От Cocer Peptides 
преди 23 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Стареенето, като неизбежен естествен процес в живите организми, отдавна е център на научни изследвания. С остаряването на организмите клетките постепенно навлизат в състояние на стареене и натрупването на тези стареещи клетки може да повлияе отрицателно на нормалното функциониране на тъканите и органите, което води до различни заболявания, свързани с възрастта. FOX04 – DRI е полезен за изчистване на стареещи клетки.
Преглед
DSIP пептидът, Delta-Sleep-Inducing Peptide, е невро-регулаторен пептиден биорегулатор. Насърчава регулирането на съня. В допълнение, той влияе върху регулирането на телесната температура, сърдечната честота, кръвното налягане, прага на болката и системата на лимфния фактор, като тези ефекти показват зависимост от циркадния ритъм.
Механизъм на действие на DSIP пептида върху съня
Регулиране на невротрансмитерите
5-хидрокситриптамин (5-HT): 5-HT е важен невротрансмитер, тясно свързан с регулирането на съня. При състояния на безсъние, като модела на инсомния, предизвикан от PCPA, нивата на 5-НТ са значително намалени. Изследванията показват, че DSIP пептидите могат да повишат нивата на 5-НТ в хипокампалната тъкан, като по този начин подобряват съня. 5-HT може да регулира възбудимостта на невроните, като действа върху различни подтипове рецептори, като по този начин влияе върху цикъла сън-събуждане. 5-HT1A рецепторните агонисти могат да стимулират съня без бързо движение на очите (NREM), докато 5-HT2A рецепторните антагонисти могат да намалят времето на будност и да увеличат общото време на сън. DSIP пептидите могат да упражняват своите регулаторни ефекти върху съня чрез модулиране на освобождаването, повторното поемане или взаимодействието с рецепторите на 5-НТ.
Допамин (DA): Допаминът също играе решаваща роля в регулирането на съня. При нормални условия активността на допаминергичните неврони допринася за поддържане на будност. Дисбалансът в нивата на допамин може да доведе до нарушения на съня. При някои модели на безсъние нивата на допамин намаляват и DSIP пептидите могат частично да възстановят нивата на допамин. Допаминът регулира невралната сигнализация чрез свързване с различни допаминови рецептори. DSIP пептидите могат да подобрят съня чрез повлияване на активността на допаминергичните неврони, регулиране на синтеза, освобождаването или метаболизма на допамин. Той може да действа върху ключови ензими, участващи в синтеза на допамин, като тирозин хидроксилаза, като влияе върху скоростта на синтеза на допамин и по този начин влияе върху баланса сън-бодърстване.
Глутамат (Glu): Глутаматът е основният възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система. По време на безсъние нивата на глутамат могат да бъдат променени. Научните изследвания са установили, че пептидите DSIP могат да регулират нивата на глутамат в хипокампалната тъкан, като повишават намалените нива на глутамат в някои модели. Глутаматът регулира възбудимостта на невроните чрез свързване с йонотропни и метаботропни глутаматни рецептори. DSIP пептидите могат да поддържат баланса на невронната възбудимост чрез регулиране на функцията на глутаматния рецептор или повлияване на механизмите за освобождаване и усвояване на глутамат, като по този начин оказват положителен ефект върху съня. Те могат да модулират активността на глутаматните транспортери, за да контролират екстрацелуларните концентрации на глутамат, предотвратявайки прекомерните или недостатъчни нива от неблагоприятно въздействие върху съня.
Мелатонин (MT): Мелатонинът е амин хормон, секретиран от епифизната жлеза, който играе решаваща роля в регулирането на цикъла сън-събуждане. В модел на безсъние при плъх нивата на мелатонин в хипокампуса са значително намалени и DSIP пептидът успява да повиши нивата на мелатонин. Мелатонинът регулира циркадния ритъм и съня, като се свързва с МТ1 и МТ2 рецепторите. DSIP може да упражнява своите регулаторни ефекти върху съня чрез повлияване на синтеза и секрецията на мелатонин в епифизната жлеза или чрез модулиране на експресията и функцията на мелатониновите рецептори. Той може да регулира активността на ключови ензими, участващи в синтеза на мелатонин, като ароматаза N-ацетилтрансфераза (AANAT), като по този начин повлиява нивата на синтез на мелатонин.
Фигура 2 Експресия на FOXO4 в човешки тестиси, открита чрез имунофлуоресцентно оцветяване.
Ефекти върху невронните клетки
В модел на инсомния при плъх, предизвикан от PCPA, оцветяването с HE разкри, че плъховете от моделната група показват значително увеличени междуклетъчни пространства, по-малък размер на клетките, неправилна морфология и хлабава матрица в тъканта на хипокампа. Обратно, групата, третирана с DSIP пептид (като пептида на съня, комбиниран с клетъчно проникващата пептидна група P-DSIP) показва намалени междуклетъчни пространства, по-подредено клетъчно подреждане и по-равномерно разпределение в тъканта на хипокампа. Това предполага, че DSIP пептидът може да подобри предизвиканото от съня увреждане на невроните на хипокампа, да поддържа нормалната им морфология и структура, като по този начин гарантира нормалните им физиологични функции и улеснява регулирането на съня. Нормалната структура на невроните е основата за предаване и интегриране на нервни сигнали. Защитният ефект на DSIP пептида върху невронните клетки може да помогне за възстановяване на нормалната функция на невронните пътища, свързани с регулирането на съня.
DSIP пептидите могат да повлияят на електрофизиологичната активност на невроните. Невроните предават информация чрез генериране на потенциали за действие, а моделите на електрическа активност на невроните се променят по време на сън. DSIP пептидите могат да регулират йонните канали на невронните клетъчни мембрани, променяйки възбудимостта на невроните и честотата на изстрелване, като по този начин влияят на състоянията на сън. Те могат да подобрят активността на определени канали за калиеви йони, правейки невроните по-склонни да навлизат в състояние на покой и насърчават началото на съня.
Механизми, свързани с кръвно-мозъчната бариера
Кръвно-мозъчната бариера (BBB) е важна бариера между кръвта и мозъчната тъкан, ограничаваща навлизането на много вещества от кръвта в мозъчната тъкан. Метаболизмът на DSIP пептидите на кръвно-мозъчната бариера се катализира от аминопептидази. В култивирани микроваскуларни ендотелни клетки на говежди мозък (BBMEC, модел на кръвно-мозъчна бариера), пептидил дипептидаза А може също да метаболизира DSIP чрез последователно хидролизиране на дипептиди или трипептиди от карбокси терминала на този нонапептид. Чрез добавяне на инхибитори на пептидил дипептидаза А (като каптоприл) и инхибитори на аминопептидаза (като бесартан), метаболизмът на DSIP в BBMECs може да бъде напълно стабилизиран, което показва, че чрез регулиране на активността на тези ензими повече DSIP пептиди могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и да достигнат до мозъчната тъкан, за да упражнят своите регулиращи съня ефекти. Проучване се опитва да слее DSIP пептиди с пептиди, способни да преминат кръвно-мозъчната бариера (като CBBBP), за да образуват DSIP-CBBBP слети пептиди. Тези слети пептиди могат по-добре да регулират нивата на невротрансмитери, като 5-HT, глутамат, допамин и мелатонин, което води до по-добри ефекти върху подобряването на съня. Чрез оптимизиране на способността на DSIP пептидите да преминават кръвно-мозъчната бариера, техните регулаторни ефекти върху съня могат да бъдат подобрени.
Ролята на DSIP пептидите за подобряване на съня
1. Увеличаване на общото време за сън
При експерименти с животни, DSIP пептидите демонстрират способността да удължават общото време на сън при животни, независимо дали се прилагат интравенозно или назално. При експерименти с новозеландски бели зайци, интравенозното инжектиране на DSIP пептиди води до значително увеличение на общото време на сън в сравнение с контролната група на физиологичен разтвор. Интраназалното приложение е еднакво ефективно, като интраназалната група новозеландски бели зайци показва значително по-дълго общо време на сън от групата на физиологичен разтвор. Това показва, че DSIP пептидът може ефективно да насърчи началото на съня при животни и да поддържа продължителна продължителност на съня. Увеличеното общо време на сън е от решаващо значение за възстановяването на тялото и поддържането на нормални физиологични функции, тъй като позволява на всички органи и системи да почиват адекватно, подпомагайки възстановяването на тъканите, регулирането на ендокринната система и други процеси.
В модел на плъх, изложен на хронична хипоксия при ниско налягане (HH), е приложена интервенция с фосфорилиран DSIP пептид (p-DSIP). Според резултатите, p-DSIP подобрява съня без бързо движение на очите (NREM) и съня с бързо движение на очите (REM) при плъхове, увеличавайки общото време на сън. Това демонстрира, че DSIP пептидът насърчава съня при различни състояния на сън, като подобрява структурата на съня и повишава качеството на съня.
2. Удължаване на продължителността на бавновълновия сън
Бавновълновият сън (SWS), известен също като дълбок сън, е от решаващо значение за възстановяването и възстановяването на тялото. DSIP пептидът значително удължава продължителността на бавновълновия сън при животни. При експерименти с новозеландски бели зайци, както интравенозното, така и интраназалното приложение на DSIP е довело до значително по-дълга продължителност на бавния сън в третираната група в сравнение с контролната група на физиологичен разтвор. По време на етапа на бавно вълнов сън скоростта на метаболизма намалява и физиологичните дейности като сърдечната честота и дишането се забавят, което позволява на тялото да се включи в самовъзстановяване и съхранение на енергия. DSIP пептидите могат да удължат продължителността на бавно вълновия сън, като по този начин повишават способността за възстановяване на тялото, облекчават умората и укрепват имунитета.
От невробиологична гледна точка, DSIP пептидите могат да регулират нивата на невротрансмитери, да повишат нивата на 5-HT и мелатонин и да инхибират прекомерното невронално възбуждане в мозъка, като по този начин насърчават началото и поддържането на сън с бавни вълни. Неговите защитни ефекти върху невронните клетки, поддържайки тяхната нормална структура и функция, също допринасят за създаването на невронна среда, благоприятна за бавновълнов сън.
3. Подобряване на поведението, свързано със съня
В поведенчески експерименти, като тест в открито поле, тест с повдигнат плюс лабиринт и тест за окачване на опашка, DSIP пептидите демонстрират значителни подобрения в поведенческите характеристики на животни, страдащи от безсъние. При теста в открито поле, моделната група плъхове показаха значително намалено разстояние на движение и време на активност, докато плъхове, третирани с DSIP пептид (напр. P-DSIP групата), показаха значително увеличено разстояние на движение и време на активност, което показва, че DSIP пептидът може да подобри капацитета за активност на безсънни плъхове и да облекчи инхибирането на активността, причинено от безсъние. В теста с повдигнат плюс лабиринт, броят пъти, когато плъховете от моделната група влизат в отворената ръка, и времето, прекарано в отворената ръка, са значително намалени. Въпреки това, след прилагане на DSIP пептид, като например в P-DSIP групата, броят пъти, когато плъховете влизат в отворената ръка, и времето, прекарано в отворената ръка, значително се увеличава, което показва, че DSIP пептидът може да подобри подобно на тревожност поведение при безсънни плъхове. При теста за окачване на опашката, моделната група плъхове показа значително увеличение на времето за неподвижност и значително намаляване на времето за борба. Въпреки това, след прилагане на DSIP пептид (като GABA групата, P-DSIP групата и DSIP групата), плъховете показват значително намаляване на времето на неподвижност и значително увеличаване на времето за борба, което показва, че DSIP пептидът може да подобри подобно на депресия поведение при плъхове с безсъние. DSIP пептидът може да подобри емоционалните и поведенчески проблеми, причинени от безсъние.
Приложения на DSIP пептид в регулирането на съня
В клинични изследвания, в някои клинични наблюдения в малък мащаб, след прилагане на формулировки, свързани с DSIP пептид на пациенти с безсъние, качеството на съня на някои пациенти се подобрява в различна степен, като по-кратко време на заспиване, увеличена дълбочина на съня и намалени нощни събуждания. Освен това пептидът DSIP може да се използва самостоятелно за лечение на безсъние или в комбинация с други традиционни лекарства за сън. Изследванията показват, че когато се комбинират с определени анксиолитични или антидепресантни лекарства, DSIP пептидите проявяват синергични ефекти, като ефективно подобряват качеството на съня и емоционалното състояние на пациентите. Когато се използват в комбинация с бензодиазепини, DSIP пептидите могат да намалят дозата на бензодиазепините, да намалят риска от нежелани реакции и да подобрят терапевтичната ефикасност.
Заключение
Като естествен регулатор на съня, пептидът DSIP демонстрира ефикасност в механизмите за регулиране на съня, ефектите за подобряване на съня и аспектите на приложение.
Източници
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris секретира пептиди, преминаващи през кръвно-мозъчната бариера и ефикасност на DSIP фузионен пептид при PCPA-индуцирани миши модели на безсъние [J]. Граници във фармакологията, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Фосфорилираният делта пептид, предизвикващ сън, възстановява пространствената памет и експресията на p-CREB чрез подобряване на архитектурата на съня на голяма надморска височина [J]. Науки за живота, 2018, 209: 282-290. DOI: 10.1016 / j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Пептидил дипептидаза А-катализиран метаболизъм на делта-индуциращ сън пептид в ендотелни клетки на микросъдови клетки на говежди мозък: модел на клетъчна култура на кръвно-мозъчната бариера [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP – инструмент за изследване на механизма за начало на съня: преглед [J]. International Journal of Neuroscience, 1988, 38 (3-4): 345-353. DOI: 10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN и др. Връзка структура-активност в ефектите на пептида, предизвикващ делта-сън (DSIP) върху съня на плъх [J]. Фармакология, биохимия и поведение, 1986, 24 (4): 889-894. DOI: 10.1016/0091-3057 (86) 90432-6.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
