Per Cocer Peptides 
fa 13 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general de GLP-1
GLP-1 és un nou agonista del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1 RA). El pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) és una hormona secretada naturalment pel cos humà que té un paper crucial en la regulació de la glucosa en sang. Quan els nivells de glucosa en sang augmenten, el GLP-1 es secreta i regula els nivells de glucosa en sang mitjançant diversos mecanismes. Tanmateix, en pacients diabètics, la secreció de GLP-1 sovint és insuficient o els seus efectes són insuficients. El GLP-1 s'uneix als receptors GLP-1, imitant els efectes fisiològics del GLP-1, exercint així efectes terapèutics per al metabolisme i la gestió del pes.
Figura 1 Tractaments per a l'obesitat i el seu impacte en la pèrdua de pes
El paper del GLP-1 en el tractament de la diabetis
Promoció de la secreció d'insulina
En condicions fisiològiques, quan els nivells de glucosa en sang augmenten, les cèl·lules enteroendocrines de l'intestí segreguen GLP-1. El GLP-1 s'uneix als receptors GLP-1 a la superfície de les cèl·lules β pancreàtiques, activant una sèrie de vies de senyalització per augmentar la secreció d'insulina. El GLP-1 també es pot unir específicament als receptors GLP-1 a la superfície de les cèl·lules β pancreàtiques, estimulant la secreció d'insulina de manera dependent de la concentració de glucosa. Això vol dir que quan els nivells de glucosa en sang augmenten, el GLP-1 promou eficaçment l'alliberament d'insulina per reduir els nivells de glucosa en sang; quan els nivells de glucosa en sang es troben dins del rang normal, el seu efecte sobre la promoció de la secreció d'insulina és feble, reduint així el risc d'hipoglucèmia. Els estudis han demostrat que després del tractament amb GLP-1, els nivells de secreció d'insulina dels pacients milloren significativament i els nivells de glucosa en sang es poden controlar eficaçment.
Figura 2: un enfocament centrat en el pes aigües amunt versus enfocaments més aigües avall, centrats en la glucosa i cardiometabòlics. Les teràpies basades en incretina ja estan actives al pas més amunt.
A diferència dels secretagogs d'insulina tradicionals, com les sulfonilurees, que estimulen contínuament la secreció d'insulina independentment dels nivells de glucosa en sang i poden augmentar el risc d'hipoglucèmia, les propietats de secreció d'insulina depenent de la concentració de glucosa de GLP-1 li permeten reduir eficaçment els nivells de glucosa en sang alhora que redueixen significativament la incidència d'hipoglucèmia i un control més efectiu per als pacients.
Inhibició de la secreció de glucagó
El glucagó és una hormona secretada per les cèl·lules α pancreàtiques que eleva els nivells de glucosa en sang, actuant de manera oposada a la insulina. En pacients diabètics, la secreció de glucagó sovint es manté desinhibida fins i tot quan els nivells de glucosa en sang són elevats. El GLP-1 actua sobre els receptors GLP-1 de les cèl·lules α pancreàtiques per inhibir la secreció de glucagó. Quan la secreció de glucagó disminueix, els processos de glicogenòlisi i gluconeogènesi del fetge s'inhibeixen, reduint la producció endògena de glucosa i reduint encara més els nivells de glucosa en sang. Els científics han confirmat que en pacients amb metabolisme tipus 2 tractats amb GLP-1, els nivells de glucagó plasmàtic disminueixen significativament, reduint eficaçment la producció de glucosa hepàtica i jugant un paper crucial en l'estabilització dels nivells de glucosa en sang.
