Від Cocer Peptides 
13 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд GLP-1
GLP-1 є новим агоністом рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1 RA). Глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) - це гормон, який природним чином виділяється людським організмом і відіграє вирішальну роль у регуляції рівня глюкози в крові. Коли рівень глюкози в крові підвищується, GLP-1 секретується і регулює рівень глюкози в крові за допомогою різних механізмів. Однак у хворих на цукровий діабет секреція GLP-1 часто недостатня або його вплив неадекватний. GLP-1 зв’язується з рецепторами GLP-1, імітуючи фізіологічні ефекти GLP-1, таким чином надаючи терапевтичні ефекти для метаболізму та контролю ваги.
Рисунок 1 Методи лікування ожиріння та їх вплив на втрату ваги
Роль GLP-1 у лікуванні діабету
Стимулювання секреції інсуліну
У фізіологічних умовах, коли рівень глюкози в крові підвищується, ентероендокринні клітини в кишечнику виділяють GLP-1. GLP-1 зв’язується з рецепторами GLP-1 на поверхні β-клітин підшлункової залози, активуючи низку сигнальних шляхів для підвищення секреції інсуліну. GLP-1 також може специфічно зв’язуватися з рецепторами GLP-1 на поверхні β-клітин підшлункової залози, стимулюючи секрецію інсуліну залежно від концентрації глюкози. Це означає, що коли рівень глюкози в крові підвищується, GLP-1 ефективно сприяє вивільненню інсуліну для зниження рівня глюкози в крові; коли рівень глюкози в крові знаходиться в межах норми, його вплив на стимулювання секреції інсуліну слабкий, тим самим знижуючи ризик гіпоглікемії. Дослідження показали, що після лікування GLP-1 рівень секреції інсуліну у пацієнтів значно покращується, а рівень глюкози в крові можна ефективно контролювати.
Малюнок 2. Підхід, орієнтований на вагу, порівняно з більш низьким, орієнтованим на глюкозу та кардіометаболічним підходом. Терапія на основі інкретину вже активна на найвищому етапі.
На відміну від традиційних стимуляторів секреції інсуліну, таких як сульфонілсечовина, які безперервно стимулюють секрецію інсуліну незалежно від рівня глюкози в крові та можуть підвищувати ризик гіпоглікемії, властивості секреції інсуліну, що залежать від концентрації глюкози GLP-1, дозволяють йому ефективно знижувати рівень глюкози в крові, одночасно значно знижуючи частоту гіпоглікемії, забезпечуючи більш безпечний і ефективний варіант контролю рівня глюкози в крові для пацієнтів з метаболізмом.
Пригнічення секреції глюкагону
Глюкагон — це гормон, що виділяється α-клітинами підшлункової залози, який підвищує рівень глюкози в крові, діючи протилежно інсуліну. У хворих на цукровий діабет секреція глюкагону часто залишається незагальмованою, навіть якщо рівень глюкози в крові підвищений. GLP-1 діє на рецептори GLP-1 на α-клітинах підшлункової залози, пригнічуючи секрецію глюкагону. Коли секреція глюкагону знижується, процеси глікогенолізу та глюконеогенезу в печінці пригнічуються, зменшуючи ендогенне вироблення глюкози та ще більше знижуючи рівень глюкози в крові. Вчені підтвердили, що у пацієнтів з метаболізмом 2 типу, які отримували GLP-1, рівень глюкагону в плазмі значно знижується, ефективно зменшуючи вироблення глюкози печінкою та відіграючи вирішальну роль у стабілізації рівня глюкози в крові.
Затримка спорожнення шлунка
GLP-1 діє на рецептори GLP-1 у шлунково-кишковому тракті, сповільнюючи спорожнення шлунка. Швидке спорожнення шлунка призводить до швидкого надходження їжі в тонкий кишечник, що призводить до швидкого підвищення рівня глюкози в крові. Завдяки затримці спорожнення шлунка їжа залишається в шлунку довше і повільніше потрапляє в тонкий кишечник, що призводить до більш поступового всмоктування глюкози та запобігання різкого підвищення рівня глюкози в крові після прийому їжі. Цей ефект допомагає підтримувати стабільний рівень глюкози в крові після їжі та зменшувати коливання рівня глюкози в крові. У деяких клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували GLP-1, спостерігалося значне зниження піків рівня глюкози в крові після прийому їжі та менші коливання рівня глюкози в крові, що покращувало загальну якість контролю рівня глюкози в крові. Крім того, уповільнене спорожнення шлунка може викликати відчуття ситості, допомагаючи зменшити споживання їжі та, таким чином, сприяти контролю рівня глюкози в крові та контролю ваги з іншого боку.
Рисунок 3: Механізм GLP-1 для лікування ожиріння
Поліпшення функції β-клітин
Хронічна гіперглікемія може пошкодити β-клітини підшлункової залози, що призводить до поступового функціонального зниження. GLP-1 не тільки знижує рівень цукру в крові, сприяючи секреції інсуліну, але також захищає та відновлює β-клітини підшлункової залози, тим самим покращуючи функцію β-клітин. Наукові дослідження показали, що GLP-1 може активувати певні внутрішньоклітинні сигнальні шляхи для сприяння проліферації β-клітин, пригнічення апоптозу β-клітин, тим самим збільшуючи кількість і функцію β-клітин. В експериментах на тваринах і в деяких клінічних дослідженнях було виявлено, що після використання GLP-1 здатність β-клітин до секреції інсуліну підвищилася, а резистентність до інсуліну покращилася. Це має велике значення для тривалого лікування метаболізму 2 типу, оскільки допомагає уповільнити прогресування захворювання та знизити ризик діабетичних ускладнень.
Застосування GLP-1 у лікуванні діабету
GLP-1 має різні методи застосування для лікування метаболізму. Для пацієнтів із нещодавно діагностованим порушенням метаболізму 2 типу, якщо рівень глюкози в крові не сильно підвищений і немає явних гострих ускладнень чи інших важких супутніх захворювань, можна розглянути монотерапію GLP-1. Клінічні дослідження показують, що у деяких пацієнтів із нещодавно поставленим діагнозом спостерігалося значне зниження рівня гемоглобіну A1c (HbA1c) і втрата ваги після періоду монотерапії. Наприклад, у серії досліджень PIONEER пацієнти, які отримували монотерапію пероральним GLP-1, відчули значне зниження рівня HbA1c порівняно з групою плацебо, з хорошою безпекою та переносимістю. Перевага монотерапії полягає в тому, що вона дозволяє уникнути ризику лікарської взаємодії, пов’язаної з комбінованою терапією, а її відносно просте застосування допомагає покращити прихильність пацієнтів до лікування.
GLP-1 також можна використовувати в комбінації з іншими ліками. У поєднанні з метформіном, який є препаратом першої лінії для метаболізму типу 2, він покращує резистентність до інсуліну та зменшує вироблення глюкози печінкою. Ці два препарати мають взаємодоповнюючі механізми дії, що забезпечує більш ефективний контроль рівня глюкози в крові. Дослідження показали, що цей комбінований режим додатково знижує рівень HbA1c і призводить до більш помітної втрати ваги. Наприклад, у деяких клінічних дослідженнях пацієнти, які отримували метформін і додали GLP-1, зазнали більшого зниження рівня HbA1c порівняно з тими, хто продовжував монотерапію метформіном, разом із додатковою втратою ваги без значного підвищення ризику гіпоглікемії. Цей режим підходить для пацієнтів, у яких рівень глюкози в крові недостатньо контролюється монотерапією метформіном.
