Oleh Cocer Peptida 
23 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Penuaan, sebagai proses alami yang tidak dapat dihindari pada organisme hidup, telah lama menjadi fokus penelitian ilmiah. Seiring bertambahnya usia organisme, sel-sel secara bertahap memasuki keadaan tua, dan akumulasi sel-sel tua ini dapat berdampak negatif terhadap fungsi normal jaringan dan organ, yang menyebabkan berbagai penyakit yang berkaitan dengan usia. FOX04 – DRI bermanfaat untuk membersihkan sel-sel tua.
Ringkasan
Peptida DSIP, Peptida Penginduksi Tidur Delta, adalah bio-regulator peptida pengatur saraf. Ini mempromosikan pengaturan tidur. Selain itu, hal ini mempengaruhi pengaturan suhu tubuh, detak jantung, tekanan darah, ambang nyeri, dan sistem faktor limfatik, dengan efek ini menunjukkan ketergantungan ritme sirkadian.
Mekanisme Aksi Peptida DSIP pada Tidur
Regulasi Neurotransmiter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT adalah neurotransmitter penting yang terkait erat dengan pengaturan tidur. Dalam keadaan insomnia, seperti model insomnia yang diinduksi PCPA, kadar 5-HT berkurang secara signifikan. Penelitian menunjukkan bahwa peptida DSIP dapat meningkatkan kadar 5-HT di jaringan hipokampus, sehingga meningkatkan kualitas tidur. 5-HT dapat mengatur rangsangan saraf dengan bekerja pada subtipe reseptor yang berbeda, sehingga mempengaruhi siklus tidur-bangun. Agonis reseptor 5-HT1A dapat meningkatkan tidur non-rapid eye motion (NREM), sedangkan antagonis reseptor 5-HT2A dapat mengurangi waktu terjaga, dan meningkatkan total waktu tidur. Peptida DSIP dapat memberikan efek pengaturannya pada tidur dengan memodulasi pelepasan, pengambilan kembali, atau interaksi dengan reseptor 5-HT.
Dopamin (DA): Dopamin juga memainkan peran penting dalam pengaturan tidur. Dalam kondisi normal, aktivitas neuron dopaminergik membantu menjaga kewaspadaan. Ketidakseimbangan kadar dopamin dapat menyebabkan gangguan tidur. Pada beberapa model insomnia, kadar dopamin menurun, dan peptida DSIP dapat memulihkan sebagian kadar dopamin. Dopamin mengatur sinyal saraf dengan mengikat reseptor dopamin yang berbeda. Peptida DSIP dapat meningkatkan kualitas tidur dengan memengaruhi aktivitas neuron dopaminergik, mengatur sintesis, pelepasan, atau metabolisme dopamin. Ini dapat bekerja pada enzim kunci yang terlibat dalam sintesis dopamin, seperti tirosin hidroksilase, mempengaruhi laju sintesis dopamin dan dengan demikian mempengaruhi keseimbangan tidur-bangun.
Glutamat (Glu): Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama di sistem saraf pusat. Selama insomnia, kadar glutamat dapat diubah. Studi ilmiah telah menemukan bahwa peptida DSIP dapat mengatur kadar glutamat di jaringan hipokampus, meningkatkan penurunan kadar glutamat pada beberapa model. Glutamat mengatur rangsangan saraf dengan mengikat reseptor glutamat ionotropik dan metabotropik. Peptida DSIP dapat menjaga keseimbangan rangsangan saraf dengan mengatur fungsi reseptor glutamat atau memengaruhi mekanisme pelepasan dan penyerapan glutamat, sehingga memberikan efek positif pada tidur. Mereka dapat memodulasi aktivitas transporter glutamat untuk mengontrol konsentrasi glutamat ekstraseluler, mencegah kadar glutamat yang berlebihan atau tidak mencukupi sehingga berdampak buruk pada tidur.
Melatonin (MT): Melatonin adalah hormon amina yang disekresikan oleh kelenjar pineal yang memainkan peran penting dalam mengatur siklus tidur-bangun. Pada model tikus yang mengalami insomnia, kadar melatonin di hipokampus berkurang secara signifikan, dan peptida DSIP mampu meningkatkan kadar melatonin. Melatonin mengatur ritme sirkadian dan tidur dengan mengikat reseptor MT1 dan MT2. DSIP dapat memberikan efek pengaturannya pada tidur dengan mempengaruhi sintesis dan sekresi melatonin di kelenjar pineal, atau dengan memodulasi ekspresi dan fungsi reseptor melatonin. Ini mungkin mengatur aktivitas enzim kunci yang terlibat dalam sintesis melatonin, seperti aromatase N-asetiltransferase (AANAT), sehingga mempengaruhi tingkat sintesis melatonin.
Gambar 2 Ekspresi FOXO4 pada testis manusia dideteksi dengan pewarnaan imunofluoresen.
