Na Cocer Peptides 
siku 23 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu, au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Kuzeeka, kama mchakato wa asili usioepukika katika viumbe hai, kwa muda mrefu imekuwa kitovu cha utafiti wa kisayansi. Viumbe vinapozeeka, seli huingia hatua kwa hatua katika hali ya urembo, na mkusanyiko wa seli hizi za senescent unaweza kuathiri vibaya utendaji wa kawaida wa tishu na viungo, na kusababisha magonjwa mbalimbali yanayohusiana na umri. FOX04 - DRI ni ya manufaa kwa kusafisha seli za senescent.
Muhtasari
DSIP peptidi, Delta-Inducing-Inducing Peptide, ni kidhibiti cha kidhibiti cha peptidi cha neuro-regulatory. Inakuza udhibiti wa usingizi. Zaidi ya hayo, huathiri udhibiti wa joto la mwili, mapigo ya moyo, shinikizo la damu, kizingiti cha maumivu, na mfumo wa sababu za limfu, huku athari hizi zikionyesha utegemezi wa midundo ya circadian.
Utaratibu wa Utekelezaji wa DSIP Peptide kwenye Usingizi
Udhibiti wa Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT ni neurotransmita muhimu inayohusishwa kwa karibu na udhibiti wa usingizi. Katika hali za kukosa usingizi, kama vile modeli ya kukosa usingizi inayosababishwa na PCPA, viwango vya 5-HT vimepunguzwa sana. Utafiti unaonyesha kuwa peptidi za DSIP zinaweza kuongeza viwango vya 5-HT katika tishu za hippocampal, na hivyo kuboresha usingizi. 5-HT inaweza kudhibiti msisimko wa niuroni kwa kutenda kulingana na aina ndogo za vipokezi, na hivyo kuathiri mzunguko wa kuamka kwa usingizi. Vipokezi vya 5-HT1A vinaweza kukuza usingizi usio wa haraka wa macho (NREM), wakati vipokezi 5-HT2A vinaweza kupunguza muda wa kuamka, na kuongeza muda wote wa kulala. Peptidi za DSIP zinaweza kutekeleza athari zake za udhibiti kwenye usingizi kwa kurekebisha utolewaji, uchukuaji upya, au mwingiliano na vipokezi vya 5-HT.
Dopamine (DA): Dopamine pia ina jukumu muhimu katika udhibiti wa usingizi. Katika hali ya kawaida, shughuli za neurons za dopaminergic huchangia kudumisha kuamka. Kukosekana kwa usawa katika viwango vya dopamini kunaweza kusababisha matatizo ya usingizi. Katika baadhi ya miundo ya kukosa usingizi, viwango vya dopamini hupungua, na peptidi za DSIP zinaweza kurejesha viwango vya dopamini kwa kiasi. Dopamini hudhibiti uashiriaji wa neva kwa kujifunga kwa vipokezi tofauti vya dopamini. Peptidi za DSIP zinaweza kuboresha usingizi kwa kuathiri shughuli za niuroni za dopamineji, kudhibiti usanisi wa dopamini, kutolewa au kimetaboliki. Inaweza kuchukua hatua kutokana na vimeng'enya muhimu vinavyohusika katika usanisi wa dopamini, kama vile tyrosine hydroxylase, inayoathiri kasi ya usanisi wa dopamini na hivyo kuathiri usawa wa kuamka kwa usingizi.
Glutamate (Glu): Glutamate ni neurotransmitter ya msingi ya kusisimua katika mfumo mkuu wa neva. Wakati wa kukosa usingizi, viwango vya glutamate vinaweza kubadilishwa. Uchunguzi wa kisayansi umegundua kuwa peptidi za DSIP zinaweza kudhibiti viwango vya glutamate katika tishu za hippocampal, na kuongeza viwango vya glutamate vilivyopunguzwa katika baadhi ya miundo. Glutamate hudhibiti msisimko wa niuroni kwa kujifunga kwa vipokezi vya ionotropiki na metabotropiki glutamate. Peptidi za DSIP zinaweza kudumisha usawa wa msisimko wa niuroni kwa kudhibiti utendaji kazi wa vipokezi vya glutamati au kuathiri utoaji wa glutamati na taratibu za kumeza, na hivyo kuwa na athari chanya kwenye usingizi. Wanaweza kurekebisha shughuli za wasafirishaji wa glutamati ili kudhibiti viwango vya glutamati ya ziada ya seli, kuzuia viwango vya kupindukia au vya kutosha kutokana na kuathiri vibaya usingizi.