Retard el buidatge gàstric
El GLP-1 actua sobre els receptors GLP-1 del tracte gastrointestinal per retardar el buidatge gàstric. El buidatge gàstric ràpid fa que els aliments entrin ràpidament a l'intestí prim, provocant un ràpid augment dels nivells de glucosa en sang. En retardar el buidatge gàstric, els aliments romanen més temps a l'estómac i entran a l'intestí prim més lentament, donant lloc a una absorció més gradual de glucosa i evitant un fort augment postprandial dels nivells de glucosa en sang. Aquest efecte ajuda a mantenir els nivells estables de glucosa en sang postprandial i a reduir les fluctuacions de glucosa en sang. En alguns assaigs clínics, els pacients tractats amb GLP-1 van experimentar una reducció significativa dels pics de glucosa en sang postprandials i fluctuacions més petites de la glucosa en sang, millorant la qualitat general del control de la glucosa en sang. A més, el retard del buidatge gàstric pot induir una sensació de plenitud, ajudant a reduir la ingesta d'aliments i, per tant, ajudar al control de la glucosa en sang i al control del pes des d'un altre angle.
Figura 3: Mecanisme de GLP-1 per a la gestió de l'obesitat
Millora de la funció de les cèl·lules β
La hiperglucèmia crònica pot danyar les cèl·lules β del pàncrees, provocant un declivi funcional gradual. El GLP-1 no només redueix el sucre en sang afavorint la secreció d'insulina, sinó que també protegeix i repara les cèl·lules β pancreàtiques, millorant així la funció de les cèl·lules β. Els estudis científics han demostrat que el GLP-1 pot activar determinades vies de senyalització intracel·lular per promoure la proliferació de cèl·lules β, inhibir l'apoptosi de cèl·lules β, augmentant així el nombre i la funció de les cèl·lules β. En experiments amb animals i alguns estudis clínics, es va observar que després d'utilitzar GLP-1, es va millorar la capacitat de secreció d'insulina de les cèl·lules β i es va millorar la resistència a la insulina. Això és de gran importància per al tractament a llarg termini del metabolisme tipus 2, ja que ajuda a frenar la progressió de la malaltia i reduir el risc de complicacions diabètics.
Aplicacions del GLP-1 en el tractament de la diabetis
GLP-1 té diferents mètodes d'aplicació en el tractament del metabolisme. Per als pacients amb metabolisme tipus 2 recentment diagnosticats, si els nivells de glucosa en sang no estan molt elevats i no hi ha complicacions agudes evidents o altres comorbiditats greus, es pot considerar la monoteràpia amb GLP-1. Els estudis clínics mostren que alguns pacients recentment diagnosticats van experimentar una disminució significativa dels nivells d'hemoglobina A1c (HbA1c) i pèrdua de pes després d'un període de monoteràpia. Per exemple, a la sèrie d'estudis PIONEER, els pacients tractats amb monoteràpia oral de GLP-1 van experimentar una reducció significativa dels nivells d'HbA1c en comparació amb el grup placebo, amb una bona seguretat i tolerabilitat. L'avantatge de la monoteràpia és que evita el risc d'interaccions farmacològiques associades a la teràpia combinada, i la seva administració relativament senzilla ajuda a millorar l'adherència del pacient al tractament.
El GLP-1 també es pot utilitzar en combinació amb altres medicaments. Quan es combina amb metformina, que és un medicament de primera línia per al metabolisme tipus 2, millora la resistència a la insulina i redueix la producció de glucosa hepàtica. Els dos medicaments tenen mecanismes d'acció complementaris, que permeten un control més efectiu de la glucosa en sang. Els estudis han demostrat que aquest règim combinat redueix encara més els nivells d'HbA1c i provoca una pèrdua de pes més pronunciada. Per exemple, en alguns assaigs clínics, els pacients tractats amb metformina que van afegir GLP-1 van experimentar majors reduccions dels nivells d'HbA1c en comparació amb els que van continuar amb la monoteràpia amb metformina, juntament amb una pèrdua de pes addicional, sense un augment significatiu del risc d'hipoglucèmia. Aquest règim és adequat per a pacients els nivells de glucosa en sang no estan controlats adequadament amb la monoteràpia de metformina.
