De Cocer Peptides 
acum 23 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Îmbătrânirea, ca proces natural inevitabil în organismele vii, a fost mult timp un punct focal al cercetării științifice. Pe măsură ce organismele îmbătrânesc, celulele intră treptat într-o stare senescentă, iar acumularea acestor celule senescente poate avea un impact negativ asupra funcționării normale a țesuturilor și organelor, ducând la diferite boli legate de vârstă. FOX04 – DRI este benefic pentru curățarea celulelor senescente.
Prezentare generală
Peptida DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, este un bio-regulator peptidic neuro-reglator. Promovează reglarea somnului. În plus, influențează reglarea temperaturii corpului, ritmul cardiac, tensiunea arterială, pragul durerii și sistemul factorului limfatic, aceste efecte manifestând dependență de ritmul circadian.
Mecanismul de acțiune al peptidei DSIP asupra somnului
Reglarea neurotransmițătorilor
5-Hidroxitriptamina (5-HT): 5-HT este un neurotransmițător important strâns asociat cu reglarea somnului. În stările de insomnie, cum ar fi modelul de insomnie indusă de PCPA, nivelurile de 5-HT sunt reduse semnificativ. Cercetările indică faptul că peptidele DSIP pot crește nivelurile de 5-HT în țesutul hipocampal, îmbunătățind astfel somnul. 5-HT poate regla excitabilitatea neuronală acționând asupra diferitelor subtipuri de receptori, influențând astfel ciclul somn-veghe. Agoniştii receptorilor 5-HT1A pot promova somnul fără mişcări oculare rapide (NREM), în timp ce antagoniştii receptorilor 5-HT2A pot reduce timpul de veghe şi pot creşte timpul total de somn. Peptidele DSIP își pot exercita efectele reglatoare asupra somnului prin modularea eliberării, recaptării sau interacțiunii cu receptorii 5-HT.
Dopamina (DA): Dopamina joacă, de asemenea, un rol crucial în reglarea somnului. În condiții normale, activitatea neuronilor dopaminergici contribuie la menținerea stării de veghe. Dezechilibrele nivelului de dopamină pot duce la tulburări de somn. În unele modele de insomnie, nivelurile de dopamină scad, iar peptidele DSIP pot restabili parțial nivelurile de dopamină. Dopamina reglează semnalizarea neuronală prin legarea de diferiți receptori de dopamină. Peptidele DSIP pot îmbunătăți somnul influențând activitatea neuronilor dopaminergici, reglând sinteza, eliberarea sau metabolismul dopaminei. Poate acționa asupra enzimelor cheie implicate în sinteza dopaminei, cum ar fi tirozin hidroxilaza, afectând rata sintezei dopaminei și influențând astfel echilibrul somn-veghe.
Glutamatul (Glu): Glutamatul este principalul neurotransmițător excitator din sistemul nervos central. În timpul insomniei, nivelurile de glutamat pot fi modificate. Studiile științifice au descoperit că peptidele DSIP pot regla nivelul de glutamat în țesutul hipocampal, crescând nivelurile reduse de glutamat în unele modele. Glutamatul reglează excitabilitatea neuronală prin legarea de receptorii de glutamat ionotropi și metabotropi. Peptidele DSIP pot menține echilibrul excitabilității neuronale prin reglarea funcției receptorului de glutamat sau influențând mecanismele de eliberare și absorbție a glutamatului, exercitând astfel un efect pozitiv asupra somnului. Ele pot modula activitatea transportatorilor de glutamat pentru a controla concentrațiile extracelulare de glutamat, prevenind nivelurile excesive sau insuficiente să afecteze negativ somnul.
Melatonina (MT): Melatonina este un hormon amino secretat de glanda pineală care joacă un rol crucial în reglarea ciclului somn-veghe. Într-un model de insomnie de șobolan, nivelurile de melatonina din hipocamp au fost reduse semnificativ, iar peptida DSIP a fost capabilă să crească nivelurile de melatonină. Melatonina reglează ritmul circadian și somnul prin legarea de receptorii MT1 și MT2. DSIP își poate exercita efectele de reglare asupra somnului prin influențarea sintezei și secreției melatoninei în glanda pineală sau prin modularea expresiei și funcției receptorilor melatoninei. Poate regla activitatea enzimelor cheie implicate în sinteza melatoninei, cum ar fi aromataza N-acetiltransferaza (AANAT), influențând astfel nivelurile de sinteza melatoninei.
Figura 2 Exprimarea FOXO4 în testiculele umane detectate prin colorare imunofluorescentă.
Efecte asupra celulelor neuronale
Într-un model de șobolan de insomnie indusă de PCPA, colorarea HE a arătat că șobolanii din grupul model au prezentat spații intercelulare semnificativ crescute, dimensiuni mai mici ale celulelor, morfologie neregulată și matrice liberă în țesutul hipocampal. În schimb, grupul tratat cu peptide DSIP (cum ar fi peptida de somn combinată cu grupul de peptide care pătrunde în celule P-DSIP) a prezentat spații intercelulare reduse, aranjament celular mai ordonat și distribuție mai uniformă în țesutul hipocampal. Acest lucru sugerează că peptida DSIP poate îmbunătăți daunele induse de somn asupra neuronilor hipocampali, le poate menține morfologia și structura normală, asigurând astfel funcțiile lor fiziologice normale și facilitează reglarea somnului. Structura normală a neuronilor este fundația pentru transmiterea și integrarea semnalelor neuronale. Efectul protector al peptidei DSIP asupra celulelor neuronale poate ajuta la restabilirea funcției normale a căilor neuronale legate de reglarea somnului.
Peptidele DSIP pot influența activitatea electrofiziologică neuronală. Neuronii transmit informații prin generarea potențialelor de acțiune, iar tiparele de activitate electrică ale neuronilor se modifică în timpul somnului. Peptidele DSIP pot regla canalele ionice de pe membranele celulare neuronale, modificând excitabilitatea neuronală și frecvența de declanșare, influențând astfel stările de somn. Acestea pot spori activitatea anumitor canale ionice de potasiu, făcând neuronii mai predispuși să intre într-o stare de repaus și favorizând apariția somnului.
Mecanisme legate de bariera hemato-encefalică
Bariera hemato-encefalică (BBB) este o barieră importantă între sânge și țesutul cerebral, limitând intrarea multor substanțe din sânge în țesutul cerebral. Metabolizarea peptidelor DSIP la bariera hematoencefalică este catalizată de aminopeptidaze. În celulele endoteliale microvasculare ale creierului bovin de cultură (BBMEC, un model de barieră hematoencefalică), peptidil dipeptidaza A poate metaboliza, de asemenea, DSIP prin hidrolizarea secvenţială a dipeptidelor sau tripeptidelor din terminalul carboxi al acestei nonapeptide. Adăugând inhibitori de peptidil dipeptidază A (cum ar fi captopril) și inhibitori de aminopeptidază (cum ar fi besartan), metabolismul DSIP în BBMEC poate fi complet stabilizat, ceea ce indică faptul că prin reglarea activității acestor enzime, mai multe peptide DSIP pot traversa bariera hemato-encefalică și pot ajunge la țesutul cerebral pentru a-și exercita efectele de reglare a somnului. Un studiu a încercat să fuzioneze peptidele DSIP cu peptide capabile să traverseze bariera hemato-encefalică (cum ar fi CBBBP) pentru a forma peptide de fuziune DSIP-CBBBP. Aceste peptide de fuziune pot regla mai bine nivelurile de neurotransmitatori, cum ar fi 5-HT, glutamatul, dopamina si melatonina, rezultand efecte mai bune asupra imbunatatirii somnului. Prin optimizarea capacității peptidelor DSIP de a traversa bariera hemato-encefalică, efectele lor reglatoare asupra somnului pot fi îmbunătățite.
Rolul peptidelor DSIP în îmbunătățirea somnului
1. Creșterea timpului total de somn
În experimentele pe animale, peptidele DSIP au demonstrat capacitatea de a crește timpul total de somn la animale, indiferent dacă sunt administrate pe cale intravenoasă sau nazală. În experimentele cu iepuri albi din Noua Zeelandă, injectarea intravenoasă de peptide DSIP a dus la o creștere semnificativă a timpului total de somn în comparație cu grupul de control cu soluție salină. Administrarea intranazală a fost la fel de eficientă, grupul intranazal de iepuri albi din Noua Zeelandă prezentând un timp total de somn semnificativ mai lung decât grupul cu soluție salină. Acest lucru indică faptul că peptida DSIP poate promova în mod eficient apariția somnului la animale și poate menține durata prelungită a somnului. Creșterea timpului total de somn este crucială pentru recuperarea corpului și menținerea funcțiilor fiziologice normale, deoarece permite tuturor organelor și sistemelor să se odihnească în mod adecvat, ajutând la repararea țesuturilor, reglarea sistemului endocrin și alte procese.
Într-un model de șobolan expus la hipoxie cronică de joasă presiune (HH), a fost administrată intervenția cu peptidă DSIP fosforilată (p-DSIP). Conform rezultatelor, p-DSIP a îmbunătățit somnul cu mișcarea oculară non-rapidă (NREM) și somnul cu mișcarea rapidă a ochilor (REM) la șobolani, crescând timpul total de somn. Acest lucru demonstrează că peptida DSIP promovează somnul în diferite stări de somn, îmbunătățind structura somnului și îmbunătățind calitatea somnului.
