توسط Cocer Peptides 
23 روز پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
پیری، به عنوان یک فرآیند طبیعی اجتناب ناپذیر در موجودات زنده، از دیرباز نقطه کانونی تحقیقات علمی بوده است. با افزایش سن، سلول ها به تدریج وارد حالت پیری می شوند و تجمع این سلول های پیر می تواند بر عملکرد طبیعی بافت ها و اندام ها تأثیر منفی بگذارد و منجر به بیماری های مختلف مرتبط با افزایش سن شود. FOX04 – DRI برای پاکسازی سلول های پیر مفید است.
نمای کلی
پپتید DSIP، پپتید القا کننده خواب دلتا، یک تنظیم کننده زیستی پپتید تنظیم کننده عصبی است. تنظیم خواب را ترویج می کند. علاوه بر این، تنظیم دمای بدن، ضربان قلب، فشار خون، آستانه درد و سیستم عامل لنفاوی را تحت تاثیر قرار می دهد، با این اثرات وابستگی به ریتم شبانه روزی را نشان می دهد.
مکانیسم اثر پپتید DSIP در خواب
تنظیم انتقال دهنده های عصبی
5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT): 5-HT یک انتقال دهنده عصبی مهم است که ارتباط نزدیکی با تنظیم خواب دارد. در حالت های بی خوابی، مانند مدل بی خوابی ناشی از PCPA، سطح 5-HT به طور قابل توجهی کاهش می یابد. تحقیقات نشان می دهد که پپتیدهای DSIP می توانند سطوح 5-HT را در بافت هیپوکامپ افزایش دهند و در نتیجه خواب را بهبود بخشند. 5-HT میتواند تحریکپذیری نورونها را با اثر بر روی زیرگروههای مختلف گیرنده تنظیم کند و در نتیجه بر چرخه خواب و بیداری تأثیر بگذارد. آگونیست های گیرنده 5-HT1A می توانند خواب حرکت غیرسریع چشم (NREM) را تقویت کنند، در حالی که آنتاگونیست های گیرنده 5-HT2A ممکن است زمان بیداری را کاهش داده و زمان کل خواب را افزایش دهند. پپتیدهای DSIP ممکن است با تعدیل آزادسازی، بازجذب یا تعامل با گیرنده های 5-HT، اثرات تنظیمی خود را بر خواب اعمال کنند.
دوپامین (DA): دوپامین همچنین نقش مهمی در تنظیم خواب دارد. در شرایط عادی، فعالیت نورونهای دوپامینرژیک به حفظ بیداری کمک میکند. عدم تعادل در سطوح دوپامین ممکن است منجر به اختلالات خواب شود. در برخی از مدل های بی خوابی، سطح دوپامین کاهش می یابد و پپتیدهای DSIP می توانند تا حدی سطح دوپامین را بازیابی کنند. دوپامین با اتصال به گیرنده های مختلف دوپامین سیگنالینگ عصبی را تنظیم می کند. پپتیدهای DSIP ممکن است با تأثیرگذاری بر فعالیت نورونهای دوپامینرژیک، تنظیم سنتز، آزادسازی یا متابولیسم دوپامین، خواب را بهبود بخشند. این می تواند بر روی آنزیم های کلیدی درگیر در سنتز دوپامین، مانند تیروزین هیدروکسیلاز، تأثیر بگذارد و بر سرعت سنتز دوپامین و در نتیجه بر تعادل خواب و بیداری تأثیر بگذارد.
گلوتامات (Glu): گلوتامات انتقال دهنده عصبی تحریک کننده اولیه در سیستم عصبی مرکزی است. در طول بی خوابی، سطح گلوتامات ممکن است تغییر کند. مطالعات علمی نشان دادهاند که پپتیدهای DSIP میتوانند سطوح گلوتامات را در بافت هیپوکامپ تنظیم کنند و در برخی مدلها سطح گلوتامات کاهش یافته را افزایش دهند. گلوتامات با اتصال به گیرنده های گلوتامات یونوتروپیک و متابوتروپیک تحریک پذیری عصبی را تنظیم می کند. پپتیدهای DSIP می توانند تعادل تحریک پذیری عصبی را با تنظیم عملکرد گیرنده گلوتامات یا تحت تأثیر قرار دادن مکانیسم های آزادسازی و جذب گلوتامات حفظ کنند و در نتیجه تأثیر مثبتی بر خواب بگذارند. آنها می توانند فعالیت ناقل گلوتامات را برای کنترل غلظت گلوتامات خارج سلولی تعدیل کنند و از تأثیر نامطلوب بر خواب سطوح بیش از حد یا ناکافی جلوگیری کنند.