Per als pacients amb metabolisme tipus 2 que tenen nivells alts de glucosa en sang i requereixen teràpia d'insulina, afegir GLP-1 a la teràpia d'insulina pot reduir la dosi d'insulina. En la teràpia d'insulina, els pacients sovint s'enfronten a problemes com l'augment de pes i un augment del risc d'hipoglucèmia. Quan s'utilitza en combinació, els efectes del GLP-1 de promoure la secreció d'insulina i inhibir la secreció de glucagó poden optimitzar l'ús d'insulina, reduir la dosi i, per tant, reduir els riscos d'augment de pes i hipoglucèmia. Per exemple, en alguns estudis clínics, els pacients que van afegir GLP-1 a la seva teràpia d'insulina van experimentar una reducció mitjana de la dosi d'insulina, juntament amb més disminucions dels nivells d'HbA1c, pèrdua de pes i una reducció de la freqüència d'episodis d'hipoglucèmia.
El GLP-1 també es pot utilitzar en combinació amb altres fàrmacs antidiabètics com els inhibidors de SGLT2. Els inhibidors de SGLT2 redueixen la glucosa en sang afavorint l'excreció de glucosa a l'orina. La combinació dels dos pot millorar encara més el control de la glucosa en sang mitjançant diferents mecanismes i també pot tenir efectes sinèrgics en la gestió del pes.
El paper del GLP-1 en la gestió del pes
Supressió de la gana
El GLP-1 actua sobre els receptors GLP-1 del sistema nerviós central, especialment a l'hipotàlem. L'hipotàlem és una regió clau del cos per regular la gana i l'equilibri energètic. Després d'unir-se als receptors GLP-1 de l'hipotàlem, el GLP-1 pot regular l'alliberament de neuropèptids, com ara reduir la secreció del neuropèptid Y (NPY), que és un fort factor estimulant de la gana. A més, el GLP-1 pot augmentar l'activitat de les neurones de proopiomelanocortina (POMC), l'activació de les quals genera senyals de sacietat. Mitjançant aquests mecanismes, el GLP-1 suprimeix eficaçment la gana, fent que els pacients redueixin la ingesta d'aliments. En assaigs clínics, els pacients obesos o amb sobrepès que utilitzaven GLP-1 van reportar una reducció de la gana i una disminució de la ingesta d'aliments, posant les bases per a la pèrdua de pes.
Augment de la despesa energètica
A més de suprimir la gana, el GLP-1 també pot influir en el metabolisme energètic, augmentant la despesa energètica. La investigació suggereix que el GLP-1 pot augmentar la despesa energètica regulant l'activitat del teixit adipós marró. El teixit adipós marró és un tipus especial de teixit gras la funció principal del qual és consumir energia mitjançant la termogènesi. El GLP-1 pot activar determinades vies de senyalització en el teixit adipós marró, afavorint l'oxidació dels àcids grassos i la termogènesi. A més, el GLP-1 pot influir en el metabolisme energètic en teixits com el múscul, augmentant la despesa energètica fins i tot en repòs. Per exemple, en experiments amb animals, després de l'administració de GLP-1, les taxes de metabolisme energètic dels animals van augmentar i el seu pes corporal va disminuir fins i tot quan la ingesta d'aliments es va mantenir igual, cosa que indica que el GLP-1 té un paper positiu en la gestió del pes augmentant la despesa energètica.
Regulació del metabolisme dels greixos
El GLP-1 també té un efecte regulador sobre el metabolisme dels greixos. Pot promoure la descomposició del greix, reduir la síntesi de greix i inhibir l'emmagatzematge de greix. Al fetge, el GLP-1 pot inhibir l'activitat d'enzims com la sintasa d'àcids grassos, reduint així la síntesi d'àcids grassos. A més, al teixit adipós, el GLP-1 pot promoure la degradació del greix, augmentar l'alliberament d'àcids grassos lliures i facilitar la seva entrada als mitocondris per a la degradació oxidativa, reduint així l'emmagatzematge de greixos. Els estudis clínics han demostrat que després d'un període de tractament amb GLP-1, el contingut de greix corporal dels pacients, especialment el contingut de greix visceral, disminueix. Això no només ajuda a perdre pes, sinó que també té implicacions importants per millorar la síndrome metabòlica i reduir el risc de patir malalties cardiovasculars.