Melatonin (MT): Melatonin ni homoni ya amini inayotolewa na tezi ya pineal ambayo ina jukumu muhimu katika kudhibiti mzunguko wa kulala na kuamka. Katika mfano wa panya wa kukosa usingizi, viwango vya melatonin kwenye hipokampasi vilipunguzwa sana, na peptidi ya DSIP iliweza kuongeza viwango vya melatonin. Melatonin hudhibiti mdundo wa circadian na usingizi kwa kujifunga kwa vipokezi vya MT1 na MT2. DSIP inaweza kutekeleza athari zake za udhibiti kwenye usingizi kwa kuathiri usanisi na ute wa melatonin kwenye tezi ya pineal, au kwa kurekebisha usemi na utendakazi wa vipokezi vya melatonin. Inaweza kudhibiti shughuli za vimeng'enya muhimu vinavyohusika katika usanisi wa melatonin, kama vile aromatase N-acetyltransferase (AANAT), na hivyo kuathiri viwango vya usanisi wa melatonin.
Mchoro 2 Usemi wa FOXO4 katika korodani za binadamu unaogunduliwa na madoa ya immunofluorescent.
Athari kwenye seli za neuronal
Katika mfano wa panya wa kukosa usingizi unaotokana na PCPA, uwekaji madoa wa HE ulifunua kuwa panya wa kikundi cha mfano walionyesha nafasi zilizounganishwa kwa kiasi kikubwa, saizi ndogo ya seli, mofolojia isiyo ya kawaida, na matrix huru katika tishu ya hippocampal. Kinyume chake, kikundi cha peptidi ya DSIP (kama vile peptidi ya usingizi pamoja na kikundi cha peptidi ya kupenya seli P-DSIP) kilionyesha nafasi zilizopunguzwa za seli, mpangilio wa seli uliopangwa zaidi, na usambazaji sawa zaidi katika tishu za hippocampal. Hii inapendekeza kwamba peptidi ya DSIP inaweza kuboresha uharibifu unaosababishwa na usingizi kwa niuroni za hippocampal, kudumisha mofolojia na muundo wao wa kawaida, na hivyo kuhakikisha utendaji wao wa kawaida wa kisaikolojia, na kuwezesha udhibiti wa usingizi. Muundo wa kawaida wa nyuroni ni msingi wa maambukizi ya ishara ya neural na ushirikiano. Athari ya ulinzi ya peptidi ya DSIP kwenye seli za niuroni inaweza kusaidia kurejesha utendakazi wa kawaida wa njia za neva zinazohusiana na udhibiti wa usingizi.
Peptidi za DSIP zinaweza kuathiri shughuli za kielekrofiziolojia za niuroni. Neuroni husambaza taarifa kwa kuzalisha uwezo wa kutenda, na mifumo ya shughuli za umeme za niuroni hubadilika wakati wa usingizi. Peptidi za DSIP zinaweza kudhibiti njia za ioni kwenye utando wa seli za niuroni, kubadilisha msisimko wa nyuro na marudio ya kurusha, na hivyo kuathiri hali za usingizi. Wanaweza kuimarisha shughuli za baadhi ya njia za ioni za potasiamu, na kufanya niuroni kuwa rahisi kuingia katika hali ya kupumzika na kukuza mwanzo wa usingizi.
Taratibu zinazohusiana na kizuizi cha damu na ubongo
Kizuizi cha damu-ubongo (BBB) ni kizuizi muhimu kati ya damu na tishu za ubongo, huzuia kuingia kwa vitu vingi kutoka kwa damu hadi kwenye tishu za ubongo. Kimetaboliki ya peptidi za DSIP kwenye kizuizi cha ubongo-damu huchochewa na aminopeptidase. Katika seli ndogo za mwisho za mishipa ya ubongo ya ng'ombe (BBMEC, muundo wa kizuizi cha damu na ubongo), peptidyl dipeptidase A pia inaweza kubadilisha DSIP kwa hidrolisisi ya dipeptidi au tripeptidi kutoka kwa terminal ya kaboksi ya nonapeptidi hii. Kwa kuongeza vizuizi vya peptidyl dipeptidase A (kama vile captopril) na vizuizi vya aminopeptidase (kama vile besartan), kimetaboliki ya DSIP katika BBMEC inaweza kuwa shwari kabisa, ikionyesha kwamba kwa kudhibiti shughuli za vimeng'enya hivi, peptidi nyingi za DSIP zinaweza kuvuka kizuizi cha damu-ubongo na kusababisha athari ya usingizi wa ubongo na kufikia tishu za ubongo. Utafiti ulijaribu kuunganisha peptidi za DSIP na peptidi zinazoweza kuvuka kizuizi cha ubongo-damu (kama vile CBBBP) kuunda peptidi za muunganisho za DSIP-CBBBP. Peptidi hizi za muunganisho zinaweza kudhibiti vyema viwango vya nyurotransmita, kama vile 5-HT, glutamate, dopamine, na melatonin, na hivyo kusababisha athari bora katika kuboresha usingizi. Kwa kuboresha uwezo wa peptidi za DSIP kuvuka kizuizi cha damu-ubongo, athari zao za udhibiti kwenye usingizi zinaweza kuimarishwa.
Jukumu la peptidi za DSIP katika kuboresha usingizi
1. Kuongeza muda wa kulala jumla
Katika majaribio ya wanyama, peptidi za DSIP zilionyesha uwezo wa kuongeza muda wote wa kulala kwa wanyama, bila kujali kama unasimamiwa kupitia mishipa au njia za pua. Katika majaribio ya sungura weupe wa New Zealand, sindano ya ndani ya peptidi za DSIP ilisababisha ongezeko kubwa la muda wa usingizi wa jumla ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti chumvi. Utawala wa ndani ya pua ulikuwa na ufanisi sawa, na kundi la ndani ya pua la sungura weupe wa New Zealand wakionyesha muda wa kulala kwa muda mrefu zaidi kuliko kundi la chumvi. Hii inaonyesha kwamba peptidi ya DSIP inaweza kukuza mwanzo wa usingizi kwa wanyama na kudumisha muda mrefu wa usingizi. Ongezeko la muda wa usingizi kamili ni muhimu kwa ajili ya kurejesha mwili na kudumisha utendaji wa kawaida wa kisaikolojia, kwa vile huruhusu viungo na mifumo yote kupumzika vya kutosha, kusaidia katika ukarabati wa tishu, udhibiti wa mfumo wa endokrini, na michakato mingine.
Katika mfano wa panya ulioathiriwa na hypoxia ya muda mrefu ya shinikizo la chini (HH), kuingilia kati na peptidi ya DSIP ya phosphorylated (p-DSIP) ilisimamiwa. Kulingana na matokeo, p-DSIP iliboresha usingizi wa macho usio wa haraka (NREM) na usingizi wa mwendo wa haraka wa jicho (REM) katika panya, na kuongeza muda wa usingizi wa jumla. Hii inaonyesha kuwa peptidi ya DSIP inakuza usingizi katika hali tofauti za usingizi, kuboresha muundo wa usingizi na kuimarisha ubora wa usingizi.
2. Kuongeza muda wa usingizi wa wimbi la polepole
Usingizi wa mawimbi ya polepole (SWS), unaojulikana pia kama usingizi mzito, ni muhimu kwa kupona na kurekebisha mwili. Peptidi ya DSIP huongeza kwa kiasi kikubwa muda wa usingizi wa mawimbi ya polepole kwa wanyama. Katika majaribio ya sungura weupe wa New Zealand, utawala wa DSIP kwa njia ya mishipa na ndani ya pua ulisababisha muda mrefu zaidi wa kulala kwa mawimbi ya polepole katika kundi lililotibiwa ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti chumvi. Wakati wa hatua ya usingizi wa wimbi la polepole, kasi ya kimetaboliki hupungua, na shughuli za kisaikolojia kama vile mapigo ya moyo na kupumua hupungua, na hivyo kuruhusu mwili kujihusisha na kujirekebisha na kuhifadhi nishati. Peptidi za DSIP zinaweza kuongeza muda wa kulala kwa mawimbi polepole, na hivyo kuongeza uwezo wa mwili kupona, kupunguza uchovu, na kuimarisha kinga.
Kwa mtazamo wa kinyurolojia, peptidi za DSIP zinaweza kudhibiti viwango vya nyurotransmita, kuongeza viwango vya 5-HT na melatonin, na kuzuia msisimko mwingi wa niuroni katika ubongo, na hivyo kukuza kuanza na kudumisha usingizi wa mawimbi ya polepole. Athari zake za kinga kwenye seli za nyuroni, kudumisha muundo na utendaji wao wa kawaida, pia huchangia kuunda mazingira ya neural yanayofaa kwa usingizi wa mawimbi ya polepole.
