Автор Cocer Peptides 
23 дні тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Старіння, як неминучий природний процес у живих організмах, вже давно є центром наукових досліджень. Коли організми старіють, клітини поступово переходять у стан старіння, і накопичення цих старіючих клітин може негативно вплинути на нормальне функціонування тканин і органів, що призводить до різних вікових захворювань. FOX04 – DRI корисний для очищення старіючих клітин.
Огляд
Пептид DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, є нейрорегуляторним пептидним біорегулятором. Сприяє регуляції сну. Крім того, він впливає на регуляцію температури тіла, частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск, больовий поріг і систему лімфатичних факторів, причому ці ефекти виявляють залежність від циркадного ритму.
Механізм дії пептиду DSIP на сон
Регуляція нейромедіаторів
5-гідрокситриптамін (5-HT): 5-HT є важливим нейромедіатором, тісно пов'язаним з регуляцією сну. У станах безсоння, таких як модель безсоння, спричинена PCPA, рівні 5-НТ значно знижуються. Дослідження показують, що пептиди DSIP можуть підвищувати рівень 5-НТ у тканині гіпокампу, тим самим покращуючи сон. 5-НТ може регулювати збудливість нейронів, впливаючи на різні підтипи рецепторів, тим самим впливаючи на цикл сон-неспання. Агоністи рецепторів 5-HT1A можуть сприяти сну без швидких рухів очей (NREM), тоді як антагоністи рецепторів 5-HT2A можуть скорочувати час неспання та збільшувати загальний час сну. Пептиди DSIP можуть здійснювати свій регуляторний вплив на сон шляхом модуляції вивільнення, повторного захоплення або взаємодії з рецепторами 5-НТ.
Дофамін (DA): Дофамін також відіграє вирішальну роль у регуляції сну. У нормальних умовах активність дофамінергічних нейронів сприяє підтримці неспання. Дисбаланс рівня дофаміну може призвести до розладів сну. У деяких моделях безсоння рівень дофаміну знижується, а пептиди DSIP можуть частково відновити рівень дофаміну. Дофамін регулює передачу нейронних сигналів шляхом зв’язування з різними рецепторами дофаміну. Пептиди DSIP можуть покращувати сон, впливаючи на активність дофамінергічних нейронів, регулюючи синтез, вивільнення або метаболізм дофаміну. Він може впливати на ключові ферменти, що беруть участь у синтезі дофаміну, такі як тирозингідроксилаза, впливаючи на швидкість синтезу дофаміну і, таким чином, впливаючи на баланс сну та неспання.
Глутамат (Glu): Глутамат є основним збуджуючим нейромедіатором у центральній нервовій системі. Під час безсоння рівень глутамату може бути змінений. Наукові дослідження виявили, що пептиди DSIP можуть регулювати рівень глутамату в тканині гіпокампу, підвищуючи знижений рівень глутамату в деяких моделях. Глутамат регулює збудливість нейронів шляхом зв’язування з іонотропними та метаботропними рецепторами глутамату. Пептиди DSIP можуть підтримувати баланс збудливості нейронів, регулюючи функцію глутаматного рецептора або впливаючи на механізми вивільнення та поглинання глутамату, таким чином надаючи позитивний вплив на сон. Вони можуть модулювати активність транспортерів глутамату для контролю позаклітинних концентрацій глутамату, запобігаючи негативному впливу надмірних або недостатніх рівнів на сон.
Мелатонін (MT): Мелатонін - це амінний гормон, що виділяється шишковидною залозою, який відіграє вирішальну роль у регуляції циклу сну та неспання. У щурячої моделі безсоння рівень мелатоніну в гіпокампі був значно знижений, а пептид DSIP зміг підвищити рівень мелатоніну. Мелатонін регулює циркадний ритм і сон шляхом зв'язування з рецепторами МТ1 і МТ2. DSIP може здійснювати свій регуляторний вплив на сон, впливаючи на синтез і секрецію мелатоніну в шишкоподібній залозі або шляхом модуляції експресії та функції рецепторів мелатоніну. Він може регулювати активність ключових ферментів, які беруть участь у синтезі мелатоніну, таких як N-ацетилтрансфераза ароматази (AANAT), тим самим впливаючи на рівні синтезу мелатоніну.
Рисунок 2 Експресія FOXO4 в яєчках людини, виявлена за допомогою імунофлуоресцентного фарбування.
Вплив на нейронні клітини
У моделі щурів безсоння, викликаного PCPA, фарбування HE показало, що щури модельної групи демонстрували значно збільшені міжклітинні простори, менший розмір клітин, неправильну морфологію та пухкий матрикс у тканині гіпокампу. Навпаки, група, яка отримувала пептид DSIP (наприклад, пептид сну в поєднанні з групою пептидів P-DSIP, що проникає в клітину), показала зменшення міжклітинних просторів, більш упорядковане розташування клітин і більш рівномірний розподіл у тканині гіпокампу. Це свідчить про те, що пептид DSIP може покращити викликане сном пошкодження нейронів гіпокампу, підтримувати їх нормальну морфологію та структуру, забезпечуючи таким чином їх нормальні фізіологічні функції та полегшуючи регуляцію сну. Нормальна структура нейронів є основою для передачі та інтеграції нейронних сигналів. Захисний ефект пептиду DSIP на нейронні клітини може допомогти відновити нормальну функцію нервових шляхів, пов’язаних із регуляцією сну.
Пептиди DSIP можуть впливати на електрофізіологічну активність нейронів. Нейрони передають інформацію, генеруючи потенціали дії, і моделі електричної активності нейронів змінюються під час сну. Пептиди DSIP можуть регулювати іонні канали на клітинних мембранах нейронів, змінюючи збудливість нейронів і частоту активації, тим самим впливаючи на стани сну. Вони можуть підвищувати активність певних каналів іонів калію, роблячи нейрони більш схильними до переходу в стан спокою та сприяючи настанню сну.
Механізми, пов'язані з гематоенцефалічним бар'єром
Гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ) є важливим бар’єром між кров’ю та мозковою тканиною, який обмежує надходження багатьох речовин із крові в мозкову тканину. Метаболізм пептидів DSIP на гематоенцефалічному бар’єрі каталізується амінопептидазами. У культивованих мікросудинних ендотеліальних клітинах головного мозку великої рогатої худоби (BBMEC, модель гематоенцефалічного бар’єру) пептидилдипептидаза А також може метаболізувати DSIP шляхом послідовного гідролізу дипептидів або трипептидів з карбокси-кінці цього нонапептиду. Шляхом додавання інгібіторів пептидилдипептидази А (таких як каптоприл) та інгібіторів амінопептидази (таких як бесартан) можна повністю стабілізувати метаболізм DSIP у BBMEC, що вказує на те, що завдяки регуляції активності цих ферментів більше пептидів DSIP можуть перетинати гематоенцефалічний бар’єр і досягати тканини мозку, щоб проявляти свій ефект регулювання сну. Дослідження намагалося злити пептиди DSIP з пептидами, здатними долати гематоенцефалічний бар’єр (такими як CBBBP), щоб утворити злиті пептиди DSIP-CBBBP. Ці злиті пептиди можуть краще регулювати рівень нейромедіаторів, таких як 5-HT, глутамат, дофамін і мелатонін, що призводить до кращого впливу на поліпшення сну. Завдяки оптимізації здатності пептидів DSIP долати гематоенцефалічний бар’єр можна посилити їх регуляторний вплив на сон.
Роль пептидів DSIP в поліпшенні сну
1. Збільшення загального часу сну
В експериментах на тваринах пептиди DSIP продемонстрували здатність збільшувати загальний час сну у тварин, незалежно від того, чи вводять їх внутрішньовенно чи назально. В експериментах з новозеландськими білими кроликами внутрішньовенна ін’єкція пептидів DSIP призвела до значного збільшення загального часу сну порівняно з контрольною групою, яка отримувала фізіологічний розчин. Інтраназальне введення було настільки ж ефективним, причому інтраназальна група новозеландських білих кроликів демонструвала значно довший загальний час сну, ніж група, яка отримувала фізіологічний розчин. Це вказує на те, що пептид DSIP може ефективно сприяти настанню сну у тварин і підтримувати тривалість сну. Збільшений загальний час сну має вирішальне значення для відновлення організму та підтримки нормальних фізіологічних функцій, оскільки дозволяє всім органам і системам адекватно відпочити, сприяючи відновленню тканин, регуляції ендокринної системи та іншим процесам.
У моделі щурів, які піддавалися хронічній гіпоксії низького тиску (HH), було застосовано втручання з фосфорильованим пептидом DSIP (p-DSIP). Відповідно до результатів, p-DSIP покращував сон без швидких рухів очей (NREM) і сон із швидкими рухами очей (REM) у щурів, збільшуючи загальний час сну. Це демонструє, що пептид DSIP сприяє сну в різних станах сну, покращуючи структуру та якість сну.
2. Збільшення тривалості повільного сну
Повільнохвильовий сон (SWS), також відомий як глибокий сон, має вирішальне значення для відновлення та відновлення організму. Пептид DSIP значно подовжує тривалість повільного сну у тварин. В експериментах з новозеландськими білими кроликами як внутрішньовенне, так і інтраназальне введення DSIP призвело до значно довшої тривалості повільного сну в групі лікування порівняно з контрольною групою фізіологічного розчину. Під час стадії повільного сну швидкість метаболізму знижується, а фізіологічні дії, такі як частота серцевих скорочень і дихання, сповільнюються, що дозволяє організму брати участь у самовідновленні та накопиченні енергії. Пептиди DSIP можуть подовжувати тривалість повільного сну, тим самим підвищуючи здатність організму до відновлення, знімаючи втому та зміцнюючи імунітет.
З нейробіологічної точки зору пептиди DSIP можуть регулювати рівень нейромедіаторів, підвищувати рівні 5-HT і мелатоніну, а також пригнічувати надмірне збудження нейронів у мозку, тим самим сприяючи появі та підтримці повільного сну. Його захисна дія на нейрональні клітини, підтримуючи їх нормальну структуру та функцію, також сприяє створенню нейронного середовища, сприятливого для повільного сну.
3. Поліпшення поведінки, пов’язаної зі сном
У поведінкових експериментах, таких як тест у відкритому полі, тест на піднятому плюс лабіринті та тест на підвішуванні хвоста, пептиди DSIP продемонстрували значні покращення в поведінці тварин, які страждають безсонням. Під час тесту у відкритому полі щури модельної групи продемонстрували значно зменшену відстань переміщення та час активності, тоді як щури, які отримували пептид DSIP (наприклад, група P-DSIP), продемонстрували значно збільшену відстань переміщення та час активності, що вказує на те, що пептид DSIP може покращити здатність до активності щурів, які страждають безсонням, і пом’якшити пригнічення активності, спричинене безсонням. У тесті «піднятий плюс лабіринт» кількість разів, коли щури модельної групи входили у відкриту руку, і час, проведений у відкритій руці, значно зменшилися. Однак після введення пептиду DSIP, наприклад, у групі P-DSIP, кількість разів, коли щури входили у відкриту руку, і час, проведений у відкритій руці, значно збільшилася, що вказує на те, що пептид DSIP може покращити поведінку, подібну до тривоги, у щурів, які страждають безсонням. У тесті на підвішування хвоста щури модельної групи показали значне збільшення часу нерухомості та значне зменшення часу боротьби. Однак після введення пептиду DSIP (наприклад, група GABA, група P-DSIP і група DSIP) щури продемонстрували значне скорочення часу нерухомості та значне збільшення часу боротьби, що вказує на те, що пептид DSIP може покращити депресивну поведінку у щурів, які страждають безсонням. Пептид DSIP може покращити емоційні та поведінкові проблеми, викликані безсонням.
Застосування пептиду DSIP у регуляції сну
У клінічних дослідженнях, у деяких невеликих клінічних спостереженнях, після введення композицій, пов’язаних з пептидом DSIP, пацієнтам з безсонням, якість сну деяких пацієнтів покращилася різним ступенем, наприклад, коротший час настання сну, збільшення глибини сну та зменшення кількості пробуджень у нічний час. Крім того, пептид DSIP можна використовувати окремо для лікування безсоння або в поєднанні з іншими традиційними ліками для сну. Дослідження показують, що в поєднанні з певними анксіолітиками або антидепресантами пептиди DSIP виявляють синергічний ефект, ефективно покращуючи якість сну та емоційний стан пацієнтів. При застосуванні в комбінації з бензодіазепінами пептиди DSIP можуть знизити дозу бензодіазепінів, знизити ризик побічних реакцій і підвищити терапевтичну ефективність.
Висновок
Як природний регулятор сну, пептид DSIP демонструє ефективність у механізмах регуляції сну, ефектах покращення сну та аспектах застосування.
Джерела
[1] Mu X, Qu L, Yin L та ін. Pichia pastoris секретує пептиди, що перетинають гематоенцефалічний бар’єр, і ефективність злитого пептиду DSIP на мишачих моделях безсоння, викликаного PCPA [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рой К., Чаухан Г., Кумарі П. та ін. Фосфорильований пептид, що індукує дельта-сон, відновлює просторову пам’ять і експресію p-CREB шляхом покращення архітектури сну на великій висоті[J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM та ін. Каталізований пептидилдипептидазою А метаболізм пептиду, що індукує дельта-сон, в ендотеліальних клітинах мікросудин головного мозку великої рогатої худоби: модель клітинної культури гематоенцефалічного бар’єру [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Єгуда С., Карассо Р. Л. DSIP – інструмент для дослідження механізму початку сну: огляд [J]. Міжнародний журнал нейронауки, 1988, 38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Обаль Ф. Й., Ковальзон В. М., Каліхевич В. Н. та ін. Зв'язок структура-активність у впливі пептиду, що індукує дельта-сон (DSIP), на сон щурів [J]. Фармакологія, біохімія та поведінка, 1986, 24 (4): 889-894. DOI: 10.1016/0091-3057 (86) 90432-6.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
