandray hormonina marobe. Retatrutid dia agonista triple vaovao amin'ny glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), ary glucagon (GC) receptors.
(1) Ny fototry ny physiologique amin'ny fiasan'ny hormone receptor
Receptor GIP: Ny GIP dia hormonina manafina insuline ao amin'ny tsinay navoakan'ny sela K ao amin'ny tsinay kely, navoaka haingana taorian'ny sakafo. Rehefa mifamatotra amin'ny mpandray ny GIP, ny GIP dia mandrisika ny sekreteran'ny insuline, ary io vokatra manaitaitra io dia miankina amin'ny glucose, midika izany fa rehefa miakatra ny glucose amin'ny rà, ny GIP dia manatsara ny fiantraikany amin'ny insuline, manampy amin'ny fitazonana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Fanampin'izany, ny GIP dia mandray anjara amin'ny fandrindrana ny metabolisma lipida, misy fiantraikany amin'ny fanavahana adipocyte sy ny fanangonan'ny lipida.
Fig. 1. Ny fitsaboana RETA na SEMA dia mampihena ny lanjan'ny vatana ary manatsara ny glucose amin'ny rà fifadian-kanina. b, Ny lanjan'ny tavy adipose fotsy epididyma dia nofaritana tamin'ny teboka farany. c Ny gliokaozy amin'ny fifadian-kanina dia nofaritana teo amin'ny laharana voalohany ary nandritra ny fianarana tamin'ny fotoana voatondro hatramin'ny farany. d Misy tatitra momba ny fivontosana na ny 'fitsaboana fivontosana'.
Ny mpikatroka GLP-1: Ny GLP-1 dia nafenin'ny sela L ao amin'ny tsinay ary manana fiantraikany amin'ny insulinotropika miankina amin'ny glucose, manatsara ny synthesis sy ny famoahana insuline, manakana ny famokarana glucagon, ary mampihena ny famokarana glucose amin'ny atiny. Ny GLP-1 koa dia manemotra ny fandaozana ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po ary mampihena ny fihinanana sakafo. Manana fiantraikany miaro sy mivoatra amin'ny sela beta pancreatic izy io, manampy amin'ny fitazonana ny fiasan'ny pancreatic.
3. GC Receptor:
Aorian'ny fifamatorana amin'ny mpandray GC, ny glucagon dia miasa voalohany amin'ny atiny amin'ny fampiroboroboana ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis, ka mampiakatra ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Ao amin'ny metabolisma lipida, dia mampiroborobo ny lipolysis izy io, mampitombo ny famotsorana sy ny oxidation ny asidra matavy ho an'ny angovo. Amin'ny toe-javatra ara-batana ara-dalàna, dia voasakana ny sekreteran'ny glucagon rehefa miakatra ny haavon'ny glucose amin'ny rà mba hitazonana ny fifandanjana glucose.
(2) Tombontsoa amin'ny hetsika triple agonist
Amin'ny maha-agonista triple azy, ny Retatrutid dia afaka manetsika ireo mpandray telo ireo miaraka amin'ny fiantraikany synergistic. Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ireo mpandray ny GIP sy GLP-1, dia manatsara ny sekreteran'ny insuline miankina amin'ny glucose izy io, mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny rà. Ny fitomboan'ny fahafaham-po sy ny fanemorana ny fatran'ny vavony vokatry ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1, miaraka amin'ny lipolysis atosiky ny fampahavitrihana ny GC receptor, dia mandray anjara amin'ny fitantanana lanja. Ity fomba fiasa marobe nokendrena ity dia manome fitsipika feno kokoa momba ny fizotry ny pathophysiologique isan-karazany mifandraika amin'ny aretina metabolika.
Mekanisma fiasan'ny Retatrutid amin'ny aretina metabolika
Ny aretina metabolika dia karazana toe-javatra vokatry ny fikorontanan'ny fizotran'ny metabolika ao amin'ny vatana, anisan'izany ny toe-javatra mahazatra toy ny diabeta, ny matavy loatra ary ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Ny Retatrutid dia mampiasa ny fiantraikany amin'ireo aretina metabolika ireo amin'ny alàlan'ny fananana agonista triple tokana.
(1) Mekanisma miasa amin'ny diabeta
Fitsipika glucose: Retatrutid dia manetsika ny GIP sy GLP-1 receptors, manatsara ny sekretera insuline miankina amin'ny glucose. Rehefa miakatra ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, dia mandrisika kokoa ny sela beta pancreatic hamokatra insuline, mampiroborobo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fatran'ny glucagon sy ny fampihenana ny fatran'ny glucose amin'ny atiny, dia mampitony ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra izany. Tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana natao tamin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2, ny fitsaboana Retatrutid dia nitarika fihenam-bidy lehibe tamin'ny fifadian-kanina sy taorian'ny sakafo.
