Ji hêla Cocer Peptides ve 
13 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.
Pêşniyara GLP-1
GLP-1 agonîstek receptorê peptide-1-ê mîna glukagon-a nû ye (GLP-1 RA). Peptide-1 (GLP-1) wekî glukagon hormonek e ku bi xwezayî ji hêla laşê mirov ve tê derxistin û di rêziknameya glukoza xwînê de rolek girîng dilîze. Dema ku asta glukozê di xwînê de zêde dibe, GLP-1 tê hilanîn û bi mekanîzmayên cihêreng asta glukozê ya xwînê sererast dike. Lêbelê, di nexweşên diyabetîk de, derziya GLP-1 pir caran têrê nake an jî bandorên wê têr nakin. GLP-1 bi receptorên GLP-1 ve girêdide, bandorên fîzyolojîkî yên GLP-1 dişoxilîne, bi vî rengî bandorên dermankirinê ji bo metabolîzma û rêveberiya giraniyê dixe.
Figure 1 Dermankirinên ji bo qelewbûnê û bandora wan li ser kêmkirina kîloyan
Rola GLP-1 Di Tedawiya Diyabetê de
Pêşvekirina hilberîna însulînê
Di bin şert û mercên fîzyolojîk de, dema ku asta glukozê ya xwînê bilind dibe, şaneyên enteroendokrîn ên di rûvî de GLP-1 derdixin. GLP-1 bi receptorên GLP-1-ê yên li ser rûyê hucreyên β yên pankreasê ve girêdide, rêzek rêyên îşaretkirinê çalak dike da ku hilberîna însulînê zêde bike. GLP-1 di heman demê de dikare bi taybetî bi receptorên GLP-1-ê yên li ser rûyê hucreyên β pankreasê ve girêbide, bi vî rengî veşartina însulînê bi rengek girêdayî glîkozê ve girêdayî ye. Ev tê vê wateyê ku dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, GLP-1 bi bandor serbestberdana însulînê pêşve dike ku asta glukoza xwînê kêm bike; Gava ku asta glukozê di xwînê de di nav rêza normal de ye, bandora wê li ser pêşvebirina hilberîna însulînê qels e, bi vî rengî xetera hîpoglycemiyê kêm dike. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî dermankirina bi GLP-1, asta derziya însulînê ya nexweşan bi girîngî baştir dibe, û asta glukozê ya xwînê bi bandor dikare were kontrol kirin.
Wêne 2: Nêzîkatiyek giran-navendî ya jorîn li hember nêzîkatiyên jêrîn, glukoz-navendî, û kardiometabolîk. Tedawiyên-based incretin jixwe di gava herî jorîn de çalak in.
Berevajî sekretagogên kevneşopî yên însulînê, wek sulfonylurea, ku bi berdewamî bêyî ku asta glukozê di xwînê de nehêle, derziya însulînê teşwîq dike û dibe ku xetera hîpoglycemiyê zêde bike, taybetmendiyên derkirina însulînê ya girêdayî konsantresyona glukozê ya GLP-1 dihêle ku ew bi bandor asta glukoza xwînê kêm bike û di heman demê de bi girîngî vebijarka hîpoglycemiyê kêm bike û hîpoglycemiya xwînê peyda bike. nexweşan.
Astengkirina derxistina glukagonê
Glucagon hormonek e ku ji hêla şaneyên α yên pankreasê ve tê derxistin û asta glukozê ya xwînê bilind dike û berevajî însulînê tevdigere. Di nexweşên bi diyabetî de, bi gelemperî dema ku asta glukozê di xwînê de zêde dibe jî, derziya glukagonê bê asteng dimîne. GLP-1 li ser receptorên GLP-1 ên li ser hucreyên α yên pankreasê tevdigere da ku hilberîna glukagonê asteng bike. Dema ku hilberîna glukagonê kêm dibe, pêvajoyên glycogenolîz û glukoneogenesis di kezebê de têne asteng kirin, hilberîna glukozê ya endojen kêm dibe û asta glukozê ya xwînê bêtir kêm dike. Zanyaran piştrast kirin ku di nexweşên metabolîzma celeb 2 de ku bi GLP-1 têne derman kirin, asta glukagonê ya plazmayê bi girîngî kêm dibe, bi bandor hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike û di aramkirina asta glukozê ya xwînê de rolek girîng dilîze.
Derengkirina valakirina mîdeyê
GLP-1 li ser receptorên GLP-1 di rîya gastrointestinal de tevdigere da ku valabûna mîdeyê hêdî bike. Bi lez valabûna mîdeyê dibe sedem ku xwarin zû bikeve nav rûviya piçûk, û dibe sedema bilindbûna bilez a asta glukozê ya xwînê. Bi derengxistina valakirina mîdeyê, xwarin dirêjtir di mîdeyê de dimîne û hêdîtir dikeve roviya piçûk, di encamê de hêdî hêdî glukoz tê girtin û rê li ber bilindbûna hişk a asta glukozê ya xwînê piştî xwarinê digire. Ev bandor dibe alîkar ku asta glukoza xwînê ya piştî xwarinê bi îstîqrar bimîne û guheztinên glukoza xwînê kêm bike. Di hin ceribandinên klînîkî de, nexweşên ku bi GLP-1 têne derman kirin kêmbûnek girîng di lûtkeya glukoza xwînê ya piştî xwarinê de û guheztinên piçûktir ên glukoza xwînê de dîtin, ku kalîteya kontrolkirina glîkoza xwînê ya giştî baştir dike. Digel vê yekê, dereng valabûna mîdeyê dikare hestek tijebûnê çêbike, alîkariya kêmkirina xwarina xwarinê dike û bi vî rengî di kontrolkirina glukoza xwînê û birêvebirina giraniyê de ji aliyek din ve dibe alîkar.
Wêne 3: Mekanîzmaya GLP-1 ji bo Rêvebiriya Qelewbûnê
Başkirina Fonksiyona β-Cell
Hîperglycemia ya kronîk dikare zirarê bide şaneyên β yên pankreasê, û bibe sedema kêmbûna fonksiyonê hêdî hêdî. GLP-1 ne tenê şekirê xwînê kêm dike bi pêşvebirina însulînê lê di heman demê de hucreyên β pankreasê jî diparêze û tamîr dike, bi vî rengî fonksiyona hucreya β baştir dike. Lêkolînên zanistî destnîşan kir ku GLP-1 dibe ku hin rêyên nîşankirina hundurîn çalak bike da ku belavbûna hucreya β pêşve bibe, apoptoza hucreya β asteng bike, bi vî rengî hejmar û fonksiyona şaneyên β zêde bike. Di ceribandinên heywanan û hin lêkolînên klînîkî de, hate dîtin ku piştî karanîna GLP-1, kapasîteya derxistina însulînê ya hucreyên β zêde bû, û berxwedana însulînê baştir bû. Ev ji bo dermankirina demdirêj a metabolîzma celeb 2 pir girîng e, ji ber ku ew dibe alîkar ku pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike û xetera tevliheviyên diyabetê kêm bike.
Serîlêdanên GLP-1 di Tedawiya Diyabetê de
GLP-1 di tedawiya metabolîzmê de rêbazên serîlêdanê yên cuda hene. Ji bo nexweşên metabolîzma celeb 2 ku nû hatine teşhîs kirin, heke asta glukozê ya xwînê bi giranî zêde nebin û tevliheviyên akût eşkere an nexweşiyên din ên giran tunebin, monoterapiya bi GLP-1 dikare were hesibandin. Lêkolînên klînîkî destnîşan dikin ku hin nexweşên ku nû hatine teşhîskirin piştî demek monoterapî kêmbûnek girîng di asta hemoglobîn A1c (HbA1c) û windabûna giran de dîtin. Mînakî, di rêza lêkolînên PIONEER de, nexweşên ku bi monoterapiya devkî ya GLP-1 têne derman kirin, kêmbûnek girîng di asta HbA1c de li gorî koma cîhbo, bi ewlekarî û toleransek baş re dît. Feydeya monoterapiyê ev e ku ew ji xetera danûstendinên narkotîkê yên bi terapiya hevbeş ve girêdayî ye dûr dikeve, û rêveberiya wê ya hêsan arîkar dike ku pabendbûna nexweş bi dermankirinê baştir bike.