2. Extinderea duratei somnului cu unde lente
Somnul cu unde lente (SWS), cunoscut și sub denumirea de somn profund, este crucial pentru recuperarea și repararea corpului. Peptida DSIP extinde semnificativ durata somnului cu unde lente la animale. În experimentele cu iepuri albi din Noua Zeelandă, administrarea atât intravenoasă, cât și intranazală de DSIP a dus la o durată semnificativ mai lungă a somnului cu unde lente în grupul tratat, comparativ cu grupul de control cu soluție salină. În timpul etapei de somn cu unde lente, rata metabolică scade, iar activitățile fiziologice, cum ar fi ritmul cardiac și respirația, încetinesc, permițând organismului să se angajeze în auto-reparare și stocare de energie. Peptidele DSIP pot prelungi durata somnului cu unde lente, sporind astfel capacitatea de recuperare a organismului, atenuând oboseala și întărind imunitatea.
Dintr-o perspectivă neurobiologică, peptidele DSIP pot regla nivelurile de neurotransmițători, pot crește nivelurile de 5-HT și melatonină și pot inhiba excitația neuronală excesivă în creier, promovând astfel apariția și menținerea somnului cu unde lente. Efectele sale protectoare asupra celulelor neuronale, menținându-și structura și funcția normală, contribuie, de asemenea, la crearea unui mediu neuronal propice somnului cu unde lente.
3. Îmbunătățirea comportamentelor legate de somn
În experimentele comportamentale, cum ar fi testul în câmp deschis, testul labirint plus și testul suspensiei cozii, peptidele DSIP au demonstrat îmbunătățiri semnificative în performanța comportamentală a animalelor insomniace. În testul în câmp deschis, șobolanii din grupul model au arătat o distanță de mișcare și un timp de activitate redus semnificativ, în timp ce șobolanii tratați cu peptidă DSIP (de exemplu, grupul P-DSIP) au prezentat o distanță de mișcare și timpul de activitate semnificativ crescut, indicând faptul că peptida DSIP poate îmbunătăți capacitatea de activitate a șobolanilor insomniaci și poate atenua inhibarea activității cauzate de insomnie. În testul de labirint în plus, numărul de ori în care șobolanii din grupul model au intrat în brațul deschis și timpul petrecut în brațul deschis s-a redus semnificativ. Cu toate acestea, după administrarea peptidei DSIP, cum ar fi în grupul P-DSIP, numărul de ori când șobolanii au intrat în brațul deschis și timpul petrecut în brațul deschis a crescut semnificativ, ceea ce indică faptul că peptida DSIP poate îmbunătăți comportamentul asemănător anxietății la șobolanii insomniaci. În testul suspensiei de coadă, șobolanii din grupul model au arătat o creștere semnificativă a timpului de imobilitate și o scădere semnificativă a timpului de luptă. Cu toate acestea, după administrarea peptidei DSIP (cum ar fi grupul GABA, grupul P-DSIP și grupul DSIP), șobolanii au prezentat o scădere semnificativă a timpului de imobilitate și o creștere semnificativă a timpului de luptă, indicând faptul că peptida DSIP poate îmbunătăți comportamentul depresiv la șobolanii insomniaci. Peptida DSIP poate îmbunătăți problemele emoționale și comportamentale cauzate de insomnie.
Aplicații ale peptidei DSIP în reglarea somnului
În cercetarea clinică, în unele observații clinice la scară mică, după administrarea formulărilor legate de peptide DSIP la pacienții cu insomnie, calitatea somnului unor pacienți s-a îmbunătățit în diferite grade, cum ar fi timpul de începere a somnului mai scurt, adâncimea crescută a somnului și trezirile nocturne reduse. În plus, peptida DSIP poate fi utilizată singură pentru tratamentul insomniei sau în combinație cu alte medicamente tradiționale pentru somn. Cercetările indică faptul că atunci când sunt combinate cu anumite medicamente anxiolitice sau antidepresive, peptidele DSIP prezintă efecte sinergice, îmbunătățind în mod eficient calitatea somnului și starea emoțională a pacienților. Atunci când sunt utilizate în combinație cu benzodiazepine, peptidele DSIP pot reduce doza de benzodiazepine, pot reduce riscul de reacții adverse și pot spori eficacitatea terapeutică.
Concluzie
Ca un regulator natural al somnului, peptida DSIP demonstrează eficacitatea în mecanismele de reglare a somnului, efectele de îmbunătățire a somnului și aspectele de aplicare.
Surse
[1] Mu X, Qu L, Yin L și colab. Pichia pastoris a secretat peptide care traversează bariera hematoencefalică și eficacitatea peptidei de fuziune DSIP în modelele de șoarece de insomnie indusă de PCPA [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Peptida fosforilata care induce somnul delta restabilește memoria spațială și expresia p-CREB prin îmbunătățirea arhitecturii somnului la altitudine mare [J]. Stiintele Vietii, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Metabolismul catalizat de peptidil dipeptidaza A al peptidei delta care induce somnul în celulele endoteliale ale microvaselor din creierul bovinelor: un model de cultură celulară a barierei hematoencefalice [J]. Comunicații de cercetare biochimică și biofizică, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--un instrument pentru investigarea mecanismului de declanșare a somnului: o revizuire[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Relația structură-activitate în efectele peptidei inductoare de somn delta (DSIP) asupra somnului șobolanului [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