Для пацієнтів з типом метаболізму 2, які мають високий рівень глюкози в крові та потребують інсулінотерапії, додавання GLP-1 до інсулінотерапії може зменшити дозу інсуліну. При інсулінотерапії пацієнти часто стикаються з такими проблемами, як збільшення ваги та підвищений ризик гіпоглікемії. При комбінованому застосуванні вплив GLP-1 на стимулювання секреції інсуліну та пригнічення секреції глюкагону може оптимізувати використання інсуліну, зменшити дозу та, таким чином, знизити ризики збільшення ваги та гіпоглікемії. Наприклад, у деяких клінічних дослідженнях пацієнти, які додали GLP-1 до інсулінотерапії, відчули середнє зниження дози інсуліну разом із подальшим зниженням рівня HbA1c, втратою ваги та зменшенням частоти епізодів гіпоглікемії.
GLP-1 також можна використовувати в комбінації з іншими антидіабетичними препаратами, такими як інгібітори SGLT2. Інгібітори SGLT2 знижують рівень глюкози в крові, сприяючи виведенню глюкози з сечею. Поєднання цих двох речовин може додатково покращити контроль рівня глюкози в крові за допомогою різних механізмів, а також може мати синергічний ефект у контролі ваги.
Роль GLP-1 у контролі ваги
Придушення апетиту
GLP-1 діє на рецептори GLP-1 у центральній нервовій системі, зокрема в гіпоталамусі. Гіпоталамус є ключовим регіоном в організмі для регулювання апетиту та енергетичного балансу. Після зв’язування з рецепторами GLP-1 у гіпоталамусі GLP-1 може регулювати вивільнення нейропептидів, наприклад, зменшувати секрецію нейропептиду Y (NPY), який є сильним фактором стимуляції апетиту. Крім того, GLP-1 може підвищувати активність нейронів проопіомеланокортину (POMC), активація яких генерує сигнали насичення. За допомогою цих механізмів GLP-1 ефективно пригнічує апетит, змушуючи пацієнтів зменшувати споживання їжі. Під час клінічних випробувань пацієнти з ожирінням або надлишковою вагою, які застосовували GLP-1, повідомляли про зниження апетиту та споживання їжі, що заклало основу для втрати ваги.
Збільшення витрат енергії
Окрім пригнічення апетиту, GLP-1 також може впливати на енергетичний обмін, збільшуючи витрати енергії. Дослідження показують, що GLP-1 може збільшити витрату енергії, регулюючи активність коричневої жирової тканини. Бура жирова тканина — це особливий тип жирової тканини, основною функцією якої є споживання енергії за допомогою термогенезу. GLP-1 може активувати певні сигнальні шляхи в коричневій жировій тканині, сприяючи окисленню жирних кислот і термогенезу. Крім того, GLP-1 може впливати на енергетичний метаболізм у таких тканинах, як м’язи, збільшуючи витрати енергії навіть у стані спокою. Наприклад, в експериментах на тваринах після введення GLP-1 швидкість енергетичного метаболізму у тварин зросла, а маса їхнього тіла знизилася, навіть якщо споживання їжі залишалося незмінним, що вказує на те, що GLP-1 відіграє позитивну роль у контролі ваги шляхом збільшення витрат енергії.
Регуляція жирового обміну
GLP-1 також має регуляторний вплив на жировий обмін. Це може сприяти розщепленню жиру, зменшувати синтез жиру та перешкоджати накопиченню жиру. У печінці GLP-1 може пригнічувати активність ферментів, таких як синтаза жирних кислот, тим самим зменшуючи синтез жирних кислот. Крім того, в жировій тканині GLP-1 може сприяти розщепленню жиру, збільшувати вивільнення вільних жирних кислот і полегшувати їх надходження в мітохондрії для окисного розщеплення, тим самим зменшуючи накопичення жиру. Клінічні дослідження показали, що після періоду лікування GLP-1 вміст жиру в організмі пацієнтів, особливо вміст вісцерального жиру, зменшується. Це не тільки допомагає у втраті ваги, але також має значні наслідки для покращення метаболічного синдрому та зниження ризику серцево-судинних захворювань.
Застосування GLP-1 в управлінні вагою
Для пацієнтів з ожирінням або надмірною вагою, що супроводжується супутніми захворюваннями
GLP-1 має чітку цільову популяцію для контролю ваги. Для пацієнтів із ожирінням і ІМТ ≥30 кг/м⊃2; або пацієнтів із надмірною вагою з ІМТ ≥27 кг/м⊃2; і принаймні один стан, пов’язаний із вагою (наприклад, гіпертонія, метаболізм 2 типу або гіперхолестеринемія), це ефективний препарат для контролю ваги. Серія клінічних досліджень STEP продемонструвала значну втрату ваги у пацієнтів, які отримували лікування. У дослідженні STEP 1 пацієнти, які отримували лікування, досягли середньої втрати ваги приблизно на 15% протягом 68 тижнів, тоді як група плацебо втратила лише близько 2,4%. Ці результати вказують на те, що це може допомогти пацієнтам із ожирінням або надмірною вагою та пов’язаними із цим захворюваннями досягти значної та стійкої втрати ваги, покращити стан здоров’я та знизити ризик захворювань, пов’язаних із ожирінням.
У поєднанні зі зміною способу життя
Для контролю ваги GLP-1 зазвичай використовується в поєднанні зі зміною способу життя, включаючи зменшення споживання калорій і збільшення фізичної активності. Якщо втрата ваги залежить виключно від ліків без зміни нездорового способу життя, наслідки часто не є стійкими. Поєднання обох підходів має синергетичний ефект: препарат пригнічує апетит і збільшує витрати енергії, тоді як контроль дієти зменшує споживання калорій, а збільшення фізичної активності додатково збільшує витрати енергії, що призводить до більш значної та стійкої втрати ваги. Наприклад, у деяких клінічних практиках пацієнти, які дотримуються плану низькокалорійної дієти, розробленого дієтологом, і збільшують час щотижневих аеробних вправ під час лікування, досягають значно кращих результатів втрати ваги, ніж ті, хто покладається виключно на ліки або зміни способу життя. Цей комбінований підхід підкреслює важливість комплексного лікування в контролі ваги, допомагаючи пацієнтам налагодити здоровий спосіб життя та досягти довгострокового контролю ваги.
Висновок
GLP-1 демонструє значний потенціал як для лікування метаболізму, так і для контролю ваги. При лікуванні метаболізму він ефективно контролює рівень глюкози в крові за допомогою багатьох механізмів, покращує функцію β-клітин і може використовуватися як монотерапія або в комбінації з іншими протидіабетичними препаратами. У регулюванні ваги він пригнічує апетит, збільшує витрати енергії та регулює метаболізм жирів, що робить його придатним для пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою з супутніми захворюваннями. У поєднанні зі зміною способу життя це дає ще кращі результати.
Джерела
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C та ін. GLP-1 як агоніст GLP-1: прорив у лікуванні ожиріння [J]. Pharmaceuticals, 2025, 18 (3). DOI: 10.3390/ph18030399.
[2] Мемон А, Техрім М, Кумарі Б. GLP-1: новий світанок для діабетиків [J]. Журнал Пакистанської медичної асоціації, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Один раз на тиждень 2,4 мг GLP-1 для контролю ваги при ожирінні: зміна гри? [J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): новий препарат для зниження ваги для хронічного контролю ваги [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022, 70 (1): 5-13. DOI: 10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 для зниження ваги та кардіометаболічного ризику при надмірній вазі/ожирінні [J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S. C. GLP-1 ін’єкція для лікування дорослих із метаболізмом 2 типу [J]. Експертний огляд клінічної фармакології, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Профіль GLP-1 у управлінні метаболізмом типу 2: дизайн, розробка та місце в терапії [J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Хедрінгтон М. С., Девіс С. Н. Пероральний GLP-1 для лікування метаболізму 2 типу [J]. Експертний висновок щодо фармакотерапії, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