GLP-1 dikare bi dermanên din re jî were bikar anîn. Dema ku bi metformin re, ku dermanek rêza yekem e ji bo metabolîzma celeb 2 re were hev kirin, ew berxwedana însulînê baştir dike û hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike. Her du derman xwedan mekanîzmayên çalakiyê yên temamker in, ku rê dide kontrolkirina glukoza xwînê ya bi bandortir. Lêkolînan destnîşan kir ku ev rejîmek tevlihev asta HbA1c bêtir kêm dike û dibe sedema windakirina giraniya bêtir eşkere. Mînakî, di hin ceribandinên klînîkî de, nexweşên ku bi metformin hatine derman kirin ku GLP-1 lê zêde kirine kêmbûnek mezintir di asta HbA1c de li gorî yên ku monoterapiya metformin domandine, ligel kêmbûna giraniya zêde, bêyî ku zêdebûnek girîng di xetera hîpoglycemiyê de hebe, dîtin. Ev rejîm ji bo nexweşên ku asta glukoza wan di xwînê de bi monoterapiya metformin re bi têra xwe nayê kontrol kirin maqûl e.
Ji bo nexweşên bi metabolîzma celeb 2 ku asta glukoza xwînê ya wan bilind e û hewcedariya wan bi terapiya însulînê heye, zêdekirina GLP-1 li terapiya însulînê dikare dozaja însulînê kêm bike. Di dermankirina însulînê de, nexweş bi gelemperî bi pirsgirêkên wekî zêdebûna giraniyê û zêdebûna xetera hîpoglycemiyê re rû bi rû dimînin. Dema ku bi hev re tê bikar anîn, bandorên GLP-1 yên pêşvebirina derziya însulînê û astengkirina derxistina glukagonê dikare karanîna însulînê xweştir bike, dozê kêm bike, û bi vî rengî xetereyên zêdebûna giraniyê û hîpoglycemiyê kêm bike. Mînakî, di hin lêkolînên klînîkî de, nexweşên ku GLP-1 li terapiya xweya însulînê zêde kirin, kêmbûnek navînî di dosya însulînê de, ligel kêmbûna bêtir di asta HbA1c, kêmbûna giraniyê de, û kêmbûna frekansa serpêhatiyên hîpoglycemiyê dîtin.
GLP-1 di heman demê de dikare bi dermanên din ên antîdiabetîk ên wekî înhîbîtorên SGLT2 re jî were bikar anîn. Inhîbîtorên SGLT2 bi pêşvebirina derxistina glukozê di mîzê de glukoza xwînê kêm dikin. Kombûna van her duyan dikare bi mekanîzmayên cihêreng ve kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike û dibe ku di rêveberiya giraniyê de bandorên hevrêzî jî hebe.
Rola GLP-1 di rêveberiya giraniyê de
Tepeserkirina xwarinê
GLP-1 li ser receptorên GLP-1 di pergala nerva navendî de, nemaze di hîpotalamusê de tevdigere. Hîpotalamus di laş de herêmek sereke ye ku ji bo birêkûpêkkirina bîhnfireh û hevsengiya enerjiyê ye. Piştî girêdana bi receptorên GLP-1 ên di hîpotalamusê de, GLP-1 dikare serbestberdana neuropeptîdan birêkûpêk bike, wek mînak kêmkirina derziya neuropeptide Y (NPY), ku faktorek bihêz-teşwîqkirina bîhnfirehiyê ye. Wekî din, GLP-1 dikare çalakiya neuronên proopiomelanocortin (POMC) zêde bike, ku aktîvkirina wan nîşanên têrbûnê çêdike. Bi saya van mekanîzmayan, GLP-1 bi bandor xwarina xwe ditepisîne, rê dide nexweşan ku xwarina xwe kêm bikin. Di ceribandinên klînîkî de, nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên ku GLP-1 bikar tînin, kêm îştah û xwarina xwarinê kêm kirin, ku bingeha windakirina giraniyê danî.
Zêdekirina lêçûnên enerjiyê
Digel tepeserkirina xwarinê, GLP-1 dikare bandorê li metabolîzma enerjiyê jî bike, lêçûna enerjiyê zêde bike. Lêkolîn pêşniyar dike ku GLP-1 dibe ku lêçûnên enerjiyê bi rêkûpêkkirina çalakiya tevna qehweyî ya qehweyî zêde bike. Tîsa rûnê qehweyî celebek taybetî ya tevna rûnê ye ku fonksiyona wê ya bingehîn ew e ku enerjiyê bi termogenesisê vexwe. GLP-1 dibe ku hin rêyên îşaretkirinê di tevna qehweyî ya qehweyî de çalak bike, oksîdasyona asîda rûnê û thermogenesis pêşve bibe. Wekî din, GLP-1 dibe ku bandorê li metabolîzma enerjiyê li tevnên wekî masûlkeyê bike, lêçûna enerjiyê jî di dema bêhnvedanê de zêde bike. Mînakî, di ceribandinên heywanan de, piştî rêveberiya GLP-1, rêjeyên metabolîzma enerjiyê ya heywanan zêde bû, û giraniya laşê wan kêm bû jî dema ku xwarina xwarinê wekî xwe bimîne, ev nîşan dide ku GLP-1 bi zêdebûna lêçûnên enerjiyê di rêveberiya giraniyê de rolek erênî dilîze.
Rêzkirina metabolîzma rûnê
GLP-1 li ser metabolîzma rûnê jî bandorek birêkûpêk heye. Ew dikare perçebûna rûnê pêşve bibe, senteza rûnê kêm bike, û hilanîna rûnê asteng bike. Di kezebê de, GLP-1 dibe ku çalakiya enzîmên wekî syntaza asîda rûnê asteng bike, bi vî rengî senteza asîda rûnê kêm bike. Wekî din, di tevna rûnê de, GLP-1 dibe ku hilweşîna rûnê pêşve bibe, serbestberdana asîdên rûn ên belaş zêde bike, û ketina wan a mîtokondriyayê ji bo hilweşîna oksîdative hêsan bike, bi vî rengî hilanîna rûnê kêm bike. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku piştî demek dermankirina bi GLP-1, naveroka rûnê laşê nexweşan, nemaze naveroka rûnê visceral, kêm dibe. Ev ne tenê di kêmkirina kîloyan de dibe alîkar, lê di heman demê de ji bo baştirkirina sendroma metabolîk û kêmkirina xetera nexweşiya dil û damar jî bandorek girîng heye.
Serîlêdana GLP-1 di Rêvebiriya Weightê de
Ji bo nexweşên bi qelewbûn an jî kîloyên zêde ku bi nexweşiyên têkildar re têkildar in
GLP-1 ji bo rêveberiya giraniyê nifûsek armancek eşkere ye. Ji bo nexweşên qelew bi BMI ≥30 kg/m² an nexweşên giran ên bi BMI ≥27 kg/m² û bi kêmanî yek rewşek bi giraniyê ve (wekî hîpertansiyon, metabolîzma celeb 2, an hîperkolesterolemiya), ew dermanek rêveberiya giraniya bi bandor e. Rêzeya ceribandinên klînîkî yên STEP di nexweşên dermankirî de kêmbûna giraniya girîng nîşan da. Di lêkolîna STEP 1 de, nexweşên dermankirî di nav 68 hefteyan de kêmbûna giraniya navînî% 15 bi dest xistin, dema ku koma placebo tenê bi qasî 2.4% winda kir. Van encaman destnîşan dikin ku ew dikare bibe alîkar ku nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên bi şert û mercên têkildar re bigihîjin kêmbûna giraniya girîng û domdar, encamên tenduristiyê baştir bikin, û xetera nexweşiyên qelewbûnê kêm bikin.