Aplicació del GLP-1 en la gestió del pes
Per a pacients amb obesitat o sobrepès acompanyats de malalties relacionades
GLP-1 té una població objectiu clara per al control del pes. Per a pacients obesos amb un IMC ≥30 kg/m² o pacients amb sobrepès amb un IMC ≥27 kg/m² i almenys una condició relacionada amb el pes (com la hipertensió, el metabolisme tipus 2 o la hipercolesterolèmia), és un medicament eficaç per controlar el pes. La sèrie d'assaigs clínics STEP va demostrar una pèrdua de pes significativa en pacients tractats. En l'estudi STEP 1, els pacients tractats van aconseguir una pèrdua de pes mitjana d'aproximadament un 15% durant 68 setmanes, mentre que el grup placebo només va perdre un 2,4%. Aquests resultats indiquen que pot ajudar els pacients obesos o amb sobrepès amb condicions relacionades a aconseguir una pèrdua de pes significativa i sostinguda, millorar els resultats de salut i reduir el risc de malalties relacionades amb l'obesitat.
Combinat amb intervencions d'estil de vida
En la gestió del pes, el GLP-1 s'utilitza normalment en combinació amb intervencions d'estil de vida, com ara reduir la ingesta de calories i augmentar l'activitat física. Si la pèrdua de pes es basa únicament en la medicació sense canviar els hàbits de vida poc saludables, els efectes sovint no són sostenibles. La combinació d'ambdós enfocaments té un efecte sinèrgic: el medicament suprimeix la gana i augmenta la despesa energètica, mentre que el control dietètic redueix la ingesta de calories i l'augment de l'activitat física augmenta encara més la despesa energètica, donant lloc a una pèrdua de pes més significativa i sostinguda. Per exemple, en algunes pràctiques clíniques, els pacients que segueixen un pla de dieta baixa en calories desenvolupat per un nutricionista i augmenten el temps d'exercici aeròbic setmanal mentre reben tractament aconsegueixen resultats de pèrdua de pes significativament millors que els que depenen únicament de medicaments o intervencions d'estil de vida. Aquest enfocament combinat posa l'accent en la importància d'una gestió integral en la gestió del pes, ajudant els pacients a establir estils de vida saludables i a aconseguir un control del pes a llarg termini.
Conclusió
GLP-1 demostra un potencial important tant en el tractament del metabolisme com en la gestió del pes. En el tractament del metabolisme, controla eficaçment la glucosa en sang mitjançant múltiples mecanismes, millora la funció de les cèl·lules β i es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb altres medicaments antidiabètics. En la gestió del pes, suprimeix la gana, augmenta la despesa energètica i regula el metabolisme dels greixos, fent-lo adequat per a pacients obesos o amb sobrepès amb condicions associades. Quan es combina amb intervencions d'estil de vida, produeix resultats encara millors.
Fonts
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 com a agonista del GLP-1: un avenç en el tractament de l'obesitat [J]. Farmàcia, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: nou alba per a diabètics[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. 2,4 mg de GLP-1 una vegada a la setmana per a la gestió del pes en l'obesitat: un canvi de joc?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): un nou fàrmac per a la pèrdua de pes per a la gestió del pes crònic[J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 per a la pèrdua de pes i la reducció del risc cardiometabòlic en sobrepès/obesitat[J]. Opinió actual en cardiologia, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain SC. Injecció de GLP-1 per al tractament d'adults amb metabolisme tipus 2 [J]. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Perfil de GLP-1 en la gestió del metabolisme tipus 2: disseny, desenvolupament i lloc en teràpia [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Oral GLP-1 per al tractament del metabolisme tipus 2 [J]. Opinió d'experts sobre farmacoteràpia, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Producte disponible només per a ús en recerca:
