Авторы: Cocer Peptides 
13 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
GLP-1 шолу
GLP-1 – жаңа глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларының агонисі (GLP-1 RA). Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) - қандағы глюкозаны реттеуде шешуші рөл атқаратын адам ағзасынан табиғи түрде шығарылатын гормон. Қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, GLP-1 шығарылады және әртүрлі механизмдер арқылы қандағы глюкоза деңгейін реттейді. Дегенмен, қант диабетімен ауыратын науқастарда GLP-1 секрециясы жиі жеткіліксіз немесе оның әсері жеткіліксіз. GLP-1 GLP-1 рецепторларымен байланысады, GLP-1 физиологиялық әсерін еліктейді, осылайша метаболизмге және салмақты басқаруға емдік әсер етеді.
1-сурет Семіздікке қарсы емдеу әдістері және олардың салмақ жоғалтуға әсері
Қант диабетін емдеудегі GLP-1 рөлі
Инсулин секрециясын ынталандыру
Физиологиялық жағдайларда қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, ішектегі энтероэндокриндік жасушалар GLP-1 шығарады. GLP-1 ұйқы безінің β-жасушаларының бетіндегі GLP-1 рецепторларымен байланысады, инсулин секрециясын арттыру үшін сигнал беру жолдарының сериясын белсендіреді. GLP-1 сонымен қатар ұйқы безінің β-жасушаларының бетіндегі GLP-1 рецепторларымен арнайы байланыса алады, глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандырады. Бұл қандағы глюкоза деңгейі жоғарылағанда, GLP-1 қандағы глюкоза деңгейін төмендету үшін инсулиннің бөлінуіне тиімді ықпал ететінін білдіреді; қандағы глюкоза деңгейі қалыпты диапазонда болғанда, оның инсулин секрециясын ынталандыруға әсері әлсіз, осылайша гипогликемия қаупін азайтады. Зерттеулер GLP-1 емдеуден кейін пациенттердің инсулин секрециясының деңгейі айтарлықтай жақсаратынын және қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылауға болатынын көрсетті.
2-сурет: төменгі ағынды, глюкозаға бағытталған және кардиометаболикалық тәсілдермен салыстырғанда жоғары салмаққа бағытталған тәсіл. Инкретинге негізделген терапия ең жоғары сатыда белсенді.
Қандағы глюкоза деңгейіне қарамастан инсулин секрециясын үздіксіз ынталандыратын және гипогликемия қаупін арттыратын сульфонилмочевина туындылары сияқты дәстүрлі инсулин секрецияларынан айырмашылығы, GLP-1-нің глюкоза концентрациясына тәуелді инсулин секрециясының қасиеттері қандағы глюкоза деңгейін тиімді төмендетуге мүмкіндік береді, сонымен бірге қандағы глюкоза мен гипогликемияның жиілігін едәуір төмендетеді. метаболизммен ауыратын науқастарға арналған.
Глюкагон секрециясын тежеу
Глюкагон - инсулинге қарама-қарсы әрекет ететін қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататын ұйқы безінің α жасушалары шығаратын гормон. Қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкагон секрециясы көбінесе қандағы глюкоза деңгейі жоғарылаған кезде де тежелмейді. GLP-1 глюкагон секрециясын тежеу үшін ұйқы безінің α жасушаларындағы GLP-1 рецепторларына әсер етеді. Глюкагон секрециясы төмендеген кезде бауырдағы гликогенолиз және глюконеогенез процестері тежеліп, эндогендік глюкозаның түзілуі төмендейді және қандағы глюкоза деңгейі одан әрі төмендейді. Ғалымдар GLP-1 қабылдаған 2 типті метаболизмі бар науқастарда плазмадағы глюкагон деңгейі айтарлықтай төмендейтінін растады, бұл бауырдағы глюкозаның шығуын тиімді төмендетеді және қандағы глюкоза деңгейін тұрақтандыруда шешуші рөл атқарады.
