От Cocer Peptides 
преди 13 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед на GLP-1
GLP-1 е нов глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (GLP-1 RA). Глюкагоноподобният пептид-1 (GLP-1) е хормон, естествено секретиран от човешкото тяло, който играе решаваща роля в регулирането на кръвната захар. Когато нивата на кръвната захар се повишат, GLP-1 се секретира и регулира нивата на кръвната захар чрез различни механизми. Въпреки това, при пациенти с диабет секрецията на GLP-1 често е недостатъчна или ефектите му са неадекватни. GLP-1 се свързва с GLP-1 рецепторите, имитирайки физиологичните ефекти на GLP-1, като по този начин упражнява терапевтични ефекти за метаболизма и управлението на теглото.
Фигура 1 Лечение на затлъстяването и тяхното въздействие върху загубата на тегло
Ролята на GLP-1 в лечението на диабета
Насърчаване на секрецията на инсулин
При физиологични условия, когато нивата на кръвната захар се повишават, ентероендокринните клетки в червата отделят GLP-1. GLP-1 се свързва с GLP-1 рецепторите на повърхността на панкреатичните β клетки, активирайки серия от сигнални пътища за увеличаване на секрецията на инсулин. GLP-1 може също така специфично да се свърже с GLP-1 рецепторите на повърхността на панкреатичните β клетки, стимулирайки секрецията на инсулин по начин, зависим от концентрацията на глюкоза. Това означава, че когато нивата на кръвната захар се повишат, GLP-1 ефективно насърчава освобождаването на инсулин за понижаване на нивата на кръвната захар; когато нивата на кръвната захар са в нормалните граници, неговият ефект върху стимулирането на инсулиновата секреция е слаб, като по този начин намалява риска от хипогликемия. Проучванията показват, че след лечение с GLP-1 нивата на инсулинова секреция на пациентите се подобряват значително и нивата на кръвната захар могат да бъдат ефективно контролирани.
Фигура 2: Подход нагоре по веригата, ориентиран към теглото, спрямо по-надолу по веригата, ориентиран към глюкозата и кардиометаболичен подход. Базираните на инкретин терапии вече са активни на най-предходната стъпка.
За разлика от традиционните инсулинови секретагози, като сулфонилурейни препарати, които непрекъснато стимулират инсулиновата секреция, независимо от нивата на кръвната захар и могат да увеличат риска от хипогликемия, свойствата на GLP-1, зависими от концентрацията на глюкоза на инсулинова секреция, му позволяват ефективно да понижава нивата на кръвната захар, като същевременно намалява значително случаите на хипогликемия, осигурявайки по-безопасна и по-ефективна опция за контрол на кръвната захар за пациенти с метаболизъм.
Инхибиране на секрецията на глюкагон
Глюкагонът е хормон, секретиран от α-клетките на панкреаса, който повишава нивата на кръвната захар, действайки обратно на инсулина. При пациенти с диабет секрецията на глюкагон често остава неинхибирана дори когато нивата на кръвната захар са повишени. GLP-1 действа върху GLP-1 рецепторите на α клетките на панкреаса, за да инхибира секрецията на глюкагон. Когато секрецията на глюкагон намалее, процесите на гликогенолиза и глюконеогенеза в черния дроб се инхибират, намалявайки ендогенното производство на глюкоза и допълнително понижавайки нивата на кръвната захар. Учените са потвърдили, че при пациенти с метаболизъм тип 2, лекувани с GLP-1, плазмените нива на глюкагон значително намаляват, като ефективно намаляват производството на глюкоза в черния дроб и играят решаваща роля в стабилизирането на нивата на кръвната захар.
Забавяне на изпразването на стомаха
GLP-1 действа върху GLP-1 рецепторите в стомашно-чревния тракт, за да забави изпразването на стомаха. Бързото изпразване на стомаха кара храната да навлезе бързо в тънките черва, което води до бързо покачване на нивата на кръвната захар. Чрез забавяне на изпразването на стомаха, храната остава в стомаха по-дълго и навлиза по-бавно в тънките черва, което води до по-постепенно усвояване на глюкозата и предотвратява рязко постпрандиално покачване на нивата на кръвната захар. Този ефект помага за поддържане на стабилни нива на кръвната захар след хранене и намаляване на колебанията на кръвната захар. В някои клинични проучвания пациентите, лекувани с GLP-1, са имали значително намаляване на пиковете на постпрандиалната кръвна захар и по-малки флуктуации на кръвната захар, подобрявайки цялостното качество на контрол на кръвната захар. Освен това, забавеното изпразване на стомаха може да предизвика усещане за ситост, като помага за намаляване на приема на храна и по този начин подпомага контрола на кръвната захар и управлението на теглото от друг ъгъл.
Фигура 3: Механизъм на GLP-1 за управление на затлъстяването
Подобряване на функцията на β-клетките
Хроничната хипергликемия може да увреди β-клетките на панкреаса, което води до постепенен функционален спад. GLP-1 не само понижава кръвната захар чрез насърчаване на секрецията на инсулин, но също така защитава и възстановява β-клетките на панкреаса, като по този начин подобрява функцията на β-клетките. Научните изследвания показват, че GLP-1 може да активира определени вътреклетъчни сигнални пътища за насърчаване на β-клетъчната пролиферация, инхибиране на β-клетъчната апоптоза, като по този начин увеличава броя и функцията на β-клетките. При експерименти с животни и някои клинични проучвания беше наблюдавано, че след използване на GLP-1, капацитетът за инсулинова секреция на β-клетките се повишава и инсулиновата резистентност се подобрява. Това е от голямо значение за дългосрочното лечение на тип 2 метаболизъм, тъй като помага за забавяне на прогресията на заболяването и намаляване на риска от диабетни усложнения.
Приложения на GLP-1 при лечение на диабет
GLP-1 има различни методи за приложение при лечение на метаболизъм. При новодиагностицирани пациенти с метаболитен тип 2, ако нивата на кръвната захар не са силно повишени и няма очевидни остри усложнения или други тежки съпътстващи заболявания, може да се обмисли монотерапия с GLP-1. Клиничните проучвания показват, че някои новодиагностицирани пациенти са имали значително понижение на нивата на хемоглобин A1c (HbA1c) и загуба на тегло след период на монотерапия. Например, в серията проучвания на PIONEER, пациентите, лекувани с перорална монотерапия с GLP-1, са имали значително намаляване на нивата на HbA1c в сравнение с групата на плацебо, с добра безопасност и поносимост. Предимството на монотерапията е, че избягва риска от лекарствени взаимодействия, свързани с комбинираната терапия, и сравнително лесното й приложение помага за подобряване на придържането на пациента към лечението.
GLP-1 може да се използва и в комбинация с други лекарства. Когато се комбинира с метформин, който е лекарство от първа линия за метаболизъм тип 2, той подобрява инсулиновата резистентност и намалява производството на глюкоза в черния дроб. Двата медикамента имат допълващи се механизми на действие, което позволява по-ефективен контрол на кръвната захар. Проучванията показват, че този комбиниран режим допълнително понижава нивата на HbA1c и води до по-изразена загуба на тегло. Например, в някои клинични проучвания, пациентите, лекувани с метформин, които са добавили GLP-1, са имали по-голямо понижение на нивата на HbA1c в сравнение с тези, които са продължили монотерапията с метформин, заедно с допълнителна загуба на тегло, без значително повишаване на риска от хипогликемия. Този режим е подходящ за пациенти, чиито нива на кръвната захар не се контролират адекватно с монотерапия с метформин.
При пациенти с тип 2 метаболизъм, които имат високи нива на кръвна захар и се нуждаят от инсулинова терапия, добавянето на GLP-1 към инсулиновата терапия може да намали дозата на инсулина. При инсулиновата терапия пациентите често се сблъскват с проблеми като наддаване на тегло и повишен риск от хипогликемия. Когато се използва в комбинация, ефектите на GLP-1 за насърчаване на секрецията на инсулин и инхибиране на секрецията на глюкагон могат да оптимизират употребата на инсулин, да намалят дозировката и по този начин да намалят рисковете от наддаване на тегло и хипогликемия. Например, в някои клинични проучвания, пациентите, които са добавили GLP-1 към своята инсулинова терапия, са имали средно намаление на дозата инсулин, заедно с по-нататъшно намаляване на нивата на HbA1c, загуба на тегло и намаляване на честотата на епизодите на хипогликемия.
GLP-1 може също да се използва в комбинация с други антидиабетни лекарства като инхибитори на SGLT2. SGLT2 инхибиторите понижават кръвната глюкоза чрез насърчаване на екскрецията на глюкоза в урината. Комбинацията от двете може допълнително да подобри контрола на кръвната захар чрез различни механизми и може също да има синергични ефекти при управление на теглото.
Ролята на GLP-1 в управлението на теглото
Потискане на апетита
GLP-1 действа върху GLP-1 рецепторите в централната нервна система, особено в хипоталамуса. Хипоталамусът е ключова област в тялото за регулиране на апетита и енергийния баланс. След свързване с GLP-1 рецепторите в хипоталамуса, GLP-1 може да регулира освобождаването на невропептиди, като например намаляване на секрецията на невропептид Y (NPY), който е силен фактор за стимулиране на апетита. Освен това, GLP-1 може да увеличи активността на проопиомеланокортиновите (POMC) неврони, чието активиране генерира сигнали за ситост. Чрез тези механизми GLP-1 ефективно потиска апетита, карайки пациентите да намалят приема на храна. В клинични проучвания, пациенти със затлъстяване или наднормено тегло, използващи GLP-1, съобщават за намален апетит и намален прием на храна, поставяйки основата за загуба на тегло.
Увеличаване на енергийния разход
В допълнение към потискането на апетита, GLP-1 може също да повлияе на енергийния метаболизъм, увеличавайки разхода на енергия. Изследванията показват, че GLP-1 може да увеличи разхода на енергия чрез регулиране на активността на кафявата мастна тъкан. Кафявата мастна тъкан е специален вид мастна тъкан, чиято основна функция е да консумира енергия чрез термогенеза. GLP-1 може да активира определени сигнални пътища в кафявата мастна тъкан, насърчавайки окислението на мастни киселини и термогенезата. Освен това, GLP-1 може да повлияе на енергийния метаболизъм в тъкани като мускулите, увеличавайки разхода на енергия дори в покой. Например, при експерименти с животни, след прилагане на GLP-1, нивата на енергийния метаболизъм на животните се повишават и телесното им тегло намалява, дори когато приемът на храна остава същият, което показва, че GLP-1 играе положителна роля в управлението на теглото чрез увеличаване на енергийния разход.
Регулиране на метаболизма на мазнините
GLP-1 също има регулаторен ефект върху метаболизма на мазнините. Може да насърчи разграждането на мазнините, да намали синтеза на мазнини и да попречи на съхранението на мазнини. В черния дроб GLP-1 може да инхибира активността на ензими като синтаза на мастни киселини, като по този начин намалява синтеза на мастни киселини. Освен това, в мастната тъкан GLP-1 може да насърчи разграждането на мазнини, да увеличи освобождаването на свободни мастни киселини и да улесни навлизането им в митохондриите за окислително разграждане, като по този начин намалява складирането на мазнини. Клиничните проучвания показват, че след период на лечение с GLP-1 съдържанието на телесни мазнини, особено съдържанието на висцерални мазнини, намалява. Това не само помага при загуба на тегло, но също така има значителни последици за подобряване на метаболитния синдром и намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания.
Приложение на GLP-1 в управлението на теглото
За пациенти със затлъстяване или наднормено тегло, придружени от свързани заболявания
GLP-1 има ясна целева популация за управление на теглото. За пациенти със затлъстяване с ИТМ ≥30 kg/m² или пациенти с наднормено тегло с ИТМ ≥27 kg/m² и поне едно състояние, свързано с теглото (като хипертония, тип 2 метаболизъм или хиперхолестеролемия), това е ефективно лекарство за управление на теглото. Серията от клинични изпитвания STEP демонстрира значителна загуба на тегло при лекувани пациенти. В проучването STEP 1, лекуваните пациенти са постигнали средна загуба на тегло от приблизително 15% за 68 седмици, докато плацебо групата е загубила само около 2,4%. Тези резултати показват, че може да помогне на пациенти със затлъстяване или наднормено тегло със свързани заболявания да постигнат значителна и устойчива загуба на тегло, да подобрят здравните резултати и да намалят риска от заболявания, свързани със затлъстяването.
В комбинация с интервенции в начина на живот
При управление на теглото GLP-1 обикновено се използва в комбинация с интервенции в начина на живот, включително намаляване на приема на калории и увеличаване на физическата активност. Ако загубата на тегло разчита единствено на лекарства, без да се променят нездравословните навици на живот, ефектите често не са устойчиви. Комбинацията от двата подхода има синергичен ефект: лекарството потиска апетита и увеличава разхода на енергия, докато диетичният контрол намалява приема на калории, а повишената физическа активност допълнително повишава разхода на енергия, което води до по-значителна и устойчива загуба на тегло. Например, в някои клинични практики, пациентите, които следват нискокалоричен диетичен план, разработен от диетолог и увеличават седмичното си време за аеробни упражнения, докато получават лечение, постигат значително по-добри резултати за загуба на тегло от тези, които разчитат единствено на лекарства или интервенции в начина на живот. Този комбиниран подход подчертава важността на цялостното управление при управление на теглото, като помага на пациентите да установят здравословен начин на живот и да постигнат дългосрочен контрол на теглото.
Заключение
GLP-1 демонстрира значителен потенциал както при лечението на метаболизма, така и в управлението на теглото. При лечение на метаболизма, той ефективно контролира кръвната глюкоза чрез множество механизми, подобрява функцията на β-клетките и може да се използва като монотерапия или в комбинация с други антидиабетни лекарства. При управление на теглото, той потиска апетита, увеличава разхода на енергия и регулира метаболизма на мазнините, което го прави подходящ за пациенти със затлъстяване или наднормено тегло със свързани заболявания. Когато се комбинира с интервенции в начина на живот, това дава още по-добри резултати.
Източници
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 като GLP-1 агонист: Пробив в лечението на затлъстяването [J]. Pharmaceuticals, 2025, 18 (3). DOI: 10.3390 / ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: нова зора за диабетици [J]. Журнал на Пакистанската медицинска асоциация, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Веднъж седмично 2,4 mg GLP-1 за управление на теглото при затлъстяване: Промяна на играта? [J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): ново лекарство за отслабване за хронично управление на теглото [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 за загуба на тегло и намаляване на кардиометаболичния риск при наднормено тегло/затлъстяване [J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain SC. GLP-1 инжекция за лечение на възрастни с тип 2 метаболизъм [J]. Експертен преглед на клиничната фармакология, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Профил на GLP-1 в управлението на метаболизма тип 2: дизайн, развитие и място в терапията [J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S. N. Орален GLP-1 за лечение на тип 2 метаболизъм [J]. Експертно мнение относно фармакотерапията, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
