Por Cocer Peptides 
hai 23 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
O envellecemento, como proceso natural inevitable dos organismos vivos, foi durante moito tempo un punto focal da investigación científica. A medida que os organismos envellecen, as células entran gradualmente nun estado senescente e a acumulación destas células senescentes pode afectar negativamente o funcionamento normal dos tecidos e órganos, provocando varias enfermidades relacionadas coa idade. FOX04 - DRI é beneficioso para limpar células senescentes.
Visión xeral
O péptido DSIP, o péptido que induce o sono Delta, é un bioregulador de péptidos neuroreguladores. Favorece a regulación do sono. Ademais, inflúe na regulación da temperatura corporal, a frecuencia cardíaca, a presión arterial, o limiar da dor e o sistema do factor linfático, e estes efectos presentan dependencia do ritmo circadiano.
Mecanismo de acción do péptido DSIP sobre o sono
Regulación de neurotransmisores
5-Hidroxitriptamina (5-HT): a 5-HT é un importante neurotransmisor estreitamente asociado coa regulación do sono. Nos estados de insomnio, como o modelo de insomnio inducido por PCPA, os niveis de 5-HT redúcense significativamente. A investigación indica que os péptidos DSIP poden aumentar os niveis de 5-HT no tecido do hipocampo, mellorando así o sono. A 5-HT pode regular a excitabilidade neuronal actuando sobre diferentes subtipos de receptores, influíndo así no ciclo sono-vixilia. Os agonistas do receptor 5-HT1A poden promover o sono de movemento ocular non rápido (NREM), mentres que os antagonistas do receptor 5-HT2A poden reducir o tempo de vixilia e aumentar o tempo total de sono. Os péptidos DSIP poden exercer os seus efectos reguladores sobre o sono ao modular a liberación, a recaptación ou a interacción cos receptores de 5-HT.
Dopamina (DA): a dopamina tamén xoga un papel crucial na regulación do sono. En condicións normais, a actividade das neuronas dopaminérxicas contribúe a manter a vixilia. Os desequilibrios nos niveis de dopamina poden provocar trastornos do sono. Nalgúns modelos de insomnio, os niveis de dopamina diminúen e os péptidos DSIP poden restaurar parcialmente os niveis de dopamina. A dopamina regula a sinalización neuronal uníndose a diferentes receptores de dopamina. Os péptidos DSIP poden mellorar o sono ao influír na actividade das neuronas dopaminérxicas, regulando a síntese, a liberación ou o metabolismo de dopamina. Pode actuar sobre encimas clave implicados na síntese de dopamina, como a tirosina hidroxilase, afectando a taxa de síntese de dopamina e influíndo así no equilibrio sono-vixilia.
Glutamato (Glu): o glutamato é o neurotransmisor excitador principal do sistema nervioso central. Durante o insomnio, os niveis de glutamato poden verse alterados. Estudos científicos descubriron que os péptidos DSIP poden regular os niveis de glutamato no tecido do hipocampo, aumentando os niveis de glutamato reducidos nalgúns modelos. O glutamato regula a excitabilidade neuronal uníndose a receptores de glutamato ionotrópicos e metabotrópicos. Os péptidos DSIP poden manter o equilibrio da excitabilidade neuronal regulando a función do receptor de glutamato ou influíndo nos mecanismos de liberación e absorción de glutamato, exercendo así un efecto positivo sobre o sono. Poden modular a actividade dos transportadores de glutamato para controlar as concentracións extracelulares de glutamato, evitando que os niveis excesivos ou insuficientes afecten negativamente ao sono.
Melatonina (MT): a melatonina é unha hormona amina secretada pola glándula pineal que xoga un papel crucial na regulación do ciclo sono-vixilia. Nun modelo de insomnio en ratas, os niveis de melatonina no hipocampo reducíronse significativamente e o péptido DSIP foi capaz de aumentar os niveis de melatonina. A melatonina regula o ritmo circadiano e o sono ao unirse aos receptores MT1 e MT2. A DSIP pode exercer os seus efectos reguladores sobre o sono ao influír na síntese e secreción de melatonina na glándula pineal, ou ao modular a expresión e función dos receptores da melatonina. Pode regular a actividade de encimas clave implicados na síntese de melatonina, como a aromatase N-acetiltransferase (AANAT), influíndo así nos niveis de síntese de melatonina.
Figura 2 Expresión de FOXO4 en testículos humanos detectados por tinción inmunofluorescente.
Efectos sobre as células neuronais
Nun modelo de rata de insomnio inducido por PCPA, a tinción con HE revelou que as ratas do grupo modelo presentaban espazos intercelulares significativamente aumentados, tamaño celular menor, morfoloxía irregular e matriz solta no tecido hipocampal. Pola contra, o grupo tratado con péptidos DSIP (como o péptido do sono combinado co grupo de péptidos de penetración celular P-DSIP) mostrou espazos intercelulares reducidos, unha disposición celular máis ordenada e unha distribución máis uniforme no tecido hipocampal. Isto suxire que o péptido DSIP pode mellorar o dano inducido polo sono nas neuronas do hipocampo, manter a súa morfoloxía e estrutura normais, garantindo así as súas funcións fisiolóxicas normais e facilitando a regulación do sono. A estrutura normal das neuronas é a base para a transmisión e integración do sinal neuronal. O efecto protector do péptido DSIP sobre as células neuronais pode axudar a restaurar a función normal das vías neuronais relacionadas coa regulación do sono.
Os péptidos DSIP poden influír na actividade electrofisiolóxica neuronal. As neuronas transmiten información xerando potenciais de acción, e os patróns de actividade eléctrica das neuronas cambian durante o sono. Os péptidos DSIP poden regular as canles iónicas nas membranas celulares neuronais, alterando a excitabilidade neuronal e a frecuencia de disparo, influíndo así nos estados de sono. Poden mellorar a actividade de certas canles iónicas de potasio, facendo que as neuronas sexan máis propensas a entrar nun estado de repouso e favorecendo o inicio do sono.
Mecanismos relacionados coa barreira hematoencefálica
A barreira hematoencefálica (BHE) é unha barreira importante entre o sangue e o tecido cerebral, restrinxindo a entrada de moitas substancias do sangue ao tecido cerebral. O metabolismo dos péptidos DSIP na barreira hematoencefálica está catalizado polas aminopeptidases. Nas células endoteliais microvasculares de cerebro bovino cultivadas (BBMEC, un modelo de barreira hematoencefálica), a peptidil dipeptidase A tamén pode metabolizar a DSIP hidrolizando secuencialmente dipéptidos ou tripéptidos do carboxi terminal deste nonapéptido. Ao engadir inhibidores da peptidil dipeptidase A (como o captopril) e inhibidores da aminopeptidase (como o besartán), o metabolismo da DSIP nos BBMEC pódese estabilizar completamente, o que indica que ao regular a actividade destes encimas, máis péptidos DSIP poden cruzar a barreira hematoencefálica e chegar ao tecido cerebral para exercer os seus efectos reguladores do sono. Un estudo intentou fusionar péptidos DSIP con péptidos capaces de atravesar a barreira hematoencefálica (como CBBBP) para formar péptidos de fusión DSIP-CBBBP. Estes péptidos de fusión poden regular mellor os niveis de neurotransmisores, como 5-HT, glutamato, dopamina e melatonina, o que resulta en mellores efectos na mellora do sono. Ao optimizar a capacidade dos péptidos DSIP para atravesar a barreira hematoencefálica, pódense mellorar os seus efectos reguladores sobre o sono.
O papel dos péptidos DSIP na mellora do sono
1. Aumento do tempo total de sono
En experimentos con animais, os péptidos DSIP demostraron a capacidade de aumentar o tempo total de sono en animais, independentemente de se se administraron por vía intravenosa ou nasal. En experimentos con coellos brancos de Nova Zelanda, a inxección intravenosa de péptidos DSIP deu lugar a un aumento significativo do tempo total de sono en comparación co grupo control con solución salina. A administración intranasal foi igualmente efectiva, co grupo intranasal de coellos brancos de Nova Zelandia que presentou un tempo total de sono significativamente máis longo que o grupo salino. Isto indica que o péptido DSIP pode promover eficazmente o inicio do sono nos animais e manter unha duración prolongada do sono. O aumento do tempo total de sono é fundamental para a recuperación corporal e o mantemento das funcións fisiolóxicas normais, xa que permite que todos os órganos e sistemas descansen adecuadamente, axudando á reparación dos tecidos, á regulación do sistema endócrino e outros procesos.
Nun modelo de rata exposto a hipoxia crónica de baixa presión (HH), administrouse a intervención con péptido DSIP fosforilado (p-DSIP). Segundo os resultados, p-DSIP mellorou o sono de movementos oculares non rápidos (NREM) e o sono de movementos oculares rápidos (REM) en ratas, aumentando o tempo total de sono. Isto demostra que o péptido DSIP promove o sono en diferentes estados de sono, mellorando a estrutura do sono e mellorando a calidade do sono.