Асқазанның босатылуын кешіктіру
GLP-1 асқазан-ішек жолындағы GLP-1 рецепторларына әсер етіп, асқазанның босатылуын бәсеңдетеді. Асқазанның тез босатылуы тамақтың аш ішекке тез енуіне әкеледі, бұл қандағы глюкоза деңгейінің тез көтерілуіне әкеледі. Асқазанның босатылуын кешіктіре отырып, тамақ асқазанда ұзағырақ қалады және ащы ішекке баяу енеді, бұл глюкозаның біртіндеп сіңуіне әкеледі және қандағы глюкоза деңгейінің тамақтан кейінгі күрт көтерілуіне жол бермейді. Бұл әсер тамақтан кейінгі қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұруға және қандағы глюкозаның ауытқуын азайтуға көмектеседі. Кейбір клиникалық зерттеулерде GLP-1 қабылдаған емделушілерде қандағы глюкоза деңгейінің постпрандиальді шыңдарының айтарлықтай төмендеуі және қандағы глюкоза деңгейінің аздаған ауытқулары байқалды, бұл қандағы глюкозаның жалпы бақылау сапасын жақсартты. Сонымен қатар, асқазанның кешігуі толықтық сезімін тудыруы мүмкін, тамақ қабылдауды азайтуға көмектеседі және осылайша қандағы глюкозаны бақылауға және салмақты басқаруға басқа жағынан көмектеседі.
3-сурет: Семіздікті басқаруға арналған GLP-1 механизмі
β-жасуша қызметін жақсарту
Созылмалы гипергликемия ұйқы безінің β-жасушаларын зақымдауы мүмкін, бұл функцияның біртіндеп төмендеуіне әкеледі. GLP-1 инсулин секрециясын ынталандыру арқылы қандағы қантты төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар ұйқы безінің β жасушаларын қорғайды және қалпына келтіреді, осылайша β жасушаларының жұмысын жақсартады. Ғылыми зерттеулер GLP-1 β-жасушаларының пролиферациясын ынталандыру, β-жасуша апоптозын тежеу, осылайша β-жасушалардың саны мен қызметін арттыру үшін белгілі бір жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіруі мүмкін екенін көрсетті. Жануарлар тәжірибесінде және кейбір клиникалық зерттеулерде GLP-1 қолданғаннан кейін β-жасушалардың инсулин секрециялық қабілетінің жоғарылағаны және инсулинге төзімділіктің жақсарғаны байқалды. Бұл 2 типті метаболизмді ұзақ емдеу үшін өте маңызды, өйткені ол аурудың дамуын бәсеңдетуге және диабеттік асқынулардың қаупін азайтуға көмектеседі.
Қант диабетін емдеуде GLP-1 қолдануы
GLP-1 метаболизмді емдеуде әртүрлі қолдану әдістеріне ие. 2 типті метаболизмі жаңадан анықталған пациенттер үшін, егер қандағы глюкоза деңгейі айтарлықтай жоғары болмаса және айқын жедел асқынулар немесе басқа ауыр ілеспелі аурулар болмаса, GLP-1 монотерапиясын қарастыруға болады. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, кейбір жаңадан диагноз қойылған пациенттерде гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейінің айтарлықтай төмендеуі және монотерапия кезеңінен кейін салмақ жоғалуы байқалды. Мысалы, PIONEER зерттеулер сериясында GLP-1 пероральді монотерапиясымен емделген емделушілерде плацебо тобымен салыстырғанда HbA1c деңгейінің айтарлықтай төмендеуі байқалды, бұл жақсы қауіпсіздік пен төзімділікпен. Монотерапияның артықшылығы біріктірілген еммен байланысты дәрілік өзара әрекеттесу қаупін болдырмайды және оны салыстырмалы түрде қарапайым қолдану емделушінің емделуге бейімділігін жақсартуға көмектеседі.
GLP-1 басқа дәрілермен бірге қолданылуы мүмкін. Метформинмен біріктірілгенде, ол 2 типті метаболизмге арналған бірінші қатардағы дәрі болып табылады, ол инсулинге төзімділікті жақсартады және бауырдағы глюкозаның шығарылуын азайтады. Екі дәрі-дәрмектің қосымша әсер ету механизмдері бар, бұл қандағы глюкозаны тиімдірек бақылауға мүмкіндік береді. Зерттеулер көрсеткендей, бұл біріктірілген режим HbA1c деңгейін одан әрі төмендетеді және салмақ жоғалтуға әкеледі. Мысалы, кейбір клиникалық зерттеулерде GLP-1 қосылған метформинмен емделген емделушілерде метформинмен монотерапияны жалғастырғандармен салыстырғанда HbA1c деңгейінің едәуір төмендеуі, сонымен қатар қосымша салмақ жоғалту, гипогликемия қаупінің айтарлықтай жоғарылауынсыз байқалды. Бұл режим қандағы глюкоза деңгейі метформинмен монотерапия кезінде жеткілікті түрде бақыланбайтын емделушілерге жарамды.
