Av Cocer Peptides 
23 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke legemidler, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Aldring, som en uunngåelig naturlig prosess i levende organismer, har lenge vært et fokuspunkt for vitenskapelig forskning. Når organismer eldes, går cellene gradvis inn i en aldrende tilstand, og akkumulering av disse aldrende cellene kan ha en negativ innvirkning på den normale funksjonen til vev og organer, noe som fører til ulike aldersrelaterte sykdommer. FOX04 – DRI er gunstig for å fjerne senescent celler.
Oversikt
DSIP-peptid, Delta-Sleep-Inducing Peptide, er en nevro-regulatorisk peptid bio-regulator. Det fremmer søvnregulering. I tillegg påvirker det kroppstemperaturregulering, hjertefrekvens, blodtrykk, smerteterskel og lymfefaktorsystemet, med disse effektene som viser døgnrytmeavhengighet.
Virkningsmekanisme for DSIP-peptid på søvn
Nevrotransmitterregulering
5-Hydroxytryptamin (5-HT): 5-HT er en viktig nevrotransmitter som er nært forbundet med søvnregulering. I søvnløshetstilstander, slik som PCPA-indusert søvnløshetsmodell, er 5-HT-nivåene betydelig redusert. Forskning indikerer at DSIP-peptider kan øke 5-HT-nivåer i hippocampusvev, og dermed forbedre søvnen. 5-HT kan regulere nevronal eksitabilitet ved å virke på forskjellige reseptorsubtyper, og dermed påvirke søvn-våkne-syklusen. 5-HT1A-reseptoragonister kan fremme søvn uten rask øyebevegelse (NREM), mens 5-HT2A-reseptorantagonister kan redusere våkenhetstiden og øke den totale søvntiden. DSIP-peptider kan utøve sine regulatoriske effekter på søvn ved å modulere frigjøring, gjenopptak eller interaksjon med reseptorer av 5-HT.
Dopamin (DA): Dopamin spiller også en avgjørende rolle i søvnregulering. Under normale forhold bidrar aktiviteten til dopaminerge nevroner til å opprettholde våkenhet. Ubalanse i dopaminnivåer kan føre til søvnforstyrrelser. I noen søvnløshetsmodeller reduseres dopaminnivåene, og DSIP-peptider kan delvis gjenopprette dopaminnivåene. Dopamin regulerer nevrale signaler ved å binde seg til forskjellige dopaminreseptorer. DSIP-peptider kan forbedre søvnen ved å påvirke aktiviteten til dopaminerge nevroner, regulere dopaminsyntese, frigjøring eller metabolisme. Det kan virke på nøkkelenzymer som er involvert i dopaminsyntese, slik som tyrosinhydroksylase, og påvirker hastigheten på dopaminsyntese og derved påvirke søvn- og våkenbalansen.
Glutamat (Glu): Glutamat er den primære eksitatoriske nevrotransmitteren i sentralnervesystemet. Under søvnløshet kan glutamatnivået endres. Vitenskapelige studier har funnet at DSIP-peptider kan regulere glutamatnivåer i hippocampusvev, noe som øker reduserte glutamatnivåer i noen modeller. Glutamat regulerer nevronal eksitabilitet ved å binde seg til ionotrope og metabotrope glutamatreseptorer. DSIP-peptider kan opprettholde nevronal eksitabilitetsbalanse ved å regulere glutamatreseptorfunksjonen eller påvirke glutamatfrigjørings- og opptaksmekanismer, og dermed utøve en positiv effekt på søvn. De kan modulere aktiviteten til glutamattransportører for å kontrollere ekstracellulære glutamatkonsentrasjoner, og forhindre at for høye eller utilstrekkelige nivåer påvirker søvnen negativt.
Melatonin (MT): Melatonin er et aminhormon som skilles ut av pinealkjertelen som spiller en avgjørende rolle i å regulere søvn-våkne-syklusen. I en rottemodell for søvnløshet ble melatoninnivået i hippocampus betydelig redusert, og DSIP-peptid var i stand til å øke melatoninnivået. Melatonin regulerer døgnrytmen og søvnen ved å binde seg til MT1- og MT2-reseptorer. DSIP kan utøve sine regulatoriske effekter på søvn ved å påvirke melatoninsyntese og sekresjon i pinealkjertelen, eller ved å modulere uttrykket og funksjonen til melatoninreseptorer. Det kan regulere aktiviteten til nøkkelenzymer involvert i melatoninsyntese, slik som aromatase N-acetyltransferase (AANAT), og dermed påvirke melatoninsyntesenivåene.
Figur 2 Uttrykk av FOXO4 i humane testikler påvist ved immunfluorescerende farging.
Effekter på nevronceller
I en PCPA-indusert søvnløshetsrottemodell avslørte HE-farging at modellgruppens rotter viste betydelig økte intercellulære rom, mindre cellestørrelse, uregelmessig morfologi og løs matrise i hippocampusvevet. Derimot viste den DSIP-peptidbehandlede gruppen (som søvnpeptidet kombinert med cellepenetrerende peptidgruppe P-DSIP) reduserte intercellulære rom, mer ordnet cellearrangement og mer jevn fordeling i hippocampusvevet. Dette antyder at DSIP-peptid kan forbedre søvnindusert skade på hippocampale nevroner, opprettholde deres normale morfologi og struktur, og dermed sikre deres normale fysiologiske funksjoner, og lette søvnregulering. Den normale strukturen til nevroner er grunnlaget for nevrale signaloverføring og integrasjon. Den beskyttende effekten av DSIP-peptid på nevronceller kan bidra til å gjenopprette den normale funksjonen til nevrale veier relatert til søvnregulering.
DSIP-peptider kan påvirke neuronal elektrofysiologisk aktivitet. Nevroner overfører informasjon ved å generere aksjonspotensialer, og de elektriske aktivitetsmønstrene til nevroner endres under søvn. DSIP-peptider kan regulere ionekanaler på nevronale cellemembraner, endre nevronal eksitabilitet og avfyringsfrekvens, og dermed påvirke søvntilstander. De kan øke aktiviteten til visse kaliumionekanaler, noe som gjør nevroner mer utsatt for å gå inn i en hviletilstand og fremmer begynnelsen av søvn.
Blod-hjerne-barriere-relaterte mekanismer
Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en viktig barriere mellom blod og hjernevev, som begrenser inntreden av mange stoffer fra blod til hjernevev. Metabolismen av DSIP-peptider ved blod-hjerne-barrieren katalyseres av aminopeptidaser. I dyrkede mikrovaskulære endotelceller fra storfehjerne (BBMEC, en blod-hjernebarrieremodell), kan peptidyldipeptidase A også metabolisere DSIP ved å sekvensielt hydrolysere dipeptider eller tripeptider fra karboksyterminalen til dette nonapeptidet. Ved å tilsette peptidyldipeptidase A-hemmere (som kaptopril) og aminopeptidasehemmere (som besartan), kan DSIP-metabolismen i BBMEC-er stabiliseres fullstendig, noe som indikerer at ved å regulere aktiviteten til disse enzymene, kan flere DSIP-peptider krysse blod-hjerne-barrieren og nå hjernevevsregulerende effekt. En studie forsøkte å smelte sammen DSIP-peptider med peptider som er i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren (som CBBBP) for å danne DSIP-CBBBP-fusjonspeptider. Disse fusjonspeptidene kan bedre regulere nevrotransmitternivåer, slik som 5-HT, glutamat, dopamin og melatonin, noe som resulterer i bedre effekter på å forbedre søvnen. Ved å optimalisere evnen til DSIP-peptider til å krysse blod-hjerne-barrieren, kan deres regulatoriske effekter på søvn forbedres.
Rollen til DSIP-peptider i å forbedre søvn
1. Øke total søvntid
I dyreforsøk demonstrerte DSIP-peptider evnen til å øke total søvntid hos dyr, uavhengig av om de ble administrert via intravenøs eller nasal vei. I eksperimenter med hvite kaniner fra New Zealand resulterte intravenøs injeksjon av DSIP-peptider i en signifikant økning i total søvntid sammenlignet med saltvannskontrollgruppen. Intranasal administrering var like effektiv, med den intranasale gruppen av hvite New Zealand-kaniner som viste signifikant lengre total søvntid enn saltvannsgruppen. Dette indikerer at DSIP-peptid effektivt kan fremme utbruddet av søvn hos dyr og opprettholde forlenget søvnvarighet. Økt total søvntid er avgjørende for kroppslig restitusjon og opprettholdelse av normale fysiologiske funksjoner, siden det lar alle organer og systemer hvile tilstrekkelig, og hjelper til med vevsreparasjon, regulering av endokrine system og andre prosesser.
I en rottemodell utsatt for kronisk lavtrykkshypoksi (HH), ble intervensjon med fosforylert DSIP-peptid (p-DSIP) administrert. I følge resultatene forbedret p-DSIP ikke-rask øyebevegelsessøvn (NREM) og rask øyebevegelsessøvn (REM) hos rotter, noe som økte den totale søvntiden. Dette viser at DSIP-peptid fremmer søvn på tvers av forskjellige søvntilstander, forbedrer søvnstrukturen og forbedrer søvnkvaliteten.
2. Forlengelse av slow-wave-søvnvarigheten
Slow-wave sleep (SWS), også kjent som dyp søvn, er avgjørende for kroppslig restitusjon og reparasjon. DSIP-peptid forlenger varigheten av langsomme bølger betydelig hos dyr. I eksperimenter med hvite kaniner fra New Zealand, resulterte både intravenøs og intranasal administrering av DSIP i signifikant lengre langsom-bølgesøvnvarighet i den behandlede gruppen sammenlignet med saltvannskontrollgruppen. Under slow-wave-søvnstadiet synker stoffskiftet, og fysiologiske aktiviteter som hjertefrekvens og pust reduseres, slik at kroppen kan engasjere seg i selvreparasjon og energilagring. DSIP-peptider kan forlenge varigheten av langsomme bølger, og dermed forbedre kroppens restitusjonskapasitet, lindre tretthet og styrke immuniteten.
Fra et nevrobiologisk perspektiv kan DSIP-peptider regulere nevrotransmitternivåer, øke 5-HT- og melatoninnivåer og hemme overdreven nevronal eksitasjon i hjernen, og dermed fremme utbruddet og vedlikeholdet av slow-wave-søvn. Dens beskyttende effekt på nevronceller, opprettholder deres normale struktur og funksjon, bidrar også til å skape et nevralt miljø som bidrar til saktebølgesøvn.
3. Forbedre søvnrelatert atferd
I atferdseksperimenter, som åpen felttest, forhøyet pluss labyrinttest og halesuspensjonstest, viste DSIP-peptider betydelige forbedringer i atferdsytelsen til søvnløse dyr. I den åpne felttesten viste modellgruppen rotter signifikant redusert bevegelsesavstand og aktivitetstid, mens rotter behandlet med DSIP-peptid (f.eks. P-DSIP-gruppen) viste betydelig økt bevegelsesavstand og aktivitetstid, noe som indikerer at DSIP-peptid kan forbedre aktivitetskapasiteten til søvnløse rotter og lindre aktivitetshemming forårsaket av søvnløshet. I testen med forhøyet pluss labyrint ble antallet ganger modellgrupperottene gikk inn i den åpne armen og tiden brukt i den åpne armen betydelig redusert. Etter administrering av DSIP-peptid, slik som i P-DSIP-gruppen, økte imidlertid antallet ganger rottene gikk inn i den åpne armen og tiden brukt i den åpne armen, noe som indikerer at DSIP-peptid kan forbedre angstlignende oppførsel hos søvnløse rotter. I haleopphengstesten viste modellgruppen rotter en signifikant økning i immobilitetstid og en signifikant reduksjon i kamptid. Etter administrering av DSIP-peptid (som GABA-gruppen, P-DSIP-gruppen og DSIP-gruppen) viste imidlertid rottene en signifikant reduksjon i immobilitetstid og en betydelig økning i kamptid, noe som indikerer at DSIP-peptid kan forbedre depressiv-lignende oppførsel hos søvnløse rotter. DSIP-peptid kan forbedre følelsesmessige og atferdsmessige problemer forårsaket av søvnløshet.
Anvendelser av DSIP Peptide in Sleep Regulation
I klinisk forskning, i noen småskala kliniske observasjoner, etter administrering av DSIP-peptidrelaterte formuleringer til søvnløshetspasienter, ble søvnkvaliteten til noen pasienter forbedret i varierende grad, slik som kortere innsettende tid for søvn, økt søvndybde og reduserte natteoppvåkninger. I tillegg kan DSIP-peptid brukes alene for behandling av søvnløshet eller i kombinasjon med andre tradisjonelle søvnmedisiner. Forskning indikerer at når de kombineres med visse angstdempende eller antidepressive medisiner, viser DSIP-peptider synergistiske effekter, som effektivt forbedrer pasientens søvnkvalitet og følelsesmessige tilstand. Når det brukes i kombinasjon med benzodiazepiner, kan DSIP-peptider redusere dosen av benzodiazepiner, redusere risikoen for bivirkninger og øke terapeutisk effekt.
Konklusjon
Som en naturlig søvnregulator demonstrerer DSIP-peptid effektivitet i søvnreguleringsmekanismer, søvnforbedrende effekter og bruksaspekter.
Kilder
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris utskilte peptider som krysser blod-hjerne-barrieren og DSIP-fusjonspeptideffektivitet i PCPA-induserte søvnløshetsmusemodeller [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Fosforylert delta-søvn-induserende peptid gjenoppretter romlig hukommelse og p-CREB-uttrykk ved å forbedre søvnarkitekturen i stor høyde[J]. Livsvitenskap, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyldipeptidase A-katalysert metabolisme av delta-søvninduserende peptid i endotelceller fra bovine hjernemikrokar: en cellekulturmodell av blodhjernebarrieren [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - et verktøy for å undersøke mekanismen for søvnbegynnelse: en gjennomgang[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Struktur-aktivitet forhold i effekten av delta-søvn-induserende peptid (DSIP) på rottesøvn [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