Bi destwerdanên şêwazê jiyanê re tê hev
Di rêveberiya giraniyê de, GLP-1 bi gelemperî bi destwerdanên şêwaza jiyanê re tê bikar anîn, tevî kêmkirina girtina kaloriyê û zêdekirina çalakiya laşî. Ger kêmbûna giraniya xwe tenê bi dermanan ve girêdayî be bêyî guheztina adetên jiyana netendurist, bandor bi gelemperî ne domdar in. Tevhevbûna her du rêbazan bandorek hevrêzî heye: derman îhtîmalê ditepisîne û lêçûnên enerjiyê zêde dike, dema ku kontrolkirina parêzê girtina kaloriyê kêm dike û çalakiya laşî zêde dike lêçûna enerjiyê zêde dike, û dibe sedema windakirina giraniya girîng û domdar. Mînakî, di hin pratîkên klînîkî de, nexweşên ku pilanek parêzek kêm-kalorî ya ku ji hêla xurekek ve hatî pêşve xistin dişopînin û dema ku derman digirin dema xweya werzîşê ya aerobîkî ya heftane zêde dikin, ji yên ku bi tenê xwe dispêrin destwerdanên derman an şêwaza jiyanê, encamên kêmkirina giraniya girîng bi dest dixin. Ev nêzîkatiya hevgirtî girîngiya rêveberiya berfireh di rêveberiya giraniyê de tekez dike, ji nexweşan re dibe alîkar ku şêwazên jiyanê yên tendurist ava bikin û bigihîjin kontrolkirina giraniya dirêj-dirêj.
Xelasî
GLP-1 hem di dermankirina metabolîzmê û hem jî di rêveberiya giraniyê de potansiyelek girîng nîşan dide. Di tedawiya metabolîzmê de, ew bi bandorkerî glukoza xwînê bi gelek mekanîzmayan kontrol dike, fonksiyona hucreya β çêtir dike, û dikare wekî monoterapî an bi dermanên din ên antîdiabetîk re were bikar anîn. Di birêvebirina giraniyê de, ew êvarê ditepisîne, lêçûnên enerjiyê zêde dike, û metabolîzma rûnê bi rêkûpêk dike, ku wê ji bo nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên bi şert û mercên têkildar re maqûl dike. Dema ku bi destwerdanên şêwaza jiyanê re were berhev kirin, ew encamên hê çêtir dide.
Çavkanî
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 wekî Agonîstek GLP-1: Serkeftinek Di Tedawiya Qelewbûnê de [J]. Pharmaceuticals, 2025,18 (3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: rojbûna nû ji bo diyabetîkan [J]. Kovara Komeleya Bijîjkî ya Pakistanê, 2023,73 (3): 721.DOI: 10.47391 / JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Heftane carekê 2,4 mg GLP-1 ji bo Birêvebirina Kengî di Qelewbûnê de: Guherkerek Lîstik?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): dermanek nû ya kêmkirina giraniyê ji bo rêveberiya giraniya kronîk [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70 (1): 5-13.DOI: 10.1136 / jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 ji bo kêmkirina kîloyan û kêmkirina rîska cardiometabolîk di kîloyên zêde / qelewbûnê de[J]. Nêrîna Niha di Kardiolojiyê de, 2022,37 (4): 350-355.DOI: 10.1097 / HCO.00000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Derzîlêdana GLP-1 ji bo dermankirina mezinan bi metabolîzma celeb 2[J]. Lêkolîna Pisporê Dermannasiya Klînîkî, 2020,13 (7): 675-684.DOI: 10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profîla GLP-1 di rêveberiya metabolîzma celebê 2 de: sêwirandin, pêşkeftin û cîh di terapiyê de [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. GLP-1 devkî ji bo dermankirina metabolîzma celeb 2 [J]. Nêrîna Pisporê Li ser Pharmacoterapiyê, 2019,20 (2): 133-141.DOI: 10.1080/14656566.2018.1552258.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
