De Cocer Peptides 
acum 13 zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt produse farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală a GLP-1
GLP-1 este un nou agonist al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1 RA). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) este un hormon secretat în mod natural de corpul uman, care joacă un rol crucial în reglarea glicemiei. Când nivelul de glucoză din sânge crește, GLP-1 este secretat și reglează nivelul de glucoză din sânge prin diferite mecanisme. Cu toate acestea, la pacienții diabetici, secreția de GLP-1 este adesea insuficientă sau efectele sale sunt inadecvate. GLP-1 se leagă de receptorii GLP-1, mimând efectele fiziologice ale GLP-1, exercitând astfel efecte terapeutice pentru metabolism și controlul greutății.
Figura 1 Tratamente pentru obezitate și impactul lor asupra pierderii în greutate
Rolul GLP-1 în tratamentul diabetului
Promovarea secreției de insulină
În condiții fiziologice, când nivelul glucozei din sânge crește, celulele enteroendocrine din intestin secretă GLP-1. GLP-1 se leagă de receptorii GLP-1 de pe suprafața celulelor β pancreatice, activând o serie de căi de semnalizare pentru a crește secreția de insulină. GLP-1 se poate lega, de asemenea, în mod specific la receptorii GLP-1 de pe suprafața celulelor β pancreatice, stimulând secreția de insulină într-o manieră dependentă de concentrația de glucoză. Aceasta înseamnă că atunci când nivelul de glucoză din sânge crește, GLP-1 promovează eficient eliberarea de insulină pentru a scădea nivelul de glucoză din sânge; când nivelurile de glucoză din sânge sunt în limitele normale, efectul său asupra promovării secreției de insulină este slab, reducând astfel riscul de hipoglicemie. Studiile au arătat că, după tratamentul cu GLP-1, nivelurile de secreție de insulină ale pacienților se îmbunătățesc semnificativ, iar nivelurile de glucoză din sânge pot fi controlate eficient.
Figura 2: O abordare în amonte centrată pe greutate față de abordări mai în aval, centrate pe glucoză și cardiometabolice. Terapiile pe bază de incretină sunt deja active la cel mai în amonte.
Spre deosebire de secretagogii tradiționali de insulină, cum ar fi sulfonilureele, care stimulează în mod continuu secreția de insulină indiferent de nivelul de glucoză din sânge și pot crește riscul de hipoglicemie, proprietățile GLP-1 de secreție de insulină dependente de concentrația de glucoză îi permit să scadă eficient nivelurile de glucoză din sânge, reducând în același timp semnificativ incidența hipoglicemiei și un control mai eficient al pacienților, oferind pacienților un metabolism mai sigur și mai eficient.
Inhibarea secreției de glucagon
Glucagonul este un hormon secretat de celulele α pancreatice care crește nivelul de glucoză din sânge, acționând în sens opus insulinei. La pacienții diabetici, secreția de glucagon rămâne adesea neinhibată chiar și atunci când nivelurile de glucoză din sânge sunt crescute. GLP-1 acționează asupra receptorilor GLP-1 de pe celulele α pancreatice pentru a inhiba secreția de glucagon. Când secreția de glucagon scade, procesele de glicogenoliză și gluconeogeneză ale ficatului sunt inhibate, reducând producția de glucoză endogenă și scăzând în continuare nivelurile de glucoză din sânge. Oamenii de știință au confirmat că la pacienții cu metabolism de tip 2 tratați cu GLP-1, nivelurile de glucagon plasmatic scad semnificativ, reducând eficient producția de glucoză hepatică și jucând un rol crucial în stabilizarea nivelului de glucoză din sânge.
Întârzierea golirii gastrice
GLP-1 acționează asupra receptorilor GLP-1 din tractul gastrointestinal pentru a încetini golirea gastrică. Golirea rapidă a stomacului face ca alimentele să intre rapid în intestinul subțire, ducând la o creștere rapidă a nivelului de glucoză din sânge. Prin întârzierea golirii gastrice, alimentele rămân în stomac mai mult timp și intră mai lent în intestinul subțire, rezultând o absorbție mai treptată a glucozei și prevenind o creștere bruscă postprandială a nivelului de glucoză din sânge. Acest efect ajută la menținerea nivelului stabil de glucoză din sânge postprandial și la reducerea fluctuațiilor de glucoză din sânge. În unele studii clinice, pacienții tratați cu GLP-1 au prezentat o reducere semnificativă a vârfurilor de glucoză din sânge postprandială și fluctuații mai mici ale glucozei din sânge, îmbunătățind calitatea globală a controlului glicemiei. În plus, golirea gastrică întârziată poate induce o senzație de sațietate, ajutând la reducerea aportului de alimente și, prin urmare, ajută la controlul glicemiei și la gestionarea greutății dintr-un alt unghi.
Figura 3: Mecanismul GLP-1 pentru managementul obezității
Îmbunătățirea funcției celulei β
Hiperglicemia cronică poate deteriora celulele β pancreatice, ducând la declinul funcțional treptat. GLP-1 nu numai că scade glicemia prin promovarea secreției de insulină, dar și protejează și repară celulele β pancreatice, îmbunătățind astfel funcția celulelor β. Studiile științifice au arătat că GLP-1 poate activa anumite căi de semnalizare intracelulară pentru a promova proliferarea celulelor β, inhiba apoptoza celulelor β, crescând astfel numărul și funcția celulelor β. În experimente pe animale și în unele studii clinice, s-a observat că, după utilizarea GLP-1, capacitatea de secreție de insulină a celulelor β a fost îmbunătățită, iar rezistența la insulină a fost îmbunătățită. Acest lucru este de mare importanță pentru tratamentul pe termen lung al metabolismului de tip 2, deoarece ajută la încetinirea progresiei bolii și la reducerea riscului de complicații diabetice.
Aplicații ale GLP-1 în tratamentul diabetului
GLP-1 are diferite metode de aplicare în tratamentul metabolismului. Pentru pacienții nou diagnosticați cu metabolism de tip 2, dacă nivelurile de glucoză din sânge nu sunt crescute sever și nu există complicații acute evidente sau alte comorbidități severe, poate fi luată în considerare monoterapia cu GLP-1. Studiile clinice arată că unii pacienți nou diagnosticați au prezentat o scădere semnificativă a nivelului hemoglobinei A1c (HbA1c) și scădere în greutate după o perioadă de monoterapie. De exemplu, în seria de studii PIONEER, pacienții tratați cu monoterapie orală cu GLP-1 au prezentat o reducere semnificativă a nivelurilor de HbA1c în comparație cu grupul placebo, cu o bună siguranță și tolerabilitate. Avantajul monoterapiei este că evită riscul interacțiunilor medicamentoase asociat cu terapia combinată, iar administrarea sa relativ simplă ajută la îmbunătățirea aderenței pacientului la tratament.
GLP-1 poate fi utilizat și în combinație cu alte medicamente. Atunci când este combinat cu metformină, care este un medicament de primă linie pentru metabolismul de tip 2, îmbunătățește rezistența la insulină și reduce producția hepatică de glucoză. Cele două medicamente au mecanisme de acțiune complementare, permițând un control mai eficient al glicemiei. Studiile au arătat că acest regim combinat scade și mai mult nivelul HbA1c și are ca rezultat o scădere în greutate mai pronunțată. De exemplu, în unele studii clinice, pacienții tratați cu metformină care au adăugat GLP-1 au prezentat reduceri mai mari ale nivelurilor de HbA1c în comparație cu cei care au continuat monoterapie cu metformină, împreună cu o scădere suplimentară în greutate, fără o creștere semnificativă a riscului de hipoglicemie. Acest regim este potrivit pentru pacienții ale căror niveluri de glucoză din sânge nu sunt controlate adecvat cu metformină în monoterapie.
Pentru pacienții cu metabolism de tip 2 care au niveluri ridicate de glucoză din sânge și necesită terapie cu insulină, adăugarea GLP-1 la terapia cu insulină poate reduce doza de insulină. În terapia cu insulină, pacienții se confruntă adesea cu probleme precum creșterea în greutate și riscul crescut de hipoglicemie. Atunci când este utilizat în combinație, efectele GLP-1 de a promova secreția de insulină și de a inhiba secreția de glucagon pot optimiza utilizarea insulinei, pot reduce doza și, prin urmare, pot reduce riscurile de creștere în greutate și hipoglicemie. De exemplu, în unele studii clinice, pacienții care au adăugat GLP-1 la terapia lor cu insulină au experimentat o reducere medie a dozei de insulină, împreună cu scăderi suplimentare ale nivelurilor de HbA1c, scădere în greutate și o reducere a frecvenței episoadelor de hipoglicemie.
GLP-1 poate fi, de asemenea, utilizat în combinație cu alte medicamente antidiabetice, cum ar fi inhibitorii SGLT2. Inhibitorii SGLT2 scad glicemia prin promovarea excreției de glucoză în urină. Combinația celor două poate îmbunătăți și mai mult controlul glicemiei prin mecanisme diferite și poate avea, de asemenea, efecte sinergice în gestionarea greutății.
Rolul GLP-1 în managementul greutății
Suprimarea apetitului
GLP-1 acționează asupra receptorilor GLP-1 din sistemul nervos central, în special în hipotalamus. Hipotalamusul este o regiune cheie a organismului pentru reglarea apetitului și a echilibrului energetic. După legarea de receptorii GLP-1 din hipotalamus, GLP-1 poate regla eliberarea de neuropeptide, cum ar fi reducerea secreției de neuropeptidă Y (NPY), care este un factor puternic de stimulare a apetitului. În plus, GLP-1 poate crește activitatea neuronilor proopiomelanocortin (POMC), a căror activare generează semnale de sațietate. Prin aceste mecanisme, GLP-1 suprimă eficient apetitul, determinând pacienții să-și reducă aportul alimentar. În studiile clinice, pacienții obezi sau supraponderali care utilizau GLP-1 au raportat scăderea apetitului și scăderea aportului alimentar, punând bazele scăderii în greutate.
Creșterea cheltuielilor energetice
Pe lângă suprimarea apetitului, GLP-1 poate influența și metabolismul energetic, crescând consumul de energie. Cercetările sugerează că GLP-1 poate crește consumul de energie prin reglarea activității țesutului adipos maro. Țesutul adipos brun este un tip special de țesut adipos a cărui funcție principală este de a consuma energie prin termogeneză. GLP-1 poate activa anumite căi de semnalizare în țesutul adipos maro, promovând oxidarea acizilor grași și termogeneza. În plus, GLP-1 poate influența metabolismul energetic în țesuturi, cum ar fi mușchii, crescând consumul de energie chiar și în repaus. De exemplu, în experimentele pe animale, după administrarea de GLP-1, ratele de metabolism energetic al animalelor au crescut, iar greutatea lor corporală a scăzut chiar și atunci când aportul alimentar a rămas același, indicând faptul că GLP-1 joacă un rol pozitiv în gestionarea greutății prin creșterea cheltuielilor energetice.
Reglarea metabolismului grăsimilor
GLP-1 are, de asemenea, un efect de reglare asupra metabolismului grăsimilor. Poate promova descompunerea grăsimilor, poate reduce sinteza grăsimilor și poate inhiba stocarea grăsimilor. În ficat, GLP-1 poate inhiba activitatea enzimelor precum sintaza acizilor grași, reducând astfel sinteza acizilor grași. În plus, în țesutul adipos, GLP-1 poate promova descompunerea grăsimilor, crește eliberarea de acizi grași liberi și facilitează intrarea acestora în mitocondrii pentru descompunerea oxidativă, reducând astfel depozitarea grăsimilor. Studiile clinice au arătat că după o perioadă de tratament cu GLP-1, conținutul de grăsime corporală al pacienților, în special conținutul de grăsime viscerală, scade. Acest lucru nu numai că ajută la pierderea în greutate, dar are și implicații semnificative pentru îmbunătățirea sindromului metabolic și reducerea riscului de boli cardiovasculare.
Aplicarea GLP-1 în managementul greutății
Pentru pacienții cu obezitate sau supraponderali însoțite de boli asociate
GLP-1 are o populație țintă clară pentru gestionarea greutății. Pentru pacienții obezi cu un IMC ≥30 kg/m² sau pacienți supraponderali cu un IMC ≥27 kg/m² și cel puțin o afecțiune legată de greutate (cum ar fi hipertensiunea arterială, metabolismul de tip 2 sau hipercolesterolemia), este un medicament eficient pentru controlul greutății. Seria STEP de studii clinice a demonstrat pierderea semnificativă în greutate la pacienții tratați. În studiul STEP 1, pacienții tratați au obținut o scădere în greutate medie de aproximativ 15% pe parcursul a 68 de săptămâni, în timp ce grupul placebo a pierdut doar aproximativ 2,4%. Aceste rezultate indică faptul că poate ajuta pacienții obezi sau supraponderali cu afecțiuni asociate să obțină o scădere în greutate semnificativă și susținută, să îmbunătățească rezultatele asupra sănătății și să reducă riscul de boli legate de obezitate.
Combinat cu intervenții în stilul de viață
În gestionarea greutății, GLP-1 este de obicei utilizat în combinație cu intervenții în stilul de viață, inclusiv reducerea aportului de calorii și creșterea activității fizice. Dacă pierderea în greutate se bazează exclusiv pe medicamente, fără a schimba obiceiurile nesănătoase ale stilului de viață, efectele nu sunt adesea durabile. Combinația ambelor abordări are un efect sinergic: medicamentul suprimă pofta de mâncare și crește consumul de energie, în timp ce controlul dietei reduce aportul de calorii și creșterea activității fizice crește și mai mult consumul de energie, ceea ce duce la o pierdere în greutate mai semnificativă și susținută. De exemplu, în unele practici clinice, pacienții care urmează un plan de dietă cu conținut scăzut de calorii elaborat de un nutriționist și își măresc timpul săptămânal de exerciții aerobice în timp ce primesc tratament obțin rezultate semnificativ mai bune de scădere în greutate decât cei care se bazează exclusiv pe medicamente sau intervenții în stilul de viață. Această abordare combinată subliniază importanța managementului cuprinzător în gestionarea greutății, ajutând pacienții să stabilească un stil de viață sănătos și să obțină controlul greutății pe termen lung.
Concluzie
GLP-1 demonstrează un potențial semnificativ atât în tratamentul metabolismului, cât și în gestionarea greutății. În tratamentul metabolismului, controlează eficient glicemia prin mecanisme multiple, îmbunătățește funcția celulelor β și poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice. În gestionarea greutății, suprimă apetitul, crește consumul de energie și reglează metabolismul grăsimilor, făcându-l potrivit pentru pacienții obezi sau supraponderali cu afecțiuni asociate. Atunci când este combinat cu intervenții în stilul de viață, dă rezultate și mai bune.
Surse
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 ca agonist GLP-1: o descoperire în tratamentul obezității [J]. Pharmaceuticals, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: noua zori pentru diabetici[J]. Jurnalul Asociației Medicale din Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. 2,4 mg GLP-1 o dată pe săptămână pentru managementul greutății în obezitate: un schimbător de joc?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): un nou medicament pentru pierderea în greutate pentru gestionarea cronică a greutății[J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 pentru pierderea în greutate și reducerea riscului cardiometabolic în supraponderalitate/obezitate[J]. Opinie curentă în cardiologie, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. GLP-1 injecție pentru tratamentul adulților cu metabolism de tip 2[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profilul GLP-1 în managementul metabolismului de tip 2: design, dezvoltare și loc în terapie[J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Oral GLP-1 pentru tratamentul metabolismului de tip 2[J]. Opinia expertului asupra farmacoterapiei, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