3. Kuboresha tabia zinazohusiana na usingizi
Katika majaribio ya kitabia, kama vile jaribio la uwanja wa wazi, jaribio la juu zaidi la maze, na jaribio la kusimamisha mkia, peptidi za DSIP zilionyesha maboresho makubwa katika utendaji wa kitabia wa wanyama wanaokosa usingizi. Katika jaribio la shamba la wazi, panya wa kikundi cha mfano walionyesha kupungua kwa umbali wa harakati na wakati wa shughuli, wakati panya waliotibiwa na peptidi ya DSIP (kwa mfano, kikundi cha P-DSIP) walionyesha kwa kiasi kikubwa umbali wa harakati na muda wa shughuli, ikionyesha kwamba peptidi ya DSIP inaweza kuboresha uwezo wa shughuli za panya zisizo na usingizi na kupunguza kizuizi cha shughuli kinachosababishwa na usingizi. Katika jaribio la juu la maze, idadi ya mara ambazo panya wa kikundi cha mfano waliingia kwenye mkono wazi na muda uliotumiwa kwenye mkono wazi ulipunguzwa kwa kiasi kikubwa. Walakini, baada ya usimamizi wa peptidi ya DSIP, kama vile katika kikundi cha P-DSIP, idadi ya mara panya waliingia kwenye mkono wazi na wakati uliotumika kwenye mkono wazi uliongezeka sana, ikionyesha kuwa peptidi ya DSIP inaweza kuboresha tabia kama ya wasiwasi katika panya wasio na usingizi. Katika mtihani wa kusimamishwa kwa mkia, panya za kikundi cha mfano zilionyesha ongezeko kubwa la muda wa immobility na kupungua kwa kiasi kikubwa wakati wa mapambano. Hata hivyo, baada ya usimamizi wa peptidi ya DSIP (kama vile kikundi cha GABA, kikundi cha P-DSIP, na kikundi cha DSIP), panya zilionyesha kupungua kwa kiasi kikubwa kwa muda wa kutoweza kusonga na ongezeko kubwa la wakati wa mapambano, ikionyesha kuwa peptidi ya DSIP inaweza kuboresha tabia ya huzuni katika panya zisizo na usingizi. Peptidi ya DSIP inaweza kuboresha masuala ya kihisia na kitabia yanayosababishwa na kukosa usingizi.
Utumiaji wa Peptidi ya DSIP katika Udhibiti wa Usingizi
Katika utafiti wa kimatibabu, katika uchunguzi wa kimatibabu wa kiwango kidogo, baada ya kutoa michanganyiko inayohusiana na peptidi ya DSIP kwa wagonjwa wa kukosa usingizi, ubora wa usingizi wa baadhi ya wagonjwa uliboreshwa kwa viwango tofauti, kama vile muda mfupi wa kuanza kulala, kuongezeka kwa kina cha kulala, na kupunguza kuamka usiku. Zaidi ya hayo, peptidi ya DSIP inaweza kutumika peke yake kwa matibabu ya kukosa usingizi au pamoja na dawa zingine za kitamaduni za kulala. Utafiti unaonyesha kuwa zinapojumuishwa na baadhi ya dawa za anxiolytic au antidepressants, peptidi za DSIP huonyesha athari za usawazishaji, kuboresha ubora wa usingizi wa wagonjwa na hali ya kihisia. Inapotumiwa pamoja na benzodiazepines, peptidi za DSIP zinaweza kupunguza kipimo cha benzodiazepines, kupunguza hatari ya athari mbaya, na kuongeza ufanisi wa matibabu.
Hitimisho
Kama kidhibiti asili cha usingizi, peptidi ya DSIP huonyesha ufanisi katika mifumo ya udhibiti wa usingizi, athari za kuboresha usingizi na vipengele vya matumizi.
Vyanzo
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris alitoa peptidi zinazovuka kizuizi cha ubongo-damu na ufanisi wa peptidi ya muunganisho wa DSIP katika miundo ya panya ya kukosa usingizi inayotokana na PCPA[J]. Mipaka katika Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Peptidi inayowezesha usingizi wa delta yenye fosforasi hurejesha kumbukumbu ya anga na mwonekano wa p-CREB kwa kuboresha usanifu wa usingizi katika mwinuko wa juu[J]. Sayansi ya Maisha, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase kimetaboliki iliyochochewa ya peptidi ya delta inayochochea usingizi katika seli za mwisho za mishipa ya ubongo ya bovin: muundo wa utamaduni wa seli wa kizuizi cha ubongo wa damu[J]. Mawasiliano ya Utafiti wa Kibiolojia na Biofizikia, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--zana ya kuchunguza utaratibu wa kuanza kulala: mapitio[J]. Jarida la Kimataifa la Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Uhusiano wa shughuli za muundo katika athari za peptidi ya delta-kuingiza-usingizi (DSIP) kwenye usingizi wa panya[J]. Pharmacology Biokemia na Tabia, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