Fiarovana ny sela beta pancreatic: Ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1 dia tsy mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline fotsiny fa misy fiantraikany miaro sy mivoatra amin'ny sela beta pancreatic ihany koa. Ny Retatrutid dia mety hahatratra izany amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana tsy tapaka ny mpandray ny GLP-1, ny fampihenana ny apoptosis sela beta, ny fampitomboana ny isa sy ny asany, amin'ny fanatsarana ny fahafahan'ny sekreteran'ny insuline ary ny fitazonana ny haavon'ny glucose amin'ny ra mandritra ny fotoana maharitra.
(2) Mekanisma miasa amin'ny matavy loatra
Fitsipika momba ny fihinanana angovo: Retatrutid dia manetsika ireo mpandray ny GLP-1, manemotra ny fandaozana ny vavony, manalava ny fotoana fitehirizana ny sakafo ao amin'ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, ary mampihena ny fihinanana sakafo. Afaka miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe izy io mba hifehezana ireo neurotransmitter mifandraika amin'ny fiankinan-doha, toy ny fanakanana ny famotsorana ny orexine, ny fampihenana bebe kokoa ny fahazotoan-komana, ary amin'izany ny fanaraha-maso ny fihinanana angovo.
Nitombo ny fandaniana angovo: Ny fampahavitrihana ny mpandray ny GC dia mampiroborobo ny lipolysis, mampitombo ny famotsorana sy ny oxidation ny asidra matavy ho an'ny famokarana angovo. Ny oxidation amin'ny asidra matavy dia manome angovo ho an'ny vatana, mampihena ny fitahirizana tavy, ary manampy amin'ny fampihenana ny lanjany. Ny fampahavitrihana ny mpandray ny GIP dia mandray anjara amin'ny fandrindrana ny metabolisma angovo, mampitombo ny fandaniana angovo.
Figure 2 Ny fitsaboana RETA dia mampihena ny lanjan'ny vatana sy ny adiposity, manatsara ny glucose amin'ny fifadian-kanina. a Tatitra ny fiovan'ny isan-jaton'ny lanjan'ny vatana avy amin'ny fototra. b Nolanjaina teo amin'ny teboka farany ny tadin'ny adipose fotsy epididymaly ary natao ho normal amin'ny lanjan'ny vatana manontolo. c Ny gliokaozy amin'ny fifadian-kanina dia nofaritana teo amin'ny laharana voalohany ary nandritra ny fianarana tamin'ny fotoana voatondro hatramin'ny farany.
(3) Mekanisma miasa amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola
Fanatsarana ny metabolisma lipida hepatic: Retatrutid dia manetsika ny GC receptor, mampiroborobo ny fahapotehana sy ny β-oxidation ny tavy ao amin'ny atiny, ka mampihena ny fanangonam-bozaka ao amin'ny aty. Ny fampahavitrihana ny GIP sy GLP-1 receptors dia mety hifehy ny fanehoana ny fototarazo mifandray amin'ny lipid metabolism ao amin'ny aty, upregularing ny fanehoana ny matavy mpitatitra asidra sy matavy oxidases asidra, ka hampiroborobo ny asidra matavy uptake sy oxidation, ary manatsara kokoa hepatic metabolism lipid.
Fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline: Raha manatsara ny fifehezana glucose sy mampitombo ny sekretera insuline, ny Retatrutid dia afaka manatsara ny fahatsapan'ny insuline amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ireo mpandray ny GLP-1. Ny fahatsiarovan-tena amin'ny insuline dia manatsara ny fandraisan'ny aty amin'ny insuline, manakana tsara kokoa ny famokarana glucose amin'ny atiny, mampihena ny synthesis asidra matavy de novo, ary manamaivana ny steatosis hepatic.
Fampiharana sy vokatry ny Retatrutid amin'ny aretina metabolika
(1) Fampiharana amin'ny diabeta
Ny vokatry ny fanaraha-maso lycemic: Retatrutid dia mampiseho fiantraikany lehibe amin'ny fanaraha-maso glycemic amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2. Araka ny angon-drakitra, ny marary tsaboina amin'ny Retatrutid dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny hemoglobin A1c (HbA1c). Ao amin'ny fitsapana voafehy tsy tapaka izay nahitana marary 353 voan'ny diabeta karazany 2, ny haavon'ny HbA1c ao amin'ny vondrona fitsaboana Retatrutid dia nihena 1.64% avy amin'ny baseline, raha tsy nisy fiovana lehibe teo amin'ny vondrona plasebo.
