By Cocer Peptides 
23 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Ny fahanterana, toy ny dingana voajanahary tsy azo ihodivirana eo amin'ny zavamananaina, dia efa ela no ivon'ny fikarohana siantifika. Rehefa mihantitra ny zavamananaina dia miditra tsikelikely ny sela, ary mety hisy fiatraikany ratsy amin'ny fampandehanana ara-dalàna ny tavy sy taova ny fiangonan'ireo sela ireo, ka miteraka aretina isan-karazany. FOX04 - DRI dia mahasoa amin'ny fanadiovana ny sela antitra.
Overview
DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, dia bio-regulator peptide neuro-regulatory. Mampiroborobo ny fandrindrana ny torimaso izany. Fanampin'izany, misy fiantraikany amin'ny fandrindrana ny hafanan'ny vatana, ny fitepon'ny fo, ny tosidra, ny tokonam-piravoravoana, ary ny rafitry ny lymphatic factor, miaraka amin'ireo fiantraikany ireo dia mampiseho fiankinan-doha amin'ny circadian.
Mekanisma fiasan'ny DSIP Peptide amin'ny torimaso
Fitsipika Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT dia neurotransmitter manan-danja mifandray akaiky amin'ny fitsipika torimaso. Ao amin'ny fanjakana tsy fahitan-tory, toy ny maodely tsy fahitan-tory vokatry ny PCPA, dia mihena be ny haavon'ny 5-HT. Ny fikarohana dia manondro fa ny peptides DSIP dia afaka mampitombo ny haavon'ny 5-HT ao amin'ny tavy hippocampal, ka manatsara ny torimaso. Ny 5-HT dia afaka mandrindra ny fientanam-po amin'ny neuronal amin'ny alàlan'ny fihetsika amin'ny karazana receptor samihafa, ka misy fiantraikany amin'ny tsingerin'ny torimaso. Ny agonista mpikatroka 5-HT1A dia afaka mampirisika ny torimaso tsy mihetsika amin'ny maso (NREM), raha toa kosa ny mpanohitra mpanohitra 5-HT2A dia mety hampihena ny fotoana hifohazana, ary hampitombo ny fotoana matory manontolo. Ny peptides DSIP dia mety hampihatra ny fiantraikan'izy ireo amin'ny torimaso amin'ny alàlan'ny fanovana ny famotsorana, ny famerenana, na ny fifandraisana amin'ny mpandray ny 5-HT.
Dopamine (DA): Dopamine koa dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny torimaso. Amin'ny toe-javatra mahazatra, ny asan'ny neuron dopaminergika dia manampy amin'ny fitazonana ny fifohazana. Ny tsy fifandanjana amin'ny haavon'ny dopamine dia mety hitarika amin'ny tsy fahampian-torimaso. Amin'ny modely sasany amin'ny tsy fahitan-tory, mihena ny haavon'ny dopamine, ary ny peptides DSIP dia afaka mamerina amin'ny ampahany ny haavon'ny dopamine. Ny dopamine dia mifehy ny famantarana ny neural amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny mpandray dopamine samihafa. Ny peptides DSIP dia mety hanatsara ny torimaso amin'ny alàlan'ny fitaomana ny asan'ny neuron dopaminergika, mifehy ny synthesis dopamine, famotsorana, na metabolism. Izy io dia afaka miasa amin'ny enzymes lehibe tafiditra amin'ny synthesis dopamine, toy ny tyrosine hydroxylase, izay misy fiantraikany amin'ny tahan'ny dopamine synthesis ary noho izany dia misy fiantraikany amin'ny fifandanjana amin'ny torimaso.
Glutamate (Glu): Glutamate no neurotransmitter excitatory voalohany ao amin'ny rafi-pitatitra foibe. Mandritra ny tsy fahitan-tory dia mety hiova ny haavon'ny glutamate. Ny fikarohana siantifika dia nahita fa ny peptides DSIP dia afaka mifehy ny haavon'ny glutamate amin'ny tavy hippocampal, mampitombo ny haavon'ny glutamate amin'ny modely sasany. Ny glutamate dia mifehy ny fientanam-pon'ny neuronal amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny glutamate ionotropic sy metabotropic receptors. Ny peptides DSIP dia afaka mitazona ny fifandanjana amin'ny neuronal excitability amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fiasan'ny glutamate receptor na ny fiantraikany amin'ny famotsorana ny glutamate sy ny mekanika, ka misy fiantraikany tsara amin'ny torimaso. Afaka manova ny asan'ny mpitatitra glutamate izy ireo mba hifehezana ny fifantohana amin'ny glutamate extracellular, hisorohana ny haavony tafahoatra na tsy ampy amin'ny fiantraikany ratsy amin'ny torimaso.
Melatonin (MT): Melatonin dia hormonina amine navoakan'ny fihary kesika izay manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny tsingerin'ny torimaso sy ny torimaso. Ao amin'ny modely voalavo amin'ny tsy fahitan-tory, dia nihena be ny haavon'ny melatonin ao amin'ny hippocampus, ary ny peptide DSIP dia afaka nampitombo ny haavon'ny melatonin. Melatonin dia mifehy ny gadona circadian sy ny torimaso amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny mpandray MT1 sy MT2. Ny DSIP dia mety hampihatra ny fiantraikany ara-dalàna amin'ny torimaso amin'ny alàlan'ny fitaomana ny synthesis sy ny sekretera melatonin ao amin'ny fihary pineal, na amin'ny fanovana ny fanehoana sy ny fiasan'ny receptors melatonin. Mety hifehy ny asan'ny enzymes manan-danja tafiditra amin'ny synthesis melatonin, toy ny aromatase N-acetyltransferase (AANAT), ka misy fiantraikany amin'ny haavon'ny synthesis melatonin.
Figure 2 Fanehoan'ny FOXO4 amin'ny fitsapana olombelona hita amin'ny fandokoana immunofluorescent.
Ny fiantraikany amin'ny sela neuronal
Ao amin'ny maodely voalavo tsy fahitan-tory PCPA, ny staining HE dia nanambara fa ny voalavo vondrona modely dia nampiseho nitombo be ny habaka intercellular, ny haben'ny sela kely kokoa, ny morphologie tsy ara-dalàna, ary ny matrices malalaka ao amin'ny tavy hippocampal. Mifanohitra amin'izany kosa, ny vondrona peptide DSIP (toy ny peptide matory miaraka amin'ny vondrona peptide miditra amin'ny sela P-DSIP) dia nampiseho ny fihenan'ny habaka intercellular, ny fandaminana ny sela voalamina kokoa, ary ny fizarana mitovitovy kokoa amin'ny tavy hippocampal. Izany dia manondro fa ny DSIP peptide dia afaka manatsara ny fahasimbana vokatry ny torimaso amin'ny neurons hippocampal, mitazona ny morphologie sy ny rafitra ara-dalàna, ka miantoka ny asany ara-batana ara-batana, ary manamora ny fandrindrana ny torimaso. Ny firafitry ny neurons mahazatra dia ny fototry ny fampitana sy ny fampidirana famantarana neural. Ny fiantraikan'ny fiarovana ny DSIP peptide amin'ny sela neuronal dia mety hanampy amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fiasan'ny lalan'ny neural mifandraika amin'ny fandrindrana ny torimaso.
Ny peptides DSIP dia mety hisy fiantraikany amin'ny hetsika electrophysiological neuronal. Ny neurons dia mampita vaovao amin'ny alàlan'ny famokarana mety ho hetsika, ary miova ny fomba fiasan'ny neurons mandritra ny torimaso. Ny peptides DSIP dia mety hifehy ny fantsona ion amin'ny sela sela neuronal, manova ny fientanam-po sy ny fatiantoka, ka misy fiantraikany amin'ny toetry ny torimaso. Mety hampitombo ny asan'ny fantsona ion potassium sasany izy ireo, ka mahatonga ny neurônina ho mora miditra amin'ny fialan-tsasatra ary mampiroborobo ny fanombohan'ny torimaso.
Mekanisma mifandray amin'ny sakana amin'ny rà-atidoha
Ny sakana amin'ny ati-doha (BBB) dia sakana manan-danja eo amin'ny ra sy ny ati-doha, mametra ny fidiran'ny akora maro avy amin'ny ra mankany amin'ny sela atidoha. Ny metabolisman'ny peptides DSIP ao amin'ny sakana amin'ny ati-doha dia atosiky ny aminopeptidase. Ao amin'ny sela microvascular endothelial microvascular (BBMEC, modely sakana amin'ny ati-doha), ny peptidyl dipeptidase A dia afaka manova ny DSIP amin'ny alàlan'ny dipeptides na tripeptide hydrolyse avy amin'ny terminal carboxy amin'ity nonapeptide ity. Amin'ny fampidirana peptidyl dipeptidase A inhibitors (toy ny captopril) sy aminopeptidase inhibitors (toy ny besartan), ny metabolisma DSIP ao amin'ny BBMEC dia mety hiorina tanteraka, izay manondro fa amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny asan'ireo enzymes ireo, ny peptides DSIP bebe kokoa dia afaka mamakivaky ny sakana amin'ny ati-doha ary mahatratra ny ati-doha mba hampihatra ny fiantraikany amin'ny torimaso. Ny fandinihana iray dia nanandrana nampifangaro ny peptides DSIP miaraka amin'ny peptides afaka mamakivaky ny sakana amin'ny ati-doha (toy ny CBBBP) mba hamorona peptides fusion DSIP-CBBBP. Ireo peptides fusion ireo dia afaka mifehy tsara kokoa ny haavon'ny neurotransmitter, toy ny 5-HT, glutamate, dopamine, ary melatonin, ka miteraka vokatra tsara kokoa amin'ny fanatsarana ny torimaso. Amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny fahafahan'ny peptides DSIP hiampita ny sakana amin'ny ati-doha, dia azo hatsaraina ny fiantraikan'izy ireo amin'ny torimaso.
Ny anjara asan'ny DSIP peptides amin'ny fanatsarana ny torimaso
1. Fampitomboana ny fotoana matory manontolo
Ao amin'ny fanandramana biby, ny peptides DSIP dia naneho ny fahafahana mampitombo ny fotoana matory amin'ny biby, na inona na inona atolotra amin'ny alàlan'ny lalan-drà na nasal. Tamin'ny fanandramana tamin'ny bitro fotsy Nouvelle-Zélande, ny tsindrona DSIP peptides amin'ny intravenous dia niteraka fitomboana lehibe amin'ny fotoana matory manontolo raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso sira. Nahomby ihany koa ny fitantanana intranasal, miaraka amin'ny vondron'ny bitro fotsy ao Nouvelle Zélande izay mampiseho fotoana matory lava kokoa noho ny vondrona saline. Izany dia manondro fa ny DSIP peptide dia afaka mampiroborobo ny fiandohan'ny torimaso amin'ny biby ary mitazona ny faharetan'ny torimaso lava. Ny fitomboan'ny fotoana matory manontolo dia zava-dehibe amin'ny fanarenana ny vatana sy ny fikojakojana ny fiasa ara-batana ara-dalàna, satria mamela ny taova sy ny rafitra rehetra hiala sasatra tsara, manampy amin'ny fanamboarana ny tavy, ny fifehezana ny rafitra endocrine, ary ny dingana hafa.
Ao amin'ny maodely voalavo voan'ny hypoxia ambany tsindry (HH), dia natao ny fitsabahana amin'ny phosphorylated DSIP peptide (p-DSIP). Araka ny valiny, ny p-DSIP dia nanatsara ny torimaso tsy mihetsika amin'ny maso (NREM) sy ny torimaso haingana (REM) amin'ny voalavo, mampitombo ny fotoana torimaso. Izany dia mampiseho fa ny DSIP peptide dia mampiroborobo ny torimaso amin'ny fanjakana matory samihafa, manatsara ny rafitry ny torimaso ary manatsara ny kalitaon'ny torimaso.
2. Manitatra ny faharetan'ny torimaso amin'ny onjam-peo miadana
Ny torimaso miadana (SWS), fantatra amin'ny anarana hoe torimaso lalina, dia tena ilaina amin'ny fanarenana sy fanamboarana ny vatana. Ny DSIP peptide dia manitatra be ny faharetan'ny torimaso miadana amin'ny biby. Ao amin'ny fanandramana miaraka amin'ny bitro fotsy Nouvelle Zélande, ny fitantanana ny DSIP amin'ny intravenous sy intranasal dia nahatonga ny faharetan'ny torimaso miadana kokoa amin'ny tarika voatsabo raha oharina amin'ny vondrona fanaraha-maso sira. Mandritra ny dingan'ny torimaso miadana dia mihena ny tahan'ny metabolika, ary mihena ny hetsika ara-batana toy ny fitepon'ny fo sy ny fofonaina, mamela ny vatana handray anjara amin'ny fanamboarana ny tenany sy ny fitahirizana angovo. Ny peptides DSIP dia afaka manitatra ny faharetan'ny torimaso amin'ny onja miadana, ka manatsara ny fahaiza-manaon'ny vatana, manamaivana ny havizanana ary manamafy ny hery fiarovana.
Avy amin'ny fomba fijery neurobiolojika, ny peptides DSIP dia mety mifehy ny haavon'ny neurotransmitter, mampitombo ny haavon'ny 5-HT sy melatonin, ary manakana ny fientanam-po be loatra ao amin'ny atidoha, ka mampiroborobo ny fanombohana sy ny fikojakojana ny torimaso miadana. Ny fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny sela neuronal, mitazona ny rafitra sy ny asany ara-dalàna, dia mandray anjara amin'ny famoronana tontolo neural koa mahatonga ny torimaso miadana.
3. Fanatsarana ny fitondran-tena mifandray amin'ny torimaso
Ao amin'ny andrana amin'ny fitondran-tena, toy ny fitsapana an-kalamanjana, ny fitsapana amin'ny labiera avo lenta, ary ny fitsapana fampiatoana ny rambony, ny peptides DSIP dia naneho fanatsarana lehibe teo amin'ny fitondran-tenan'ny biby tsy mahita torimaso. Ao amin'ny fitsapana an-tsaha misokatra, ny voalavo vondrona modely dia nampiseho ny fihenan'ny halaviran'ny hetsika sy ny fotoana fiasana, raha ny voalavo tsaboina amin'ny DSIP peptide (ohatra, ny vondrona P-DSIP) dia nampiseho ny halaviran'ny hetsika sy ny fotoana fiasana, izay manondro fa ny DSIP peptide dia afaka manatsara ny fahaiza-manaon'ny voalavo insomniac ary manamaivana ny fanakanana asa vokatry ny tsy fahitan-tory. Tamin'ny andrana elevated plus maze, ny isan'ny nidiran'ny voalavo vondrona maodely tao amin'ny sandry misokatra ary nihena be ny fotoana lany tamin'ny sandry misokatra. Na izany aza, taorian'ny fitantanana ny peptide DSIP, toy ny ao amin'ny vondrona P-DSIP, ny isan'ny nidiran'ny voalavo tamin'ny sandry misokatra ary nitombo be ny fotoana lany tamin'ny sandry misokatra, izay manondro fa ny DSIP peptide dia afaka manatsara ny fitondran-tena toy ny fanahiana amin'ny voalavo tsy fahitan-tory. Ao amin'ny fitsapana fampiatoana ny rambony, ny voalavo vondrona modely dia nampiseho fitomboana lehibe amin'ny fotoanan'ny tsy fihetsehana sy ny fihenan'ny fotoanan'ny ady. Na izany aza, taorian'ny fitantanana ny peptide DSIP (toy ny vondrona GABA, ny vondrona P-DSIP, ary ny vondrona DSIP), ny voalavo dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny fotoana tsy mihetsika sy ny fitomboan'ny fotoanan'ny ady, izay manondro fa ny peptide DSIP dia afaka manatsara ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana amin'ny voalavo insomniac. Ny peptide DSIP dia afaka manatsara ny olana ara-pihetseham-po sy fitondran-tena vokatry ny tsy fahitan-tory.
Fampiharana ny DSIP Peptide amin'ny Fitsipika Matory
Ao amin'ny fikarohana klinika, amin'ny fandinihana klinika madinika sasany, taorian'ny fitantanana ny DSIP peptide-related formulations ho an'ny mararin'ny tsy fahitan-tory, ny kalitaon'ny torimason'ny marary sasany dia nihatsara amin'ny ambaratonga samihafa, toy ny fotoana fohy kokoa nanombohan'ny torimaso, nitombo ny halalin'ny torimaso, ary ny fihenan'ny fifohazana amin'ny alina. Fanampin'izany, ny peptide DSIP dia azo ampiasaina irery amin'ny fitsaboana tsy fahitan-tory na miaraka amin'ny fanafody matory mahazatra hafa. Ny fikarohana dia manondro fa rehefa atambatra amin'ny fanafody anxiolytic na antidepressant sasany, ny peptides DSIP dia mampiseho fiantraikany synergistic, manatsara ny kalitaon'ny torimaso sy ny toetry ny fihetseham-po ho an'ny marary. Rehefa ampiasaina miaraka amin'ny benzodiazepines, ny peptides DSIP dia afaka mampihena ny fatran'ny benzodiazepines, mampihena ny mety ho voka-dratsiny, ary manatsara ny fahombiazan'ny fitsaboana.
Famaranana
Amin'ny maha-mpandrindra ny torimaso voajanahary, ny DSIP peptide dia mampiseho ny fahombiazan'ny rafitra mifehy ny torimaso, ny fiantraikan'ny fanatsarana ny torimaso ary ny lafiny fampiharana.
loharanom-baovao
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris dia nanafina peptides miampita ny sakana amin'ny ati-doha sy ny fahombiazan'ny DSIP fusion peptide amin'ny maodely totozy insomnia vokatry ny PCPA [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Ny peptide mampirisika ny torimason'ny phosphorylated delta dia mamerina ny fahatsiarovana spatial sy ny fanehoana p-CREB amin'ny fanatsarana ny rafitry ny torimaso amin'ny haavo avo [J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-catalyzed metabolism ny delta peptide mandrisika ny torimaso ao amin'ny bovine atidoha microvessel endothelial sela: modely kolontsaina sela amin'ny ati-doha sakana [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL DSIP--fitaovana amin'ny fanadihadiana ny fomba fiasan'ny torimaso: famerenana [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Ny fifandraisana ara-drafitra amin'ny fiantraikan'ny delta-sleep-inducing peptide (DSIP) amin'ny torimaso voalavo [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