ملاتونین (MT): ملاتونین یک هورمون آمین است که توسط غده صنوبری ترشح می شود و نقش مهمی در تنظیم چرخه خواب و بیداری دارد. در مدل بی خوابی موش، سطح ملاتونین در هیپوکامپ به طور قابل توجهی کاهش یافت و پپتید DSIP قادر به افزایش سطح ملاتونین بود. ملاتونین با اتصال به گیرنده های MT1 و MT2 ریتم شبانه روزی و خواب را تنظیم می کند. DSIP ممکن است با تأثیر بر سنتز و ترشح ملاتونین در غده صنوبری یا با تعدیل بیان و عملکرد گیرنده های ملاتونین، اثرات تنظیمی خود را بر خواب اعمال کند. ممکن است فعالیت آنزیمهای کلیدی درگیر در سنتز ملاتونین، مانند آروماتاز N-استیل ترانسفراز (AANAT) را تنظیم کند و در نتیجه بر سطح سنتز ملاتونین تأثیر بگذارد.
شکل 2 بیان FOXO4 در بیضه های انسانی که با رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس تشخیص داده شده است.
تاثیر بر سلول های عصبی
در یک مدل موش بیخوابی ناشی از PCPA، رنگآمیزی HE نشان داد که موشهای گروه مدل به طور قابلتوجهی افزایش فضای بین سلولی، اندازه سلول کوچکتر، مورفولوژی نامنظم و ماتریکس شل در بافت هیپوکامپ را نشان دادند. در مقابل، گروه تحت درمان با پپتید DSIP (مانند پپتید خواب همراه با گروه پپتید نافذ سلولی P-DSIP) کاهش فضاهای بین سلولی، آرایش سلولی منظم تر و توزیع یکنواخت تری در بافت هیپوکامپ نشان داد. این نشان میدهد که پپتید DSIP میتواند آسیب ناشی از خواب به نورونهای هیپوکامپ را بهبود بخشد، مورفولوژی و ساختار طبیعی آنها را حفظ کند، در نتیجه عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی آنها را تضمین کند، و تنظیم خواب را تسهیل کند. ساختار طبیعی نورون ها پایه و اساس انتقال و یکپارچگی سیگنال عصبی است. اثر محافظتی پپتید DSIP بر سلول های عصبی ممکن است به بازیابی عملکرد طبیعی مسیرهای عصبی مرتبط با تنظیم خواب کمک کند.
پپتیدهای DSIP ممکن است بر فعالیت الکتروفیزیولوژیک عصبی تأثیر بگذارند. نورون ها اطلاعات را با تولید پتانسیل های عمل منتقل می کنند و الگوهای فعالیت الکتریکی نورون ها در طول خواب تغییر می کند. پپتیدهای DSIP ممکن است کانال های یونی را در غشای سلول های عصبی تنظیم کنند، تحریک پذیری نورون ها و فرکانس شلیک را تغییر داده و در نتیجه بر وضعیت خواب تأثیر می گذارند. آنها ممکن است فعالیت کانالهای یونی پتاسیم خاصی را افزایش دهند و نورونها را مستعد ورود به حالت استراحت و شروع خواب کنند.
مکانیسم های مرتبط با سد خونی مغزی
سد خونی مغزی (BBB) یک مانع مهم بین خون و بافت مغز است که ورود بسیاری از مواد از خون به بافت مغز را محدود می کند. متابولیسم پپتیدهای DSIP در سد خونی مغزی توسط آمینوپپتیدازها کاتالیز می شود. در سلولهای اندوتلیال ریز عروقی مغز گاو (BBMEC، یک مدل سد خونی مغزی)، پپتیدیل دی پپتیداز A همچنین میتواند DSIP را با هیدرولیز متوالی دی پپتیدها یا تری پپتیدها از پایانه کربوکسی این ناپپتید متابولیزه کند. با افزودن مهارکنندههای پپتیدیل دیپپتیداز A (مانند کاپتوپریل) و مهارکنندههای آمینوپپتیداز (مانند بزارتان)، متابولیسم DSIP در BBMECs را میتوان به طور کامل تثبیت کرد، که نشان میدهد با تنظیم فعالیت این آنزیمها، پپتیدهای DSIP بیشتری میتوانند از سد خونی-مغزی بافت مغزی عبور کرده و به سد خونی-مغزی خود برسند. یک مطالعه تلاش کرد تا پپتیدهای DSIP را با پپتیدهایی که قادر به عبور از سد خونی مغزی (مانند CBBBP) هستند ترکیب کند تا پپتیدهای همجوشی DSIP-CBBBP را تشکیل دهند. این پپتیدهای همجوشی می توانند سطوح انتقال دهنده های عصبی مانند 5-HT، گلوتامات، دوپامین و ملاتونین را بهتر تنظیم کنند و در نتیجه اثرات بهتری بر بهبود خواب دارند. با بهینه سازی توانایی پپتیدهای DSIP برای عبور از سد خونی مغزی، می توان اثرات تنظیمی آنها بر خواب را افزایش داد.