Efek pada sel saraf
Dalam model tikus insomnia yang diinduksi PCPA, pewarnaan HE mengungkapkan bahwa tikus kelompok model menunjukkan peningkatan ruang antar sel yang signifikan, ukuran sel yang lebih kecil, morfologi yang tidak teratur, dan matriks yang longgar di jaringan hipokampus. Sebaliknya, kelompok yang diberi perlakuan peptida DSIP (seperti peptida tidur yang dikombinasikan dengan kelompok peptida penembus sel P-DSIP) menunjukkan berkurangnya ruang antar sel, susunan sel yang lebih teratur, dan distribusi yang lebih seragam di jaringan hipokampus. Hal ini menunjukkan bahwa peptida DSIP dapat memperbaiki kerusakan neuron hipokampus akibat tidur, mempertahankan morfologi dan struktur normalnya, sehingga memastikan fungsi fisiologis normal, dan memfasilitasi pengaturan tidur. Struktur normal neuron adalah dasar untuk transmisi dan integrasi sinyal saraf. Efek perlindungan peptida DSIP pada sel saraf dapat membantu memulihkan fungsi normal jalur saraf terkait pengaturan tidur.
Peptida DSIP dapat mempengaruhi aktivitas elektrofisiologi saraf. Neuron mengirimkan informasi dengan menghasilkan potensial aksi, dan pola aktivitas listrik neuron berubah selama tidur. Peptida DSIP dapat mengatur saluran ion pada membran sel saraf, mengubah rangsangan saraf dan frekuensi penembakan, sehingga mempengaruhi kondisi tidur. Mereka dapat meningkatkan aktivitas saluran ion kalium tertentu, membuat neuron lebih rentan memasuki keadaan istirahat dan mendorong permulaan tidur.
Mekanisme terkait sawar darah-otak
Sawar darah-otak (BBB) merupakan penghalang penting antara darah dan jaringan otak, membatasi masuknya banyak zat dari darah ke jaringan otak. Metabolisme peptida DSIP di sawar darah-otak dikatalisis oleh aminopeptidase. Dalam sel endotel mikrovaskuler otak sapi yang dikultur (BBMEC, model penghalang darah-otak), peptidil dipeptidase A juga dapat memetabolisme DSIP dengan menghidrolisis dipeptida atau tripeptida secara berurutan dari terminal karboksi nonapeptida ini. Dengan menambahkan inhibitor peptidil dipeptidase A (seperti kaptopril) dan inhibitor aminopeptidase (seperti besartan), metabolisme DSIP di BBMEC dapat distabilkan sepenuhnya, menunjukkan bahwa dengan mengatur aktivitas enzim ini, lebih banyak peptida DSIP dapat melewati sawar darah-otak dan mencapai jaringan otak untuk mengerahkan efek pengaturan tidurnya. Sebuah penelitian mencoba menggabungkan peptida DSIP dengan peptida yang mampu melewati sawar darah-otak (seperti CBBBP) untuk membentuk peptida fusi DSIP-CBBBP. Peptida fusi ini dapat mengatur tingkat neurotransmitter dengan lebih baik, seperti 5-HT, glutamat, dopamin, dan melatonin, sehingga menghasilkan efek yang lebih baik dalam meningkatkan kualitas tidur. Dengan mengoptimalkan kemampuan peptida DSIP untuk melewati sawar darah-otak, efek pengaturannya terhadap tidur dapat ditingkatkan.
Peran peptida DSIP dalam meningkatkan kualitas tidur
1. Meningkatkan total waktu tidur
Dalam percobaan pada hewan, peptida DSIP menunjukkan kemampuan untuk meningkatkan total waktu tidur pada hewan, terlepas dari apakah diberikan melalui rute intravena atau hidung. Dalam percobaan dengan kelinci putih Selandia Baru, injeksi peptida DSIP intravena menghasilkan peningkatan total waktu tidur yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol saline. Pemberian intranasal sama efektifnya, dengan kelompok kelinci putih Selandia Baru intranasal menunjukkan total waktu tidur yang jauh lebih lama dibandingkan kelompok kelinci saline. Hal ini menunjukkan bahwa peptida DSIP dapat secara efektif meningkatkan permulaan tidur pada hewan dan mempertahankan durasi tidur yang lama. Peningkatan total waktu tidur sangat penting untuk pemulihan tubuh dan pemeliharaan fungsi fisiologis normal, karena memungkinkan semua organ dan sistem untuk beristirahat dengan cukup, membantu perbaikan jaringan, regulasi sistem endokrin, dan proses lainnya.
Pada model tikus yang terkena hipoksia tekanan rendah kronis (HH), intervensi dengan peptida DSIP terfosforilasi (p-DSIP) diberikan. Berdasarkan hasil, p-DSIP meningkatkan tidur gerakan mata non-cepat (NREM) dan tidur gerakan mata cepat (REM) pada tikus, sehingga meningkatkan total waktu tidur. Hal ini menunjukkan bahwa peptida DSIP meningkatkan kualitas tidur di berbagai kondisi tidur, memperbaiki struktur tidur, dan meningkatkan kualitas tidur.
2. Memperpanjang durasi tidur gelombang lambat
Tidur gelombang lambat (SWS), juga dikenal sebagai tidur nyenyak, sangat penting untuk pemulihan dan perbaikan tubuh. Peptida DSIP secara signifikan memperpanjang durasi tidur gelombang lambat pada hewan. Dalam percobaan dengan kelinci putih Selandia Baru, pemberian DSIP secara intravena dan intranasal menghasilkan durasi tidur gelombang lambat yang jauh lebih lama pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol saline. Selama tahap tidur gelombang lambat, laju metabolisme menurun, dan aktivitas fisiologis seperti detak jantung dan pernapasan melambat, memungkinkan tubuh melakukan perbaikan diri dan penyimpanan energi. Peptida DSIP dapat memperpanjang durasi tidur gelombang lambat, sehingga meningkatkan kapasitas pemulihan tubuh, mengurangi kelelahan, dan memperkuat kekebalan.
Dari perspektif neurobiologis, peptida DSIP dapat mengatur kadar neurotransmitter, meningkatkan kadar 5-HT dan melatonin, dan menghambat eksitasi saraf yang berlebihan di otak, sehingga mendorong permulaan dan pemeliharaan tidur gelombang lambat. Efek perlindungannya pada sel-sel saraf, menjaga struktur dan fungsi normalnya, juga berkontribusi dalam menciptakan lingkungan saraf yang kondusif untuk tidur gelombang lambat.
3. Memperbaiki perilaku terkait tidur
Dalam eksperimen perilaku, seperti uji lapangan terbuka, uji ketinggian plus labirin, dan uji suspensi ekor, peptida DSIP menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kinerja perilaku hewan penderita insomnia. Dalam uji lapangan terbuka, tikus kelompok model menunjukkan penurunan jarak pergerakan dan waktu aktivitas secara signifikan, sedangkan tikus yang diobati dengan peptida DSIP (misalnya, kelompok P-DSIP) menunjukkan peningkatan jarak pergerakan dan waktu aktivitas secara signifikan, yang menunjukkan bahwa peptida DSIP dapat meningkatkan kapasitas aktivitas tikus penderita insomnia dan mengurangi hambatan aktivitas yang disebabkan oleh insomnia. Dalam uji ketinggian plus labirin, frekuensi tikus kelompok model memasuki lengan terbuka dan waktu yang dihabiskan di lengan terbuka berkurang secara signifikan. Namun, setelah pemberian peptida DSIP, seperti pada kel
Penerapan DSIP Peptida dalam Regulasi Tidur
Dalam penelitian klinis, dalam beberapa pengamatan klinis skala kecil, setelah pemberian formulasi terkait peptida DSIP kepada pasien insomnia, kualitas tidur beberapa pasien meningkat ke berbagai tingkat, seperti waktu mulai tidur yang lebih pendek, peningkatan kedalaman tidur, dan berkurangnya terbangun di malam hari. Selain itu, peptida DSIP dapat digunakan sendiri untuk pengobatan insomnia atau dikombinasikan dengan obat tidur tradisional lainnya. Penelitian menunjukkan bahwa bila dikombinasikan dengan obat anxiolytic atau antidepresan tertentu, peptida DSIP menunjukkan efek sinergis, secara efektif meningkatkan kualitas tidur dan keadaan emosional pasien. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan benzodiazepin, peptida DSIP dapat mengurangi dosis benzodiazepin, menurunkan risiko efek samping, dan meningkatkan kemanjuran terapeutik.
Kesimpulan
Sebagai pengatur tidur alami, peptida DSIP menunjukkan kemanjuran dalam mekanisme pengaturan tidur, efek perbaikan tidur, dan aspek penerapan.
Sumber
[1] Mu X, Qu L, Yin L, dkk. Pichia pastoris mengeluarkan peptida yang melintasi sawar darah-otak dan kemanjuran peptida fusi DSIP pada model tikus insomnia yang diinduksi PCPA [J]. Perbatasan dalam Farmakologi, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, dkk. Peptida penginduksi tidur delta terfosforilasi memulihkan memori spasial dan ekspresi p-CREB dengan meningkatkan arsitektur tidur di ketinggian [J]. Ilmu Hayati, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, dkk. Peptidyl dipeptidase Metabolisme yang dikatalisis oleh peptida penginduksi tidur delta dalam sel endotel pembuluh darah mikro otak sapi: model kultur sel penghalang darah otak [J]. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL. DSIP--alat untuk menyelidiki mekanisme permulaan tidur: tinjauan[J]. Jurnal Internasional Ilmu Saraf, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, dkk. Hubungan struktur-aktivitas dalam efek peptida penginduksi tidur delta (DSIP) pada tidur tikus[J]. Biokimia dan Perilaku Farmakologi, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produk hanya tersedia untuk penggunaan penelitian:
