Ji hêla Cocer Peptides ve 
23 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Pîrbûn, wekî pêvajoyek xwezayî ya neçar a di organîzmayên zindî de, demek dirêj bûye xalek bingehîn a lêkolîna zanistî. Her ku zîndewer pîr dibe, hucre hêdî hêdî dikevin rewşek pîrbûnê, û berhevbûna van şaneyên pîr dibe ku bandorek neyînî li xebata normal ya tevn û organan bike, û bibe sedema nexweşiyên cûrbecûr yên bi temen re. FOX04 - DRI ji bo paqijkirina hucreyên pîr bikêr e.
Têgihiştinî
Peptide DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, biyo-regulatorek peptîdê neuro-rêkûpêk e. Ew rêziknameya xewê pêşve dike. Wekî din, ew bandorê li rêziknameya germahiya laş, rêjeya dil, tansiyona xwînê, sînorê êşê, û pergala faktora lîmfê dike, digel van bandoran girêdayîbûna rîtma circadian nîşan dide.
Mekanîzmaya Çalakiya Peptîdê DSIP li ser xewê
Rêziknameya Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT neurotransmitterek girîng e ku ji nêz ve bi rêziknameya xewê ve girêdayî ye. Di dewletên bêxewî de, wekî modela bêxewî ya PCPA-yê, asta 5-HT bi girîngî kêm dibe. Lêkolîn destnîşan dike ku peptîdên DSIP dikarin asta 5-HT di tevna hîpokampal de zêde bikin, bi vî rengî xewê baştir bikin. 5-HT dikare bi tevlêbûna li ser cûrbecûr cûrbecûr receptorên receptorê veguhêzbûna neuronal sererast bike, bi vî rengî bandorê li çerxa xew-hişyariyê bike. Agonîstên receptorê 5-HT1A dikarin xewê bi tevgera çavê ne-lezgîn (NREM) pêşve bibin, dema ku dijberên receptorên 5-HT2A dikarin dema hişyarbûnê kêm bikin, û dema xewê ya tevahî zêde bikin. Peptîdên DSIP dikarin bandorên xwe yên birêkûpêk li ser xewê bi modulkirina berdan, vegirtin, an pêwendiya bi receptorên 5-HT re bikin.
Dopamine (DA): Dopamine di rêziknameya xewê de jî rolek girîng dilîze. Di bin şert û mercên normal de, çalakiya neuronên dopamînerjîk beşdarî domandina hişyarbûnê dibe. Nehevsengiya di asta dopamine de dibe ku bibe sedema nexweşiyên xewê. Di hin modelên bêxewî de, asta dopamine kêm dibe, û peptîdên DSIP dikarin bi qismî astên dopamînê sererast bikin. Dopamine bi girêdana bi receptorên cûda yên dopamînê re îşaretkirina neuralî rê dide. Peptîdên DSIP dikare bi bandorkirina çalakiya neuronên dopaminergîk, birêkûpêkkirina senteza dopamine, berdan, an metabolîzma xewê baştir bike. Ew dikare li ser enzîmên sereke yên ku di senteza dopamînê de tevdigerin, wek tyrosine hydroxylase, bandorê li rêjeya senteza dopamine bike û bi vî rengî bandorê li balansa xew-hişyariyê bike.
Glutamate (Glu): Glutamate di pergala nervê ya navendî de neurotransmitterê vekêşkerê bingehîn e. Di dema bêxewî de, dibe ku asta glutamate were guheztin. Lêkolînên zanistî dîtin ku peptîdên DSIP dikarin asta glutamate di tevna hîpokampal de rêve bibin, di hin modelan de asta glutamate kêm zêde bikin. Glutamate bi girêdana bi receptorên glutamate yên îonotropîk û metabotropîk ve heyecanbûna neuronal sererast dike. Peptîdên DSIP dikarin bi rêkûpêkkirina fonksiyona receptorê glutamate an bandorkirina mekanîzmayên berdan û hilgirtinê yên glutamate re hevsengiya dilşewatiya neuronal biparêzin, bi vî rengî bandorek erênî li xewê dikin. Ew dikarin çalakiya veguhezkerên glutamate modul bikin da ku tansiyonên glutamate yên derveyî hucreyî kontrol bikin, pêşî li asta zêde an têrker negirin ku bandorek neyînî li xewê bike.
Melatonîn (MT): Melatonîn hormonek amîn e ku ji hêla gewrê pineal ve hatî derxistin û di rêzikkirina çerxa xew-hişyariyê de rolek girîng dilîze. Di modela bêxewiyê de, asta melatonînê di hîpokampusê de bi girîngî kêm bû, û peptide DSIP karibû asta melatonin zêde bike. Melatonîn bi girêdana bi receptorên MT1 û MT2 re rîtma circadian û xewê bi rê ve dibe. DSIP dibe ku bandorên xwe yên birêkûpêk li ser xewê bike bi bandorkirina senteza melatonîn û derziya di gewrê pineal de, an bi modulkirina vegotin û fonksiyona receptorên melatonin. Ew dikare çalakiya enzîmên sereke yên ku di senteza melatonînê de têkildar in, wekî aromatase N-acetyltransferase (AANAT) birêkûpêk bike, bi vî rengî bandorê li astên senteza melatonin dike.
Figure 2 Daxuyaniya FOXO4 di testên mirovan de ku bi rengkirina immunofluorescent ve hatî kifş kirin.
Bandorên li ser hucreyên neuronal
Di modela mişka bêxewî ya PCPA-yê de, rengkirina HE eşkere kir ku mêşên koma modelê bi girîngî zêde cîhên navhucreyî, mezinahiya hucreyê piçûktir, morfolojiya nerêkûpêk, û matrixek bêserûber di tevna hîpokampal de nîşan didin. Berevajî vê, koma dermankirî ya peptîdê DSIP (wek peptîdê xewê ku bi koma peptîdê ku di nav hucreyê de derbas dibe P-DSIP) tê de cîhên navhucreyî kêm kirin, birêkûpêkkirina hucreyê bêtir, û belavkirina yekgirtî di tevna hîpokampal de nîşan da. Ev pêşniyar dike ku peptide DSIP dikare zirara xewê ya ji neuronên hîpokampal re çêtir bike, morfolojî û strukturên wan ên normal biparêze, bi vî rengî fonksiyonên wan ên fîzyolojîkî yên normal misoger bike, û rêziknameya xewê hêsantir bike. Struktura normal ya neuronan bingeha veguheztina sînyala neuralî û entegrasyonê ye. Bandora parastinê ya peptide DSIP li ser hucreyên neuronal dibe alîkar ku fonksiyona normal ya rêyên neuralî yên ku bi rêziknameya xewê ve girêdayî ne vegere.
Peptîdên DSIP dikarin li ser çalakiya elektrofîzyolojîk a neuronal bandor bikin. Neuron bi afirandina potansiyelên çalakiyê ve agahdarî vediguhezîne, û şêwazên çalakiya elektrîkî ya neuronan di xewê de diguhezin. Peptîdên DSIP dibe ku kanalên îyonê yên li ser membranên hucreya neuronal birêkûpêk bikin, dilşewatiya neuronal û frekansa agirkirinê biguhezînin, bi vî rengî bandorê li rewşên xewê bikin. Ew dikarin çalakiya hin kanalên îyonên potassiumê zêde bikin, neuronan bêtir meyla ketina rewşek bêhnvedanê bikin û destpêkirina xewê pêşve bibin.
Mekanîzmayên astengiya xwînê-mêjî-girêdayî
Astengiya xwînê-mejî (BBB) astengek girîng a di navbera xwînê û tevna mêjî de ye, ketina gelek maddeyên ji xwînê di nav tevna mêjî de sînordar dike. Metabolîzma peptîdên DSIP di astengiya xwînê-mejî de ji hêla aminopeptidases ve tê katalîz kirin. Di hucreyên endotelyal ên mîkrovaskuler ên mêjî yên gayî de (BBMEC, modelek astengiya xwîn-mêjî), peptidyl dipeptidase A dikare DSIP-ê jî bi hîdrolîzkirina dipeptîdan an sêpeptîdên li pey hev ji termînala karboksî ya vê nonapeptîdê metabolîze bike. Bi lêzêdekirina înhîbîtorên peptîdyl dipeptîdase A (wek captopril) û înhîbîtorên aminopeptîdase (mîna besartan), metabolîzma DSIP di BBMECs de dikare bi tevahî were stabîl kirin, ev destnîşan dike ku bi rêkûpêkkirina çalakiya van enzîman, bêtir peptîdên DSIP dikarin ji astengiya xew-mejî ya ku tevna xwîn-mejî rehet dike derbas bikin û bigihîjin bandorên xwe yên birêkûpêk ên tevna xwînê-mêjî. Lêkolînek hewl da ku peptîdên DSIP bi peptîdên ku dikarin astengiya xwîn-mêjî (wek CBBBP) derbas bikin û peptîdên hevberdanê DSIP-CBBBP pêk bînin. Van peptîdên fusion dikarin asta neurotransmitterê, wekî 5-HT, glutamate, dopamine, û melatonin çêtir birêkûpêk bikin, û di encamê de bandorek çêtir li ser çêtirkirina xewê peyda dike. Bi xweşbînkirina şiyana peptîdên DSIP-ê ji bo derbaskirina astengiya xwîn-mêjî, bandorên wan ên birêkûpêk ên li ser xewê dikare were zêdekirin.
Rola peptîdên DSIP di başkirina xewê de
1. Zêdekirina dema xewê ya giştî
Di ceribandinên heywanan de, peptîdên DSIP şiyana zêdekirina dema xewê ya giştî di heywanan de nîşan dan, bêyî ku bi rêyên hundurîn an jî pozê ve têne rêve kirin. Di ceribandinên bi kevroşkên spî yên Zelanda Nû de, derzîlêdana hundurîn a peptîdên DSIP-ê li gorî koma kontrolê ya salinê di dema xewê ya tevahî de zêdebûnek girîng encam da. Rêvebiriya intranasal bi heman rengî bi bandor bû, digel ku koma intranasal a kevroşkên spî yên Zelanda Nû ji koma şor dirêjtir dema xewê ya giştî nîşan didin. Ev destnîşan dike ku peptide DSIP dikare bi bandor destpêka xewê di heywanan de pêşve bibe û dirêjahiya xewê bidomîne. Zêdekirina dema xewê ya tevahî ji bo vejandina laş û domandina fonksiyonên fîzyolojîk ên normal girîng e, ji ber ku ew dihêle ku hemî organ û pergal bi têra xwe bêhna xwe bidin, di tamîrkirina tevnvîsê, rêziknameya pergala endokrîn û pêvajoyên din de dibe alîkar.
Di modêlek mişkî de ku bi hîpoksiya kêm-tansiyona kronîk (HH) re rû bi rû maye, destwerdana bi peptîdê DSIP-ê fosforîlated (p-DSIP) hate rêvebirin. Li gorî encaman, p-DSIP xewa tevgera çavê ne-lez (NREM) û xewa tevgera çavê bilez (REM) di mişkan de zêde kir, dema xewê ya tevahî zêde dike. Ev destnîşan dike ku peptide DSIP xewê di nav rewşên xewê yên cihêreng de pêşve dike, avahiya xewê baştir dike û kalîteya xewê zêde dike.
2. Dirêjkirina dema xewê ya hêdî-pêla
Xewa pêla hêdî (SWS), ku wekî xewa kûr jî tê zanîn, ji bo başbûn û tamîrkirina laş girîng e. Peptide DSIP di heywanan de bi girîngî dirêjahiya xewê ya pêla hêdî dirêj dike. Di ceribandinên bi kevroşkên spî yên Zelandaya Nû de, hem rêveberiya DSIP-ê ya hundurîn û hem jî ya hundurîn di koma dermankirî de li gorî koma kontrolê ya şor dirêjtir dirêjtir bû. Di qonaxa xewê ya hêdî de, rêjeya metabolê kêm dibe, û çalakiyên fîzyolojîkî yên wekî rêjeya dil û nefesê hêdî dibin, ku dihêle laş xwe bi xwe tamîr bike û hilanîna enerjiyê bike. Peptîdên DSIP dikarin dirêjahiya xewê ya pêla hêdî dirêj bikin, bi vî rengî kapasîteya vegerandina laş zêde bikin, westandinê sivik bikin, û berevaniyê xurt bikin.
Ji perspektîfek neurobiolojîkî, peptîdên DSIP dibe ku astên neurotransmitter birêkûpêk bikin, astên 5-HT û melatonin zêde bikin, û di mejî de heyecana zêde ya neuronal asteng bikin, bi vî rengî destpêkirin û domandina xewa pêla hêdî pêşve bibin. Bandorên wê yên parastinê yên li ser hucreyên neuronal, struktur û fonksiyona wan a normal diparêzin, di heman demê de di afirandina hawîrdorek neuralî ya ku ji xewa pêla hêdî-hêdî re têkildar e jî dike.