نقش پپتیدهای DSIP در بهبود خواب
1. افزایش کل زمان خواب
در آزمایشات حیوانی، پپتیدهای DSIP توانایی افزایش کل زمان خواب را در حیوانات، صرف نظر از اینکه از طریق راه های داخل وریدی یا بینی تجویز می شوند، نشان دادند. در آزمایشهایی با خرگوشهای سفید نیوزلند، تزریق داخل وریدی پپتیدهای DSIP منجر به افزایش قابلتوجهی در کل زمان خواب در مقایسه با گروه کنترل سالین شد. تجویز داخل بینی به همان اندازه موثر بود، با گروه داخل بینی خرگوش های سفید نیوزلند زمان کل خواب به طور قابل توجهی طولانی تر از گروه نمکی بود. این نشان می دهد که پپتید DSIP می تواند به طور موثری شروع خواب را در حیوانات تقویت کند و مدت خواب طولانی را حفظ کند. افزایش زمان کل خواب برای ریکاوری بدن و حفظ عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی بسیار مهم است، زیرا به همه اندام ها و سیستم ها اجازه می دهد به اندازه کافی استراحت کنند، به ترمیم بافت، تنظیم سیستم غدد درون ریز و سایر فرآیندها کمک می کند.
در یک مدل موش در معرض هیپوکسی مزمن کم فشار (HH)، مداخله با پپتید DSIP فسفریله (p-DSIP) اجرا شد. با توجه به نتایج، p-DSIP خواب حرکت غیرسریع چشم (NREM) و خواب حرکت سریع چشم (REM) را در موشها افزایش داد و زمان کل خواب را افزایش داد. این نشان می دهد که پپتید DSIP خواب را در حالت های مختلف خواب تقویت می کند، ساختار خواب را بهبود می بخشد و کیفیت خواب را افزایش می دهد.
2. افزایش مدت زمان خواب موج آهسته
خواب موج آهسته (SWS) که به عنوان خواب عمیق نیز شناخته می شود، برای ریکاوری و ترمیم بدن بسیار مهم است. پپتید DSIP به طور قابل توجهی طول مدت خواب موج آهسته را در حیوانات افزایش می دهد. در آزمایشهایی که با خرگوشهای سفید نیوزلند انجام شد، تجویز داخل وریدی و داخل بینی DSIP منجر به طولانیتر شدن خواب موج آهسته در گروه تحت درمان در مقایسه با گروه شاهد سالین شد. در مرحله خواب با موج آهسته، میزان متابولیسم کاهش مییابد و فعالیتهای فیزیولوژیکی مانند ضربان قلب و تنفس کند میشود و به بدن اجازه میدهد تا درگیر خود ترمیم و ذخیره انرژی شود. پپتیدهای DSIP می توانند مدت زمان خواب موج آهسته را افزایش دهند و در نتیجه ظرفیت بازیابی بدن را افزایش دهند، خستگی را کاهش داده و ایمنی را تقویت کنند.
از منظر نوروبیولوژیکی، پپتیدهای DSIP ممکن است سطوح انتقال دهنده های عصبی را تنظیم کنند، سطوح 5-HT و ملاتونین را افزایش دهند و از تحریک عصبی بیش از حد در مغز جلوگیری کنند، در نتیجه شروع و حفظ خواب با موج آهسته را تقویت کنند. اثرات محافظتی آن بر سلول های عصبی، حفظ ساختار و عملکرد طبیعی آنها، همچنین به ایجاد یک محیط عصبی مناسب برای خواب با امواج آهسته کمک می کند.