Fampitahana amin'ny zava-mahadomelina hafa: Raha ampitahaina amin'ny fanafody antidiabetika nentim-paharazana toy ny metformin na GLP-1 agonista mpandray, ny Retatrutid dia mampiseho vokatra tsara amin'ny fifehezana glucose amin'ny rà.
(2) Fampiharana amin'ny matavy loatra
Vokatry ny fahaverezan'ny lanja: Retatrutid dia mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra. Ao amin'ny fitsapana klinika mikendry ny marary matavy loatra amin'ny olon-dehibe, ny fihenan-danja lehibe dia voamarika taorian'ny 48 herinandro fitsaboana miaraka amin'ny fatra samihafa amin'ny Retatrutid. Tao anatin'ny fitsapana iray, ny marary tsaboina tamin'ny dosie 12mg Retatrutid dia niaina fihenan'ny lanjany 24.2% taorian'ny herinandro 48, raha oharina amin'ny 2.1% fotsiny ao amin'ny vondrona plasebo. Fanampin'izany, ny 83% amin'ireo mpandray anjara ao amin'ny vondrona avo lenta dia nahatratra 15% na mihoatra, mihoatra ny tahan'ny 2% ao amin'ny vondrona plasebo.
Vokatra maharitra: Retatrutid dia mitazona tsara ny voka-dratsin'ny lanja mandritra ny vanim-potoana fitsaboana. Izany dia manondro fa ny fampiasana maharitra dia mety hanampy amin'ny fitazonana lanja tsy miovaova ary hisorohana ny fiverenan'ny lanja, izay mahasoa amin'ny fitantanana maharitra ny matavy loatra.
(3) Fampiharana amin'ny aretina aty matavy tsy misy alikaola
Ny fihenan'ny tavy amin'ny atiny: Amin'ny marary voan'ny aretim-pivalanana mifandray amin'ny metabolika sy ny atiny matavy ≥10%, ny fitsaboana Retatrutid dia nahatonga ny fihenan'ny tavy amin'ny atiny. Ao amin'ny fitsapan-kevitra tsy mitongilana, roa-jamba, voafehy amin'ny plasebo, amin'ny herinandro 24, dia nihena 81.4% sy 82.4% ny votoatin'ny atiny avy amin'ny baseline ao amin'ny vondrona dose 8 mg sy 12 mg, raha toa kosa ny vondrona plasebo dia nitombo 0.3%.
Ny tombony sy ny mety ho an'ny triple agonist
Retatrutid dia mifehy tanteraka ny lalan'ny pathophysiologique amin'ny aretina metabolika amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny GIP, GLP-1, ary GC receptors. Avy amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà, ny fitantanana lanja, ny fanatsarana ny metabolisma lipida amin'ny atiny, ity fomba fiasa marobe marobe ity dia manome fanitsiana feno kokoa amin'ny fikorontanan'ny metabolika raha oharina amin'ny zava-mahadomelina tokana tokana, mampiseho ny mety hisian'ny fiatrehana ny etiolojia sarotra amin'ny aretina metabolika. Ny angon-drakitra momba ny fitsapana klinika efa misy dia mampiseho fa ny Retatrutid dia nahitana fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana aretina metabolika toy ny diabeta, ny matavy loatra ary ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola.
Famaranana
Amin'ny maha-agonista triple vaovao, Retatrutid dia mitazona fampanantenana amin'ny fitsaboana aretina metabolika.
loharanom-baovao
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies ho an'ny aretina metabolika: Fanantenana sy fanamby vaovao [J]. Zava-mahadomelina, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Famerenana ny retratrutide zava-mahadomelina fanadihadiana, mpandraharaha agonista telo sosona amin'ny fitsaboana ny matavy loatra [J]. Journal European Pharmacology Clinical, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ny fahombiazan'ny Retatrutid amin'ny fampihenana ny lanjany sy ny fiantraikany amin'ny kardiometabolika eo amin'ny olon-dehibe: Famerenana rafitra sy Meta-Analysis [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid ho an'ny matavy loatra - Fitsapana dingana 2 [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Moa ve ny retatrutide (LY3437943), GLP-1, GIP, ary glucagon receptor agonista dia dingana iray mandroso amin'ny fitsaboana ny diabeta sy ny matavy loatra? [J]. Hevitry ny manam-pahaizana momba ny zava-mahadomelina fanadihadiana, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
