Írta: Cocer Peptides 
23 nappal ezelőtt
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
Az öregedés, mint az élő szervezetek elkerülhetetlen természetes folyamata, régóta a tudományos kutatás fókuszpontja. Az élőlények öregedésével a sejtek fokozatosan elöregedő állapotba kerülnek, és ezen öregedő sejtek felhalmozódása negatívan befolyásolhatja a szövetek és szervek normális működését, ami különböző korral összefüggő betegségekhez vezethet. A FOX04 – DRI jótékony hatással van az öregedő sejtek megtisztítására.
Áttekintés
A DSIP peptid, a Delta-Sleep-Inducing Peptide, egy neuro-szabályozó peptid bioregulátor. Elősegíti az alvás szabályozását. Ezenkívül befolyásolja a testhőmérséklet szabályozását, a pulzusszámot, a vérnyomást, a fájdalomküszöböt és a nyirokrendszert, és ezek a hatások cirkadián ritmusfüggőséget mutatnak.
A DSIP-peptid alvási hatásmechanizmusa
Neurotranszmitter szabályozás
5-hidroxi-triptamin (5-HT): Az 5-HT egy fontos neurotranszmitter, amely szorosan kapcsolódik az alvás szabályozásához. Álmatlan állapotokban, például a PCPA-indukálta álmatlanság modellben, az 5-HT szintje jelentősen csökken. A kutatások azt mutatják, hogy a DSIP peptidek növelhetik az 5-HT szintjét a hippocampális szövetben, ezáltal javítva az alvást. Az 5-HT szabályozhatja a neuronális ingerlékenységet azáltal, hogy különböző receptoraltípusokra hat, ezáltal befolyásolja az alvás-ébrenlét ciklust. Az 5-HT1A receptor agonisták elősegíthetik a nem gyors szemmozgás (NREM) alvást, míg az 5-HT2A receptor antagonisták csökkenthetik az ébrenléti időt és növelhetik a teljes alvásidőt. A DSIP peptidek kifejthetik szabályozó hatásukat az alvásra az 5-HT felszabadulásának, újrafelvételének vagy a receptorokkal való kölcsönhatásnak a modulálásával.
Dopamin (DA): A dopamin az alvás szabályozásában is döntő szerepet játszik. Normál körülmények között a dopaminerg neuronok aktivitása hozzájárul az ébrenlét fenntartásához. A dopaminszint egyensúlyhiánya alvászavarokhoz vezethet. Egyes álmatlansági modellekben a dopaminszint csökken, és a DSIP peptidek részben visszaállíthatják a dopaminszintet. A dopamin szabályozza a neurális jelátvitelt a különböző dopaminreceptorokhoz kötődve. A DSIP peptidek javíthatják az alvást azáltal, hogy befolyásolják a dopaminerg neuronok aktivitását, szabályozzák a dopamin szintézisét, felszabadulását vagy anyagcseréjét. Hathat a dopaminszintézisben részt vevő kulcsenzimekre, például a tirozin-hidroxilázra, befolyásolva a dopamin szintézis sebességét, és ezáltal befolyásolva az alvás-ébrenlét egyensúlyát.
Glutamát (Glu): A glutamát az elsődleges serkentő neurotranszmitter a központi idegrendszerben. Álmatlanság során a glutamát szintje megváltozhat. Tudományos vizsgálatok kimutatták, hogy a DSIP peptidek szabályozhatják a glutamát szintjét a hippocampális szövetekben, egyes modellekben növelve a csökkent glutamátszintet. A glutamát szabályozza a neuronális ingerlékenységet az ionotróp és metabotrop glutamát receptorokhoz való kötődés révén. A DSIP peptidek fenntarthatják a neuronális ingerlékenység egyensúlyát a glutamát receptor működésének szabályozásával vagy a glutamát felszabadulási és felvételi mechanizmusok befolyásolásával, ezáltal pozitív hatással vannak az alvásra. Módosíthatják a glutamát transzporterek aktivitását, hogy szabályozzák az extracelluláris glutamát koncentrációt, megakadályozva, hogy a túlzott vagy elégtelen szint károsan befolyásolja az alvást.
Melatonin (MT): A melatonin a tobozmirigy által kiválasztott aminhormon, amely döntő szerepet játszik az alvás-ébrenlét ciklus szabályozásában. Az álmatlanság patkánymodelljében a melatonin szintje a hippocampusban jelentősen csökkent, és a DSIP peptid képes volt növelni a melatonin szintet. A melatonin az MT1 és MT2 receptorokhoz kötődve szabályozza a cirkadián ritmust és az alvást. A DSIP a tobozmirigy melatonin szintézisének és szekréciójának befolyásolásával, vagy a melatonin receptorok expressziójának és működésének modulálásával fejtheti ki szabályozó hatásait az alvásra. Szabályozhatja a melatonin szintézisben részt vevő kulcsenzimek, például az aromatáz N-acetiltranszferáz (AANAT) aktivitását, ezáltal befolyásolva a melatonin szintézis szintjét.
2. ábra A FOXO4 expressziója humán herékben immunfluoreszcens festéssel kimutatva.
Hatás az idegsejtekre
Egy PCPA-indukált insomnia patkánymodellben a HE festés azt mutatta, hogy a modellcsoport patkányai szignifikánsan megnövekedett intercelluláris tereket, kisebb sejtméretet, szabálytalan morfológiát és laza mátrixot mutattak a hippocampális szövetben. Ezzel szemben a DSIP peptiddel kezelt csoport (például az alvási peptid a sejtbe hatoló P-DSIP peptidcsoporttal kombinálva) csökkent sejtközi tereket, rendezettebb sejtelrendezést és egyenletesebb eloszlást mutatott a hippocampális szövetben. Ez arra utal, hogy a DSIP peptid képes javítani a hippocampalis neuronok alvás által kiváltott károsodását, megőrizni normál morfológiájukat és szerkezetüket, ezáltal biztosítva normál fiziológiai funkcióikat, és elősegíti az alvás szabályozását. A neuronok normál szerkezete az idegi jelátvitel és integráció alapja. A DSIP peptid neuronális sejtekre gyakorolt védő hatása hozzájárulhat az alvásszabályozáshoz kapcsolódó idegpályák normál működésének helyreállításához.
A DSIP peptidek befolyásolhatják a neuronális elektrofiziológiai aktivitást. A neuronok akciós potenciálok generálásával továbbítják az információt, és az idegsejtek elektromos aktivitási mintázata megváltozik alvás közben. A DSIP peptidek szabályozhatják az ioncsatornákat a neuronális sejtmembránokon, megváltoztatva az idegsejtek ingerlékenységét és a tüzelési gyakoriságot, ezáltal befolyásolva az alvási állapotokat. Fokozhatják bizonyos kálium-ion csatornák aktivitását, így a neuronok hajlamosabbak a nyugalmi állapotba kerülésre, és elősegítik az elalvást.
Vér-agy gáttal kapcsolatos mechanizmusok
A vér-agy gát (BBB) fontos gát a vér és az agyszövet között, korlátozza számos anyag vérből az agyszövetbe jutását. A DSIP peptidek metabolizmusát a vér-agy gáton az aminopeptidázok katalizálják. Tenyésztett szarvasmarha-agyi mikrovaszkuláris endotélsejtekben (BBMEC, egy vér-agy gát modell) a peptidil-dipeptidáz A szintén képes metabolizálni a DSIP-t azáltal, hogy szekvenciálisan hidrolizálja a dipeptideket vagy tripeptideket ennek a nonapeptidnek a karboxiterminálisáról. Peptidil-dipeptidáz A inhibitorok (például kaptopril) és aminopeptidáz inhibitorok (például bezartán) hozzáadásával a BBMEC-ekben a DSIP metabolizmusa teljesen stabilizálható, ami azt jelzi, hogy ezen enzimek aktivitásának szabályozásával több DSIP peptid képes átjutni a vér-agy gáton, és eléri az agyszövetet, hogy kifejtse alvásszabályozó hatását. Egy tanulmány megkísérelte a DSIP peptideket olyan peptidekkel fuzionálni, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton (például a CBBBP), hogy így DSIP-CBBBP fúziós peptideket hozzanak létre. Ezek a fúziós peptidek jobban szabályozhatják a neurotranszmitterek szintjét, mint például az 5-HT, a glutamát, a dopamin és a melatonin, ami jobb hatást fejt ki az alvás javítására. A DSIP peptidek vér-agy gáton való átjutási képességének optimalizálásával fokozható az alvásra gyakorolt szabályozó hatásuk.
A DSIP peptidek szerepe az alvás javításában
1. A teljes alvási idő növelése
Állatkísérletekben a DSIP peptidek képesek megnövelni a teljes alvási időt az állatokban, függetlenül attól, hogy intravénás vagy nazális úton adják be őket. Az új-zélandi fehér nyulakkal végzett kísérletekben a DSIP peptidek intravénás injekciója a teljes alvásidő jelentős növekedését eredményezte a sóoldattal kezelt kontrollcsoporthoz képest. Az intranazális adagolás ugyanolyan hatásos volt, az új-zélandi fehér nyulak intranazális csoportja szignifikánsan hosszabb teljes alvásidőt mutatott, mint a sóoldatú csoport. Ez azt jelzi, hogy a DSIP peptid hatékonyan elősegítheti az elalvást az állatokban, és meghosszabbíthatja az alvás időtartamát. A megnövekedett teljes alvási idő kulcsfontosságú a testi regenerálódáshoz és a normál élettani funkciók fenntartásához, mivel lehetővé teszi az összes szerv és rendszer megfelelő pihenését, segítve a szövetek helyreállítását, az endokrin rendszer szabályozását és egyéb folyamatokat.
Egy krónikus alacsony nyomású hipoxiának (HH) kitett patkánymodellben foszforilált DSIP peptidet (p-DSIP) adtunk be. Az eredmények szerint a p-DSIP javította a nem gyors szemmozgásos alvást (NREM) és a gyors szemmozgásos alvást (REM) patkányokban, növelve a teljes alvásidőt. Ez azt mutatja, hogy a DSIP peptid elősegíti az alvást a különböző alvási állapotokban, javítva az alvás szerkezetét és javítva az alvás minőségét.
2. A lassú hullámú alvás időtartamának meghosszabbítása
A lassú hullámú alvás (SWS), más néven mély alvás, kulcsfontosságú a testi helyreállításhoz és helyreállításhoz. A DSIP peptid jelentősen meghosszabbítja a lassú hullámú alvás időtartamát állatokban. Az új-zélandi fehér nyulakkal végzett kísérletekben a DSIP intravénás és intranazális adagolása szignifikánsan hosszabb lassú hullámú alvásidőt eredményezett a kezelt csoportban, mint a sóoldattal kezelt kontrollcsoportban. A lassú alvási szakaszban az anyagcsere sebessége csökken, és a fiziológiai tevékenységek, például a pulzusszám és a légzés lelassulnak, lehetővé téve a szervezet számára, hogy részt vegyen az önjavításban és az energiatárolásban. A DSIP peptidek meghosszabbíthatják a lassú hullámú alvás időtartamát, ezáltal fokozzák a szervezet regenerációs képességét, enyhítik a fáradtságot és erősítik az immunitást.
Neurobiológiai szempontból a DSIP peptidek szabályozhatják a neurotranszmitterek szintjét, növelhetik az 5-HT és a melatonin szintjét, és gátolhatják a túlzott idegi gerjesztést az agyban, ezáltal elősegítve a lassú hullámú alvás kialakulását és fenntartását. Az idegsejtekre gyakorolt védő hatásai, fenntartva normál szerkezetüket és működésüket, szintén hozzájárulnak a lassú hullámú alvást elősegítő idegi környezet kialakításához.
3. Az alvással kapcsolatos viselkedések javítása
Viselkedési kísérletekben, mint például a nyílt terepen végzett teszt, az emelkedett plusz labirintus teszt és a farok felfüggesztési teszt, a DSIP peptidek jelentős javulást mutattak az álmatlan állatok viselkedési teljesítményében. A nyílt terepen végzett tesztben a modellcsoport patkányai szignifikánsan csökkentett mozgási távolságot és aktivitási időt mutattak, míg a DSIP peptiddel kezelt patkányok (pl. a P-DSIP csoport) szignifikánsan megnövekedett mozgási távolságot és aktivitási időt mutattak, ami azt jelzi, hogy a DSIP peptid javíthatja az álmatlan patkányok aktivitási kapacitását és enyhítheti az álmatlanság okozta aktivitásgátlást. Az emelt plusz labirintus tesztben a modellcsoport patkányainak nyitott karba való belépésének száma és a nyitott karban töltött idő jelentősen csökkent. Azonban a DSIP peptid beadása után, például a P-DSIP csoportban, a patkányok nyitott karba lépésének száma és a nyitott karban eltöltött idő jelentősen megnőtt, ami azt jelzi, hogy a DSIP peptid javíthatja a szorongásszerű viselkedést álmatlan patkányokban. A farokfelfüggesztési tesztben a modellcsoport patkányai szignifikáns növekedést mutattak a mozdulatlanság idején és szignifikáns csökkenést a küzdési időben. A DSIP peptid (például a GABA csoport, a P-DSIP csoport és a DSIP csoport) beadása után azonban a patkányok szignifikánsan csökkentették a mozdulatlanság idejét és jelentősen megnövekedtek a küzdelmek ideje, ami azt jelzi, hogy a DSIP peptid javíthatja az álmatlan patkányok depresszióhoz hasonló viselkedését. A DSIP peptid javíthatja az álmatlanság okozta érzelmi és viselkedési problémákat.
A DSIP peptid alkalmazásai az alvásszabályozásban
A klinikai kutatások során egyes kis léptékű klinikai megfigyelések során az álmatlanságban szenvedő betegek DSIP-peptiddel kapcsolatos készítményekének beadása után egyes betegek alvásminősége különböző mértékben javult, például rövidült az elalvás kezdeti ideje, nőtt az alvás mélysége és csökkent az éjszakai ébredések száma. Ezenkívül a DSIP peptid önmagában is használható álmatlanság kezelésére vagy más hagyományos altató gyógyszerekkel kombinálva. A kutatások azt mutatják, hogy bizonyos anxiolitikus vagy antidepresszáns gyógyszerekkel kombinálva a DSIP peptidek szinergikus hatást fejtenek ki, hatékonyan javítva a betegek alvásminőségét és érzelmi állapotát. Benzodiazepinekkel kombinációban alkalmazva a DSIP peptidek csökkenthetik a benzodiazepinek adagját, csökkenthetik a mellékhatások kockázatát és fokozhatják a terápiás hatékonyságot.
Következtetés
Természetes alvásszabályozóként a DSIP peptid hatékonyságot mutat az alvásszabályozási mechanizmusokban, az alvásjavító hatásokban és az alkalmazási szempontokban.
Források
[1] Mu X, Qu L, Yin L és mtsai. A Pichia pastoris a vér-agy gáton áthaladó peptideket szekretált, és a DSIP fúziós peptidek hatékonysága PCPA-indukált insomnia egérmodellekben [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P és társai. A foszforilált delta alvást indukáló peptid helyreállítja a térbeli memóriát és a p-CREB expressziót azáltal, hogy javítja az alvás architektúráját nagy magasságban [J]. Élettudományok, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM et al. A delta alvást indukáló peptid peptidil-dipeptidáz A-katalizált metabolizmusa szarvasmarha agyi mikroerek endothel sejtjeiben: a vér-agy gát sejtkultúra modellje [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995, 210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP – eszköz az elalvási mechanizmus vizsgálatára: áttekintés[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Struktúra-aktivitás kapcsolat a delta-alvást indukáló peptid (DSIP) patkány alvásra gyakorolt hatásában [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
A termék csak kutatási célra használható:
