कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
13 दिन पहिले
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जीएलपी-1 के अवलोकन के बारे में बतावल गइल बा
जीएलपी-1 एगो उपन्यास ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) हवे। ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 (GLP-1) एगो हार्मोन हवे जे मनुष्य के शरीर से प्राकृतिक रूप से स्रावित होला जे खून के ग्लूकोज के नियमन में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। जब ब्लड ग्लूकोज के लेवल बढ़ जाला तब जीएलपी-1 के स्राव होला आ बिबिध तंत्र सभ के माध्यम से ब्लड ग्लूकोज के लेवल के नियंत्रित करे ला। हालाँकि, डायबिटीज के मरीजन में जीएलपी-1 के स्राव अक्सर अपर्याप्त होला या एकर परभाव अपर्याप्त होला। जीएलपी-1 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ जाला, जीएलपी-1 के शारीरिक प्रभाव के नकल करे ला, जेकरा से मेटाबॉलिज्म आ वजन प्रबंधन खातिर चिकित्सीय प्रभाव पड़े ला।
चित्र 1 मोटापा के इलाज आ वजन घटावे पर एकर प्रभाव
डायबिटीज के इलाज में जीएलपी-1 की भूमिका
इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दिहल
शारीरिक स्थिति में जब खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ जाला त आंत में एन्टेरोएन्डोक्राइन कोशिका जीएलपी-1 के स्राव करेले। जीएलपी-1 अग्नाशय के β कोशिका सभ के सतह पर जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ से जुड़ जाला आ इंसुलिन के स्राव बढ़ावे खातिर सिग्नलिंग रास्ता सभ के एगो श्रृंखला के सक्रिय करे ला। जीएलपी-1 अग्नाशय के β कोशिका सभ के सतह पर जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ से भी बिसेस रूप से जुड़ सके ला, ग्लूकोज के एकाग्रता पर निर्भर तरीका से इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित क सके ला। एकर मतलब ई बा कि जब खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ जाला तब जीएलपी-1 प्रभावी तरीका से इंसुलिन रिलीज के बढ़ावा देला जेह से खून में ग्लूकोज के स्तर कम हो जाला; जब खून में ग्लूकोज के स्तर सामान्य सीमा में होखे तब इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवे में एकर परभाव कमजोर हो जाला, जेकरा से हाइपोग्लाइसीमिया के खतरा कम हो जाला। अध्ययन से पता चलल बा कि जीएलपी-1 के इलाज के बाद मरीज के इंसुलिन के स्राव के स्तर में बहुत सुधार होखेला, अवुरी खून में ग्लूकोज के स्तर के प्रभावी ढंग से नियंत्रित कईल जा सकता।
चित्र 2: अपस्ट्रीम वजन केंद्रित तरीका बनाम अधिका डाउनस्ट्रीम, ग्लूकोज केंद्रित, आ कार्डियोमेटाबोलिक तरीका। इंक्रेटिन आधारित थेरापी सभसे अपस्ट्रीम स्टेप पर पहिलहीं से सक्रिय बाड़ी सऽ।
परंपरागत इंसुलिन स्राव करे वाला पदार्थ सभ के बिपरीत, जइसे कि सल्फोनाइल्यूरिया, जे खून में ग्लूकोज के स्तर के परवाह कइले बिना लगातार इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित करे लें आ हाइपोग्लाइसीमिया के खतरा बढ़ा सके लें, जीएलपी-1 के ग्लूकोज-सांद्रता पर निर्भर इंसुलिन स्राव के गुण एकरा के खून में ग्लूकोज के स्तर के प्रभावी ढंग से कम करे में सक्षम बनावे ला जबकि हाइपोग्लाइसीमिया के घटना के काफी कम करे ला, जेकरा से खून में ग्लूकोज नियंत्रण के एगो सुरक्षित आ कारगर विकल्प उपलब्ध होला मेटाबॉलिज्म के मरीजन के होला.
ग्लूकागन के स्राव के रोकथाम
ग्लूकागन एगो हार्मोन हवे जे अग्नाशय के α कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला जे खून में ग्लूकोज के स्तर के बढ़ावे ला आ इंसुलिन के बिपरीत काम करे ला। डायबिटीज के मरीज में ग्लूकागन के स्राव अक्सर बिना रुकावट के रहेला, तबहूँ जब खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ जाला। जीएलपी-1 अग्नाशय के α कोशिका सभ पर जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर काम करे ला आ ग्लूकागन के स्राव के रोके ला। जब ग्लूकागन के स्राव कम हो जाला तब लिवर के ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस प्रक्रिया में बाधा आवे ले जेकरा से अंतर्जात ग्लूकोज के उत्पादन कम हो जाला आ खून में ग्लूकोज के स्तर अउरी कम हो जाला। वैज्ञानिक एह बात के पुष्टि कइले बाड़न कि जीएलपी-1 से इलाज करे वाला टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन में प्लाज्मा ग्लूकागन के स्तर में काफी कमी आवेला, जवना से प्रभावी ढंग से हेपेटिक ग्लूकोज के उत्पादन में कमी आवेला अवुरी खून में ग्लूकोज के स्तर के स्थिर करे में अहम भूमिका निभावेला।
गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी हो रहल बा
जीएलपी-1 जठरांत्र संबंधी मार्ग में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर काम करे ला आ गैस्ट्रिक खाली होखे के धीमा करे ला। गैस्ट्रिक के तेजी से खाली होखला के चलते खाना जल्दी छोट आंत में प्रवेश करेला, जवना के चलते ब्लड ग्लूकोज के स्तर में तेजी से बढ़ोतरी होखेला। गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी से भोजन पेट में ढेर समय ले रहे ला आ छोट आंत में ढेर धीरे-धीरे प्रवेश करे ला, जेकरा चलते ग्लूकोज के धीरे-धीरे सोखल जाला आ भोजन के बाद खून में ग्लूकोज के स्तर में तेज बढ़ती ना हो पावे ला। इ प्रभाव भोजन के बाद ब्लड ग्लूकोज के स्तर के स्थिर बनावे में मदद करेला अवुरी ब्लड ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव के कम करेला। कुछ क्लिनिकल ट्रायल में जीएलपी-1 से इलाज करे वाला मरीजन में भोजन के बाद ब्लड ग्लूकोज के चोटी में काफी कमी आ ब्लड ग्लूकोज के छोट उतार-चढ़ाव के अनुभव भइल, जेकरा से समग्र रूप से ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के गुणवत्ता में सुधार भइल। एकरे अलावा, गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी से भरल-पूरल के भाव पैदा हो सके ला, जेकरा से भोजन के सेवन कम करे में मदद मिले ला आ एह तरीका से ब्लड ग्लूकोज के नियंत्रण आ वजन प्रबंधन में दुसरा कोण से सहायता मिले ला।
चित्र 3: मोटापा के प्रबंधन खातिर जीएलपी-1 के तंत्र
β-सेल फंक्शन में सुधार हो रहल बा
पुराना हाइपरग्लाइसीमिया अग्नाशय के β कोशिका सभ के नुकसान पहुँचा सके ला, जेकरा चलते धीरे-धीरे कामकाज में गिरावट आ सके ला। जीएलपी-1 ना खाली इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दे के ब्लड शुगर के कम करेला बलुक अग्नाशय के β कोशिका के सुरक्षा आ मरम्मत भी करेला, जेकरा से β कोशिका के कामकाज में सुधार होला। वैज्ञानिक अध्ययन से पता चलल बा कि जीएलपी-1 कुछ इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय क सके ला जेह से कि β-कोशिका के प्रसार के बढ़ावा मिल सके, β-कोशिका एपोप्टोसिस के रोकल जा सके ला, जेकरा से β-कोशिका सभ के संख्या आ कामकाज बढ़ सके ला। जानवरन पर कइल गइल प्रयोग आ कुछ नैदानिक अध्ययन सभ में ई देखल गइल कि जीएलपी-1 के इस्तेमाल के बाद β कोशिका सभ के इंसुलिन स्राव के क्षमता बढ़ गइल, आ इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार भइल। टाइप 2 मेटाबोलिज्म के लंबा समय तक इलाज खातिर एकर बहुत महत्व बा, काहेंकी इ बेमारी के बढ़ती के धीमा करे में मदद करेला अवुरी डायबिटीज के जटिलता के खतरा के कम करेला।
डायबिटीज के इलाज में जीएलपी-1 के अनुप्रयोग
जीएलपी-1 के मेटाबॉलिज्म के इलाज में अलग-अलग आवेदन के तरीका होखेला। नया निदान भइल टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन खातिर, अगर ब्लड ग्लूकोज के स्तर बहुत ढेर ना बढ़ल होखे आ कौनों स्पष्ट तीव्र जटिलता भा अउरी गंभीर कोमोर्बिडिटी ना होखे तब जीएलपी-1 के साथ मोनोथेरेपी पर बिचार कइल जा सके ला। नैदानिक अध्ययन से पता चलता कि कुछ नाया निदान भईल मरीज में मोनोथेरेपी के अवधि के बाद हीमोग्लोबिन ए 1 सी (HbA1c) के स्तर अवुरी वजन में काफी कमी आईल। उदाहरण खातिर, PIONEER सीरीज के अध्ययन में, मौखिक जीएलपी-1 मोनोथेरेपी से इलाज करे वाला मरीज में प्लेसबो समूह के मुक़ाबले HbA1c के स्तर में काफी कमी आईल, जवना के सुरक्षा अवुरी सहनशीलता बढ़िया रहे। मोनोथेरेपी के फायदा ई बा कि ई संयोजन थेरापी से जुड़ल दवाई के परस्पर क्रिया के जोखिम से बचावे ला आ एकर अपेक्षाकृत सरल प्रशासन से मरीज के इलाज के पालन में सुधार करे में मदद मिले ला।
जीएलपी-1 के इस्तेमाल अवुरी दवाई के संगे भी कईल जा सकता। जब मेटफार्मिन के संगे मिलावल जाला, जवन कि टाइप 2 मेटाबोलिज्म के पहिला लाइन के दवाई ह, त इ इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करेला अवुरी हेपेटिक ग्लूकोज के उत्पादन में कमी आवेला। दुनो दवाई के क्रिया के पूरक तंत्र बा, जवना से ब्लड ग्लूकोज के नियंत्रण में अवुरी प्रभावी तरीका से काम कईल जा सकता। अध्ययन से पता चलल बा कि इ संयोजन रेजीम HbA1c के स्तर के अवुरी कम क देवेला अवुरी एकरा नतीजा में वजन में अवुरी जादे कमी आवेला। उदाहरण खातिर, कुछ क्लिनिकल परीक्षण सभ में, जीएलपी-1 के जोड़े वाला मेटफार्मिन से इलाज करे वाला मरीजन में मेटफार्मिन मोनोथेरेपी जारी रखे वाला मरीजन के तुलना में HbA1c के स्तर में ढेर कमी आइल, साथ ही साथ अतिरिक्त वजन घटल, आ हाइपोग्लाइसीमिया के खतरा में कौनों खास बढ़ती ना भइल। ई रेजीम ओह मरीजन खातिर उपयुक्त बा जिनकर ब्लड ग्लूकोज के स्तर मेटफार्मिन मोनोथेरेपी से पर्याप्त रूप से नियंत्रित ना होखे।
टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन खातिर जिनहन के ब्लड ग्लूकोज के लेवल ढेर होखे आ इंसुलिन थेरापी के जरूरत होखे, इंसुलिन थेरापी में जीएलपी-1 के मिलावे से इंसुलिन के खुराक कम हो सके ला। इंसुलिन थेरापी में अक्सर मरीज के वजन बढ़े अवुरी हाइपोग्लाइसीमिया के खतरा बढ़े जईसन मुद्दा के सामना करे के पड़ेला। जब एकर संयोजन में इस्तेमाल कइल जाला तब जीएलपी-1 के इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवे आ ग्लूकागन के स्राव के रोके के परभाव इंसुलिन के इस्तेमाल के अनुकूल बना सके ला, खुराक के कम क सके ला आ एह तरीका से वजन बढ़े आ हाइपोग्लाइसीमिया के खतरा कम हो सके ला। उदाहरण खातिर, कुछ नैदानिक अध्ययन सभ में, अपना इंसुलिन थेरापी में जीएलपी-1 के जोड़े वाला मरीज सभ में इंसुलिन के खुराक में औसतन कमी के साथ-साथ HbA1c के स्तर में अउरी कमी, वजन घटल आ हाइपोग्लाइसीमिया के एपिसोड के आवृत्ति में कमी के अनुभव भइल।
जीएलपी-1 के इस्तेमाल अन्य एंटीडायबिटिक दवाई सभ जइसे कि एसजीएलटी2 इनहिबिटर सभ के साथ भी कइल जा सके ला। एसजीएलटी2 अवरोधक मूत्र में ग्लूकोज के उत्सर्जन के बढ़ावा देके ब्लड ग्लूकोज के कम करेला। दुनों के संयोजन से अलग-अलग तंत्र के माध्यम से ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में अवुरी सुधार हो सकता अवुरी वजन प्रबंधन में भी एकर समन्वयात्मक प्रभाव हो सकता।
वजन प्रबंधन में जीएलपी-1 के भूमिका
भूख के दमन के काम हो जाला
जीएलपी-1 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर काम करे ला, खासतौर पर हाइपोथैलेमस में। हाइपोथैलेमस भूख आ ऊर्जा संतुलन के नियंत्रित करे खातिर शरीर के एगो प्रमुख क्षेत्र हवे। हाइपोथैलेमस में जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ से जुड़ला के बाद जीएलपी-1 न्यूरोपेप्टाइड सभ के रिलीज के नियंत्रित क सके ला, जइसे कि न्यूरोपेप्टाइड वाई (NPY) के स्राव के कम कइल, ई एगो मजबूत भूख उत्तेजक कारक हवे। एकरे अलावा, जीएलपी-1 प्रोओपिओमेलानोकोर्टिन (POMC) न्यूरॉन सभ के सक्रियता बढ़ा सके ला, जिनहन के सक्रियण से तृप्ति के संकेत पैदा हो सके ला। एह तंत्र सभ के माध्यम से जीएलपी-1 भूख के प्रभावी ढंग से दबावे ला, जेकरा चलते मरीज आपन भोजन के सेवन कम करे लें। क्लिनिकल ट्रायल में जीएलपी-1 के इस्तेमाल करे वाला मोटापा भा अधिका वजन वाला मरीजन में भूख में कमी आ खाना के सेवन में कमी के रिपोर्ट मिलल जवना से वजन घटावे के नींव पड़ल.
ऊर्जा के खरचा बढ़ रहल बा
भूख के दबावे के अलावा, जीएलपी-1 ऊर्जा चयापचय के भी प्रभावित क सके ला, ऊर्जा के खर्चा बढ़ा सके ला। शोध से पता चलता कि जीएलपी-1 भूरा रंग के वसा ऊतक के गतिविधि के नियंत्रित क के ऊर्जा के खर्चा बढ़ा सकता। भूरा रंग के वसा ऊतक एगो खास किसिम के वसा ऊतक हवे जेकर प्राथमिक काम थर्मोजेनेसिस के माध्यम से ऊर्जा के खपत कइल होला। जीएलपी-1 भूरा रंग के वसा ऊतक में कुछ सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय क सके ला, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण आ थर्मोजेनेसिस के बढ़ावा दे सके ला। एकरे अलावा, जीएलपी-1 मांसपेशी नियर ऊतक सभ में ऊर्जा चयापचय के प्रभावित क सके ला, आराम के समय भी ऊर्जा के खर्चा बढ़ा सके ला। उदाहरण खातिर, जानवरन पर कइल गइल प्रयोग में, जीएलपी-1 के प्रशासन के बाद, जानवर सभ के ऊर्जा चयापचय के दर बढ़ल, आ भोजन के सेवन एकही रहल तब भी इनहन के शरीर के वजन में कमी आइल, ई बतावे ला कि जीएलपी-1 ऊर्जा के खरचा बढ़ा के वजन प्रबंधन में सकारात्मक भूमिका निभावे ला।
वसा चयापचय के नियमन के बारे में बतावल गइल बा
जीएलपी-1 के वसा चयापचय प भी नियामक प्रभाव पड़ेला। इ वसा के टूटे के बढ़ावा दे सकता, वसा के संश्लेषण के कम क सकता अवुरी वसा के भंडारण में बाधा पहुंचा सकता। लिवर में जीएलपी-1 फैटी एसिड सिंथेज नियर एंजाइम सभ के सक्रियता के रोक सके ला, जेकरा से फैटी एसिड संश्लेषण में कमी आ सके ला। एकरे अलावा, वसा ऊतक में जीएलपी-1 वसा के टूटे के बढ़ावा दे सके ला, मुक्त फैटी एसिड सभ के रिलीज बढ़ा सके ला आ ऑक्सीडेटिव टूटे खातिर माइटोकॉन्ड्रिया में इनहन के प्रवेश के सुविधा दे सके ला, जेकरा से वसा के भंडारण में कमी हो सके ला। नैदानिक अध्ययन से पता चलल बा कि जीएलपी-1 के इलाज के अवधि के बाद मरीज के शरीर में वसा के मात्रा, खास तौर प विसरल फैट के मात्रा में कमी आवेला। एकरा से ना सिर्फ वजन घटावे में मदद मिलेला बालुक मेटाबोलिक सिंड्रोम में सुधार अवुरी हृदय रोग के खतरा के कम करे खाती भी एकर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेला।
वजन प्रबंधन में जीएलपी-1 के आवेदन
मोटापा भा अधिका वजन वाला मरीजन खातिर आ ओकरा साथे संबंधित बेमारी
जीएलपी-1 के वजन प्रबंधन खातिर एगो स्पष्ट लक्ष्य आबादी बा। मोटापा से ग्रस्त मरीजन खातिर जेकर बीएमआई ≥30 किलोग्राम/मी⊃2 होखे; या अधिक वजन वाला मरीज जेकर बीएमआई ≥27 किलोग्राम/मी⊃2 होखे; आ कम से कम एगो वजन से संबंधित स्थिति (जइसे कि उच्च रक्तचाप, टाइप 2 मेटाबोलिज्म, भा हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया), ई वजन प्रबंधन के कारगर दवाई हवे। क्लिनिकल ट्रायल के STEP सीरीज में इलाज के मरीज में वजन में काफी कमी देखाई देलस। STEP 1 के अध्ययन में, इलाज करे वाला मरीज के 68 हप्ता में औसतन लगभग 15% वजन घटल, जबकि प्लेसबो समूह में मात्र लगभग 2.4% वजन घटल। ई परिणाम बतावे लें कि ई संबंधित स्थिति वाला मोटापा भा अधिका वजन वाला मरीजन के वजन में काफी आ लगातार कमी करे में मदद क सके ला, स्वास्थ्य के परिणाम में सुधार क सके ला आ मोटापा से जुड़ल बेमारी सभ के खतरा कम क सके ला।
जीवनशैली के हस्तक्षेप के साथे मिलल बा
वजन प्रबंधन में, जीएलपी-1 के आमतौर पर जीवनशैली के हस्तक्षेप के संयोजन में इस्तेमाल कइल जाला, जवना में कैलोरी के सेवन कम कइल आ शारीरिक गतिविधि बढ़ावल सामिल बा। अगर वजन घटावे के काम खाली दवाई प निर्भर होखे अवुरी बिना अस्वस्थ जीवनशैली के आदत में बदलाव कईले त एकर असर अक्सर टिकाऊ ना होखेला। दुनों तरीका के संयोजन के समन्वयात्मक प्रभाव होला: दवाई भूख के दबावे ले आ ऊर्जा के खरचा बढ़ावे ले जबकि आहार नियंत्रण से कैलोरी के सेवन में कमी आवे ला आ शारीरिक गतिविधि में बढ़ती से ऊर्जा के खर्चा अउरी बढ़ जाला, जेकरा चलते वजन में अउरी महत्व आ लगातार कमी आवे ला। उदाहरण खातिर, कुछ नैदानिक प्रयोग में, पोषण विशेषज्ञ द्वारा बनावल कम कैलोरी वाला आहार योजना के पालन करे वाला मरीज आ इलाज के दौरान आपन साप्ताहिक एरोबिक व्यायाम के समय बढ़ावे लें, वजन घटावे के परिणाम ओह लोग के तुलना में काफी बेहतर हासिल करे लें जे लोग खाली दवाई भा जीवनशैली के हस्तक्षेप पर निर्भर रहे ला। ई संयुक्त तरीका वजन प्रबंधन में व्यापक प्रबंधन के महत्व पर जोर देला, जवना से मरीजन के स्वस्थ जीवनशैली स्थापित करे आ लंबा समय तक वजन नियंत्रण हासिल करे में मदद मिलेला।
अंतिम बात
जीएलपी-1 मेटाबॉलिज्म के इलाज अवुरी वजन प्रबंधन दुनो में महत्वपूर्ण क्षमता के प्रदर्शन करेला। मेटाबोलिज्म के इलाज में ई कई तंत्र सभ के माध्यम से ब्लड ग्लूकोज के कारगर तरीका से नियंत्रित करे ला, β-सेल के कामकाज में सुधार करे ला आ एकर इस्तेमाल मोनोथेरेपी के रूप में भा अउरी एंटीडायबिटिक दवाई सभ के संयोजन में कइल जा सके ला। वजन प्रबंधन में ई भूख के दबावे ला, ऊर्जा के खरचा बढ़ावे ला आ वसा के चयापचय के नियंत्रित करे ला, जेकरा चलते ई मोटापा भा अधिका वजन वाला मरीजन खातिर उपयुक्त होला जिनहन के एह से जुड़ल स्थिति होखे। जब एकरा के जीवनशैली के हस्तक्षेप के संगे जोड़ल जाला त एकर नतीजा अवुरी निमन मिलेला।
स्रोत से मिलल बा
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