3. بهبود رفتارهای مرتبط با خواب
در آزمایشهای رفتاری، مانند آزمایش میدان باز، آزمایش ماز بالا، و آزمایش تعلیق دم، پپتیدهای DSIP پیشرفتهای قابلتوجهی در عملکرد رفتاری حیوانات بیخوابی نشان دادند. در آزمایش میدان باز، موش های گروه مدل به طور قابل توجهی فاصله حرکتی و زمان فعالیت را کاهش دادند، در حالی که موش های تحت درمان با پپتید DSIP (به عنوان مثال، گروه P-DSIP) به طور قابل توجهی فاصله حرکت و زمان فعالیت را افزایش دادند، که نشان می دهد پپتید DSIP می تواند ظرفیت فعالیت موش های بی خواب را بهبود بخشد و مهار فعالیت ناشی از در خواب را کاهش دهد. در آزمایش ماز به علاوه مرتفع، تعداد دفعاتی که موشهای گروه مدل وارد بازوی باز شدند و زمان سپری شده در بازوی باز به طور قابلتوجهی کاهش یافت. با این حال، پس از تجویز پپتید DSIP، مانند گروه P-DSIP، تعداد دفعاتی که موشها وارد بازوی باز میشوند و زمان سپری شده در بازوی باز به طور قابلتوجهی افزایش مییابد، که نشان میدهد پپتید DSIP میتواند رفتار شبه اضطرابی را در موشهای بیخوابی بهبود بخشد. در تست تعلیق دم، موش های گروه مدل افزایش قابل توجهی در زمان بی حرکتی و کاهش قابل توجهی در زمان مبارزه نشان دادند. با این حال، پس از تجویز پپتید DSIP (مانند گروه GABA، گروه P-DSIP و گروه DSIP)، موشها کاهش قابل توجهی در زمان بیحرکتی و افزایش قابل توجهی در زمان مبارزه نشان دادند، که نشان میدهد پپتید DSIP میتواند رفتار افسردگی مانند را در موشهای بیخوابی بهبود بخشد. پپتید DSIP می تواند مسائل عاطفی و رفتاری ناشی از بی خوابی را بهبود بخشد.
کاربردهای پپتید DSIP در تنظیم خواب
در تحقیقات بالینی، در برخی از مشاهدات بالینی در مقیاس کوچک، پس از تجویز فرمولاسیونهای مرتبط با پپتید DSIP در بیماران بیخوابی، کیفیت خواب برخی از بیماران به درجات مختلفی مانند زمان شروع خواب کوتاهتر، افزایش عمق خواب و کاهش بیداریهای شبانه بهبود یافت. علاوه بر این، پپتید DSIP را می توان به تنهایی برای درمان بی خوابی یا در ترکیب با سایر داروهای خواب سنتی استفاده کرد. تحقیقات نشان می دهد که وقتی با داروهای ضد اضطراب یا ضد افسردگی خاصی ترکیب می شوند، پپتیدهای DSIP اثرات هم افزایی از خود نشان می دهند و به طور موثر کیفیت خواب و وضعیت احساسی بیماران را بهبود می بخشند. هنگامی که پپتیدهای DSIP در ترکیب با بنزودیازپین ها استفاده می شوند، می توانند دوز بنزودیازپین ها را کاهش دهند، خطر عوارض جانبی را کاهش دهند و اثربخشی درمانی را افزایش دهند.
نتیجه گیری
به عنوان یک تنظیم کننده طبیعی خواب، پپتید DSIP کارایی را در مکانیسم های تنظیم خواب، اثرات بهبود خواب و جنبه های کاربردی نشان می دهد.
منابع
[1] Mu X، Qu L، Yin L، و همکاران. Pichia pastoris پپتیدهایی ترشح میکند که از سد خونی مغزی عبور میکنند و اثربخشی پپتید همجوشی DSIP در مدلهای موش بیخوابی ناشی از PCPA [J]. مرزها در فارماکولوژی، 2024،15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] روی ک، چاوهان جی، کوماری پی، و همکاران. پپتید القا کننده خواب دلتای فسفریله، حافظه فضایی و بیان p-CREB را با بهبود معماری خواب در ارتفاع بالا بازیابی می کند. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF، Ng KY، Williams TM، و همکاران. متابولیسم پپتیدیل دی پپتیداز A پپتید القاکننده خواب دلتا در سلولهای اندوتلیال رگهای کوچک مغز گاو: یک مدل کشت سلولی از سد خونی مغزی [J]. ارتباطات تحقیقاتی بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 1995،210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S، Carasso R L. DSIP - ابزاری برای بررسی مکانیسم شروع خواب: یک بررسی [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ، Kovalzon VM، Kalikhevich VN، و همکاران. رابطه ساختار-فعالیت در اثرات پپتید القا کننده خواب دلتا (DSIP) بر خواب موش [J]. بیوشیمی و رفتار فارماکولوژی، 1986، 24 (4): 889-894.DOI: 10.1016/0091-3057(86)90432-6.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