3. Başkirina tevgerên xew-related
Di ceribandinên behrê de, wek ceribandina zeviyê vekirî, testa mazî ya zêde, û ceribandina sekinandina dûvikê, peptîdên DSIP di performansa behrê ya heywanên bêxewî de pêşkeftinên girîng destnîşan kirin. Di ceribandina qada vekirî de, mişkên koma model bi girîngî mesafeya tevgerê û dema çalakiyê kêm kirin, dema ku mişkên ku bi peptîdê DSIP ve hatî derman kirin (mînak, koma P-DSIP) bi girîngî dûrbûna tevgerê û dema çalakiyê zêde kirin, ev destnîşan dike ku peptide DSIP dikare kapasîteya çalakiyê ya mişkên bêxewî baştir bike û astengiya çalakiyê ya ku ji ber nexweşiyê çêdibe kêm bike. Di îmtîhana mazî ya zêde ya bilind de, çend caran ku mişkên koma model ketin destê vekirî û dema ku di milê vekirî de derbas kirin bi girîngî kêm bûn. Lêbelê, piştî rêveberiya peptîdê DSIP, wekî di koma P-DSIP de, hejmara carên ku mişk ketin destê vekirî û dema ku di milê vekirî de derbas kirin bi girîngî zêde bû, ev destnîşan dike ku peptide DSIP dikare di mişkên bêxew de behreyên mîna-xemgîniyê baştir bike. Di ceribandina sekinandina dûvikê de, mêşên koma modelê di dema bêtevgeriyê de zêdebûnek girîng û di dema têkoşînê de kêmbûnek girîng nîşan dan. Lêbelê, piştî rêveberiya peptîdê DSIP (wekî koma GABA, koma P-DSIP, û koma DSIP), mêş kêmbûnek girîng di dema bêtevgeriyê de û zêdebûnek girîng di dema têkoşînê de nîşan da, ku destnîşan dike ku peptide DSIP dikare di mişkên bêxewî de behreya depresîf-mîna çêtir bike. Peptide DSIP dikare pirsgirêkên hestyarî û behreyî yên ku ji ber bêxewiyê têne çêkirin baştir bike.
Serlêdanên DSIP Peptide di Rêziknameya Xew de
Di lêkolîna klînîkî de, di hin çavdêriyên klînîkî yên piçûk de, piştî rêvebirina formulasyonên peptîd-girêdayî DSIP ji nexweşên bêxewî re, qalîteya xewê ya hin nexweşan bi dereceyên cihêreng baştir bû, wek mînak dema destpêkirina xewê kurttir, kûrahiya xewê zêde bû, û şiyarbûna şevê kêm bû. Wekî din, peptide DSIP dikare tenê ji bo dermankirina bêxewî an bi hev re bi dermanên xewê yên kevneşopî re were bikar anîn. Lêkolîn destnîşan dike ku dema ku bi hin dermanên anxiolytic an antîdepresan re têne hev kirin, peptîdên DSIP bandorên hevrêzî nîşan didin, bi bandor qalîteya xewê û rewşa hestyarî ya nexweşan baştir dikin. Dema ku bi benzodiazepînan re tê bikar anîn, peptîdên DSIP dikarin dosya benzodiazepines kêm bikin, xetera reaksiyonên neyînî kêm bikin û bandora dermankirinê zêde bikin.
Xelasî
Wekî rêkûpêkek xewê ya xwezayî, peptide DSIP di mekanîzmayên rêziknameya xewê de, bandorên başkirina xewê, û aliyên serîlêdanê de bandorek nîşan dide.
Çavkanî
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris peptîdên ku ji astengiya xwîn-mêjî û DSIP peptîdê peptîdê hevberdanê derbas dikin di modelên mişkên bêxewiyê yên PCPA-yê de[J] de derdixe. Sînorên di Pharmacolojiyê de, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Peptîdê ku xewa deltaya fosforîlatkirî vediguhezîne bîra cîh û îfadeya p-CREB bi baştirkirina mîmariya xewê li bilindahiya bilind[J]. Zanistên Jiyanê, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-metabolîzma peptîda ku xew-hilweşînker a delta katalîze dike di hucreyên endotelyal ên mîkrobatê yên mêjî de: modelek çanda hucreyê ya astengiya mêjî ya xwînê[J]. Têkiliyên Lêkolîna Biyokîmyayî û Biyofizîkî, 1995,210 (3): 987-994.DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - amûrek ji bo vekolîna mekanîzmaya destpêkirina xewê: vekolînek[J]. Kovara Navneteweyî ya Neuroscience, 1988,38 (3-4): 345-353.DOI: 10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Têkiliya avahî-çalakiyê di bandorên peptîda ku delta-xew-hilweşînker (DSIP) de li ser xewa mişk [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