2. Estender a duración do sono de ondas lentas
O sono de ondas lentas (SWS), tamén coñecido como sono profundo, é crucial para a recuperación e reparación do corpo. O péptido DSIP estende significativamente a duración do sono de ondas lentas nos animais. En experimentos con coellos brancos de Nova Zelandia, a administración intravenosa e intranasal de DSIP deu lugar a unha duración significativamente máis longa do sono de ondas lentas no grupo tratado en comparación co grupo control con solución salina. Durante a fase de sono de ondas lentas, a taxa metabólica diminúe e as actividades fisiolóxicas como a frecuencia cardíaca e a respiración diminúen, o que permite que o corpo se involucre na auto-reparación e no almacenamento de enerxía. Os péptidos DSIP poden estender a duración do sono en ondas lentas, mellorando así a capacidade de recuperación do corpo, aliviando a fatiga e fortalecendo a inmunidade.
Desde unha perspectiva neurobiolóxica, os péptidos DSIP poden regular os niveis de neurotransmisores, aumentar os niveis de 5-HT e melatonina e inhibir a excitación neuronal excesiva no cerebro, promovendo así o inicio e o mantemento do sono de ondas lentas. Os seus efectos protectores sobre as células neuronais, mantendo a súa estrutura e función normal, tamén contribúen a crear un ambiente neuronal propicio para o sono de ondas lentas.
3. Mellora das condutas relacionadas co sono
En experimentos de comportamento, como a proba de campo aberto, a proba de labirinto elevado e a proba de suspensión de cola, os péptidos DSIP demostraron melloras significativas no comportamento de animais insomnes. Na proba de campo aberto, as ratas do grupo modelo mostraron a distancia de movemento e o tempo de actividade significativamente reducidos, mentres que as ratas tratadas con péptido DSIP (por exemplo, o grupo P-DSIP) mostraron un aumento significativo da distancia de movemento e o tempo de actividade, o que indica que o péptido DSIP pode mellorar a capacidade de actividade das ratas insomnias e aliviar a inhibición da actividade causada polo insomnio. Na proba de labirinto elevado máis, o número de veces que as ratas do grupo modelo entraron no brazo aberto e o tempo que pasaron no brazo aberto reducíronse significativamente. Non obstante, despois da administración do péptido DSIP, como no grupo P-DSIP, o número de veces que as ratas entraron no brazo aberto e o tempo que pasaron no brazo aberto aumentou significativamente, o que indica que o péptido DSIP pode mellorar o comportamento parecido á ansiedade en ratas insomnes. Na proba de suspensión da cola, as ratas do grupo modelo mostraron un aumento significativo no tempo de inmobilidade e unha diminución significativa no tempo de loita. Non obstante, despois da administración do péptido DSIP (como o grupo GABA, o grupo P-DSIP e o grupo DSIP), as ratas mostraron unha diminución significativa no tempo de inmobilidade e un aumento significativo no tempo de loita, o que indica que o péptido DSIP pode mellorar o comportamento depresivo en ratas insomniacas. O péptido DSIP pode mellorar os problemas emocionais e de comportamento causados polo insomnio.
Aplicacións do péptido DSIP na regulación do sono
Na investigación clínica, nalgunhas observacións clínicas a pequena escala, despois de administrar formulacións relacionadas co péptido DSIP a pacientes con insomnio, a calidade do sono dalgúns pacientes mellorou en diversos graos, como o tempo de inicio do sono máis curto, o aumento da profundidade do sono e a redución dos espertos nocturnos. Ademais, o péptido DSIP pódese usar só para o tratamento do insomnio ou en combinación con outros medicamentos tradicionais para o sono. A investigación indica que cando se combinan con certos medicamentos ansiolíticos ou antidepresivos, os péptidos DSIP presentan efectos sinérxicos, mellorando efectivamente a calidade do soño e o estado emocional dos pacientes. Cando se usan en combinación con benzodiazepinas, os péptidos DSIP poden reducir a dosificación de benzodiazepinas, reducir o risco de reaccións adversas e mellorar a eficacia terapéutica.
Conclusión
Como regulador natural do sono, o péptido DSIP demostra a súa eficacia nos mecanismos de regulación do sono, efectos de mellora do sono e aspectos de aplicación.
Fontes
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris secretou péptidos atravesando a barreira hematoencefálica e a eficacia do péptido de fusión DSIP en modelos de rato de insomnio inducido por PCPA [J]. Fronteiras en Farmacoloxía, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. O péptido inductor do sono delta fosforilado restaura a memoria espacial e a expresión de p-CREB mellorando a arquitectura do sono a gran altitude [J]. Ciencias da Vida, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Metabolismo catalizado por peptidil dipeptidase A do péptido delta inductor do sono en células endoteliais de microvasos do cerebro bovino: un modelo de cultivo celular da barreira hematoencefálica [J]. Comunicacións de investigación bioquímica e biofísica, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP: unha ferramenta para investigar o mecanismo de inicio do sono: unha revisión[J]. Revista Internacional de Neurociencia, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Relación estrutura-actividade nos efectos do péptido inductor do sono delta (DSIP) no sono das ratas [J]. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