Қандағы глюкоза деңгейі жоғары және инсулин терапиясын қажет ететін 2 типті метаболизмі бар пациенттер үшін инсулин терапиясына GLP-1 қосу инсулин дозасын азайтуы мүмкін. Инсулин терапиясында пациенттер жиі салмақ қосу және гипогликемия қаупінің жоғарылауы сияқты мәселелерге тап болады. GLP-1-нің инсулин секрециясын ынталандыратын және глюкагон секрециясын тежейтін әсерлері біріктіріп қолданғанда инсулинді пайдалануды оңтайландырады, дозасын азайтады және осылайша салмақ қосу және гипогликемия қаупін азайтады. Мысалы, кейбір клиникалық зерттеулерде инсулин терапиясына GLP-1 қосқан емделушілерде инсулин дозасының орташа төмендеуі, сонымен қатар HbA1c деңгейінің одан әрі төмендеуі, салмақ жоғалуы және гипогликемия эпизодтарының жиілігінің төмендеуі байқалды.
GLP-1 басқа диабетке қарсы препараттармен, мысалы, SGLT2 тежегіштерімен біріктірілімде де қолданылуы мүмкін. SGLT2 тежегіштері глюкозаның несеппен шығарылуына ықпал ету арқылы қандағы глюкозаны төмендетеді. Екеуінің комбинациясы әртүрлі механизмдер арқылы қандағы глюкозаны бақылауды одан әрі жақсарта алады және салмақты басқаруда синергетикалық әсер етуі мүмкін.
Салмақ басқарудағы GLP-1 рөлі
Тәбеттің басылуы
GLP-1 орталық жүйке жүйесіндегі, әсіресе гипоталамустағы GLP-1 рецепторларына әсер етеді. Гипоталамус ағзадағы тәбет пен энергия тепе-теңдігін реттейтін негізгі аймақ болып табылады. Гипоталамустағы GLP-1 рецепторларымен байланысқаннан кейін GLP-1 күшті тәбетті ынталандырушы фактор болып табылатын нейропептидтердің Y (NPY) секрециясын азайту сияқты нейропептидтердің шығарылуын реттей алады. Сонымен қатар, GLP-1 проопиомеланокортин (POMC) нейрондарының белсенділігін арттыруы мүмкін, олардың белсендірілуі қанықтылық сигналдарын тудырады. Осы механизмдер арқылы GLP-1 тәбетті тиімді түрде басады, бұл емделушілерді тамақ қабылдауды азайтуға әкеледі. Клиникалық зерттеулерде GLP-1 қолданатын семіздік немесе артық салмағы бар емделушілер тәбетінің төмендегенін және тамақты тұтынудың азайғанын хабарлады, бұл салмақ жоғалтудың негізін қалады.
Энергия шығындарын ұлғайту
Тәбетті басумен қатар, GLP-1 энергияның жұмсалуын арттыра отырып, энергия алмасуына әсер етуі мүмкін. Зерттеулер GLP-1 қоңыр май тінінің белсенділігін реттеу арқылы энергия шығынын арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Қоңыр майлы тін - негізгі қызметі термогенез арқылы энергияны тұтыну болып табылатын май тінінің ерекше түрі. GLP-1 май қышқылдарының тотығуы мен термогенезіне ықпал ететін қоңыр май тінінде белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіруі мүмкін. Сонымен қатар, GLP-1 бұлшықет сияқты тіндердегі энергия алмасуына әсер етіп, тіпті тыныштықта да энергия шығынын арттырады. Мысалы, жануарларға жүргізілген тәжірибелерде GLP-1 енгізгеннен кейін жануарлардың энергия алмасу қарқыны жоғарылап, тамақ қабылдау өзгеріссіз қалғанда да олардың дене салмағы төмендеді, бұл GLP-1 энергия шығынын арттыру арқылы салмақты басқаруда оң рөл атқаратынын көрсетеді.
Май алмасуының реттелуі
GLP-1 сонымен қатар май алмасуына реттеуші әсер етеді. Ол майдың ыдырауына ықпал етеді, май синтезін азайтады және майдың сақталуын тежейді. Бауырда GLP-1 май қышқылы синтазасы сияқты ферменттердің белсенділігін тежей алады, осылайша май қышқылының синтезін азайтады. Сонымен қатар, май тінінде GLP-1 майдың ыдырауына ықпал етуі мүмкін, бос май қышқылдарының бөлінуін арттырады және тотығу ыдырауы үшін олардың митохондрияға енуін жеңілдетеді, осылайша майдың сақталуын азайтады. Клиникалық зерттеулер GLP-1 емдеу кезеңінен кейін пациенттердің дене майының, әсіресе висцеральды майдың мөлшері төмендейтінін көрсетті. Бұл салмақ жоғалтуға ғана емес, сонымен қатар метаболикалық синдромды жақсартуға және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға маңызды әсер етеді.
Салмақ басқаруда GLP-1 қолдану
Семіздікпен немесе байланысты аурулармен бірге жүретін артық салмағы бар науқастарға арналған
GLP-1 салмақты басқару үшін нақты мақсатты популяцияға ие. BMI ≥30 кг/м⊃2 семіздікпен ауыратын науқастарға; немесе BMI ≥27 кг/м⊃2 артық салмағы бар науқастар; және кем дегенде бір салмаққа байланысты жағдай (мысалы, гипертония, 2 типті метаболизм немесе гиперхолестеринемия), бұл салмақты басқаруға арналған тиімді дәрі. STEP клиникалық зерттеулер сериясы емделген пациенттерде салмақ жоғалтуды көрсетті. STEP 1 зерттеуінде емделген емделушілерде 68 апта ішінде орташа салмақ жоғалту шамамен 15%-ға жетті, ал плацебо тобы тек 2,4%-ға жуық жоғалтты. Бұл нәтижелер оның семіздікке шалдыққан немесе артық салмағы бар науқастарға айтарлықтай және тұрақты салмақ жоғалтуға, денсаулық нәтижелерін жақсартуға және семіздікке байланысты аурулардың қаупін азайтуға көмектесетінін көрсетеді.
Өмір салты араласуларымен біріктірілген
Салмақты басқаруда GLP-1 әдетте өмір салты араласуларымен бірге қолданылады, соның ішінде калория тұтынуды азайту және физикалық белсенділікті арттыру. Егер салмақ жоғалту дұрыс емес өмір салтының әдеттерін өзгертпестен тек дәрі-дәрмекке сүйенсе, әсерлер көбінесе тұрақты емес. Екі тәсілдің үйлесімі синергетикалық әсерге ие: дәрі-дәрмек тәбетті басады және энергия шығынын арттырады, ал диетаны бақылау калорияларды тұтынуды азайтады және физикалық белсенділікті арттыру энергия шығынын одан әрі арттырады, бұл салмақты айтарлықтай және тұрақты жоғалтуға әкеледі. Мысалы, кейбір клиникалық тәжірибелерде диетолог әзірлеген төмен калориялы диета жоспарын ұстанатын және ем қабылдау кезінде апта сайынғы аэробты жаттығулар уақытын көбейтетін емделушілер тек дәрі-дәрмекке немесе өмір салты араласуға сенетіндерге қарағанда салмақ жоғалтудың айтарлықтай жақсы нәтижелеріне қол жеткізеді. Бұл біріктірілген тәсіл пациенттерге салауатты өмір салтын қалыптастыруға және салмақты ұзақ мерзімді бақылауға қол жеткізуге көмектесетін салмақты басқарудағы кешенді басқарудың маңыздылығын көрсетеді.
Қорытынды
GLP-1 метаболизмді емдеуде де, салмақты басқаруда да маңызды әлеуетті көрсетеді. Метаболизмді емдеуде ол көптеген механизмдер арқылы қандағы глюкозаны тиімді бақылайды, β-жасушаларының жұмысын жақсартады және монотерапия ретінде немесе басқа диабетке қарсы препараттармен біріктірілімде қолданылуы мүмкін. Салмақты басқаруда ол тәбетті басады, энергия шығынын арттырады және май алмасуын реттейді, бұл оны семіздік немесе артық салмақпен ауыратын науқастар үшін қолайлы етеді. Өмір салты араласқанда, ол одан да жақсы нәтиже береді.
Дереккөздер
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, т.б. GLP-1 GLP-1 агонисі ретінде: семіздікті емдеудегі серпіліс[J]. Фармацевтика, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. GLP-1: диабетиктерге арналған жаңа таң[J]. Пәкістан медициналық қауымдастығының журналы, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Семіздік кезінде салмақты басқаруға арналған аптасына бір рет 2,4 мг GLP-1: ойынды өзгертуші?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Сингх Г, Краутхамер М, Бжалме-Эванс М. Веговы (GLP-1): созылмалы салмақты басқаруға арналған жаңа салмақ жоғалту препараты [J]. Тергеу медицинасы журналы, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 салмақ жоғалту және артық салмақ/семіздік кезінде кардиометаболикалық тәуекелді азайту үшін[J]. Кардиологиядағы ағымдағы пікір, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. 2 типті метаболизмі бар ересектерді емдеуге арналған GLP-1 инъекциясы[J]. Клиникалық фармакологияның сарапшы шолуы, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. 2 типті метаболизмді басқарудағы GLP-1 профилі: дизайн, даму және терапиядағы орны[J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. 2 типті метаболизмді емдеуге арналған ауызша GLP-1 [J]. Фармакотерапия туралы сарапшының пікірі, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Тек зерттеуге арналған өнім:
