Cocer Peptides tərəfindən 
13 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
GLP-1-ə ümumi baxış
GLP-1 yeni qlükaqona bənzər peptid-1 reseptor agonistidir (GLP-1 RA). Qlükaqon kimi peptid-1 (GLP-1) insan orqanizmi tərəfindən təbii olaraq ifraz olunan və qan qlükozasının tənzimlənməsində mühüm rol oynayan bir hormondur. Qanda qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə GLP-1 ifraz olunur və müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə qanda qlükoza səviyyəsini tənzimləyir. Lakin diabet xəstələrində GLP-1 ifrazı çox vaxt qeyri-kafi olur və ya onun təsiri qeyri-adekvat olur. GLP-1, GLP-1-in fizioloji təsirlərini təqlid edərək, GLP-1 reseptorlarına bağlanır və bununla da maddələr mübadiləsi və çəki idarə etmək üçün terapevtik təsir göstərir.
Şəkil 1 Piylənmənin müalicəsi və onların kilo itkisinə təsiri
Diabetin müalicəsində GLP-1-in rolu
İnsülin ifrazını təşviq etmək
Fizioloji şəraitdə qanda qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə bağırsaqdakı enteroendokrin hüceyrələr GLP-1 ifraz edir. GLP-1 mədəaltı vəzin β hüceyrələrinin səthindəki GLP-1 reseptorlarına bağlanaraq insulin ifrazını artırmaq üçün bir sıra siqnal yollarını aktivləşdirir. GLP-1 həmçinin mədəaltı vəzinin β hüceyrələrinin səthindəki GLP-1 reseptorlarına xüsusi olaraq bağlana bilər, qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq insulin ifrazını stimullaşdırır. Bu o deməkdir ki, qanda qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə, GLP-1 qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salmaq üçün insulinin sərbəst buraxılmasını effektiv şəkildə təşviq edir; qanda qlükoza səviyyəsi normal həddə olduqda, onun insulin ifrazını təşviq edən təsiri zəif olur və bununla da hipoqlikemiya riskini azaldır. Tədqiqatlar göstərdi ki, GLP-1 ilə müalicədən sonra xəstələrin insulin ifraz səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşır və qanda qlükoza səviyyəsinə effektiv nəzarət etmək olar.
Şəkil 2: Daha aşağı, qlükoza mərkəzli və kardiometabolik yanaşmalara qarşı yuxarı çəki mərkəzli yanaşma. İncretin əsaslı müalicələr artıq ən yuxarı pillədə aktivdir.
Qanda qlükoza səviyyəsindən asılı olmayaraq insulin ifrazını davamlı olaraq stimullaşdıran və hipoqlikemiya riskini artıra bilən sulfonilürelər kimi ənənəvi insulin ifraz edənlərdən fərqli olaraq, GLP-1-in qlükoza konsentrasiyasından asılı insulin ifrazı xüsusiyyətləri ona qanda qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə aşağı salmağa imkan verir, eyni zamanda qanda qlükoza səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, hipoqlikozun daha effektiv idarə olunmasını təmin edir. metabolizm xəstələri üçün.
Qlükaqon ifrazının inhibəsi
Qlükaqon, mədəaltı vəzinin α hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan və qanda qlükoza səviyyəsini yüksəldən, insulinə əks təsir göstərən bir hormondur. Şəkərli diabet xəstələrində qlükaqon ifrazı hətta qanda qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə belə tez-tez maneəsiz qalır. GLP-1, qlükaqonun ifrazını maneə törətmək üçün mədəaltı vəzinin α hüceyrələrindəki GLP-1 reseptorlarına təsir göstərir. Qlükaqonun ifrazı azaldıqda, qaraciyərdə qlikogenoliz və qlükoneogenez prosesləri maneə törədilir, endogen qlükoza istehsalını azaldır və qanda qlükoza səviyyəsini daha da aşağı salır. Alimlər təsdiq etdilər ki, GLP-1 ilə müalicə olunan 2-ci tip metabolizm xəstələrində plazma qlükaqon səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azalır, qaraciyərdən qlükoza ifrazını effektiv şəkildə azaldır və qanda qlükoza səviyyəsinin sabitləşdirilməsində mühüm rol oynayır.
Mədə boşalmasının gecikdirilməsi
GLP-1 mədə boşalmasını yavaşlatmaq üçün mədə-bağırsaq traktında GLP-1 reseptorlarına təsir göstərir. Mədənin sürətli boşaldılması qidanın nazik bağırsağa sürətlə daxil olmasına səbəb olur və bu, qanda qlükoza səviyyəsinin sürətlə artmasına səbəb olur. Mədənin boşalmasını gecikdirməklə, qida mədədə daha uzun müddət qalır və nazik bağırsağa daha yavaş daxil olur, nəticədə qlükozanın daha tədricən udulması və qanda qlükoza səviyyəsinin kəskin postprandial yüksəlməsinin qarşısını alır. Bu təsir postprandial qanda qlükoza səviyyəsini sabit saxlamağa və qanda qlükoza dalğalanmalarını azaltmağa kömək edir. Bəzi klinik sınaqlarda GLP-1 ilə müalicə olunan xəstələrdə yeməkdən sonra qanda qlükoza zirvələrində əhəmiyyətli dərəcədə azalma və qanda qlükozanın daha kiçik dalğalanmaları müşahidə edildi, bu da ümumi qan şəkərinə nəzarət keyfiyyətini yaxşılaşdırdı. Bundan əlavə, mədə boşalmasının gecikməsi dolğunluq hissi yarada bilər, qida qəbulunu azaltmağa kömək edir və bununla da qanda qlükoza nəzarətinə və çəki idarəsinə başqa bir baxımdan kömək edir.
Şəkil 3: Piylənmənin İdarə Edilməsi üçün GLP-1 Mexanizmi
β-hüceyrə funksiyasının yaxşılaşdırılması
Xroniki hiperglisemiya mədəaltı vəzinin β hüceyrələrinə zərər verə bilər, bu da tədricən funksional azalmaya səbəb olur. GLP-1 yalnız insulin ifrazını təşviq etməklə qan şəkərini aşağı salmır, həm də pankreasın β hüceyrələrini qoruyur və təmir edir, bununla da β hüceyrə funksiyasını yaxşılaşdırır. Elmi tədqiqatlar göstərdi ki, GLP-1 β-hüceyrələrin çoxalmasını təşviq etmək, β-hüceyrə apoptozunu maneə törətmək üçün müəyyən hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirə və bununla da β-hüceyrələrin sayını və funksiyasını artıra bilər. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə və bəzi klinik tədqiqatlarda GLP-1-dən istifadə edildikdən sonra β hüceyrələrinin insulin ifraz etmə qabiliyyətinin yüksəldiyi, insulin müqavimətinin yaxşılaşdığı müşahidə edilmişdir. Bu, 2-ci tip metabolizmin uzunmüddətli müalicəsi üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir, çünki xəstəliyin gedişatını yavaşlatmağa və diabetik ağırlaşmaların riskini azaltmağa kömək edir.
Diabetin müalicəsində GLP-1 tətbiqləri
GLP-1 maddələr mübadiləsinin müalicəsində müxtəlif tətbiq üsullarına malikdir. Yeni diaqnoz qoyulmuş 2-ci tip metabolizm xəstələri üçün, əgər qanda qlükoza səviyyəsi ciddi şəkildə yüksəlməzsə və aşkar kəskin ağırlaşmalar və ya digər ağır müşayiət olunan xəstəliklər yoxdursa, GLP-1 ilə monoterapiya nəzərdən keçirilə bilər. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, bəzi yeni diaqnoz qoyulmuş xəstələrdə bir müddət monoterapiyadan sonra hemoglobin A1c (HbA1c) səviyyələrində əhəmiyyətli azalma və çəki itkisi müşahidə olunur. Məsələn, PIONEER silsiləli tədqiqatlarda oral GLP-1 monoterapiyası ilə müalicə olunan xəstələrdə HbA1c səviyyələrində plasebo qrupu ilə müqayisədə yaxşı təhlükəsizlik və dözümlülük nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir. Monoterapiyanın üstünlüyü ondan ibarətdir ki, o, kombinasiya terapiyası ilə bağlı dərmanlarla qarşılıqlı təsir riskinin qarşısını alır və onun nisbətən sadə tətbiqi xəstənin müalicəyə uyğunluğunu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
GLP-1 digər dərmanlarla birlikdə də istifadə edilə bilər. 2-ci tip metabolizm üçün birinci sıra dərman olan metforminlə birləşdirildikdə, insulin müqavimətini yaxşılaşdırır və qaraciyərdən qlükoza ifrazını azaldır. Bu iki dərman qan qlükozasına daha effektiv nəzarət etməyə imkan verən tamamlayıcı təsir mexanizmlərinə malikdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, bu kombinasiya rejimi HbA1c səviyyəsini daha da aşağı salır və daha aydın kilo itkisi ilə nəticələnir. Məsələn, bəzi klinik sınaqlarda metforminlə müalicə olunan GLP-1 əlavə edən xəstələrdə hipoqlikemiya riskində əhəmiyyətli bir artım olmadan əlavə çəki itkisi ilə yanaşı metformin monoterapiyasını davam etdirənlərlə müqayisədə HbA1c səviyyələrində daha çox azalma müşahidə edilmişdir. Bu rejim metformin monoterapiyası ilə qanda qlükoza səviyyəsi adekvat şəkildə idarə olunmayan xəstələr üçün uyğundur.
Qan qlükoza səviyyəsi yüksək olan və insulin terapiyasına ehtiyacı olan 2-ci tip metabolizmi olan xəstələr üçün insulin terapiyasına GLP-1 əlavə etmək insulinin dozasını azalda bilər. İnsulin terapiyasında xəstələr tez-tez çəki artımı və hipoqlikemiya riskinin artması kimi problemlərlə üzləşirlər. Birgə istifadə edildikdə, GLP-1-in insulin ifrazını təşviq edən və qlükaqonun ifrazını maneə törədən təsiri insulinin istifadəsini optimallaşdıra, dozanı azalda və bununla da çəki artımı və hipoqlikemiya risklərini azalda bilər. Məsələn, bəzi klinik tədqiqatlarda insulin terapiyasına GLP-1 əlavə edən xəstələr HbA1c səviyyələrində daha da azalma, çəki itkisi və hipoqlikemiya epizodlarının tezliyində azalma ilə yanaşı insulinin dozasında orta azalma müşahidə etdilər.
GLP-1 həmçinin SGLT2 inhibitorları kimi digər antidiyabetik dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər. SGLT2 inhibitorları sidikdə qlükoza ifrazını təşviq edərək qan qlükozasını azaldır. İkisinin birləşməsi müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə qanda qlükoza nəzarətini daha da yaxşılaşdıra bilər və həmçinin çəki idarəsində sinerji təsir göstərə bilər.
GLP-1-in çəki idarə etməsində rolu
İştahın yatırılması
GLP-1 mərkəzi sinir sistemində, xüsusən də hipotalamusda GLP-1 reseptorlarına təsir göstərir. Hipotalamus bədəndə iştahı və enerji balansını tənzimləyən əsas bölgədir. Hipotalamusda GLP-1 reseptorlarına bağlandıqdan sonra GLP-1 neyropeptidlərin sərbəst buraxılmasını tənzimləyə bilər, məsələn, güclü iştahı stimullaşdıran amil olan neyropeptid Y (NPY) sekresiyasını azaltmaq. Bundan əlavə, GLP-1 aktivləşməsi toxluq siqnalları yaradan proopiomelanokortin (POMC) neyronlarının fəaliyyətini artıra bilər. Bu mexanizmlər vasitəsilə GLP-1 iştahı effektiv şəkildə boğaraq xəstələrin qida qəbulunu azaltmasına səbəb olur. Klinik sınaqlarda GLP-1-dən istifadə edən obez və ya artıq çəkili xəstələr iştahın azaldığını və qida qəbulunun azaldığını bildirdilər ki, bu da arıqlamaq üçün zəmin yaradır.
Enerji xərclərinin artması
İştahı yatırmaqla yanaşı, GLP-1 enerji mübadiləsinə də təsir göstərərək enerji xərclərini artıra bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, GLP-1 qəhvəyi yağ toxumasının fəaliyyətini tənzimləməklə enerji xərclərini artıra bilər. Qəhvəyi yağ toxuması, əsas funksiyası termogenez vasitəsilə enerji istehlak etmək olan xüsusi bir yağ toxumasıdır. GLP-1 qəhvəyi yağ toxumasında müəyyən siqnal yollarını aktivləşdirərək yağ turşularının oksidləşməsini və termogenezini təşviq edə bilər. Bundan əlavə, GLP-1 əzələ kimi toxumalarda enerji mübadiləsinə təsir göstərərək, hətta istirahətdə də enerji xərclərini artıra bilər. Məsələn, heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə, GLP-1 tətbiq edildikdən sonra, qida qəbulu eyni qaldıqda belə heyvanların enerji mübadiləsi sürətləri artmış və onların bədən çəkiləri azalmışdır ki, bu da GLP-1-in enerji xərclərini artıraraq çəki idarə etməsində müsbət rol oynadığını göstərir.
Yağ mübadiləsinin tənzimlənməsi
GLP-1 də yağ metabolizmasına tənzimləyici təsir göstərir. Yağın parçalanmasını təşviq edə, yağ sintezini azalda bilər və yağ saxlanmasını maneə törədə bilər. Qaraciyərdə GLP-1 yağ turşusu sintaza kimi fermentlərin fəaliyyətini maneə törədə bilər və bununla da yağ turşusu sintezini azaldır. Bundan əlavə, yağ toxumasında GLP-1 yağların parçalanmasını təşviq edə, sərbəst yağ turşularının sərbəst buraxılmasını artıra və oksidləşdirici parçalanma üçün mitoxondriyaya daxil olmasını asanlaşdıra bilər, bununla da yağ ehtiyatını azaldır. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, GLP-1 ilə bir müddət müalicə edildikdən sonra xəstələrin bədənindəki yağ tərkibi, xüsusən də visseral yağ tərkibi azalır. Bu, yalnız kilo verməyə kömək etmir, həm də metabolik sindromu yaxşılaşdırmaq və ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltmaq üçün əhəmiyyətli təsirlərə malikdir.
Çəki İdarəetmədə GLP-1 tətbiqi
Piylənmə və ya əlaqəli xəstəliklərlə müşayiət olunan artıq çəki olan xəstələr üçün
GLP-1 çəki idarə etmək üçün aydın hədəf əhaliyə malikdir. BMI ≥30 kq/m⊃2 olan obez xəstələr üçün; və ya BMI ≥27 kq/m⊃2 olan artıq çəkili xəstələr; və ən azı bir çəki ilə əlaqəli vəziyyət (məsələn, hipertoniya, 2-ci tip metabolizm və ya hiperkolesterolemiya), bu, effektiv çəki idarəedici dərmandır. STEP seriyalı klinik sınaqlar müalicə olunan xəstələrdə əhəmiyyətli çəki itkisini nümayiş etdirdi. STEP 1 tədqiqatında müalicə olunan xəstələr 68 həftə ərzində təxminən 15% orta çəki itkisinə nail oldular, plasebo qrupu isə yalnız təxminən 2,4% itirdi. Bu nəticələr göstərir ki, bu, əlaqəli şərtləri olan obez və ya artıq çəkili xəstələrə əhəmiyyətli və davamlı arıqlamağa, sağlamlıq nəticələrini yaxşılaşdırmağa və piylənmə ilə əlaqəli xəstəliklərin riskini azaltmağa kömək edə bilər.
Həyat tərzi müdaxilələri ilə birlikdə
Çəki idarəsində, GLP-1 adətən kalori qəbulunu azaltmaq və fiziki aktivliyi artırmaq da daxil olmaqla həyat tərzi müdaxilələri ilə birlikdə istifadə olunur. Əgər arıqlamaq qeyri-sağlam həyat tərzi vərdişlərini dəyişdirmədən yalnız dərmanlara əsaslanırsa, təsirlər çox vaxt davamlı olmur. Hər iki yanaşmanın birləşməsi sinerji təsir göstərir: dərman iştahı yatırır və enerji sərfiyyatını artırır, pəhrizə nəzarət isə kalori qəbulunu azaldır və fiziki fəaliyyətin artması enerji xərclərini daha da artırır, bu da daha əhəmiyyətli və davamlı çəki itkisinə səbəb olur. Məsələn, bəzi klinik praktikalarda, qidalanma mütəxəssisi tərəfindən hazırlanmış aşağı kalorili pəhriz planına əməl edən və müalicə alarkən həftəlik aerobik məşq vaxtını artıran xəstələr, yalnız dərman və ya həyat tərzi müdaxilələrinə arxalananlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı arıqlama nəticələri əldə edirlər. Bu birləşmiş yanaşma, xəstələrə sağlam həyat tərzi qurmağa və uzunmüddətli çəki nəzarətinə nail olmağa kömək edən çəki idarə edilməsində hərtərəfli idarəetmənin vacibliyini vurğulayır.
Nəticə
GLP-1 həm metabolizmin müalicəsində, həm də çəki idarəsində əhəmiyyətli potensial nümayiş etdirir. Metabolizma müalicəsində o, bir çox mexanizmlər vasitəsilə qan qlükozasını effektiv şəkildə idarə edir, β-hüceyrə funksiyasını yaxşılaşdırır və monoterapiya kimi və ya digər antidiyabetik dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər. Çəki idarəsində iştahı yatırır, enerji sərfiyyatını artırır və yağ metabolizmasını tənzimləyir, bu da onu obez və ya artıq çəkidən əziyyət çəkən xəstələr üçün uyğun edir. Həyat tərzi müdaxilələri ilə birləşdirildikdə daha da yaxşı nəticələr verir.
Mənbələr
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 bir GLP-1 agonisti kimi: Obezitenin müalicəsində sıçrayış[J]. Pharmaceuticals, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: diabet xəstələri üçün yeni şəfəq[J]. Pakistan Tibb Assosiasiyasının jurnalı, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Piylənmədə Çəki İdarəetmə üçün həftədə bir dəfə 2,4 mq GLP-1: Oyunu dəyişdirən?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): xroniki çəki idarə etmək üçün yeni bir kilo vermə dərmanı [J]. Araşdırma Tibb Jurnalı, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Kilo itkisi və artıq çəki/piylənmədə kardiometabolik riskin azaldılması üçün GLP-1 [J]. Kardiologiyada Mövcud Rəy, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Tip 2 metabolizmi olan böyüklərin müalicəsi üçün GLP-1 inyeksiyası[J]. Klinik Farmakologiyanın Ekspert İcmalı, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Tip 2 metabolizminin idarə edilməsində GLP-1 profili: dizayn, inkişaf və terapiyada yer [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Tip 2 metabolizminin müalicəsi üçün Oral GLP-1 [J]. Farmakoterapiya üzrə ekspert rəyi, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
